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电针对失眠大鼠脑内谷氨酸、γ-氨基丁酸含量及γ-氨基丁酸A型受体表达的影响 被引量:29
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作者 阮继源 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期3657-3660,共4页
目的:通过观察失眠大鼠下丘脑内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量及γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)阳性表达的变化,探讨电针治疗失眠的可能机制。方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)制备失眠模型,观察各组大鼠的行为反应,Glu、GABA的含量及GA... 目的:通过观察失眠大鼠下丘脑内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量及γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)阳性表达的变化,探讨电针治疗失眠的可能机制。方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)制备失眠模型,观察各组大鼠的行为反应,Glu、GABA的含量及GABAA受体的阳性表达,进而探讨电针治疗失眠的部分机制。结果:治疗后,与模型组比较,电针组大鼠Glu、Glu/GABA比值明显降低(P<0.05),GABA含量明显升高(P<0.05),GABAA受体阳性细胞数增加;药物组大鼠脑内Glu、GABA含量及其比值无明显差异,GABAA受体阳性细胞数增多。结论:针刺与安定治疗失眠均有疗效,且针刺无副作用,优于安定,具有调节脑内Glu、GABA含量以及GABAA受体活性的多靶性综合作用。 展开更多
关键词 电针 失眠 神经递质 谷氨酸 γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸A受体
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药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的影响以及相关作用机制 被引量:17
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作者 何东方 张丽军 刘梅颜 《中国循证心血管医学杂志》 2017年第3期326-330,334,共6页
目的观察药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的改善作用,并探讨银杏叶滴丸(GBP)对γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位(GABRA1)和褪黑素受体1类亚型(MTNR1)mRNA表达的影响。方法采用咖啡因诱导活体斑马鱼建立失眠模型,分别水溶给予GBP(低剂量组56μg/m... 目的观察药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的改善作用,并探讨银杏叶滴丸(GBP)对γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位(GABRA1)和褪黑素受体1类亚型(MTNR1)mRNA表达的影响。方法采用咖啡因诱导活体斑马鱼建立失眠模型,分别水溶给予GBP(低剂量组56μg/mL、中剂量组167μg/mL、高剂量组500μg/mL)、金纳多(Ginaton,低剂量组56μg/mL、中剂量组167μg/mL、高剂量组500μg/mL)和氯化锂(阳性对照组,500μM),同时设置正常对照组和失眠组,应用行为分析仪定量斑马鱼处于失眠状态的时间,评价GBP对斑马鱼睡眠的改善作用。另取失眠模型斑马鱼,水溶给予GBP56、167、500μg/mL,同时设置正常对照组和失眠组,采用RT-PCR检测GABRA1和MTNR1 mRNA的相对表达量。结果在观察的1 h(3600 s)内,失眠组斑马鱼失眠时间多于正常对照组,(1598±277)s vs.(1240±129)s,差异有统计学意义(P<0.01)。阳性对照组斑马鱼失眠时间为(1368±170)s,少于失眠组,差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量、中剂量、高剂量的GBP对睡眠的改善作用分别为72%、95%和97%。低剂量、中剂量、高剂量的Ginaton对睡眠的改善作用分别为78%、80%和95%。与正常对照组比较,GBP低剂量组GABRA1 mRNA相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01);失眠组、GBP中剂量组和高剂量组无明显变化,差异无统计学意义(P均>0.05);与失眠组比较,GBP低剂量组GABRA1 mRNA相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。MTNR1 mRNA相对表达量:与正常对照组比较,失眠组、GBP低剂量组和高剂量组降低,差异有统计学意义(P均<0.01),GBP中剂量组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与失眠组比较,GBP低剂量组、中剂量组和高剂量组均升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论低、中、高浓度银杏叶滴丸和金纳多对失眠症斑马鱼睡眠均有显著改善作用;银杏叶滴丸改善睡眠的可能机制为抑制GABRA1的表达和改善MTNR1的表达。 展开更多
关键词 斑马鱼 失眠 抑郁 γ-氨基丁酸A受体 褪黑素受体
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针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠脑组织海马γ-氨基丁酸a型受体和脑源性神经营养因子表达的影响 被引量:13
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作者 黄麟荇 王彭汉 +6 位作者 郭斌 谢志强 谢莉娜 刘未艾 易丽贞 刘欣 岳增辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第1期45-50,共6页
目的观察针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠脑组织海马γ-氨基丁酸a型受体(GABAa)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探究针药结合治疗脑卒中后肢体痉挛的作用机制。方法采用中动脉线栓结合内囊注射NMDA受体制作脑卒中肢体痉挛大鼠模型... 目的观察针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠脑组织海马γ-氨基丁酸a型受体(GABAa)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探究针药结合治疗脑卒中后肢体痉挛的作用机制。方法采用中动脉线栓结合内囊注射NMDA受体制作脑卒中肢体痉挛大鼠模型。45只实验大鼠随机分为模型组、针药结合组(针刺阳陵泉、曲池+加味芍药甘草汤水煎剂灌胃)、西药组(巴氯芬溶液灌胃)、空白组(不做任何处理)和假手术组(干预同模型组,只分离不结扎不插线)。各治疗组大鼠成模后第1日开始干预,连续5 d。采用RT-PCR和Western blot分别检测大鼠脑组织海马BDNF、GABAa mRNA和蛋白的表达。结果与空白组比较,假手术组大鼠神经功能、肌张力评分差异无统计学意义(P>0.05),模型组大鼠神经功能和肌张力评分明显增加(P<0.01);与模型组比较,西药组和针药结合组大鼠神经功能、肌张力评分明显降低(P<0.05),BDNF、GABAa mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.01);与西药组比较,针药结合组变化不明显(P>0.05)。结论针药结合可改善模型大鼠神经功能,保护神经损伤,缓解卒中后肢体痉挛,其机制可能与上调模型大鼠脑组织海马中GABAa、BDNF mRNA和蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 针药结合 脑卒中肢体痉挛 脑源性神经营养因子 γ-氨基丁酸a受体 大鼠
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针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质中GABAa受体和GAT-1表达的影响 被引量:8
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作者 王彭汉 黄麟荇 +4 位作者 郭斌 谢志强 谢莉娜 刘未艾 岳增辉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期5764-5768,共5页
目的:观察针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质中γ-氨基丁酸a型受体(GABAa受体)和γ-氨基丁酸转运蛋白(GAT-1)表达的影响,研究其作用机制。方法:45只SD大鼠分为空白组、假手术组、模型组、西药组(巴氯芬溶液)和针药结合组(电针针刺... 目的:观察针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质中γ-氨基丁酸a型受体(GABAa受体)和γ-氨基丁酸转运蛋白(GAT-1)表达的影响,研究其作用机制。方法:45只SD大鼠分为空白组、假手术组、模型组、西药组(巴氯芬溶液)和针药结合组(电针针刺阳陵泉、曲池+加味芍药甘草汤水煎剂)共5组,每组9只,运用改良的大脑中动脉闭塞(MACO)线栓法+内囊注射N-甲基-D-天门冬氨酶(NMDA)法制作脑卒中肢体痉挛状态模型,造模成功后第1天开始治疗,连续5d。以神经功能评分和肌张力评分评价模型和治疗效果,分别运用Western blot法和RT-PCR法检测大鼠大脑皮质中GABAa受体、GAT-1的含量和GABAa受体m RNA、GAT-1 mRNA的表达。结果:治疗前,与空白组、假手术组比较,模型组大鼠神经功能和肌张力评分均显著升高(P<0.01);治疗后,与模型组比较,西药组、针药结合组评分显著降低(P<0.01)。与空白组、假手术组比较,模型组大鼠大脑皮质中GABAa受体蛋白及mRNA表达显著降低而GAT-1蛋白及mRNA显著升高(P<0.01);与模型组比较,西药组、针药结合组大鼠大脑皮质中GABAa受体蛋白及mRNA表达显著上升而GAT-1蛋白及mRNA显著降低(P<0.01);针药结合组与西药组相比无明显变化。结论:针药结合可提高大鼠GABAa受体蛋白及mRNA的表达,同时抑制GAT-1蛋白及m RNA的表达来发挥GABA的抑制性传递功能,从而达到缓解卒中后肢体痉挛的目的且疗效与西药相当。 展开更多
关键词 针药结合 脑卒中肢体痉挛 γ-氨基丁酸a受体 γ-氨基丁酸转运蛋白
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四逆散含药血清对大鼠皮层神经元GABA_A受体介导Cl^-电流的影响 被引量:9
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作者 刘晓萌 李峰 +1 位作者 马捷 刘晶 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第15期202-205,共4页
目的:研究四逆散改善失眠作用的机制。方法:四逆散浸膏按21.7 g.kg-1.d-1给SD大鼠连续灌胃7 d,腹主动脉取血,分离血清,按10%比例加进原代培养SD大鼠皮层神经元培养基,37℃孵育3 h,应用全细胞膜片钳方法,记录四逆散含药血清对原代培养大... 目的:研究四逆散改善失眠作用的机制。方法:四逆散浸膏按21.7 g.kg-1.d-1给SD大鼠连续灌胃7 d,腹主动脉取血,分离血清,按10%比例加进原代培养SD大鼠皮层神经元培养基,37℃孵育3 h,应用全细胞膜片钳方法,记录四逆散含药血清对原代培养大鼠皮层神经元γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)介导的氯离子(Cl-)电流的影响。结果:给予0.3,3,30,300μmol.L-1γ-氨基丁酸刺激,经10%四逆散含药血清作用3 h的皮层神经元,γ-氨基丁酸浓度-效应曲线左移,半效激活浓度降低(P=0.05),氯离子电流的最大峰值(P<0.05)、快速衰减时间常数(τ2,P<0.05)和慢速衰减时间常数(τ1,P<0.05)明显增大。结论:四逆散作用于皮层神经元的γ-氨基丁酸A型受体,调节其介导的氯离子电流,可能是其改善失眠作用的机制之一。 展开更多
关键词 四逆散 γ-氨基丁酸A受体 失眠 膜片钳 皮层
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电针百会、神庭对大脑中动脉栓塞大鼠学习记忆功能和前额叶皮层GABAA受体及PSD-95表达的影响 被引量:7
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作者 夏金言 李钻芳 +1 位作者 杨嘉誉 林如辉 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期730-736,共7页
目的:观察电针百会、神庭对MCAO大鼠学习记忆功能及前额叶皮层γ-氨基丁酸A型(gamma-aminobutyric acid,GABAA)受体及突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)表达的影响,探讨电针对MCAO大鼠学习记忆功能的影响及作... 目的:观察电针百会、神庭对MCAO大鼠学习记忆功能及前额叶皮层γ-氨基丁酸A型(gamma-aminobutyric acid,GABAA)受体及突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)表达的影响,探讨电针对MCAO大鼠学习记忆功能的影响及作用机制。方法:改良Longa线栓阻塞法制备左侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将造模成功的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成模型组、电针组(百会、神庭)和电针非穴组,同时另设假手术组,每组10只。电针组和非穴组进行连续7d电针干预,假手术组和模型组不做任何处理。采用小动物磁共振成像仪检测干预前后大鼠脑梗死体积变化;Morris水迷宫评价大鼠学习记忆功能;HE染色观察缺血侧前额叶皮层病理变化;Western Blot法检测缺血侧前额叶皮层GABAA受体及PSD-95蛋白表达水平。结果:干预前各组大鼠脑梗死体积无显著性差异(P>0.05),随着干预时间延长,与模型组和非穴组相比,电针组行为学评分明显降低(P<0.05);电针组Morris水迷宫学习记忆测试逃避潜伏期缩短(P<0.05)。干预后,与模型组和非穴组相比,电针组脑梗死体积明显减小(P<0.01);电针组神经元密度和神经细胞数量明显增加;电针组前额叶皮层GABAA受体及PSD-95蛋白表达均明显上升(P<0.05),而模型组和非穴组之间无明显差异(P>0.05)。结论:电针百会、神庭能有效减轻脑缺血后神经损伤,改善学习记忆功能,可能与增加其前额叶皮层神经元数量,促进GABAA受体及PSD-95表达有关。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸A受体 突触后密度蛋白-95 电针 脑缺血损伤 学习记忆功能障碍
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异氟醚全麻机制的研究进展 被引量:6
7
作者 冯昌栋 戴体俊 《国外医学(麻醉学与复苏分册)》 2002年第6期327-329,共3页
异氟醚全麻机制一直是国内外研究热点,但至今仍不能确切阐明。目前认为此药主要通过增强GABAA受体及降低NMDA受体的功能,抑制电压门控性钠通道,激活电压门控性钾通道;同时也与一些神经递质及第二信使有关。
关键词 异氟醚 研究进展 全身麻醉 电压门控性离子通道 神经递质 γ-氨基丁酸A受体 N-甲基-D-天门冬氨酸受体
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γ-氨基丁酸与哮喘的关系 被引量:5
8
作者 孙月雯 祝晋芳 冯源 《中国医药指南》 2010年第3期40-42,共3页
γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质之一,也存在于气道平滑肌细胞及气道上皮细胞等周围组织。研究表明,GABA系统与哮喘有密切关系。GABA受体主要分为A型和B型两类。GABAA受体激动剂蝇蕈醇能松弛由速激肽、组... γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质之一,也存在于气道平滑肌细胞及气道上皮细胞等周围组织。研究表明,GABA系统与哮喘有密切关系。GABA受体主要分为A型和B型两类。GABAA受体激动剂蝇蕈醇能松弛由速激肽、组胺引起的气道平滑肌的收缩,并能减轻乙酰胆碱引起的气道通气压力增大;而GABAA受体抑制剂能抑制小鼠过敏性哮喘时杯状细胞增生及黏液过度分泌;GABAB受体激动剂可抑制神经诱导的胆碱能和速激肽介导的气道平滑肌收缩,微血管渗漏及过敏反应。由此可见,GABA系统可影响哮喘疾病发病过程中一些病理生理过程,因此GABA系统对治疗哮喘疾病具有重要价值。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸A受体 γ-氨基丁酸B受体 哮喘
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术后认知功能障碍治疗的新靶向-γ-氨基丁酸A型受体相关药物 被引量:3
9
作者 刘景景 李玉兰 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2013年第5期474-477,共4页
背景术后认知功能障碍(postoperativecognitivedysfunction,POCD)是一种常见的围术期并发症。γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyricacidtypeA,GABA。)受体作为一种中枢神经抑制性受体,可能对POCD的发生起着关键性作用。目的综述以GAB... 背景术后认知功能障碍(postoperativecognitivedysfunction,POCD)是一种常见的围术期并发症。γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyricacidtypeA,GABA。)受体作为一种中枢神经抑制性受体,可能对POCD的发生起着关键性作用。目的综述以GABA_A受体为靶点的相关药物对POCD的影响。内容与GABA。受体相关的3类药物:激动剂、拮抗剂和反向激动剂,对POCD可分别产生诱发、逆转和改善症状的作用。趋向对记忆或者认知功能损害具有改善作用的GABA。受体相关药物,对POCD的治疗具有重大意义,将成为今后POCD的研究热点。 展开更多
关键词 术后认知功能障碍 γ-氨基丁酸A受体 γ-氨基丁酸A受体拮抗剂 γ-氨基丁酸A受体激动剂
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紫果西番莲叶提取物抗焦虑作用及其机制 被引量:6
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作者 邹江冰 袁进 蒋琳兰 《医药导报》 CAS 2015年第2期166-169,共4页
目的探讨紫果西番莲叶提取物的抗焦虑作用及其机制。方法 60只小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组和提取物大、中、小剂量组共5组。提取物大、中、小剂量组分别灌胃紫果西番莲提取物800,400,200 mg·kg-1·d-1,阳性对照组给予... 目的探讨紫果西番莲叶提取物的抗焦虑作用及其机制。方法 60只小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组和提取物大、中、小剂量组共5组。提取物大、中、小剂量组分别灌胃紫果西番莲提取物800,400,200 mg·kg-1·d-1,阳性对照组给予地西泮2 mg·kg-1·d-1,空白对照组灌胃等容积1%羧甲基纤维素钠,各组连续给药7 d。以高架十字迷宫(EPM)实验为动物模型,考察紫果西番莲叶的抗焦虑活性;用聚合酶链反应(PCR)法对扩增产物进行分析。结果紫果西番莲叶醇提物(400,800 mg·kg-1·d-1)能增加小鼠在开臂内运动时间和次数百分率,并且提高小鼠在开场中央区的次数;实时荧光定量PCR法分析表明,紫果西番莲叶醇提物(400,800 mg·kg-1·d-1)能上调EPM焦虑小鼠脑组织中GABAA受体α2亚型和α3亚型mRNA表达水平。结论紫果西番莲叶醇提物具有明显的抗焦虑作用,其作用机制可能与调节GABAA受体α2亚型和α3亚型mRNA表达水平有关。 展开更多
关键词 紫果西番莲叶 焦虑 高架十字迷宫 γ-氨基丁酸A受体
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黑柄炭角菌(乌灵菌)粉改善睡眠作用以及对小鼠大脑神经递质及其受体的影响 被引量:4
11
作者 范恩宇 魏振华 +1 位作者 范秋领 郝淑娟 《菌物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1498-1505,共8页
本研究探讨了黑柄炭角菌菌核乌灵菌粉的改善睡眠作用以及对小鼠大脑神经递质及其受体的影响。144例小鼠随机分为低、中、高3个剂量(0.25、0.5和1.0 g/kg bw)的乌灵菌粉实验组和1个空白对照组,进行了30 d的灌胃干预,从小鼠睡眠行为和其... 本研究探讨了黑柄炭角菌菌核乌灵菌粉的改善睡眠作用以及对小鼠大脑神经递质及其受体的影响。144例小鼠随机分为低、中、高3个剂量(0.25、0.5和1.0 g/kg bw)的乌灵菌粉实验组和1个空白对照组,进行了30 d的灌胃干预,从小鼠睡眠行为和其大脑组织中神经递质及其受体两个方面进行分析。结果显示,乌灵菌粉无直接催眠作用,对小鼠正常生长和体重增长无显著影响。相比于对照组,乌灵菌粉3个剂量实验组巴比妥钠诱导的入睡潜伏期均显著缩短(P<0.05),戊巴比妥钠阈下剂量下入睡动物数均有增加,戊巴比妥钠诱导的睡眠时间仅有中、高两个剂量组显著增加(P<0.05),低剂量组睡眠时间增加不显著(P>0.05)。低、中、高3个剂量组小鼠大脑组织中γ-氨基丁酸A型受体(GAB_(A)AR)表达量均显著上升(P<0.05),γ-氨基丁酸B型受体(GABA_(B)R)表达量却显著下降(P<0.05),5-羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸含量均显著上升(P<0.01)。综上所述,乌灵菌粉具有明显的改善睡眠功效,其作用机制可能是通过提高脑中5-HT和GABA含量,促进小鼠大脑组织中GAB_(A)AR受体表达来实现。 展开更多
关键词 失眠 睡眠行为 γ-氨基丁酸A受体 γ-氨基丁酸B受体 5-羟色胺
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产后抑郁症治疗药物——zuranolone 被引量:1
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作者 王钰然 孙雪林 郑丽 《临床药物治疗杂志》 2024年第2期14-17,共4页
zuranolone是一种神经活性类固醇,可作为γ-氨基丁酸(GABA)-A受体的正性变构调节剂。2023年8月4日,FDA批准zuranolone用于产后抑郁症(PPD),这是首个用于治疗PPD的口服药物。临床研究结果显示,zuranolone对重度PPD患者抑郁症状的缓解率... zuranolone是一种神经活性类固醇,可作为γ-氨基丁酸(GABA)-A受体的正性变构调节剂。2023年8月4日,FDA批准zuranolone用于产后抑郁症(PPD),这是首个用于治疗PPD的口服药物。临床研究结果显示,zuranolone对重度PPD患者抑郁症状的缓解率明显高于安慰剂组。但zuranolone可引起嗜睡、头晕和镇静,因此在服用期间应严密监测。本文就其作用机制、药动学、临床研究等进行概述。 展开更多
关键词 zuranolone 产后抑郁症 γ-氨基丁酸-A受体
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GABA_A受体转运及其在神经性疾病中的作用 被引量:4
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作者 李翠限 王莹 +1 位作者 周春 沈晓燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期889-892,共4页
γ-氨基丁酸A型受体(GABAARs)是配体门控离子通道超家族的成员之一,介导哺乳动物大脑中大多数的快速型突触抑制。该文对促使GABAAR运转的相关蛋白,内吞和内吞后的分拣过程,以及癫痫和精神分裂症等神经系统疾病中发生的GABAAR的转运改变... γ-氨基丁酸A型受体(GABAARs)是配体门控离子通道超家族的成员之一,介导哺乳动物大脑中大多数的快速型突触抑制。该文对促使GABAAR运转的相关蛋白,内吞和内吞后的分拣过程,以及癫痫和精神分裂症等神经系统疾病中发生的GABAAR的转运改变进行讨论。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸A受体 转运 内吞 再循环 GABAA受体相关蛋白 神经性疾病
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铅对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸A型受体介导电流及GABA能突触传递的抑制作用
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作者 高文良 张红 +4 位作者 袁谊 郭蕊 刘兴阳 邓显华 孙灏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期31-38,共8页
目的研究铅(Pb^(2+))对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸(GABA)A型受体介导电流(I_(GABA))及GABA能突触传递的抑制作用及其机制。方法①分离出生0 d的SD大鼠大脑皮质神经元进行原代培养,培养7~14 d用膜片钳系统记录神经元GABA激活的I_(GABA),... 目的研究铅(Pb^(2+))对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸(GABA)A型受体介导电流(I_(GABA))及GABA能突触传递的抑制作用及其机制。方法①分离出生0 d的SD大鼠大脑皮质神经元进行原代培养,培养7~14 d用膜片钳系统记录神经元GABA激活的I_(GABA),检测不同浓度Pb^(2+)(1,5,10,50和100μmol·L^(-1))(Y管给药,作用时间20 s)对GABA(100μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响,并检测Pb^(2+)50μmol·L^(-1)(Y管给药,作用时间20 s)对不同浓度GABA(1,10,50,100,500和1000μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响。②取15~19 d日龄雄性SD大鼠大脑制作厚度为350μm的脑片样本,记录自发抑制性突触后电流(sIPSC)、微小抑制性突触后电流(mIPSC)和注入电流诱导的动作电位(AP),检测Pb^(2+)10μmol·L^(-1)(灌流速度2 mL·min^(-1))处理前和处理5 min后sIPSC和mIPSC振幅和频率及AP频率。结果①在10,50和100μmol·L^(-1)浓度时,随浓度升高,Pb^(2+)抑制原代培养神经元I_(GABA)的作用增强,IC_(50)值为(68±20)μmol·L^(-1)。②Pb^(2+)50μmol·L^(-1)抑制GABA最大激活电流(P<0.01),升高GABA的EC50值,由无Pb^(2+)组的(20±6)μmol·L^(-1)增加到(87±39)μmol·L^(-1),表明Pb^(2+)可能以非竞争性机制抑制I_(GABA)。③脑片实验中,与处理前比较,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)处理5 min后可逆地抑制神经元sIPSC的频率(P<0.01)而未影响其振幅,而mIPSC的频率和振幅均未受到影响。此外,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)抑制AP的频率(P<0.01),降低神经元的整体兴奋性。结论Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)有明显的抑制作用;Pb^(2+)可能通过抑制皮质神经元的AP抑制sIPSC的频率;提示Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)的抑制以及对脑片神经元sIPSC频率的抑制可能存在不同的机制,反映了Pb^(2+)中毒机制的复杂性。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸A受体 神经元 自发抑制性突触后电流 微小抑制性突触后电流
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黄芩抗斑马鱼焦虑的作用及靶向GABA受体的分子对接研究
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作者 张文韬 潘豪杰 +5 位作者 胡应宝 闫攀 徐秀泉 仝旭 汤建 闻崇炜 《中医药信息》 2024年第8期9-13,19,共6页
目的:研究黄芩50%乙醇提取物对1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐(mCPP)致焦虑的斑马鱼焦虑状态的治疗作用及可能的作用机制。方法:抗焦虑研究:选取受精后10、30 d的斑马鱼分为空白组、模型组(0.1 nmol/L mCPP)、给药组(不同浓度黄芩提取物+0.1 nm... 目的:研究黄芩50%乙醇提取物对1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐(mCPP)致焦虑的斑马鱼焦虑状态的治疗作用及可能的作用机制。方法:抗焦虑研究:选取受精后10、30 d的斑马鱼分为空白组、模型组(0.1 nmol/L mCPP)、给药组(不同浓度黄芩提取物+0.1 nmol/L mCPP),Zebralab软件分析斑马鱼的平均移动距离。采用分子对接软件Autodock Vina分析黄芩中的12种主要成分与γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)的结合能,初步确定潜在的活性组分。结果:黄芩50%乙醇提取物对mCPP诱导的受精后10、30 d斑马鱼焦虑均有抑制作用,其中受精后30 d斑马鱼空白组、模型组(0.1 nmol/L mCPP)和给药组(200µg/mL+0.1 nmol/L mCPP)的平均移动距离分别为3633、4280、3894 mm,说明200µg/mL黄芩提取物可以减缓0.1 nmol/L mCPP对受精后30 d龄斑马鱼的焦虑行为。同时斑马鱼的焦虑行为符合趋触性。11种黄芩活性成分与GABAAR结合能强于原配体地西泮的结合能(-7.2 kcal/mol),白杨素的结合力最强(-8.8 kcal/mol),主要成分黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素和汉黄芩苷的结合力也较强,分别为-8.3、-7.7、-8.3、-7.3 kcal/mol。预测黄芩苷等黄酮类成分是黄芩治疗焦虑主要物质基础。结论:黄芩具有抗斑马鱼焦虑的确切疗效,其活性机制可能与黄芩黄酮类成分激活GABAAR有关。 展开更多
关键词 黄芩 斑马鱼 焦虑 分子对接 γ-氨基丁酸A受体
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γ-氨基丁酸A型受体在七氟醚致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用 被引量:3
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作者 李佳 王建伟 +4 位作者 王萌 任柏林 李长生 卢锡华 缪长虹 《新乡医学院学报》 CAS 2020年第6期522-526,共5页
目的探讨γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在七氟醚致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法将36只6日龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、七氟醚组和荷包牡丹碱组,每组12只。对照组大鼠吸入体积分数30%O26 h,七氟醚组和荷包牡丹碱... 目的探讨γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在七氟醚致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法将36只6日龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、七氟醚组和荷包牡丹碱组,每组12只。对照组大鼠吸入体积分数30%O26 h,七氟醚组和荷包牡丹碱组大鼠吸入体积分数2.1%七氟醚和30%O26 h,荷包牡丹碱组大鼠在七氟醚吸入前30 min腹腔注射荷包牡丹碱0.5 mg·kg^-1。3组大鼠干预后8周进行水迷宫实验,水迷宫实验后1周处死大鼠取脑组织,采用高尔基染色法观察大鼠海马锥体神经元树突棘密度,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达,Western blot法检测大鼠海马组织中BDNF蛋白表达。结果水迷宫实验显示,第1~3天3组大鼠逃避潜伏期比较差异无统计学意义(P> 0.05);第4~5天,七氟醚组大鼠逃避潜伏期长于对照组,荷包牡丹碱组大鼠逃避潜伏期短于七氟醚组(P <0.05);七氟醚组大鼠目标象限停留时间短于对照组,荷包牡丹碱组大鼠目标象限停留时间长于七氟醚组(P <0.05)。七氟醚组大鼠海马组织中BDNF mRNA和蛋白的相对表达量低于对照组(P <0.05),荷包牡丹碱组大鼠海马组织中BDNF mRNA和蛋白的相对表达量高于七氟醚组(P <0.05)。对照组、七氟醚组和荷包牡丹碱组大鼠海马锥体神经元树突棘密度分别为35.10±4.57、26.90±6.26、32.40±4.92;七氟醚组大鼠海马锥体神经元树突棘密度小于对照组(P <0.05),荷包牡丹碱组大鼠海马锥体神经元树突棘密度大于七氟醚组(P <0.05)。结论七氟醚可导致新生大鼠远期认知功能障碍,GABAAR竞争性拮抗剂荷包牡丹碱可明显改善大鼠远期认知功能障碍,其机制可能与上调海马组织内BDNF表达及增强海马突触可塑性有关。 展开更多
关键词 七氟醚 γ-氨基丁酸A受体 新生大鼠 认知功能障碍 学习记忆功能 脑源性神经营养因子
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电针对慢性炎性痛大鼠中枢不同脑区GABA_A受体mRNA表达的干预研究 被引量:3
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作者 杜俊英 徐子童 +5 位作者 邵芳冰 许颖龄 邵晓梅 梁宜 方剑乔 房军帆 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期173-178,共6页
目的:观察中枢不同脑区γ-氨基丁酸A型(GABA_A)受体mRNA在慢性炎性痛大鼠的脑内表达及电针的干预作用。方法:48只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、电针组和假电针组,每组12只。采用足底注射弗氏完全佐剂建立慢性炎性痛... 目的:观察中枢不同脑区γ-氨基丁酸A型(GABA_A)受体mRNA在慢性炎性痛大鼠的脑内表达及电针的干预作用。方法:48只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、电针组和假电针组,每组12只。采用足底注射弗氏完全佐剂建立慢性炎性痛模型,电针组于造模后28 d介入电针治疗,取"后三里"和"昆仑"穴,予疏密波、频率2 Hz/100 Hz、强度0.5~1.5 mA,治疗30 min,仅干预1次。假电针组与电针组取穴相同,仅刺入皮下,连接电针,不通电,固定30 min。观察各组大鼠造模前,造模后1、3、7、14、21、28 d机械痛阈、热痛阈变化及造模后29 d情绪行为变化,前扣带皮层、杏仁核、下丘脑GABA_A受体mRNA相对表达量。结果:造模后1、3、7、14、21、28 d各个时间点与空白对照组比较,模型对照组大鼠机械痛阈变化率和热痛阈变化率显著降低(均P<0.01);造模后29 d,模型对照组大鼠旷场实验中央区域运动距离和中央区域停留时间较空白对照组明显减少(均P<0.05)。干预后与模型对照组、假电针组比较,电针组能显著增加机械痛阈变化率、热痛阈变化率、中央区域运动距离、中央区域停留时间(P<0.01,P<0.05)。造模后29 d各组大鼠前扣带皮层、下丘脑GABA_A受体mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与空白对照组比较,模型对照组大鼠杏仁核GABA_A受体mRNA表达显著降低(P<0.01),电针组干预后大鼠杏仁核GABA_A受体mRNA表达较模型对照组、假电针组增多(P<0.01)。结论:单次电针可显著提高慢性炎性痛大鼠机械痛阈和热痛阈,改善情绪异常行为,其机制可能与提高杏仁核GABA_A受体mRNA表达相关。 展开更多
关键词 慢性炎性痛 电针 杏仁核 前扣带皮层 下丘脑 γ-氨基丁酸A受体
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γ-氨基丁酸A型受体基因变异与癫关系的研究进展 被引量:2
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作者 索国玲 唐洪丽 《国际儿科学杂志》 2006年第3期170-172,共3页
癫是由多种原因引起的脑功能障碍综合征。近年来利用PCR、免疫印迹法等多种方法研究发现,癫症候群与γ-氨基丁酸(GABA)-A型受体α1、γ2、δ、β3亚基基因变异密切相关,其变异通过改变苯二氮卓艹结合区域高度保守的氨基酸残基、缩... 癫是由多种原因引起的脑功能障碍综合征。近年来利用PCR、免疫印迹法等多种方法研究发现,癫症候群与γ-氨基丁酸(GABA)-A型受体α1、γ2、δ、β3亚基基因变异密切相关,其变异通过改变苯二氮卓艹结合区域高度保守的氨基酸残基、缩减功能性GABA-A受体复合物的表面表达、导致抑制性配体门控通道功能的丧失、影响受体到细胞表面的运输等途径,最终导致癫的发生。该文就GABA-A型受体基因变异与癫关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 受体 GABA-A 癫痫 基因变异 γ-氨基丁酸A受体
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α5 γ-氨基丁酸A型受体与麻醉后认知功能关系研究概述 被引量:1
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作者 高腾 王莉芳 +1 位作者 赵自芳 尹毅青 《中日友好医院学报》 2016年第6期364-366,共3页
近年来,患者术后认知功能的变化被重视,研究显示其发生机制是炎症、手术创伤、感染、压力及睡眠障碍,麻醉是其中重要的相关因素。已知全麻药物对认知影响的作用位点有谷氨酸受体、NMDA受体、甘氨酸受体等递质门控离子通道,而α5γ-氨基... 近年来,患者术后认知功能的变化被重视,研究显示其发生机制是炎症、手术创伤、感染、压力及睡眠障碍,麻醉是其中重要的相关因素。已知全麻药物对认知影响的作用位点有谷氨酸受体、NMDA受体、甘氨酸受体等递质门控离子通道,而α5γ-氨基丁酸A型(gama-aminobutiric acid type A,GABAA)受体被认为是麻醉药物产生遗忘作用的主要靶点。本文就α5 GABAA受体与麻醉后认知功能关系相关机制的研究做一综述。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸A受体 认知功能 麻醉后 GABAA受体 NMDA受体 谷氨酸受体 甘氨酸受体 发生机制
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依托咪酯的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A型受体的关系 被引量:2
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作者 乔微 周华 +3 位作者 裴美兰 汤红芳 唐钢 程伟 《南通大学学报(医学版)》 2009年第4期247-249,共3页
目的:探讨依托咪酯(etomidiate,ET)的遗忘作用及其与GABAA受体的关系。方法:小鼠静脉注射(intravenous injection,iv)不同剂量的ET后,静脉注射不同剂量的GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se)。在跳台和避暗实验中,分别观察跳台和避... 目的:探讨依托咪酯(etomidiate,ET)的遗忘作用及其与GABAA受体的关系。方法:小鼠静脉注射(intravenous injection,iv)不同剂量的ET后,静脉注射不同剂量的GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se)。在跳台和避暗实验中,分别观察跳台和避暗的潜伏期(latancy)及错误次数(number of errors)的变化。结果:ET能剂量依赖性地缩短跳台和避暗潜伏期、增加跳台和避暗错误次数;Se能部分拮抗以上作用。结论:ET可以产生遗忘作用,GABAA受体可能是ET遗忘作用的重要靶位。 展开更多
关键词 依托咪酯 γ-氨基丁酸A受体 遗忘 一叶秋碱 麻醉 小鼠
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