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N-乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠Nrf2及HO-1和γ-GCS表达的影响 被引量：4
1
作者 蔡兆斌 庄让笑 +6 位作者 潘旭旺 方红英 黄玮玮 邵益丹 张建康 史婷婷 刘寿荣 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1136-1141,共6页
目的观察小剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)注射液对慢性肝损伤大鼠核因子相关因子2(Nrf2)及下游分子血红素氧合酶1(HO-1)和γ谷氨酸-半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的影响。方法雄性SD大鼠sc给予25%CCl4橄榄油溶液(1 m L·kg^(-1)),每周3次,连续... 目的观察小剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)注射液对慢性肝损伤大鼠核因子相关因子2(Nrf2)及下游分子血红素氧合酶1(HO-1)和γ谷氨酸-半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的影响。方法雄性SD大鼠sc给予25%CCl4橄榄油溶液(1 m L·kg^(-1)),每周3次,连续4周。4周末,将造模成功的大鼠分别ip给予NAC 45,90和180 mg·kg^(-1)及阳性对照谷胱甘肽(GSH)54 mg·kg^(-1),每日1次连续4周。检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)活性及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、GSH、羟脯氨酸(Hyp)含量或活性;HE染色法观察肝组织病理变化;免疫组化检测肝组织Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清GPT,GOT,MDA和Hyp明显升高(P<0.01),Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达及SOD活性和GSH含量无明显变化;模型组肝细胞广泛脂肪变性,肝组织可见许多大小不等的圆形空泡,部分肝细胞水肿,汇管区伴炎症细胞灶性浸润;与模型组相比,NAC各治疗组大鼠血清GPT和GOT活性明显降低(P<0.01),肝组织SOD活性、GSH和Hyp含量下降(P<0.01,P<0.05),Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达增加(P<0.01,P<0.05)。与阳性对照组比较,NAC 45,90和180 mg·kg^(-1)组肝组织Hyp明显降低(P<0.01),NAC 45 mg·kg^(-1)组肝组织Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.01)。与NAC 45 mg·kg^(-1)组比较,90和180 mg·kg^(-1)组Nrf2蛋白表达较低(P<0.01)。结论小剂量NAC可能通过调节Nrf2及下游因子HO-1和γ-GCS的表达发挥抗氧化应激作用进而发挥防治慢性肝损伤进展的目的。 展开更多
关键词 乙酰半胱氨酸 慢性肝损伤 核因子NF-E2相关因子2 血红素氧合酶1 γ谷氨酸-半胱氨酸合成酶
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人参蛤蚧散对慢阻肺模型大鼠核因子κB和γ-GCS表达的干预作用 被引量：17
2
作者 张伟 邵雨萌 张心月 《山东中医药大学学报》 2006年第5期399-401,共3页
目的:通过观察慢性阻塞性肺病(COPD)模型大鼠核因子(NFκ-B)和γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)水平的变化,探讨人参蛤蚧散治疗肾气虚型COPD的机制。方法:采用改良烟熏加气管滴加脂多糖并结合中医证型造模方法复制肾气虚型COPD模型,以... 目的:通过观察慢性阻塞性肺病(COPD)模型大鼠核因子(NFκ-B)和γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)水平的变化,探讨人参蛤蚧散治疗肾气虚型COPD的机制。方法:采用改良烟熏加气管滴加脂多糖并结合中医证型造模方法复制肾气虚型COPD模型,以免疫组化法检测NFκ-B和γ-GCS水平。结果:与正常对照组相比,造模组支气管和肺泡上皮细胞、平滑肌细胞以及炎性细胞的NF-κB、γ-GCS等都为高表达(P<0.01),经治疗后,阳性表达率有明显降低,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)。结论:人参蛤蚧散有纠正氧化/抗氧化失衡、减轻炎性反应的作用,对于肾气虚型COPD疗效确切。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 核因子 γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶 人参蛤蚧散 实验研究
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γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)与肿瘤耐药 被引量：3
3
作者 曾晓勇 杨为民 等 《国外医学（分子生物学分册）》 CSCD 2002年第4期214-217,共4页
谷胱甘肽 (glutathione,GSH)及其相关酶类对化疗药物的解毒作用是恶性肿瘤化疗耐药形成的主要原因之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ- GCS)是 GSH体内生物合成的限速酶 ,大量的体外及临床实验已证实γ- GCS与多种肿瘤细胞的耐药有关 ,... 谷胱甘肽 (glutathione,GSH)及其相关酶类对化疗药物的解毒作用是恶性肿瘤化疗耐药形成的主要原因之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ- GCS)是 GSH体内生物合成的限速酶 ,大量的体外及临床实验已证实γ- GCS与多种肿瘤细胞的耐药有关 ,抑制γ- GCS活性可降低细胞内 GSH水平 ,同时使肿瘤细胞耐药得到不同程度的逆转。本文综述了γ- GCS的生物学特性、基因表达的调控及在肿瘤耐药形成中的的作用。 展开更多
关键词 γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶 谷胱甘肽 肿瘤耐药
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铅对SH-SY5Y细胞的Nrf2转录活性及HO-1和γ-GCSc蛋白表达的影响 被引量：3
4
作者 李芬 叶昉 +2 位作者 李平 吕玲 陈军 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2013年第7期524-527,共4页
[目的]研究铅对人神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)的细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)转录活性以及下游血红素加氧酶1(HO-1)和谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCSc)表达的影响。[方法]用不同剂量的醋酸铅溶液(0、5、25、125μmol/L)对体外培养的人神... [目的]研究铅对人神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)的细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)转录活性以及下游血红素加氧酶1(HO-1)和谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCSc)表达的影响。[方法]用不同剂量的醋酸铅溶液(0、5、25、125μmol/L)对体外培养的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)染毒12、24h后,用四甲基偶氮唑蓝法测细胞存活率;用凝胶迁移试验测细胞核内Nrf2-抗氧化反应元件(ARE)结合能力;用Western blot法检测染毒细胞内HO-1和γ-GCSc的蛋白水平。[结果]与对照组相比,醋酸铅染毒使SH-SY5Y的存活率降低,细胞核内Nrf2-ARE结合能力升高,Nrf2调控的下游基因HO-1和γ-GCSc的蛋白表达水平也明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]铅对SH-SY5Y细胞毒性作用具有剂量反应关系。铅可激活SH-SY5Y细胞Nrf2的转录活性,并导致Nrf2介导的抗氧化酶HO-1和γ-GCSc的表达水平升高。 展开更多
关键词 核因子E2相关因子2(Nrf2) 凝胶迁移实验 抗氧化反应元件 血红素加氧酶1 谷氨酸半胱氨酸合成酶
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白藜芦醇对慢性铅暴露小鼠脑组织Nrf2信号通路的影响 被引量：2
5
作者 黄辉 屠润琪 +5 位作者 刘芳丽 冯得敏 刘文一 袁伟 程学敏 崔留欣 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期954-958,共5页
目的研究白藜芦醇干预对慢性铅暴露小鼠脑组织氧化应激进程中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法 48只健康C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,每组12只:对照组、铅染毒组、铅染毒+白藜芦醇干预组及白藜芦醇组。铅染毒模型组小鼠给... 目的研究白藜芦醇干预对慢性铅暴露小鼠脑组织氧化应激进程中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法 48只健康C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,每组12只:对照组、铅染毒组、铅染毒+白藜芦醇干预组及白藜芦醇组。铅染毒模型组小鼠给予自由饮用0.2%醋酸铅去离子水12周。期间干预组及白藜芦醇组小鼠每日给予白藜芦醇灌胃干预(50 mg/kg BW)。收集小鼠血清及全脑并测定其血清和海马组织中铅含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量,通过Western blot方法检测γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、Nrf2总蛋白以及Nrf2核蛋白的表达。结果与单纯铅染毒组比较,白藜芦醇干预组小鼠脑组织MDA含量降低(P<0.05),GSH-Px活性以及GSH含量均显著升高(P<0.05),同时Nrf2以及下游基因γ-GCS的蛋白表达水平均显著提高(P<0.05)。结论白藜芦醇干预可诱导铅暴露小鼠大脑皮层Nrf2蛋白活化,上调细胞保护性γ-GCS蛋白的表达,促进GSH系统维持稳态,从而拮抗铅对脑组织的氧化损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 铅 核因子E2相关因子2 谷氨酸半胱氨酸合成酶
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