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异氟醚对老年大鼠认知功能及大脑颞叶GABA受体1和NMDA受体2B表达的影响 被引量:7
1
作者 曹高亚 吴倍 +4 位作者 邢珍 焦保良 李福龙 滕金亮 王新生 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期483-487,共5页
目的观察吸入不同浓度异氟醚后老年大鼠空间记忆以及脑右侧颞叶γ-氨基丁酸受体1(GABAR1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR2B)表达的变化。方法雄性SD老年大鼠90只,9月龄,随机分为对照组(C组,n=10)和实验组(n=80)。C组吸入室温空气,实... 目的观察吸入不同浓度异氟醚后老年大鼠空间记忆以及脑右侧颞叶γ-氨基丁酸受体1(GABAR1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR2B)表达的变化。方法雄性SD老年大鼠90只,9月龄,随机分为对照组(C组,n=10)和实验组(n=80)。C组吸入室温空气,实验组按照异氟醚浓度和吸入持续时间分为S1组(1.5%-2h)、S2组(2.5%-2h)、S3组(1.5%-4h)和S4组(2.5%-4h)。各组均分为两组分别在麻醉后1、7d进行Morris水迷宫实验,采用RT-PCR技术和免疫荧光技术检测右侧脑颞叶GABAR1和NMDAR2B的mRNA表达和蛋白含量。结果与对照组比较,异氟醚吸入1d后S1、S2、S3、S4组的空间记忆能力伴随着药物浓度升高和吸入持续时间延长出现持续下降,颞叶中GABAR1的mRNA表达和蛋白含量明显升高,NMDAR2B的mRNA表达和蛋白含量明显降低(P<0.01)。异氟醚吸入7d后,S1、S2、S3组大鼠的空间记忆能力与对照组差异无统计学意义,S4组明显低于对照组和其他三组(P<0.01);S1、S2、S3组GABAR1和NMDAR2B的mRNA表达和蛋白含量与对照组差异无统计学意义;与对照组比较,S4组GABAR1的mRNA表达和蛋白含量明显升高,NMDAR2B的mRNA表达和蛋白含量明显降低(P<0.01)。结论持续吸入异氟醚对空间记忆能力的影响显著,而且长时间高浓度的吸入方式造成的影响时间较长。这种影响与脑颞叶中GABAR1和NMDAR2B等神经递质受体的表达相关。 展开更多
关键词 异氟醚 MORRIS水迷宫 γ-氨基丁酸受体1 N-甲基-D-天冬氨酸受体2B 颞叶
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丙泊酚与氯胺酮对老年大鼠远期记忆和大脑两种受体表达的比较 被引量:5
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作者 乔霖 赵薇 +2 位作者 路园园 王新生 邢珍 《医药导报》 CAS 2016年第4期344-348,共5页
目的通过比较丙泊酚和氯胺酮腹腔注射对老年大鼠远期记忆的影响及脑颞叶和海马CA1区N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR2B)和γ-氨基丁酸受体1(GABAR1)的表达,初步探讨远期记忆与不同脑区神经递质受体的关系。方法雄性老年大鼠随机分为空白... 目的通过比较丙泊酚和氯胺酮腹腔注射对老年大鼠远期记忆的影响及脑颞叶和海马CA1区N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR2B)和γ-氨基丁酸受体1(GABAR1)的表达,初步探讨远期记忆与不同脑区神经递质受体的关系。方法雄性老年大鼠随机分为空白对照组、丙泊酚组、氯胺酮组。3组大鼠于实验前进行为期5 d的Morris水迷宫训练,于第6天给药,丙泊酚组腹腔注射50 mg·m L-1丙泊酚,氯胺酮组腹腔注射80 mg·m L-1氯胺酮,空白对照组给予相同剂量的0.9%氯化钠溶液。给药后第7天进行空间探索实验及定位航行实验,测试对大鼠学习记忆能力的影响,测试结束后免疫荧光及FISH技术检测大鼠脑颞叶及海马CA1区GABAR1及NMDAR2B的表达。结果 Morris水迷宫结果:丙泊酚组(9.49±1.24)s与空白对照组(8.82±2.22)s比较,差异无统计学意义。氯胺酮组(12.04±2.67)s与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)且较空白对照组潜伏期时间延长,穿越目标次数明显减少。免疫组化及FISH技术:大鼠脑颞叶及海马CA1区GABAR1表达:丙泊酚组与空白对照组比较,脑颞叶及海马CA1区均差异无统计学意义,而氯胺酮组与空白对照组比较,大鼠脑颞叶与海马CA1区表达均明显上调(P<0.05)。大鼠脑颞叶及海马CA1区NMDAR2B的表达:丙泊酚组与空白对照组比较,脑颞叶及海马CA1区均差异无统计学意义,而氯胺酮组与空白对照组比较,大鼠脑颞叶及海马CA1区表达均明显下降(P<0.05)。结论丙泊酚单独麻醉对长期的学习记忆无影响,而氯胺酮可导致麻醉长期学习记忆损伤,其机制可能不仅与海马CA1区NMDAR2B受体表达的下调和GABAR1表达的上调有关,其与颞叶等非海马区的受体表达也可能有关。 展开更多
关键词 丙泊酚 氯胺酮 学习记忆 γ-氨基丁酸受体1 N-甲基-D-天冬氨酸受体2B 颞叶/海马
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七氟醚对老年大鼠认知功能及大脑额叶GABAR1和NMDAR2B表达的影响 被引量:3
3
作者 杨晓楠 李鹏涛 +3 位作者 赵梦 张辉 张晓丽 王新生 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期468-472,共5页
目的观察七氟醚对老年大鼠学习记忆能力的影响以及与脑右侧前额叶γ-氨基丁酸受体1(GABAR1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR2B)表达变化的关系。方法雄性SD老年大鼠模型50只,随机分为对照组(C组,n=10)和实验组(T组,n=40)。C组吸入室温... 目的观察七氟醚对老年大鼠学习记忆能力的影响以及与脑右侧前额叶γ-氨基丁酸受体1(GABAR1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR2B)表达变化的关系。方法雄性SD老年大鼠模型50只,随机分为对照组(C组,n=10)和实验组(T组,n=40)。C组吸入室温空气,实验组按3%浓度吸入七氟醚持续时间不同分为T1组(吸入2h)和T2组(吸入4h),C组全部,T1和T2组各取10只大鼠分别在麻醉后1天和7天进行Morris水迷宫实验,检测老年大鼠的空间学习记忆能力,采用定量RT-PCR技术和免疫荧光技术分别检测右侧前额叶GABAR1和NMDAR2B的mRNA转录水平和蛋白含量。结果与C组比较,吸入七氟醚第1天T1和T2组逃避潜伏期明显延长,空间探索穿越次数明显减少,GABAR1的mRNA表达量和蛋白含量明显上调,NMDAR2B的mRNA表达量和蛋白含量明显下调(P<0.05)。与C组比较,吸入七氟醚后第7天T2组逃避潜伏期明显延长,空间探索穿越次数明显减少,T2组GABAR1 mRNA表达量和蛋白含量明显上调,NMDAR2B的mRNA表达量和蛋白含量明显下调,且T2组GABAR1蛋白含量明显高于,NMDAR2B蛋白含量明显低于T1组(P<0.05)结论长时持续吸入七氟醚相较于短时持续吸入对空间学习记忆能力下降的影响较大,且持续影响时间较长。这种影响与脑额叶中GABAR1和NMDAR2B的表达变化相关。 展开更多
关键词 七氟醚 MORRIS水迷宫 γ-氨基丁酸受体1 N-甲基-D天冬氨酸受体2B 额叶
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基于分子对接结合靶标mRNA表达的交泰丸镇静催眠药效物质及机制研究 被引量:6
4
作者 韩洪翠 张艳玲 +4 位作者 路芳 毕磊 黄运芳 马鹏凯 张玉杰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第3期57-62,共6页
目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行... 目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行分子对接,明确各成分与靶标结合的强度;腹腔注射对氯苯丙胺酸建立小鼠失眠症模型,并分别予小檗碱(BBR)、黄连碱(COP)、巴马汀(PAL)、表小檗碱(EBBR)、药根碱(JAT)5种生物碱灌胃,连续7 d,测定小鼠脑组织5-HT1A受体、GABAA受体α1亚型(Gabra1)受体和DRD3受体的mRNA表达。结果以5-HT1A为分子靶标,各配体对接评分顺序为EBBR>阿米替林>COP>BBR>PAL>JAT;以GABAA为分子靶标,对接评分顺序为COP>BBR>EBBR>PAL>JAT>巴比妥;以DRD3为分子靶标,对接评分顺序为BP-897>EBBR>PAL>COP>JAT>BBR。与模型组比较,除COP对DRD3表达上调不明显外,各给药组5-HT1A、Gabra1和DRD3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论原小檗碱型生物碱是交泰丸主要药效成分,其中小檗碱作用最强;交泰丸治疗失眠症的机制可能是通过调节5-HT_(1A)、Gabra1、DRD3等受体的表达完成。 展开更多
关键词 分子对接 交泰丸 黄连生物碱 镇静催眠 5-羟色胺1A受体 多巴胺D3受体 γ-氨基丁酸受体α1亚型 小鼠
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电针抑制PTSD对内侧额叶皮质BDNF的下调和GABAARa1的上调 被引量:5
5
作者 朱秀玲 王薇 +2 位作者 宗永立 杨惠琴 鲁亚平 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2016年第1期54-58,共5页
目的了解创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)对大鼠内侧额叶皮质(medical prefrontal cortex,mPFC)脑源性神经营养因子(BDNF)和γ-氨基丁酸受体a1(GABAARa1)水平的改变及电针对其影响,为电针防治PTSD提供实验依据。方... 目的了解创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)对大鼠内侧额叶皮质(medical prefrontal cortex,mPFC)脑源性神经营养因子(BDNF)和γ-氨基丁酸受体a1(GABAARa1)水平的改变及电针对其影响,为电针防治PTSD提供实验依据。方法 Wistar大鼠随机法分为正常对照组,PTSD模型组、电针组。采用连续单一刺激构建PTSD模型。电针组于造模第二天,给予电针"足三里"穴和"百会"穴,频率为2Hz,时间30min,每日1次,连续电针21天。免疫组织化学方法观察mPFC的BDNF和GABAARa1水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠mPFC中BDNF免疫反应性较明显减弱,GABAARa1免疫反应性明显增强;电针组大鼠mPFC中BDNF免疫反应性较模型组明显增强,但与正常对照组相似,而GABAARa1免疫反应性较模型组显著减弱,并弱于正常对照组。结论本研究结果提示,电针可能通过抑制PTSD对内侧额叶皮质BDNF的下调和GABAARa1的上调,调节神经元活性,恢复相关神经环路的功能,促进PTSD条件性恐惧的消除。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 电针 γ-氨基丁酸受体a1 内侧额叶皮质 脑源性神经营养因子
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钩藤碱调控微小RNA-181a抑制甲基苯丙胺大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞成瘾的研究 被引量:5
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作者 江明金 王珠 +2 位作者 吕燕妮 胡建兰 胡锦芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期2055-2059,共5页
目的 探讨钩藤碱对甲基苯丙胺成瘾大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞模型中微小RNA-181a(miR-181a)表达的影响。方法 将细胞分为9组:正常组、模型组、对照组、实验组、antagomiR negative control组((1)组)、miR-181a antagomiR组((2)组)... 目的 探讨钩藤碱对甲基苯丙胺成瘾大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞模型中微小RNA-181a(miR-181a)表达的影响。方法 将细胞分为9组:正常组、模型组、对照组、实验组、antagomiR negative control组((1)组)、miR-181a antagomiR组((2)组)、antagomiR negative control+甲基苯丙胺组((3)组)、miR-181a antagomiR+甲基苯丙胺组((4)组)和miR-181a antagomiR+钩藤碱+甲基苯丙胺组((5)组)。用实时荧光聚合酶链反应检测miR-181a的表达水平,用Western blot法检测A型γ-氨基丁酸受体α1亚基(GABRA1)蛋白的表达水平。结果 正常组、模型组、对照组、实验组、(1)组、(2)组、(3)组、(4)组和(5)组的miR-181a相对表达量分别为1.00±0.00,2.39±0.26,1.02±0.12,1.07±0.15,1.00±0.00,0.32±0.04,2.30±0.25,1.68±0.20和1.45±0.17;正常组、模型组、对照组、实验组、(1)组、(3)组、(4)组和(5)组的GABRA1蛋白相对表达量分别为1.00±0.00,0.54±0.06,0.98±0.12,0.91±0.12,1.00±0.00,0.53±0.06,0.88±0.09和0.92±0.11。与正常组相比,模型组的miR-181a表达升高、GABRA1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.01);与模型组相比,实验组的miR-181a表达降低、GABRA1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);与(3)组相比,(4)组的miR-181a表达降低、GABRA1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 钩藤碱可能通过调控miR-181a/GABRA1轴抑制甲基苯丙胺PC12细胞成瘾。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 微小RNA-181a 钩藤碱 大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞 成瘾 A型γ-氨基丁酸受体α1亚基
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扶正祛邪方加减治疗失眠症的药效及其对脑组织内GABA ARα1、5-HT1AR、mGluR7表达的影响 被引量:1
7
作者 刘艳霞 李雁 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第7期1149-1154,共6页
目的 探究扶正祛邪方加减对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine, PCPA)失眠模型小鼠的镇静催眠作用及其对脑组织内γ-氨基丁酸A受体α1(gamma-aminobutyric acid A receptor subtype α1, GABA ARα1)、5-羟色胺1A受体(5-hydroxytrypt... 目的 探究扶正祛邪方加减对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine, PCPA)失眠模型小鼠的镇静催眠作用及其对脑组织内γ-氨基丁酸A受体α1(gamma-aminobutyric acid A receptor subtype α1, GABA ARα1)、5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor, 5-HT1AR)、代谢型谷氨酸受体7(metabotropic glutamate receptor 7, mGluR7)表达的影响。方法 将50只小鼠随机分为空白对照组、模型组、艾司唑仑组、高剂量组和低剂量组,连续灌胃给药7 d后,各组小鼠进行戊巴比妥钠协同睡眠实验和旷场试验的行为学测试,分别采用RT-qPCR和Western blot法检测脑组织中GABA ARα1、5-HT1AR、mGluR7 mRNA和蛋白的表达以及mGluR7/GABA ARα1的比值。结果 与空白对照组比较,模型组小鼠睡眠潜伏期延长(P<0.05),睡眠时间缩短(P<0.05),旷场试验中总的区域路程延长(P<0.05),中心区停留时间缩短(P<0.05),脑组织中GABA ARα1、5-HT1AR m RNA和蛋白的表达均降低(P<0.05),mGluR7 mRNA和蛋白的表达升高(P<0.05),mGluR7/GABA ARα1上升(P<0.05)。与模型组比较,艾司唑仑组和高剂量组、低剂量组小鼠睡眠潜伏期缩短(P<0.05),睡眠时间延长(P<0.05),总的区域路程减少(P<0.05),中心区停留时间增加(P<0.05),脑组织中GABA ARα1、5-HT1AR mRNA和蛋白的表达上升(P<0.05),mGluR7 m RNA和蛋白表达降低(P<0.05),m GluR7/GABA ARα1下降(P<0.05)。与艾司唑仑组比较,高剂量组、低剂量组小鼠睡眠潜伏期和总区域路程增加(P<0.05),睡眠持续时间和中心区停留时间减少(P<0.05),GABA ARα1、5-HT1AR mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)、mGluR7 mRNA和蛋白表达上升(P<0.05),mGluR7/GABA ARα1上升(P<0.05)。与高剂量组比较,低剂量组小鼠睡眠潜伏期、总区域路程增加(P<0.05),睡眠持续时间、中心区停留时间减少(P<0.05),GABA ARα1、5-HT1AR mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)、mGluR7 m RNA和蛋白表达上升(P<0.05),mGluR7/GABA ARα1上升(P<0.05)。结论 扶正祛邪方加减可以改善PCPA失� 展开更多
关键词 扶正祛邪方加减 失眠 氯苯丙氨酸 γ-氨基丁酸A受体α1 5-羟色胺1A受体 代谢型谷氨酸受体7
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神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα_1受体的表达变化 被引量:5
8
作者 孙万秋 王桂芝 +1 位作者 冀玉萍 李军 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第4期332-334,352,共4页
目的探讨γ-氨基丁酸A受体α_1(γ-aminobutyric acid type A receptor subunitα_1,GABAAα_1)在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral periaqueductal gray,v LPAG)表达变化及其是否参... 目的探讨γ-氨基丁酸A受体α_1(γ-aminobutyric acid type A receptor subunitα_1,GABAAα_1)在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral periaqueductal gray,v LPAG)表达变化及其是否参与神经病理性疼痛表达过程。方法成年雄性清洁级SD大鼠15只,随机分为空白对照组(C组)、假手术组(S组)、神经病理性疼痛模型组(NP组)。建立坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)大鼠神经病理性疼痛模型,分别于术前1 d、术后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d测定大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT),采用蛋白免疫印迹法检测中脑导水管周围灰质腹外侧区处γ-氨基丁酸A受体α_1蛋白相对表达变化。结果与C组大鼠各时相机械缩足反射阈值比较,S组大鼠无明显改变。S组大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区处γ-氨基丁酸A受体α_1受体蛋白表达水平为0.699±0.027,较C组(0.636±0.023)无明显差异。NP组大鼠术后1 d机械缩足反射阈值为0.907±0.251 g,明显低于S组(8.216±1.428 g),并在后期呈持续性降低(P<0.05)。NP组大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区处γ-氨基丁酸A受体α_1受体蛋白相对表达量为1.442±0.015,明显高于S组(0.699±0.027)(P<0.05)。结论γ-氨基丁酸A受体α_1在神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区表达明显上调,与机械缩足反射阈值呈负相关,可能与神经病理性疼痛相关。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 γ-氨基丁酸A受体α1 中脑导水管周围灰质腹外侧区
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荜澄茄素治疗失眠症的药效及相关机制研究 被引量:3
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作者 王玮 杨世林 +5 位作者 彭万钱 张壮 欧阳辉 冯育林 罗颖颖 何明珍 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期6750-6758,共9页
目的探讨荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的药效及潜在作用机制。方法首先研究荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用,小鼠随机分为对照组、地西泮(2 mg/kg)组和荜澄茄素低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,记录各组小鼠的入睡... 目的探讨荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的药效及潜在作用机制。方法首先研究荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用,小鼠随机分为对照组、地西泮(2 mg/kg)组和荜澄茄素低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,记录各组小鼠的入睡率以及睡眠持续时间;免疫组化法检测小鼠脑组织γ-氨基丁酸A受体α1(γ-aminobutyric acid A receptorα1,GABAA)蛋白表达;氟马西尼拮抗实验验证荜澄茄素的作用是否与苯二氮类受体有关。然后研究荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用,小鼠分为对照组、模型组、地西泮(2 mg/kg)组和荜澄茄素低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,给予药物干预后,采用旷场实验进行行为学测试;LC-MS/MS检测脑组织中神经递质GABA、L-谷氨酸(L-glutamic acid,Glu)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)的含量;免疫组化及qRT-PCR技术检测小鼠脑组织GABAAα1表达。结果荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用研究结果显示,荜澄茄素显著增加正常小鼠的入睡率(P<0.01),并显著延长了小鼠的睡眠持续时间(P<0.01),显著增加皮层GABAAα1表达(P<0.05);氟马西尼可以拮抗荜澄茄素对小鼠的促睡眠作用。荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用研究结果显示,与对照组比较,模型组小鼠活动量显著增加(P<0.05),脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著降低(P<0.05、0.01);与模型组比较,荜澄茄素组小鼠活动量明显减少(P<0.05、0.01),脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著升高(P<0.05、0.01)。结论荜澄茄素对正常小鼠和睡眠剥夺小鼠均具有促睡眠作用,可能通过调控GABAAα1及脑内神经递质GABA、Glu、5-HIAA的含量而发挥作用。 展开更多
关键词 荜澄茄素 失眠 睡眠剥夺 神经递质 γ-氨基丁酸A受体α1
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大鼠脑干运动核内γ-氨基丁酸B受体1亚型的定位分布 被引量:2
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作者 王智明 李云庆 《中国神经科学杂志》 CSCD 2001年第2期101-104,共4页
用γ 氨基丁酸B受体 1亚型 (GABABR1)特异性抗体免疫细胞化学染色技术 ,研究了其在大鼠脑干运动核团内的定位分布。结果显示 :密集浓染的GABABR1样阳性神经元胞体、纤维和终末分布于E W核、上涎核、疑核和迷走神经背核 ;三叉神经运动核... 用γ 氨基丁酸B受体 1亚型 (GABABR1)特异性抗体免疫细胞化学染色技术 ,研究了其在大鼠脑干运动核团内的定位分布。结果显示 :密集浓染的GABABR1样阳性神经元胞体、纤维和终末分布于E W核、上涎核、疑核和迷走神经背核 ;三叉神经运动核、面神经核内可见中等密度且浓染的GABABR1样阳性神经元胞体、纤维和终末 ;中等密度淡染的阳性神经元胞体、纤维和终末见于动眼神经核、滑车神经核和舌下神经核 ;散在的阳性胞体、纤维和终末见于外展神经核和下涎核。本研究的结果说明GABABR1样阳性结构在脑干不同运动核内的分布存在差异。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸B受体1亚型 脑干运动核 免疫细胞化学 大鼠
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脑梗死继发癫痫与GABABRl基因和PDYN启动子区基因多态性关系研究 被引量:2
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作者 王建平 王利军 +2 位作者 蒋超 王颖颖 吴川杰 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1229-1232,共4页
目的探讨γ-氨基丁酸B受体B1亚单位(GA BA BR1)基因(G1465A)多态性及前强啡肽原(PDYN)启动子区基因多态性与汉族人群脑梗死继发癫痫发生之间的关系。方法选择郑州大学第五、第一附属医院神经内科自2010年7月至2011年8月住院及门... 目的探讨γ-氨基丁酸B受体B1亚单位(GA BA BR1)基因(G1465A)多态性及前强啡肽原(PDYN)启动子区基因多态性与汉族人群脑梗死继发癫痫发生之间的关系。方法选择郑州大学第五、第一附属医院神经内科自2010年7月至2011年8月住院及门诊收治的67例脑梗死继发癫痫患者、同期收治的93例脑梗死无癫痫患者和104例体检正常者为研究对象.采集各组对象肘静脉血,柱层析法提取血细胞基因组DNA,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测GA BA BRl基因(G1465A)多态性,聚合酶链式反应(PCR)技术检测PDYN启动子区基因多态性。结果3组研究对象酬鲋BRJ基因(Gl465A)都显示为G/G型,未发现A/G型和A/A型。脑梗死继发癫痫组中PDYN启动子区基因L/L型频率(76.1%)略高于脑梗死无癫痫组(73.2%)及正常对照组(73.1%),L型等位基因频率(85.8%)略高于脑梗死无癫痫组(85.5%)及正常对照组(84.6%),3组间基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>O.05)。结论GABABRJ基因(G1465A)及PDYN启动子区基因多态性与汉族人群脑梗死继发癫痫可能无明显关系。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸B受体B1亚单位 前强啡肽原 基因多态性 脑梗死 继发性 癫痫
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GABA和GABA_AR_(α1)在皮质发育障碍模型鼠大脑中的表达
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作者 马勋泰 晏勇 王学峰 《临床神经电生理学杂志》 2006年第5期287-291,共5页
目的:观察液氮损伤诱导局灶性皮质发育障碍(FCD)大鼠脑皮质和海马中γ-氨基丁酸(GABA)和),γ-氨基丁酸A受体α1亚型(GABAARα1)的表达,探讨其与癫癎发生的关系。方法:实验随机分为正常对照组、假手术组和液氮损伤组,建立FCD大鼠模型,喂... 目的:观察液氮损伤诱导局灶性皮质发育障碍(FCD)大鼠脑皮质和海马中γ-氨基丁酸(GABA)和),γ-氨基丁酸A受体α1亚型(GABAARα1)的表达,探讨其与癫癎发生的关系。方法:实验随机分为正常对照组、假手术组和液氮损伤组,建立FCD大鼠模型,喂养至16~18周处死取脑,经病理学HE、Nissl染色,免疫组织化学方法用SABC法,肉眼观察,光镜下观察小脑回及周围结构和海马CA1~CA4、齿状回中GABA和GABAARα1阳性细胞表达情况,免疫组化图像仪分析。结果:大鼠脑嘴尾方向形成了一微脑回。在液氮冻损伤组,微脑回及前额和海马CA1、齿状回的GABA和GABAARα1阳性着色神经元的表达均较正常对照组或假手术组的表达减少,经统计学分析差异有显著意义(P<0.05),但在其他脑皮质和海马结构区的表达则无明显改变。结论:微脑回及周围和同侧海马结构中CA1及齿状回的GABA和GABAARα1下调和抑制功能的降低可能在癫癎发病机制中起到了重要作用。 展开更多
关键词 液氮损伤 皮质发育障碍 局灶性 γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸A受体α1亚型
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A型γ-氨基丁酸受体α1亚基Cys^(166)-Leu^(296)片段的配体结合和结构性质
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作者 邓诣群 朱振宇 +1 位作者 马涧泉 薛红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期367-372,共6页
研究A型γ 氨基丁酸受体 (γ aminobutyricacidtypeA ,GABAAreceptor)α1亚基Cys166 Leu2 96片段的苯并二氮杂 (benzodiazepine ,BZ)结合位点及其结构特性 ,了解该片段结构与功能的关系 .利用PfuDNA多聚酶依赖的点突变技术将该片段的... 研究A型γ 氨基丁酸受体 (γ aminobutyricacidtypeA ,GABAAreceptor)α1亚基Cys166 Leu2 96片段的苯并二氮杂 (benzodiazepine ,BZ)结合位点及其结构特性 ,了解该片段结构与功能的关系 .利用PfuDNA多聚酶依赖的点突变技术将该片段的每一残基用丙氨酸替代 ,通过E .coli体系过表达 ,纯化得到各种突变蛋白 .运用圆二色性 (circulardichroism ,CD)技术测定突变蛋白的二级结构 ,借助荧光各向异性 (fluorescenceanisotropy ,FA)、荧光共振能量转移 (fluorescenceresonanceenergytrans fer,FRET)技术测定其与BZ荧光配基Bodipy FLRo 1986 (BFR)的结合强弱 .通过与野生型的比较 ,确定其残基是否与结构和或结合相关 .结果显示 ,突变体R191A、G2 12A、S2 13A、R2 14A及V2 79A的结合能力减弱 2~ 3倍 ,除V2 79A显著增加α螺旋外均无二级结构的改变 .E193A、S2 78A、V2 79A和P2 80A的α螺旋显著增多 ,N2 75A和R2 76A的α螺旋则显著减少 .推测Cys166 Leu2 96的Arg191,Gly2 12 ,Ser2 13 和Arg2 14 可能位于BZ的结合袋 ,其第 4个环区 (Glu2 10 Asn2 16)与结合密切相关 .Glu193 、Ser2 78和Pro2 80 参与维持β折叠结构 ,而Asn2 75和Arg2 76参与维持α螺旋结构 .Cys166 Leu2 96的第 9个环区 (Asn2 75 Pro2 80 )对其结? 展开更多
关键词 A型γ-氨基丁酸受体α1亚基 Cys^166-Leu^296片段 配体结合 性质 二级结构 苯并二氮杂Zhuo 镇静药
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催产素预处理对胎鼠海马脑片缺氧无糖损伤后OTR、GABA_ARβ1表达的影响
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作者 陆廷凤 于红 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2010年第4期372-376,共5页
目的:研究催产素(OT)预处理对胎鼠海马脑片缺氧无糖损伤后催产素受体(OTR)、γ-氨基丁酸A受体β1亚基(GABAARβ1)表达的影响,探讨OT神经保护的作用机制。方法:采用胎龄20dSD大鼠海马脑片,实验组经含10-6mol·L-1OT人工脑脊液(ACSF)... 目的:研究催产素(OT)预处理对胎鼠海马脑片缺氧无糖损伤后催产素受体(OTR)、γ-氨基丁酸A受体β1亚基(GABAARβ1)表达的影响,探讨OT神经保护的作用机制。方法:采用胎龄20dSD大鼠海马脑片,实验组经含10-6mol·L-1OT人工脑脊液(ACSF)孵育预处理后行缺氧无糖损伤(OGD),对照组经正常ACSF孵育后直接行OGD,各15min,SP免疫组化法半定量测定海马CA1区OTR、GABAARβ1表达变化,电镜观察神经元损伤情况。结果:实验组海马CA1区OTR、GABAARβ1表达均显著高于对照组(t=2.118、P=0.048;t=2.272、P=0.036)。对照组大量神经元受损,核固缩或碎裂,部分核膜溶解,实验组细胞核、粗面内质网、线粒体均较对照组有所改善,核膜较光滑,胞浆肿胀较对照组减轻。结论:OT上调胎鼠海马OTR、GABAARβ1表达,减少神经元变性坏死,增强大脑耐受缺氧损伤的能力,对胎儿中枢神经系统起保护作用。 展开更多
关键词 催产素 海马 缺氧无糖损伤 催产素受体 γ-氨基丁酸A受体β1亚基
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在大鼠肝癌发生过程中GABA-BR1的表达变化及意义
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作者 周萍 李红星 +5 位作者 白咸勇 孟焕然 耿仁强 赵成 丁美玉 王东 《生命科学研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期407-411,共5页
为探讨γ-氨基丁酸B型受体1(γ-aminobutyric acid type B1 receptor,GABA-BR1)与肝癌发生的关系,利用二乙基亚硝胺(DEN)制备诱发型大鼠肝癌模型,模拟人类肝癌发生发展过程,采用免疫组织化学技术对GABA-BR1和细胞周期素E(Cyclin E)蛋白... 为探讨γ-氨基丁酸B型受体1(γ-aminobutyric acid type B1 receptor,GABA-BR1)与肝癌发生的关系,利用二乙基亚硝胺(DEN)制备诱发型大鼠肝癌模型,模拟人类肝癌发生发展过程,采用免疫组织化学技术对GABA-BR1和细胞周期素E(Cyclin E)蛋白在大鼠肝脏中的表达进行定性和定量分析.结果显示,在正常肝组织中有少量散在分布的GABA-BR1表达阳性的细胞;在变性或坏死灶周围GABA-BR1表达阳性的肝细胞较多;增生结节中部分肝细胞呈过表达;在肝癌细胞中广泛表达.Cyclin E与GABA-BR1阳性表达的细胞分布特点相似.实验结果提示,在肝癌发生发展过程GABA-BR1过表达,可能对肝细胞的异常增生或癌变过程起到抑制作用. 展开更多
关键词 肝癌 γ-氨基丁酸B型受体1 细胞周期素E
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缩宫素对胎鼠脑缺氧损伤的保护作用
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作者 于红 陆廷凤 +2 位作者 沈杨 任慕兰 王少华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期568-571,共4页
围产期胎儿缺氧、缺血可导致婴儿神经系统异常。用无糖、缺氧人工脑脊液培养胎鼠脑切片造成脑细胞损伤模型,研究缩宫素的保护作用。电镜观察显示,缩宫素可使细胞凋亡明显减少;免疫组化测定结果显示缩宫素可使胎鼠海马CA3区缩宫素受体(O... 围产期胎儿缺氧、缺血可导致婴儿神经系统异常。用无糖、缺氧人工脑脊液培养胎鼠脑切片造成脑细胞损伤模型,研究缩宫素的保护作用。电镜观察显示,缩宫素可使细胞凋亡明显减少;免疫组化测定结果显示缩宫素可使胎鼠海马CA3区缩宫素受体(OTR)和γ-氨基丁酸A受体β1亚基(GABAARβ1)明显增多。实验结果表明缩宫素对胎鼠缺氧、缺血神经元的损伤有保护作用。 展开更多
关键词 缩宫素 海马 γ-氨基丁酸A受体β1亚基 脑缺氧损伤 保护
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祛痰治呛方穴位敷贴脑缺血再灌注损伤后吞咽障碍大鼠的作用机制 被引量:3
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作者 华晓琼 李彦杰 +5 位作者 秦合伟 金小琴 任锟 张志鑫 朱博超 王煜普 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第32期5155-5161,共7页
背景:前期临床研究发现祛痰治呛方穴位敷贴对于改善脑卒中后吞咽障碍患者的吞咽功能有一定疗效,但作用机制不明确。在脑干吞咽中枢,疑核是腹侧区吞咽中枢的主要构成部分,并且能够诱发吞咽动作的出现和吞咽时间的产生,而疑核内谷氨酸受... 背景:前期临床研究发现祛痰治呛方穴位敷贴对于改善脑卒中后吞咽障碍患者的吞咽功能有一定疗效,但作用机制不明确。在脑干吞咽中枢,疑核是腹侧区吞咽中枢的主要构成部分,并且能够诱发吞咽动作的出现和吞咽时间的产生,而疑核内谷氨酸受体、γ氨基丁酸受体、c-fos蛋白等递质与吞咽密切相关。目的:观察祛痰治呛方穴位敷贴对缺血再灌注损伤大鼠疑核内神经递质谷氨酸受体、γ氨基丁酸受体及c-fos蛋白表达的影响,探究祛痰治呛方穴位敷贴治疗短暂性脑缺血再灌注大鼠吞咽障碍的机制。方法:70只SD大鼠随机分为正常组(n=16),缺血再灌注损伤模型组(n=18),贴敷组(n=18),假贴敷组(n=18)。模型组、贴敷组、假贴敷组采用线栓法短暂脑缺血90 min后再灌注进行造模,造模6 h后进行神经功能评分,选取评分为2分的大鼠进入后续实验;造模第2天贴敷组给予祛痰治呛方穴位敷贴治疗,假贴敷组在模型制备的基础上给予无药物贴敷,其余两组正常饲养1个月。记录各组大鼠造模后第2,7,14,30天体质量、吞咽启动反应时间及吞咽次数。治疗4周后,测定各组大鼠的脑组织含水量,采用免疫组化法、RT-PCR、Western blot法检测延髓吞咽中枢疑核处谷氨酸受体1N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR1)、氨基丁酸A型受体α1(GABAA Rα1)和c-fos蛋白的表达。结果与结论:①与正常组相比,模型组、贴敷组和假贴敷组大鼠体质量、1 min内吞咽次数在造模后第14,30天时均减少(P<0.05),吞咽启动反应时间均延长(P<0.05);第30天时,与模型组相比,贴敷组大鼠体质量、吞咽次数增加(P<0.05),吞咽启动时间缩短(P<0.05);②治疗4周后,与模型组相比,贴敷组大鼠脑组织含水量减少(P<0.05);③与模型组相比,贴敷组延髓疑核处氨基丁酸A型受体α1阳性数量、mRNA和蛋白表达增加,但仍低于正常组,1N-甲基-D-天门冬氨酸受体和c-fos阳性数量 展开更多
关键词 吞咽障碍 短暂性脑缺血再灌注 疑核 脑水肿 氨基丁酸A型受体α1 1N-甲基-D-天门冬氨酸受体 C-FOS
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X染色体上脆性X智力低下基因1敲除模型小鼠针刺长强穴学习记忆及海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达的影响 被引量:4
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作者 吴强 陈丽云 张学君 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第49期7964-7968,共5页
背景:X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠海马区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达低于野生型小鼠。目的:观察针刺长强穴对X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠学习记忆及海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达的影响。方法:采用X染... 背景:X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠海马区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达低于野生型小鼠。目的:观察针刺长强穴对X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠学习记忆及海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达的影响。方法:采用X染色体上脆性X智力低下基因1敲除纯合子小鼠雌雄各5只,一雌一雄合笼饲养。所繁殖幼鼠经基因型鉴定为X染色体上脆性X智力低下基因1敲除纯合子小鼠者,随机分为模型组、长强组、非穴组,各10只,另取野生型小鼠10只作为空白组。长强组小鼠采用平补平泻,行提插手法针刺长强穴1 min,频率160-200次/min,1次/d,连续治疗10 d;非穴组刺激小鼠右肋弓最低点上1 cm处;模型组及空白组每日只进行模拟抓取。结果与结论:与空白组相比,模型组小鼠水迷宫逃避潜伏期明显延长(P<0.05);而与模型组相比,长强组小鼠水迷宫逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达率增加(P<0.05);而非穴组小鼠水迷宫逃避潜伏期及海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基表达率与模型组接近(P>0.05)。且针刺X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠长强穴后其海马CA1区γ-氨基丁酸A型受体α1亚基阳性细胞率与逃避潜伏期呈负相关(r=-0.554,P=0.001)。提示针刺长强穴可改善X染色体上脆性X智力低下基因1敲除小鼠的学习记忆能力,上调γ-氨基丁酸A型受体α1亚基在海马CA1区的表达。 展开更多
关键词 脆性X综合征 脆性X智力低下蛋白质 针刺穴位 小鼠 转基因 组织工程 实验动物模型 脑及脊髓损伤动物模型 长强穴 针刺 学习记忆能力 γ-氨基丁酸A型受体α1亚基 国家自然科学基金
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急性缺血再灌注大鼠脑中γ-氨基丁酸A型受体α1 mRNA的表达变化 被引量:2
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作者 张俊清 王伟 +1 位作者 薛钢 孙智敏 《中国实用神经疾病杂志》 2010年第1期1-3,共3页
目的观察大鼠脑组织中GABAARα1mRNA在脑缺血再灌注不同时段的表达及动态变化规律,探讨其在脑缺血再灌注损伤中的意义。方法55只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺血2h再灌注6h、12h、24h、3d、7d组(手术组),及其相应的假手... 目的观察大鼠脑组织中GABAARα1mRNA在脑缺血再灌注不同时段的表达及动态变化规律,探讨其在脑缺血再灌注损伤中的意义。方法55只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺血2h再灌注6h、12h、24h、3d、7d组(手术组),及其相应的假手术对照组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,至上述规定时间点后取大脑组织,利用地高辛标记寡聚核苷酸探针原位杂交技术与计算机分析系统在光学显微镜下观察GABAARα1mRNA分别在相应海马区及大脑皮质阳性神经元的表达情况,以及相应海马区及大脑皮质的病理变化。结果假手术组GABAARα1mRNA表达同正常对照组相比没有明显改变。而各手术组GABAARα1 mRNA表达在脑缺血2h再灌注24h开始下降,3d下降显著,7d恢复正常。结论GABAARα1 mRNA在急性脑缺血再灌注时含量降低可能为脑缺血再灌注损伤的重要原因。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 γ-氨基丁酸A型受体α1 MRNA 原位杂交
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脂多糖对大鼠下丘脑室旁核GABA_BR1阳性神经元的激活作用 被引量:2
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作者 贾宏阁 袁莲芳 赵钢 《第四军医大学学报》 北大核心 2008年第16期1444-1447,共4页
目的:探讨大鼠下丘脑室旁核(PVN)-氨基丁酸B受体亚单位1(GABABR1)阳性神经元对脂多糖(LPS)刺激的反应.方法:将大鼠腹腔注射LPS建立免疫应激模型,对照组注射等量的生理盐水,采用免疫荧光双标记与激光共聚焦显微镜技术,观察大鼠下丘脑室... 目的:探讨大鼠下丘脑室旁核(PVN)-氨基丁酸B受体亚单位1(GABABR1)阳性神经元对脂多糖(LPS)刺激的反应.方法:将大鼠腹腔注射LPS建立免疫应激模型,对照组注射等量的生理盐水,采用免疫荧光双标记与激光共聚焦显微镜技术,观察大鼠下丘脑室旁核内神经元Fos和GABABR1的标记情况以及它们在同一神经元内是否有共标记.结果:腹腔注射LPS可使大鼠PVN内表达Fos神经元数量显著增高,且PVN内部分神经元可同时被Fos和GABABR1双重标记,双重标记的神经元大约占Fos神经元的30%,占GAB-ABR1的24%.结论:下丘脑室旁核部分GABABR1阳性神经元参与了LPS诱导的免疫应激反应,它们可能在下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节方面起重要作用. 展开更多
关键词 脂多糖类 基因 Fos γ-氨基丁酸B受体亚单位1(GABAB R1) 荧光抗体技术 下丘脑室旁核(PVN) 应激
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