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GGH基因多态性与甲氨蝶呤药物敏感性的关系 被引量:3
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作者 张洪洪(综述) 岳丽杰(审校) 陈小文(审校) 《国际儿科学杂志》 2011年第5期497-500,共4页
γ-谷氨酰水解酶(GGH)是甲氨蝶呤(MTX)聚谷氨酸化的一种关键酶,高水平的GGH与MTX的耐药有关。近来研究发现GGH基因单核苷酸多态性可使该基因表达和催化活性发生改变,导致MTX的细胞毒作用产生个体差异。该文就GGH的结构功能特点及... γ-谷氨酰水解酶(GGH)是甲氨蝶呤(MTX)聚谷氨酸化的一种关键酶,高水平的GGH与MTX的耐药有关。近来研究发现GGH基因单核苷酸多态性可使该基因表达和催化活性发生改变,导致MTX的细胞毒作用产生个体差异。该文就GGH的结构功能特点及其基因多态性与MTX药物敏感性关系的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 γ-谷氨酰水解酶 基因多态性 甲氨蝶呤 药物敏感性
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甲氨蝶呤注射液所致药物不良反应与叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因多态性的相关性 被引量:3
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作者 杨琳 谢瑞祥 +1 位作者 余辉 刘文彬 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期1977-1980,共4页
目的考察叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)rsl544105和γ-谷氨酰水解酶(GGH)rs3758149基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)所致药物不良反应的相关性。方法收集81例使用大剂量MTX化疗的NHL患者血样,用直接测序法检测FPGS rsl54... 目的考察叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)rsl544105和γ-谷氨酰水解酶(GGH)rs3758149基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)所致药物不良反应的相关性。方法收集81例使用大剂量MTX化疗的NHL患者血样,用直接测序法检测FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性。用美国国立癌症中心通用药物不良反应术语标准统一评价MTX化疗后的药物不良反应。用SPPS软件分析FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性与MTX药物不良反应的相关性。结果 FPGS rsl544105位点GG、GA和AA基因的分布频率分别为6.17%,39.51%和54.32%,G和A等位基因的分布频率为25.93%和74.07%。GGH rs3758149位点CC、CT和TT基因的分布频率分别为65.43%,33.33%和1.23%,C和T等位基因的分布频率为82.10%和17.90%。FPGS rs1544105野生型(GG)和突变型(GA+AA)患者发生2级以上骨髓毒性和肝毒性的比例之间差异无统计学意义(P>0.05)。GGH rs3758149野生型(CC)和突变型(CT+TT)患者发生2级以上中性粒细胞减少的比例分别为35.85%和10.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FPGS rsl544105可能与NHL患者MTX化疗后2级以上骨髓毒性和肝毒性发生率无相关性;而GGH rs3758149基因多态性与NHL患者MTX化疗后2级以上中性粒细胞减少发生率存在相关性。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 甲氨蝶呤 多聚谷氨酸合成 γ-谷氨酰水解酶 基因多态性 药物不良反应
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GGH基因多态性研究及一个新的错义突变T191G的发现 被引量:2
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作者 张洪洪 岳丽杰 +3 位作者 袁秀丽 郑苗苗 胡椿艳 杨春兰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期185-188,共4页
目的:研究γ-谷氨酰水解酶基因(γ-glutamyl hydrolase,GGH)T16C单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在急性白血病(acute leukemia,AL)患儿和正常儿童中的频率分布特征,并以期发现新的多态性位点。方法:应用DNA直接测... 目的:研究γ-谷氨酰水解酶基因(γ-glutamyl hydrolase,GGH)T16C单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在急性白血病(acute leukemia,AL)患儿和正常儿童中的频率分布特征,并以期发现新的多态性位点。方法:应用DNA直接测序技术,对90例AL患儿和120例正常儿童的cDNAs进行GGH T16C基因型的筛查。结果:在GGH的第2外显子发现一新的错义突变T191G,导致第64位氨基酸由亮氨酸(Leu)被色氨酸(Trp)替代。首次鉴定了中国儿童GGH T16C多态性,其在AL患儿及正常儿童中的等位基因频率分别为20.0%和17.1%,两组间的等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),表明与白血病的易感性无相关性。结论:首次确定了国内汉族儿童GGH T16C的等位基因频率,并发现一新的错义突变GGHT191G。 展开更多
关键词 γ-谷氨酰水解酶 单核苷酸多态性 急性白血病 儿童
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MTHFD1及FPGS和GGH基因多态性对大剂量甲氨蝶呤中枢疗效的影响 被引量:2
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作者 陈琴 何劲松 +3 位作者 陈娟 赵秋玲 杨琳 谢瑞祥 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第9期1179-1182,共4页
目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)、叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)和γ-谷氨酰水解酶(GGH)的基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中枢治疗效果之间的相关性。方法接受HD-MTX化疗的原发中枢或中枢转移的NHL... 目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)、叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)和γ-谷氨酰水解酶(GGH)的基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中枢治疗效果之间的相关性。方法接受HD-MTX化疗的原发中枢或中枢转移的NHL患者共71例,用Sequenom MassARRAY时间飞行质谱检测MTHFD1、FPGS和GGH的基因型分布情况,根据卢加诺缓解标准评价用药后的中枢治疗效果,用SPSS 22.0版软件分析MTHFD1、FPGS和GGH基因型对疗效的影响。结果MTHFD1 rs2236225基因分型与疗效之间有显著相关性(P=0.011),FPGS rs10106和GGH rs1800909基因多态性对疗效无影响(P>0.05);纳入年龄、性别、疾病分期、MTX剂量等因素进行多元回归分析后,MTHFD1 rs2236225基因分型与疗效仍有显著相关性(P=0.023)。结论MTHFD1的基因多态性可能影响MTX的中枢治疗效果,需要进一步扩大样本确定;未观察到FPGS、GGH基因多态性与MTX疗效之间有明显的相关性。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 非霍奇金淋巴瘤 亚甲基四氢叶酸脱氢 多聚谷氨酸合成 γ-谷氨酰水解酶 基因多态性
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急性淋巴细胞白血病患儿叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因表达与大剂量甲氨蝶呤疗效相关性 被引量:1
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作者 李越 文飞球 +3 位作者 陈小文 麦惠容 袁秀丽 李长钢 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2014年第6期436-440,共5页
目的研究叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)、γ-谷氨酰水解酶(GGH)基因表达水平在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿和正常儿童中是否存在差异,并分析不同基因表达水平与大剂量甲氨蝶呤(MTX)疗效、毒副作用及预后的相关性。方法以深圳市儿童医院(... 目的研究叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)、γ-谷氨酰水解酶(GGH)基因表达水平在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿和正常儿童中是否存在差异,并分析不同基因表达水平与大剂量甲氨蝶呤(MTX)疗效、毒副作用及预后的相关性。方法以深圳市儿童医院(我院)血液科收治的ALL初诊且接受大剂量MTX化疗患儿为ALL组,以非造血系统恶性疾病儿童为对照组;采用SYBR Green荧光定量RT-PCR检测ALL组骨髓和对照组外周血中FPGS与GGH基因相对表达水平,比较ALL组和对照组FPGS与GGH基因表达水平差异。进一步按照ALL组FPGS、GGH基因表达水平的中位数分为相应的高表达亚组和低表达亚组,分析FPGS、GGH不同表达亚组MTX疗效、毒副作用及预后的差异。结果 2003年1月至2013年12月61例ALL患儿进入分析,男39例,女22例,平均年龄4.6岁;对照组纳入30例,男19例,女11例,平均年龄4.2岁。ALL组FPGS、GGH基因相对表达水平及其比值中位数(P25~P75)分别为14.14(6.52~27.31)、9.34(4.97~14.22)和1.74(0.76~2.91),对照组分别为0.59(0.3~1.23)、3.00(0.94~5.26)和0.26(0.13~1.00),差异均有统计学意义(P均<0.01)。FPGS高表达和低表达亚组复发率分别为3.7%(1/27)和23.3%(7/30),差异有统计学意义(P<0.05)。FPGS基因表达水平升高增加发生中性粒细胞减少的风险(OR=4.17,95%CI:1.65~10.52,P=0.003)。GGH基因高表达水平增加肝毒性的风险(OR=5.61,95%CI:1.14~27.47,P=0.033)。未观察到FPGS/GGH比值对MTX疗效及毒副作用的影响。结论 ALL患儿FPGS、GGH基因表达水平及其比值高于正常儿童;FPGS基因表达水平对ALL患儿大剂量MTX疗效及毒副作用有一定的影响。 展开更多
关键词 多聚谷氨酸合成 γ-谷氨酰水解酶 基因表达 急性淋巴细胞白血病 儿童
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急性白血病儿童γ-谷氨酰水解酶基因452C/T单核苷酸多态性研究 被引量:1
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作者 张洪洪 岳丽杰 +5 位作者 陈小文 赵玮 胡椿艳 郑苗苗 杨春兰 谢偲 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期352-355,共4页
目的研究γ-谷氨酰水解酶(-γ-glutamylhydrolase,GGH)基因452C/T单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)在急性白血病(acuteleukemia,AL)患儿和正常儿童中的频率及分布特征。方法应用逆转录-PCR-变性梯度凝胶电... 目的研究γ-谷氨酰水解酶(-γ-glutamylhydrolase,GGH)基因452C/T单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)在急性白血病(acuteleukemia,AL)患儿和正常儿童中的频率及分布特征。方法应用逆转录-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA直接测序技术,对92例AL患儿和124名正常儿童的cDNAs进行GGH基因第452位点SNP筛查。结果AL组中GGH452TT、CT及CC基因型频率分别为2.2%、13.0%和84.8%;对照组中相应3种基因型频率分别为1.6%、16.9%和81.5%;两组T等位基因频率分别为8.7%和10.1%;两组间的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义(P〉0.05),但中国儿童与日本、非裔-美洲及墨西哥人群的T等位基因频率差异均具有统计学意义(P〈0.05)。结论确定了中国汉族儿童GGH452C/T的等位基因频率,并初步确认GGH452C/T基因多态性存在种’族差异。 展开更多
关键词 γ谷氨酰水解酶基因 单核苷酸多态性 变性梯度凝胶电泳 急性白血病
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