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δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的影响 被引量:6
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作者 秦连进 冯文明 +3 位作者 鲍鹰 费卯云 王耀 唐成武 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期140-144,共5页
目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的保护作用及其机制。方法Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,随机(随机数字法)分为假手术组(sham-operatedgroup,SHAM组)、脓毒症组(sepsisgroup,SEP组)和DADLE处理组(DADLE-tre... 目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的保护作用及其机制。方法Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,随机(随机数字法)分为假手术组(sham-operatedgroup,SHAM组)、脓毒症组(sepsisgroup,SEP组)和DADLE处理组(DADLE-treatedgroup,DADLE组),每组2,4只。SHAM组打开腹腔后关闭,SEP组采用盲肠结扎穿孔(cecalhgation and puncture,CLP)法建立脓毒症模型,DADIE组在CLP后即静脉注射5mg/kgDALDE。各组在建模后2h,6h和10h各取8只,检测以下指标:①血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和陉.微球蛋白(-MG)。②血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)。③左肾组织三磷酸腺苷(ATP)含量。④右肾病理观察。多组间比较用方差分析,组间两两比较采用q检验。结果①DADLE组BUN和Cr分别在6h和10h比SEP组显著降低(P〈0.01),DADLE组β2-MG在各时间点均显著低于SEP组(P〈0.01)。②与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点TNF-α和IL-6均显著升高,DADLE组显著低于SEP组(P〈0.01)。③与SHAM组比较,SEP组和DAD皿组肾组织的ATP在各时间点均降低(P〈0.01),DADLE组高于SEP组,三组间差异具有统计学意义(P〈0.01)。④光镜下见SEP组逐步出现肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、脱落和坏死,基底膜消失,DADLE组的肾小管上皮细胞脱落和坏死程度轻于SEP组,基底膜保持完整。结论DADLE可以改善脓毒症大鼠。肾功能,降低炎症因子水平,减缓肾组织ATP的下降,减轻肾小管上皮细胞的损害,具有肾保护作用。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 DADLE 脓毒症 盲肠结扎穿孔 肾功能 大鼠 尿素氮 肌酐 Β2-微球蛋白 三磷酸腺苷
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肾脏保护作用的研究 被引量:2
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作者 秦连进 冯文明 +2 位作者 王耀 唐成武 黄瑞 《现代中西医结合杂志》 CAS 2010年第4期405-407,共3页
目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾脏保护作用及其机制。方法选择SD大鼠72只,平均分为假手术组(SHAM组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE组,改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,SHAM组打开腹腔后关膜,DADLE组模型建立后... 目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾脏保护作用及其机制。方法选择SD大鼠72只,平均分为假手术组(SHAM组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE组,改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,SHAM组打开腹腔后关膜,DADLE组模型建立后立即按5 mL/kg剂量静脉注射DALDE。在制模后2 h、6 h和10h杀死每组8只大鼠,检测血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),取左肾组织测ATP含量。结果血BUN:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在3个时间点均有显著升高(P均<0.05);与SEP组比较,DADLE组血BUN在6 h1、0 h均有明显降低(P均<0.05)。血Cr:与SHAM组比较,SEP组和DA-DLE组在10 h有显著升高,但DADLE组低于SEP组。血TNF-α、IL-6:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显升高,而DADLE组明显低于SEP组。肾ATP:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显下降,而DADLE组明显高于SEP组。结论DADLE处理脓毒症大鼠,可以显著减少肾组织ATP的下降,降低细胞因子的水平,改善肾功能。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 DADLE 脓毒症 盲肠结扎穿孔 肾功能
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δ阿片受体激动剂DADLE对犬心肺复苏后血流动力学的影响 被引量:5
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作者 彭翔 梁子敬 +3 位作者 韩洁韵 曾量波 王舒茵 范彦琦 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第15期2159-2162,共4页
目的通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用。方法把18只犬随机平均分成3组:对照组,CPR组,DADLE组。采用电击诱发室颤模型,3min后复苏,对DADLE组应用δ阿片受体激动... 目的通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用。方法把18只犬随机平均分成3组:对照组,CPR组,DADLE组。采用电击诱发室颤模型,3min后复苏,对DADLE组应用δ阿片受体激动剂-DADLE,检测各时段心率(HR)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、平均动脉压力(MAP)、心输出量(CO)、肺毛细血管楔压(PAWP)。结果DADLE组在室颤后15min内可见HR、SAP、DAP、MAP、CO有显著性下降(P<0.01),随着时间的延长各项指标均明显改善。实验结束时HR、SAP、DAP、MAP、PAWP与对照组比较差异无显著性。CO、SV与对照组比较仍有显著性降低(P<0.05),与CPR组比较也有显著性增高(P<0.01)。结论δ阿片受体激动剂可以显著改善CPR后心脏的收缩、舒张功能,提高心肌对缺血的耐受能力,改善复苏后的心脏功能。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 DADLE 心肺复苏 血流动力学
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δ阿片受体激动剂DADLE对犬血流动力学影响的研究 被引量:1
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作者 彭翔 梁子敬 +2 位作者 韩洁韵 王舒茵 范彦琦 《中国热带医学》 CAS 2008年第7期1122-1123,1141,共3页
目的通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂-DADLE,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用。方法把18只犬随机平均分成3组:对照组、CPR组、DADLE组,采用电击诱发室颤模型,3min后复苏,对DADLE组应用δ阿片... 目的通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂-DADLE,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用。方法把18只犬随机平均分成3组:对照组、CPR组、DADLE组,采用电击诱发室颤模型,3min后复苏,对DADLE组应用δ阿片受体激动剂-DADLE,检测各时段心率(HR)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、平均动脉压力(MAP)、心输出量(CO)、肺毛细血管楔压(PAWP)。结果DADLE组在室颤后15min内可见HR、SAP、DAP、MAP、CO有显著性下降(P<0.01),随着时间的延长各项指标均明显改善。实验结束时DA-DLE组的HR、SAP、DAP、MAP、PAWP与对照组比较无显著性差异,CO、SV与对照组比较仍有显著性降低(P<0.05),但与CPR组比较则有非常显著性增高(P<0.01)。结论δ阿片受体激动剂可以显著改善CPR后心脏的收缩、舒张功能,提高心肌对缺血的耐受能力,改善复苏后的心脏功能。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 DADLE 心肺复苏 血流动力学
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠Th1/Th2平衡漂移的影响
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作者 姜志强 朱鸣 +8 位作者 冯文明 鲍鹰 温晓红 费卯云 唐成武 张晓岚 陶玉龙 蒋晓颖 王耀 《浙江医学》 CAS 2011年第5期652-653,共2页
目的 探讨δ阿片受体激动剂,D-Ala2-D-Leu5-enkephalin,对脓毒症大鼠Th1/Th2平衡漂移的影响.方法 SD大鼠90只,分为假手术组(SO组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE(5mg/kg),每组30只.采用改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型... 目的 探讨δ阿片受体激动剂,D-Ala2-D-Leu5-enkephalin,对脓毒症大鼠Th1/Th2平衡漂移的影响.方法 SD大鼠90只,分为假手术组(SO组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE(5mg/kg),每组30只.采用改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,假手术组除不结扎刺穿盲肠外,其余操作同SEP组,DADLE组模型建立后立即按5ml/kg剂量腹腔注射浓度为0.5mg/ml的DALDE.制模后4、8、12h每组取10只大鼠处死,取脾脏T细胞.采用流式细胞仪检测大鼠Th1/Th2比值.结果 与SO组比较,SEP组制模后各时段Th1/Th2显著升高(P<0.01),DADLE组制模后8、12h时Th1/Th2显著升高(P<0.01或0.05)、4h时/Th2差异均无统计学意义;与SEP组比较,DADLE组各时段Th1/Th2显著降低(P<0.01或0.05).结论 DADLE对脓毒症大鼠具有明显的免疫调理作用,使Th1/Th2处于低水平的平衡状态. 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 脓毒症 盲肠结扎穿孔 免疫调理
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μ/δ阿片受体双重激动剂 BVD03的合成与活性评价
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作者 李京 张涛 +2 位作者 任凤霞 贾红新 史卫国 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第8期575-583,共9页
目的优化μ/δ阿片受体双重激动剂BVD03的合成路线,放大量合成BVD03并评价其体内外生物活性。方法采用液相合成方法,以片段缩合方式将四肽BVD03分为两个二肽片段(Boc-Dmt-N-Me-D-Ala-OH与Aba-Gly-OMe)后进行拼接,使用HATU、DIPEA作为缩... 目的优化μ/δ阿片受体双重激动剂BVD03的合成路线,放大量合成BVD03并评价其体内外生物活性。方法采用液相合成方法,以片段缩合方式将四肽BVD03分为两个二肽片段(Boc-Dmt-N-Me-D-Ala-OH与Aba-Gly-OMe)后进行拼接,使用HATU、DIPEA作为缩合剂,得到四肽后,再将其C端酰胺化,得到目标化合物BVD03粗品,经制备型HPLC分离纯化,冻干后得到高纯度目标物BVD03。采用阿片受体激动剂钙流体外筛选模型,小鼠福尔马林疼痛模型与小鼠醋酸扭体模型对BVD03的体外受体激动及体内镇痛活性进行了评价。结果目标化合物结构经1H-NMR和HR-ESI-MS确证,HPLC纯度98.8%;所合成的BVD03显示了低纳摩尔级的体外μ/δ双重激动活性(EC50μ=4.39 nmol·L^(-1),EC50δ=0.76 nmol·L^(-1)),在两种小鼠急性炎症模型中均显示出强效且长效的镇痛活性。结论本文设计的合成路线适合放大量合成,且便于产物分离纯化,产物纯度高。BDV03可作为具有μ/δ双重激动活性的镇痛药物先导物。 展开更多
关键词 BVD03 μ/δ阿片受体双重激动剂 多肽液相合成 生物活性评价
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