期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到5篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
靶向γ-谷氨酰羧化酶的出/凝血药物筛选体系的建立及初步应用
1
作者 刘迅婕 洪敏雯 +4 位作者 潘杨 李世新 李清峰 任方哲 郝振宇 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1646-1655,共10页
维生素K依赖性凝血缺陷Ⅰ型疾病(vitamin K-dependent coagulation factors deficiency 1,VKCFD1)是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病,由γ-谷氨酰羧化酶(gamma-glutamyl carboxylase,GGCX)基因突变引起。目前,VKCFD1的主要治疗药... 维生素K依赖性凝血缺陷Ⅰ型疾病(vitamin K-dependent coagulation factors deficiency 1,VKCFD1)是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病,由γ-谷氨酰羧化酶(gamma-glutamyl carboxylase,GGCX)基因突变引起。目前,VKCFD1的主要治疗药物是维生素K_(1),但由于其并非直接靶向GGCX,临床效果存在巨大的个体差异。因此,筛选直接针对GGCX的靶向药物十分必要,而关键是构建靶向GGCX的药物评价体系。本研究基于维生素K环氧化物还原酶(vitamin K epoxide reductase,VKOR)基因敲除的细胞系(DKO HEK293),利用CRISPR/Cas9技术将内源性GGCX进一步敲除(GCKO细胞系)。随后,将致病突变的GGCX(I532T)与凝血因子X(coagulation factor X,FX)或抗凝因子C(protein C,PC)稳定双表达形成报告细胞系。基于该细胞系,通过检测FX和PC的羧化效率,进行GGCX靶向药物的初步筛选。结果发现,血根碱和高三尖杉酯碱抑制细胞增殖,几乎完全抑制FX和PC的羧化活性。原阿片碱、尿囊素和顺式乌头酸同时显著提高FX和PC的羧化活性,且与细胞增殖无关。此外,京尼平、地奥司明、番泻苷A和(+)-儿茶素水合物对FX羧化活性具有显著的促进作用,而苯乙酰胺和硝酸硫胺素则对PC羧化水平具有显著的促进作用,表明本研究所建立的以GGCX为靶点的出/凝血药物筛选体系可以高效、及时反馈药物针对FX和PC的羧化水平的影响,为筛选治疗VKCFD1的药物提供有力的工具和参考。 展开更多
关键词 VKCFD1 γ-谷氨酰羧化酶 药物筛选 ELISA 出/凝血疾病
原文传递
GGCX基因致病性变异相关表型的部分研究进展 被引量：1
2
作者 沈国民 刘红丽 +1 位作者 沈滟 席守民 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期646-650,共5页
γ-谷氨酰羧化酶(γ-glutamyl carboxylase,GGCX)又称维生素K依赖性谷氨酰羧化酶,通过对维生素K依赖性蛋白特定的谷氨酸残基进行γ-羧基化修饰,参与凝血、骨代谢、血管钙化和细胞增殖等多种生物学过程。早期研究发现GGCX基因致病性变异... γ-谷氨酰羧化酶(γ-glutamyl carboxylase,GGCX)又称维生素K依赖性谷氨酰羧化酶,通过对维生素K依赖性蛋白特定的谷氨酸残基进行γ-羧基化修饰,参与凝血、骨代谢、血管钙化和细胞增殖等多种生物学过程。早期研究发现GGCX基因致病性变异导致凝血缺陷,该表型被称为维生素K依赖性凝血因子缺乏症1。近年来发现GGCX突变还可以导致其它多种临床表型,包括皮肤、眼科、骨和心脏的异常。其中皮肤异常表型最为常见,该表型被称为类弹性假黄瘤样综合征。本文就GGCX基因致病性变异相关表型进行综述,以期提高对相关遗传病的认识,从而有助于诊断和治疗。 展开更多
关键词 γ-谷氨酰羧化酶 维生素K依赖性谷氨酰羧化酶 维生素K依赖性凝血因子缺乏症1 类弹性假黄瘤样综合征 维生素K
原文传递
VKORC1基因rs9923231及GGCX基因rs2592551位点多态性与新疆维吾尔族、汉族人群心源性脑栓塞的相关性研究 被引量：2
3
作者 王红霞 刘文萍 +3 位作者 高翔 赵华见 毕方方 彭颜晖 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第15期2974-2979,共6页
目的:探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因rs9923231及γ-谷氨酰羧化酶(GGCX)基因rs2592551位点多态性同新疆维吾尔族和汉族人群发生心源性脑栓塞的关系。方法:选取2017年1月至2018年10月曾就诊于新疆医科大学第六附属... 目的:探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因rs9923231及γ-谷氨酰羧化酶(GGCX)基因rs2592551位点多态性同新疆维吾尔族和汉族人群发生心源性脑栓塞的关系。方法:选取2017年1月至2018年10月曾就诊于新疆医科大学第六附属医院神经内科的维吾尔族和汉族散发性房颤致脑栓塞患者各50例做为病例组,同时选取非心源性脑卒中维吾尔族患者50名及汉族患者150名为对照组,从外周静脉血中提取基因组DNA,采用PCR-RFLP技术检测VKORC1基因rs9923231及GGCX基因rs2592551多态性位点在不同人群中的分布。结果:维吾尔族脑栓塞组及对照组VKORC1基因rs9923231多态性位点基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05);汉族脑栓塞组及对照组VKORC1基因rs9923231多态性位点基因型频率的分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。GGCX基因rs2592551多态位点在汉族、维吾尔族脑栓塞组及对照组的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:VKORC1基因rs9923231多态性可能与新疆维吾尔族人群心源性脑栓塞的发病有关,而与汉族人群无关;GGCX基因rs2592551多态性可能与维吾尔族及汉族人群心源性脑栓塞的发病均无关。 展开更多
关键词 汉族 维吾尔族 维生素K 环氧化物还原酶复合体亚单位1 γ-谷氨酰羧化酶 基因多态性 心源性脑栓塞
原文传递
重组人凝血因子Ⅶ在HEK293细胞中的瞬时表达 被引量：1
4
作者 张全爱 赵峰梅 +4 位作者 曹鹏程 潘薇薇 赵亚蕊 王伟霞 赵邑 《山西科技》 2020年第2期17-21,共5页
[目的]在HEK293细胞中表达人凝血因子Ⅶ(human coagulation factor,hFⅦ)蛋白。[方法]通过PCR分别扩增与hFⅦ羧基化有关的酶(γ-谷氨酰基羧化酶(GGCX)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1))基因序列,与hFⅦ基因片段构建真核表... [目的]在HEK293细胞中表达人凝血因子Ⅶ(human coagulation factor,hFⅦ)蛋白。[方法]通过PCR分别扩增与hFⅦ羧基化有关的酶(γ-谷氨酰基羧化酶(GGCX)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1))基因序列,与hFⅦ基因片段构建真核表达载体p CAEVKORC1-GGCX-hFⅦ,利用脂质体将表达载体转入HEK293细胞,采用Western blotting和ELISA方法检测细胞上清中hFⅦ的表达水平,凝血因子Ⅶ检测试剂盒测定hFⅦ的促凝血活性。[结果]Western blotting检测细胞上清中含有hFⅦ蛋白,经ELISA检测表达量为12 mg/L,凝血因子Ⅶ检测试剂盒测定hFⅦ的促凝血相对比活性为612%。[结论]该表达载体成功在HEK293细胞中瞬时表达hFⅦ蛋白,为进一步深入研究hFⅦ的生物学特性奠定了基础。 展开更多
关键词 人凝血因子Ⅶ γ-谷氨酰基羧化酶 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1
下载PDF
遗传性联合维生素K依赖凝血因子缺乏症 被引量：1
5
作者 彭婕 陈敏 +2 位作者 刘怡晨 李田田 施小凤 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期639-642,共4页
遗传性联合维生素K依赖凝血因子缺乏症(vitamin K-dependent coagulation factors deficiency,VKCFD)是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病,其特征是促凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ及抗凝血蛋白C、S和Z活性降低,导致出血相关的临床表现。... 遗传性联合维生素K依赖凝血因子缺乏症(vitamin K-dependent coagulation factors deficiency,VKCFD)是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病,其特征是促凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ及抗凝血蛋白C、S和Z活性降低,导致出血相关的临床表现。依据变异的基因不同可将本病分为2种亚型:VKCFD1(OMIM#277450),因γ-谷氨酰羧化酶(gamma glutamyl carboxylase,GGCX)突变所致。 展开更多
关键词 维生素K依赖凝血因子 遗传 γ谷氨酰羧化酶 维生素K环氧化物还原酶 维生素K
原文传递
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 下一页 到第 页
使用帮助 返回顶部