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NGF中和抗体、DAPT对食管癌Eca109细胞p75^(NTR) 核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响
1
作者 邓江华 李秋实 +2 位作者 朱兵兵 陈晶晶 慕晓玲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第10期1536-1541,共6页
目的探究神经生长因子(NGF)中和抗体、γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对食管癌Eca109细胞p75神经营养因子受体(p75^(NTR))核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法采用免疫荧光细胞化学技术,检测NG... 目的探究神经生长因子(NGF)中和抗体、γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对食管癌Eca109细胞p75神经营养因子受体(p75^(NTR))核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法采用免疫荧光细胞化学技术,检测NGF中和抗体、DAPT处理Eca109细胞前后p75^(NTR)、Ki67的表达变化;分别采用CCK-8法和Transwell细胞侵袭实验,检测NGF中和抗体、DAPT单独或联合处理Eca109细胞前后其增殖能力及侵袭能力的变化。结果免疫荧光细胞化学技术检测结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后,p75^(NTR)核表达的细胞数量均减少,且NGF中和抗体和DAPT联合处理细胞后,p75^(NTR)核表达的细胞数量最少,差异有统计学意义(P<0.05);CCK-8法及Transwell细胞侵袭实验结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后,细胞增殖、侵袭能力较处理前均相应减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NGF中和抗体、DAPT抑制p75^(NTR)的核转移,降低p75^(NTR)的核表达率,减弱细胞增殖、侵袭能力。 展开更多
关键词 食管癌ECA109细胞 NGF中和抗体 γ-分泌酶抑制剂dapt p75^(NTR)
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Notch2/Hes-1信号通路活化参与调控肾缺血-再灌注诱导炎症因子的表达研究 被引量：9
2
作者 黄仁发 赖虹伊 +8 位作者 梁群卿 黄国东 向少伟 汪东涛 马晓露 黄海燕 胡维 林心如 周巧玲 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第17期5-11,共7页
目的观察肾缺血-再灌注(IR)大鼠肾小管Notch2/Hes-1信号通路的活化,及信号通路关键酶γ-泌肽酶抑制剂DAPT对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法 45只SD大鼠随机分... 目的观察肾缺血-再灌注(IR)大鼠肾小管Notch2/Hes-1信号通路的活化,及信号通路关键酶γ-泌肽酶抑制剂DAPT对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法 45只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)和γ-泌肽酶抑制剂组(DAPT组),每组15只,按先摘除右肾然后夹闭左肾蒂60 min的方法建立肾I/R模型。Sham组和I/R组手术前后灌服生理盐水2 ml/d,DAPT组手术前后灌服DAPT 500μg/(kg·d)。结果HE染色结果显示,Sham组大鼠肾小管间质未见明显病变;I/R组肾小管出现小管扩张、管腔内管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病变,小管损伤以I/R后24 h最重。I/R组大鼠24、48和72 h的尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)、肾小管间质半定量计分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间Sham组增高(P<0.01);而经DAPT处理后,小管结构较I/R组完整清晰,病理改变明显减轻。DAPT组BUN、Scr、肾小管间质半定量评分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间I/R组大鼠降低(P<0.01)。结论肾I/R可诱导肾小管Notch2/Hes-1信号通路活化,并参与调控炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1表达,γ-泌肽酶抑制剂DAPT可能具有一定的肾保护作用。 展开更多
关键词 肾缺血-再灌注损伤 Notch2/Hes-1信号通路 炎症 γ-泌肽酶抑制剂dapt
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γ分泌酶抑制剂DAPT对胰腺癌细胞生长的影响 被引量：4
3
作者 杜潇 程中 +3 位作者 李旸 周总光 杨烈 张明鸣 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期699-702,共4页
目的探讨γ分泌酶抑制剂DAPT对人胰腺癌细胞生长的影响及其可能机制。方法选用胰腺癌细胞株AsPC-1、BxPC-3、MIAPaCa-2作为实验研究对象,应用不同剂量(100μmol/L,50μmol/L,10μmol/L)的DAPT作用不同时间后,CCK-8法检测细胞增殖,Annexi... 目的探讨γ分泌酶抑制剂DAPT对人胰腺癌细胞生长的影响及其可能机制。方法选用胰腺癌细胞株AsPC-1、BxPC-3、MIAPaCa-2作为实验研究对象,应用不同剂量(100μmol/L,50μmol/L,10μmol/L)的DAPT作用不同时间后,CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡。结果与空白对照组相比,100μmol/L DAPT作用时3株胰腺癌细胞从3d开始出现增殖抑制(P<0.05);50μmol/L DAPT作用时AsPC-1细胞在5d出现增殖抑制(P<0.05),BxPC-3和MIAPaCa-2细胞在3~5d出现了抑制(P<0.05);10μmol/L DAPT作用时仅BxPC-3和MIAPaCa-2细胞在5d出现了生长抑制(P<0.05)。流式细胞术显示DAPT作用组细胞凋亡率较空白对照组增加。结论应用DAPT阻断Notch信号通路可通过促进胰腺癌细胞凋亡而抑制胰腺癌生长。 展开更多
关键词 胰腺癌 γ分泌酶抑制剂 dapt NOTCH信号通路 凋亡
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γ-分泌酶抑制剂(DAPT)调控哮喘小鼠气道炎症 被引量：3
4
作者 贾建厚 屈朔瑶 《西北国防医学杂志》 CAS 2016年第8期501-503,共3页
目的:明确气道内给予Notch信号通路抑制剂DAPT对于哮喘小鼠气道炎症的调控作用,为哮喘的治疗提供新的思路与方法。方法:将60只雌性C57BL/6小鼠(6~8周)随机分为4组:阴性对照组、哮喘组、二甲基亚砜(DMSO)对照组及γ-分泌酶抑制剂(DAPT)... 目的:明确气道内给予Notch信号通路抑制剂DAPT对于哮喘小鼠气道炎症的调控作用,为哮喘的治疗提供新的思路与方法。方法:将60只雌性C57BL/6小鼠(6~8周)随机分为4组:阴性对照组、哮喘组、二甲基亚砜(DMSO)对照组及γ-分泌酶抑制剂(DAPT)试验组。除阴性对照组外,各组小鼠于第0、7天给予腹腔致敏,第15、16、17天使用抗原气道内激发建立哮喘小鼠模型,DAPT组在每次激发前30min经气道给予DAPT,DMSO对照组给予等体积DMSO。末次激发24h后,处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液和肺组织,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中Th1/2细胞因子水平变化,显微镜下对BALF中各组炎性细胞计数。分离各组小鼠肺组织,行苏木精-伊红以及过碘酸希夫碱染色,观察肺组织病理学改变以及气道内黏液分泌情况。结果:DAPT组较DMSO对照组和哮喘组气道炎症明显减轻,气道内黏液分泌显著减少(P<0.05);DAPT组气道灌洗液中IL-4分泌水平较DMSO对照组和哮喘组降低,相反,IFN-γ分泌水平增高(P<0.05)。结论:气道内给予DAPT具有抑制过敏原引起的哮喘小鼠气道炎症反应的作用。 展开更多
关键词 支气管哮喘 NOTCH信号 γ-分泌酶抑制剂(dapt) T细胞
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