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金刚健骨片对骨质疏松症去卵巢大鼠整合素αⅤβ_6受体水平调节作用的影响
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作者 杨少锋 向剑锋 +5 位作者 陈青 邓博 匡建军 郭彦涛 聂颖 罗振华 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2013年第6期1-4,共4页
目的:通过对去势大鼠整合素表达水平的观察,揭示金刚健骨片治疗骨质疏松症的作用机理。方法:将50只10月龄Wistar雌性大鼠随机分为5组:阿仑磷酸钠组、金刚健骨片组、骨松宝颗粒组、模型组、假手术组。治疗组及模型组行卵巢摘除术,假手术... 目的:通过对去势大鼠整合素表达水平的观察,揭示金刚健骨片治疗骨质疏松症的作用机理。方法:将50只10月龄Wistar雌性大鼠随机分为5组:阿仑磷酸钠组、金刚健骨片组、骨松宝颗粒组、模型组、假手术组。治疗组及模型组行卵巢摘除术,假手术组切除相同重量的肠系膜。统一饲养13周造模成功后,治疗组分别以相应药物连续给药13周;模型组及假手术组以生理盐水替代。治疗结束后处死动物取出骨组织,进行骨密度测定,并利用免疫组化法测定整合素αⅤβ6表达水平。结果:治疗组的骨密度、整合素αⅤβ6均较模型组有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);金刚健骨片组与阿仑膦酸钠组对提高大鼠骨密度均高于骨松宝组(P<0.05),而两组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的整合素αⅤβ6水平金刚健骨片组高于阿仑膦酸钠组及骨松宝组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:金刚健骨片能显著提高去势大鼠的骨密度、整合素αⅤβ6的表达水平,且较骨松宝颗粒疗效好,与阿仑磷酸钠治疗效果相当,为选出具有一定靶向性的治疗骨质疏松症的中药提供了新的思路。 展开更多
关键词 骨质疏松症 金刚健骨片 整合素aV β6
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αvβ6整合素对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响 被引量:11
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作者 吴小华 李冬秀 +3 位作者 李利 郭燕红 杨波 单保恩 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期112-115,共4页
目的 探讨αvβ6整合素介导的细胞与细胞外基质的黏附 ,及其对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法 采用流式细胞仪测定卵巢癌细胞株SKOV3、AO、3AO细胞表面αvβ6整合素的表达 ,并利用酶联免疫吸附实验、吖啶橙 溴化乙锭双荧光染... 目的 探讨αvβ6整合素介导的细胞与细胞外基质的黏附 ,及其对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法 采用流式细胞仪测定卵巢癌细胞株SKOV3、AO、3AO细胞表面αvβ6整合素的表达 ,并利用酶联免疫吸附实验、吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法分析顺铂诱导的细胞凋亡及αvβ6整合素对细胞凋亡的影响。结果 SKOV3、AO、3AO细胞均表达αvβ6整合素 ,其相对荧光指数 (FI)均为 1 0 3± 0 0 1。顺铂可以诱导SKOV3、AO、3AO细胞凋亡 ,经顺铂 (10 μg/ml)作用 4 8h后 ,酶联免疫吸附实验结果显示 ,生长于αvβ6整合素配体———纤维粘连蛋白 (FN)上的细胞的富集系数 (EF)分别为 2 11± 0 0 4、2 15± 0 0 6、2 11± 0 0 4 ,明显低于生长于非整合素配体———多聚赖氨酸 (polylisin)上的细胞 (分别为 3 5 1± 0 0 3、3 5 5± 0 0 4、3 6 6± 0 0 4 ,P <0 0 1) ;吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法结果显示 ,生长于FN上的细胞凋亡率分别为 (5 0± 0 7) %、(5 0± 0 7) %、(6 0± 0 7) % ,明显低于生长于polylisin上的细胞凋亡率[分别为 (2 8 0± 0 7) %、(2 8 0± 0 7) %、(2 9 0± 0 7) % ,P <0 0 0 1],用αvβ6整合素的特异性阻断抗体封闭过的细胞再次生长于FN上时 ,细胞凋亡率 [分别为 (15 0± 展开更多
关键词 αvβ6整合素 顺铂 诱导 卵巢癌 细胞凋亡
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有汗性外胚层发育不良一家系的连接蛋白30基因突变检测 被引量:15
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作者 陈建军 杨森 +7 位作者 崔勇 熊晓燕 何平平 董普玲 徐世杰 李月彬 黄薇 张学军 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期613-615,共3页
目的研究有汗性外胚层发育不良(HED)一家系连接蛋白30(Cx30)基因突变情况。方法收集1个有汗性外胚层发育不良家系的外周血标本;采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接双向测序的方法,检测了该家系中18例患者及16例表型正常者和188例无亲缘... 目的研究有汗性外胚层发育不良(HED)一家系连接蛋白30(Cx30)基因突变情况。方法收集1个有汗性外胚层发育不良家系的外周血标本;采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接双向测序的方法,检测了该家系中18例患者及16例表型正常者和188例无亲缘关系健康个体的连接蛋白30(Cx30)基因突变。结果该家系中患者存在Cx30基因上第31位鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)转换,导致第11位甘氨酸被精氨酸替代;而该家系的正常人对照及无关健康个体不存在此突变。结论本研究中HED家系中患者Cx30基因存在错义突变(31G→A),这可能是导致HED发病的分子机制之一。 展开更多
关键词 有汗性外胚层发育不良 连接蛋白30 基因突变 聚合酶链反应
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基于网络药理学、分子对接和化学信息学方法探索益肺健脾方治疗肺纤维化的物质基础 被引量:14
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作者 靳晓杰 王燕如 +7 位作者 王玉 关瑞宁 罗宏 石生青 李潮新 李丹桂 张志明 刘永琦 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期897-906,共10页
目的运用网络药理学、分子对接以及化学信息学方法探索益肺健脾方治疗肺纤维化的分子机制和物质基础。方法TCMSP、TCMID数据库下载益肺健脾方11味中药化合物。利用SwissTargetPrediction预测化合物潜在靶点,运用Cytoscape构建化合物-靶... 目的运用网络药理学、分子对接以及化学信息学方法探索益肺健脾方治疗肺纤维化的分子机制和物质基础。方法TCMSP、TCMID数据库下载益肺健脾方11味中药化合物。利用SwissTargetPrediction预测化合物潜在靶点,运用Cytoscape构建化合物-靶点网络。TTD、Drugbank筛选肺纤维化相关靶点,STRING分析靶点蛋白互相作用并进行GO分析和KEGG分析。进一步采用分子对接对化合物与肺纤维化关键靶点整合素αvβ6的亲和能力进行评估,对筛选得到活性较高的化合物进行化学信息学层次聚类分析。结果益肺健脾方与肺纤维化共有靶点27个,PPI分析得到关键靶点6个,GO分析和KEGG分析得到GO条目336个、KEGG通路35条。分子对接获得了具有靶向αvβ6潜在亲和力的成分,eRo5规则和打分排名筛选30个化合进行化学信息学聚类分析,结果显示化合物NaphtholaS-blphosphate、TangshenosideIV_qt、(2R)-2-azaniumyl-3-(1H-indol-3-yl)propanoate、(3S)-3-azaniumyl-4-hydroxy-4-oxobutanoate、[(2R)-2-Formyloxy-3-phosphonooxypropyl] formate所代表的骨架结构具有潜在抑制肺纤维化活性,主要相互作用为氢键和疏水相互作用。结论本研究为中医药抗新冠病毒引起肺纤维化的治疗和相关医方的研究提供基于生物信息学、网络药理学、分子对接、化学信息学的系统研究方法。 展开更多
关键词 网络药理学 益肺健脾方 肺纤维化 整合素ΑVβ6 分子对接 层次聚类分析 新型冠状病毒肺炎
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心力衰竭患者抗β_3肾上腺素能受体自身抗体的分布及特性 被引量:10
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作者 李美霞 王晓樑 +4 位作者 汤嘉宁 刘晓军 田珏 闫莉 刘慧荣 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1114-1118,共5页
目的探讨心力衰竭(心衰)患者血清中的抗β3肾上腺素能受体(β3-AR)自身抗体的生物学效应,为临床治疗心衰提供新的思路和线索。方法(1)以人β3-AR细胞外第二环的合成肽段作为抗原,采用ELISA筛选正常人和心衰患者血清中抗β3-AR自身抗体。... 目的探讨心力衰竭(心衰)患者血清中的抗β3肾上腺素能受体(β3-AR)自身抗体的生物学效应,为临床治疗心衰提供新的思路和线索。方法(1)以人β3-AR细胞外第二环的合成肽段作为抗原,采用ELISA筛选正常人和心衰患者血清中抗β3-AR自身抗体。(2)提纯该抗体阳性的患者血清中的IgG。(3)设立各组对照观察该抗体对成年大鼠心肌细胞收缩效应的影响。(4)设立各组对照观察该抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响。结果(1)正常人抗β3-AR自身抗体的阳性率为11.0%,平均滴度为1∶14.59±1.61;心衰患者抗β3-AR自身抗体的阳性率为26.7%,平均滴度为1∶43.27±2.71;与正常人相比,P<0.05。(2)与空白对照组相比,该抗体可降低成年大鼠心肌细胞收缩幅度/初长度(3.84%±0.33%)、收缩速率(-0.47μm/s±0.07μm/s)和舒张速率(0.17μm/s±0.02μm/s),P<0.05。该作用不能被纳多洛尔(nadolol,β1-AR和β2-AR受体拮抗剂)阻断,但可被布拉洛尔(bupranolol,非特异性β受体拮抗剂)或β3抗原阻断。(3)与空白对照组(94.3次/min±10.7次/min)相比,该抗体可降低乳鼠心肌细胞跳动频率(47.1次/min±8.11次/min),P<0.05。同样该作用不能被纳多洛尔阻断,但可被布拉洛尔或β3抗原阻断。此外,该抗体的负性变时效应在观察时间内(6h)无衰减。结论心衰患者血清中含有较高滴度的抗β3-AR自身抗体并具有负性变力和变时效应,提示该抗体可能参与心衰的病理生理机制。 展开更多
关键词 心力衰竭 充血性 受体 肾上腺素能β6 自身抗体 β3肾上腺素能受体 心力衰竭患者 成年大鼠心肌细胞 β3-AR β受体拮抗剂
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整合素αvβ6和MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系 被引量:11
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作者 孔磊 孙景武 张彩虹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期92-94,共3页
目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织... 目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9阳性表达率明显高于癌旁胃黏膜组织(P<0.01)。整合素αvβ6在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)以及TNM分期密切相关(P<0.01),而MMP-9在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)、浸润深度以及TNM分期密切相关(P<0.01)。在胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9的表达呈正相关(r=0.672,P<0.01)。整合素αvβ6和MMP-9表达阴性患者的5年生存率明显优于整合素αvβ6和MMP-9表达阳性的患者(P<0.01)。Cox回归多因素分析表明Lauren分型、是否有淋巴结转移(N分期)、整合素αvβ6和MMP-9高表达是影响患者5年生存率的独立预后因素(P<0.05)。结论:整合素αvβ6和MMP-9的高表达与胃癌的浸润、转移密切相关;两者表达可作为判断胃癌患者预后的参考指标及治疗的靶向目标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 整合素ΑVβ6 基质金属蛋白酶-9 免疫组织化学
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Integrin αvβ6 and matrix metalloproteinase 9 correlate with survival in gastric cancer 被引量:10
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作者 Pei-Long Lian Zhao Liu +5 位作者 Guang-Yun Yang Rui Zhao Zhao-Yang Zhang Yue-Guang Chen Zhuo-Nan Zhuang Ke-Sen Xu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第14期3852-3859,共8页
AIM: To investigate the expression of integrin &#x003b1;v&#x003b2;6 and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9), their association with prognostic factors and to assess their predictive role in gastric cancer patie... AIM: To investigate the expression of integrin &#x003b1;v&#x003b2;6 and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9), their association with prognostic factors and to assess their predictive role in gastric cancer patients.METHODS: Immunohistochemistry was used to determine the expressions of integrin &#x003b1;v&#x003b2;6 and MMP-9 in 126 specimens from patients with primary gastric carcinoma. Associations between immunohistochemical staining and various clinic pathologic variables of tissue specimens were evaluated by the &#x003c7;<sup>2</sup> test and Fisher&#x02019;s exact test. Expression correlation of &#x003b1;v&#x003b2;6 and MMP-9 was assessed using bivariate correlation analysis. The patients were followed-up every 3 mo in the first two years and at least every 6 mo afterwards, with a median follow-up of 56 mo (ranging from 2 mo to 94 mo). Four different combinations of &#x003b1;v&#x003b2;6 and MMP-9 levels (that is, both markers positive, both markers negative, &#x003b1;v&#x003b2;6 positive with MMP-9 negative, and &#x003b1;v&#x003b2;6 negative with MMP-9 positive) were evaluated for their relative effect on survival. The difference in survival curves was evaluated with a log-rank test. Survival analysis was conducted using the Kaplan-Meier survival and Cox proportional hazards model analysis.RESULTS: The expressions of integrin &#x003b1;v&#x003b2;6 and MMP-9 were investigated in 126 cases, among which 34.92% were positive for &#x003b1;v&#x003b2;6 expression, and 42.06% for MMP-9 expression. The expression of &#x003b1;v&#x003b2;6 was associated with Lauren type, differentiation, N stage, and TNM stage (the P values were 0.006, 0.038, 0.016, and 0.002, respectively). While MMP-9 expression was associated with differentiation, T stage, N stage, and TNM stage (the P values were 0.039, 0.014, 0.033, and 0.008, respectively). The positive correlation between &#x003b1;v&#x003b2;6 and MMP-9 in gastric cancer was confirmed by a correlation analysis. The Kaplan-Meier survival analysis showed that patients with expression o 展开更多
关键词 Gastric cancer Integrin α 6 PROGNOSIS Matrix metalloproteinase 9 SURVIVAL
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血清CEA、CA19-9、ITGβ6在胃癌根治术患者中的表达及预后评估中的意义
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作者 朱雅婷 周志雄 雷晋铭 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第3期446-449,共4页
目的 探讨血清CEA、CA19-9、ITGβ6在胃癌根治术患者中的表达及预后评估中的意义。方法 分析2020年4月至2021年8月湘南学院附属医院收治的29例胃癌根治术患者的临床资料,并纳入同期健康体检者49名作为对照组,同时根据胃癌根治术患者预... 目的 探讨血清CEA、CA19-9、ITGβ6在胃癌根治术患者中的表达及预后评估中的意义。方法 分析2020年4月至2021年8月湘南学院附属医院收治的29例胃癌根治术患者的临床资料,并纳入同期健康体检者49名作为对照组,同时根据胃癌根治术患者预后情况将其分为死亡组11例与存活组18例。记录两组患者入院时基线资料及入院24 h血清CEA、CA19-9、ITGβ6水平并进行比较。结果 胃癌组患者血清CEA、CA19-9、ITGβ6水平均分别明显高于对照组,差异有统计学意义(t=6.135,4.209,3.943,P<0.05)。死亡组患者血清CEA、CA19-9、ITGβ6水平均分别明显高于存活组,差异有统计学意义(t=3.723,3.431,3.867,P<0.05)。CEA+CA19-9+ITGβ6联合检测的AUC值0.901,敏感度为0.909,特异度为0.944,表明三指标联合诊断胃癌根治术预后的价值更优(P<0.05)。结论 CEA+CA19-9+ITGβ6联合检测可有效诊断胃癌及提高对胃癌根治术患者的预后评估效果。 展开更多
关键词 CEA CA19-9 ITGβ6 胃癌
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整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病中的研究进展
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作者 李晓雨 孙维克 +1 位作者 高玉光 高艳 《中国医药科学》 2024年第11期29-32,共4页
人类牙体及牙周组织疾病的发生与发展是一个复杂的过程,涉及细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用。整联蛋白是一种在大多数细胞中表达的异二聚体细胞表面受体家族,介导细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用,调节细胞的生长、迁移和存活。整... 人类牙体及牙周组织疾病的发生与发展是一个复杂的过程,涉及细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用。整联蛋白是一种在大多数细胞中表达的异二聚体细胞表面受体家族,介导细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用,调节细胞的生长、迁移和存活。整合素αvβ6主要在上皮细胞中表达,并在一些炎症、癌症、伤口愈合和纤维化疾病中被诱导,参与调节不同的过程,如细胞增殖、迁移、存活、分化及肿瘤侵袭和转移的各种信号通路。近年来,多项研究表明整合素αvβ6参与牙体组织的发育过程,并且在牙周炎及非牙周炎创伤中发挥关键作用。本文主要论述整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病发生发展中的研究进展,以期提供更好的诊疗思路。 展开更多
关键词 整合素ΑVβ6 牙釉质矿化 牙本质 牙周组织
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结直肠癌患者整合素αvβ6的表达及与VEGF的相关关系 被引量:6
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作者 程佩宇 李富 《海南医学院学报》 CAS 2016年第11期1137-1140,共4页
目的:探讨结直肠癌组织中整合素αvβ6的表达与血管内皮生长因子(VEGF)的相关关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测结直肠癌及对应的正常结直肠组织的整合素αvβ6和VEGF的表达情况。结果:结直肠癌组织(n=50)中整合... 目的:探讨结直肠癌组织中整合素αvβ6的表达与血管内皮生长因子(VEGF)的相关关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测结直肠癌及对应的正常结直肠组织的整合素αvβ6和VEGF的表达情况。结果:结直肠癌组织(n=50)中整合素αvβ6和VEGF的表达水平明显高于正常结直肠组织(n=50)。αvβ6的表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P〈0.05),VEGF表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有关(P〈0.05)。结直肠癌组织中αvβ6的表达与VEGF呈正相关。αvβ6和VEGF表达阴性患者的5年生存率明显高于表达阳性的患者(P〈0.01)。Cox风险回归模型显示,整合素αvβ6及VEGF的表达、组织分化程度、肿瘤浸润深度是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素(P〈0.05)。结论:结直肠癌组织中整合素αvβ6呈高表达,且与VEGF可能协同作用,参与结直肠癌的发生、发展、浸润和转移,二者可作为结直肠癌患者预后判断的独立预测因子。 展开更多
关键词 结直肠癌 整合素ΑVβ6 血管内皮生长因子
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整合素αvβ6与肿瘤关系的研究进展 被引量:6
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作者 丛亚婷 崔宏伟 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2020年第6期558-562,共5页
肿瘤的发生发展受到多种因素影响,因肿瘤而死亡的原因仍然是我国居民死亡的主要原因之一,对于肿瘤的防治一直是我国乃至世界医学界关注的重点。整合素(integrin,ITG)是能够介导细胞与细胞之间、细胞与基质之间相互黏附的一类细胞膜上的... 肿瘤的发生发展受到多种因素影响,因肿瘤而死亡的原因仍然是我国居民死亡的主要原因之一,对于肿瘤的防治一直是我国乃至世界医学界关注的重点。整合素(integrin,ITG)是能够介导细胞与细胞之间、细胞与基质之间相互黏附的一类细胞膜上的跨膜糖蛋白。研究证明,整合素是由αv与β6两个亚基组成的一种最具特征性、在肿瘤中表达异常的异二聚体。近年来大量的研究证明整合素αvβ6在正常和良性肿瘤上皮组织中与在多种恶性肿瘤上皮组织中表达具有明显差异,在肿瘤进展中具有重要意义。本文主要就整合素αvβ6与肿瘤的关系进行概述。 展开更多
关键词 整合素ΑVβ6 肿瘤 跨膜糖蛋白 肿瘤防治
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新型靶向αvβ6多肽的设计、合成与亲和力评价
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作者 李跃鹏 王远强 《吉林大学学报(理学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期181-188,共8页
通过计算机辅助药物设计策略及固相合成法设计并筛选具有全新结构的αvβ6多肽配体,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定多肽配体与αvβ6的结合亲和力,建立αvβ6多肽配体的筛选方案.首先用Sybyl-X 1.3对αvβ6多肽配体及天然配体进行分子对... 通过计算机辅助药物设计策略及固相合成法设计并筛选具有全新结构的αvβ6多肽配体,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定多肽配体与αvβ6的结合亲和力,建立αvβ6多肽配体的筛选方案.首先用Sybyl-X 1.3对αvβ6多肽配体及天然配体进行分子对接;其次用Amber 16对分子对接结果进行分子动力学模拟,确定多肽配体与αvβ6蛋白之间的结合模式,并以RGDLXXL(X为任意氨基酸)为多肽配体核心结构,通过逐步延伸氨基酸构建虚拟肽库,筛选获得长度为7~10个氨基酸的多肽配体,进一步通过相似氨基酸替换的方法设计筛选不同于RGDLXXL核心的新的多肽配体;最后用固相合成法合成新设计的多肽配体,利用间接ELISA法测定多肽配体-αvβ6的结合亲和力.已有多肽配体和天然配体的分子对接以及分子动力学模拟结果表明,αvβ6与配体的结合主要通过Asp218和多肽配体之间形成氢键,以及Mg2+和多肽配体形成金属螯合作用完成.结合虚拟组合筛选与相似氨基酸替换,发现GRTDLGTLLFR,GRRTDLATIHG,RTDVGRVRGRG和RGDVGRVGR等多肽均满足该结合模式,RTDVGRVRGRG与αvβ6的亲和力为10.76μmol/L.可见RTDVGRVRGRG与αvβ6亲和力良好,是一条全新的αvβ6多肽配体. 展开更多
关键词 整合素ΑVβ6 多肽配体 药物设计 亲和力 酶联免疫吸附法
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去甲斑蝥素阻断αvβ6-ERK-ETS1信号通路抑制结肠癌细胞上皮-间质转化实验研究 被引量:5
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作者 彭程 牛正川 +7 位作者 王奔 高会杰 牛卫博 贺兆斌 高超 邹志进 马驰 牛军 《中国现代普通外科进展》 CAS 2014年第10期757-762,共6页
目的:探讨去甲斑蝥素抑制结肠癌细胞上皮-间质转化的分子机制,为中药抗癌机制的研究奠定基础。方法:将HT-29结肠癌细胞经NCTD处理后,光镜下观察细胞形态学变化;流式细胞术检测处理前后细胞表面上皮表型及间质表型标志物的变化情况;Weste... 目的:探讨去甲斑蝥素抑制结肠癌细胞上皮-间质转化的分子机制,为中药抗癌机制的研究奠定基础。方法:将HT-29结肠癌细胞经NCTD处理后,光镜下观察细胞形态学变化;流式细胞术检测处理前后细胞表面上皮表型及间质表型标志物的变化情况;Western Blotting分析常见调控细胞EMT过程信号传导通路中关键分子及其磷酸化状态的变化;转录因子活化技术观察核因子磷酸化状态的变化。结果:显微镜下观察发现,经NCTD处理后,结肠癌细胞EMT过程受到抑制;流式细胞术证实肿瘤细胞整合素αvβ6表达降低,同时上皮表型标志物表达升高,间质表型标志分子表达减少;Western Blotting分析常见调控细胞EMT过程信号传导通路中仅有ERK及p-ERK表达水平降低,其他关键蛋白无明显变化;转录因子活化技术发现利用si RNA技术干扰整合素αvβ6后,ERK下游的核转录因子中仅有ETS-1磷酸化水平改变,Western Blotting分析证实经NCTD处理后出现与干扰αvβ6表达造成的一致性改变。结论:去甲斑蝥素通过阻断αvβ6-ERK-ETS1信号通路抑制结肠癌细胞上皮-间质转化过程,从而发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 整合素ΑVβ6 转录因子ETS-1 结肠肿瘤
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整合素抗体在溃疡性结肠炎诊治中的作用
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作者 刘似熠 赵宝 崔天盆 《临床检验杂志》 CAS 2024年第7期519-521,共3页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的一种,其病因尚不完全清楚,一般认为其发病机制与遗传易感宿主的肠黏膜和菌群相互作用下产生的异常免疫反应有关。研究发现在UC患者的血清中存在针对结肠上皮细胞反应的IgG自身抗体,... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的一种,其病因尚不完全清楚,一般认为其发病机制与遗传易感宿主的肠黏膜和菌群相互作用下产生的异常免疫反应有关。研究发现在UC患者的血清中存在针对结肠上皮细胞反应的IgG自身抗体,相比于传统的对内窥镜检查结果的观察以及组织学的综合评估,整合素αvβ6自身抗体检测对UC的预测、诊断、鉴别诊断、治疗和预后判断等方面具有较好的临床应用价值,其中整合素αvβ6自身抗体相比于小肠杯状细胞抗体、pANCA自身抗体更具敏感性和特异性。整合素抗体阻断白细胞向肠道黏膜归巢,拮抗炎症性肠病炎症反应,是一种很好治疗手段。整合素及其抗体在UC的诊断与治疗中具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 整合素 整合素αvβ6抗体 溃疡性结肠炎
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整合素αvβ6在头颈部鳞状细胞癌中的作用研究 被引量:1
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作者 赵瑞 华清泉 《中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志》 2023年第3期189-194,209,共7页
头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)起源于口腔、鼻腔、鼻窦和咽的黏膜上皮,为头颈部常见恶性肿瘤。许多患者以局部晚期病变为特征,经过手术联合放化疗后生存率仍然较低。局部复发、颈淋巴结转移、远处转... 头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)起源于口腔、鼻腔、鼻窦和咽的黏膜上皮,为头颈部常见恶性肿瘤。许多患者以局部晚期病变为特征,经过手术联合放化疗后生存率仍然较低。局部复发、颈淋巴结转移、远处转移是影响HNSCC患者预后的重要因素。识别与复发和转移相关的肿瘤标志物,对预测肿瘤生物学行为和治疗策略的方向具有重要意义。大量研究证实整合素αvβ6在HNSCC中表达显著上调,而且能通过多种机制介导HNSCC肿瘤细胞的侵袭与转移。其表达的增加与HNSCC的疾病进展和较差的预后有关。因此,整合素αvβ6有望成为HNSCC预后的预测指标和治疗靶点。 展开更多
关键词 整合素ΑVβ6 HNSCC 侵袭转移 治疗靶点
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转化生长因子β1和溶血磷脂酸增强整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的表达 被引量:5
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作者 韩慧 许锐锐 +3 位作者 陈耿臻 吴成亮 郑凯欣 黄泽鸿 《中华普通外科学文献(电子版)》 2016年第5期340-345,共6页
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和溶血磷脂酸(LPA)是否能诱导整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的过度表达。方法收集23例肝细胞癌患者的组织标本,采用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平。培养人肝癌细胞Hep-3B,以正常肝细... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和溶血磷脂酸(LPA)是否能诱导整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的过度表达。方法收集23例肝细胞癌患者的组织标本,采用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平。培养人肝癌细胞Hep-3B,以正常肝细胞(HL-7702)为对照,采用逆转录PCR(RT-PCR)法检测整合素αvβ6表达,再分别用TGF-β1和(或)LPA刺激Hep-3B细胞,Western Blotting法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测Hep-3B中整合素αvβ6的m RNA表达水平。结果 (1)免疫组织化学检测显示整合素αvβ6在肝癌标本中呈高表达,而在正常肝脏组织中并不表达。(2)逆转录PCR检测Hep-3B细胞表达整合素αvβ6,在正常肝细胞中未发现表达。(3)Western Blotting、实时定量PCR结果显示TGF-β1、LPA和TGF-β1+LPA均可诱导Hep-3B细胞过度表达整合素αvβ6,差异有统计学意义(P<0.05)。结论整合素αvβ6在肝癌组织及Hep-3B细胞中呈高表达。TGF-β1和LPA可诱导整合素αvβ6在Hep-3B细胞中过度表达,这将有望为肝癌的诊断和治疗提供新的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞 整合素ΑVβ6 转化生长因子β1 溶血磷脂素类
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整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用 被引量:5
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作者 刘松 刘恩宇 +4 位作者 牛卫博 王加勇 彭程 王健 牛军 《中国现代普通外科进展》 CAS 2010年第2期102-104,共3页
目的:研究整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用。方法:用单克隆抗体10D5封闭AGS细胞表面αvβ6功能,并采用10D5的阴性对照剂鼠IgG2a处理细胞作为阴性对照。MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测caspase-... 目的:研究整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用。方法:用单克隆抗体10D5封闭AGS细胞表面αvβ6功能,并采用10D5的阴性对照剂鼠IgG2a处理细胞作为阴性对照。MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测caspase-3蛋白的表达情况。结果:用10D5封闭αvβ6后,10D5组AGS细胞的存活率较对照组和IgG2a组下降,而凋亡率和caspase-3的表达水平则增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。IgG2a组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:整合素αvβ6表达促进胃癌AGS细胞增殖并抑制其凋亡。 展开更多
关键词 整合素ΑVβ6 胃肿瘤 细胞凋亡 细胞增殖
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反义整合素β6基因对结肠癌细胞作用的研究 被引量:2
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作者 张朝阳 徐克森 +8 位作者 杨广运 王金申 高颖 刘炎峰 帅晶 王家勇 李少燕 寿楠海 牛军 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第37期2645-2648,共4页
目的研究反义整合素β6基因对结肠癌细胞生长增殖的作用。方法先构建反义β6基因的表达载体,然后转染结肠癌细胞,使其稳定表达。应用 RT-PCR 检测细胞中β6mRNA 的表达量;应用流式细胞技术检测细胞表面β6蛋白的表达量;检测分析各组细... 目的研究反义整合素β6基因对结肠癌细胞生长增殖的作用。方法先构建反义β6基因的表达载体,然后转染结肠癌细胞,使其稳定表达。应用 RT-PCR 检测细胞中β6mRNA 的表达量;应用流式细胞技术检测细胞表面β6蛋白的表达量;检测分析各组细胞与纤连蛋白结合力的改变;检测分析各组细胞增殖能力的改变;将转染细胞及正常细胞分别种植于裸鼠皮下,观察细胞的成瘤能力。将实验组与对照组的检测结果进行比较。结果与对照组相比,转染了反义β6基因的结肠癌细胞,其β6mRNA 的量及细胞表面β6蛋白的表达量(30%)均明显减少(P<0.01);其与纤连蛋白的结合力降低;其生长及增殖的能力较对照组细胞明显减弱;其在裸鼠皮下的成瘤能力明显减弱(P<0.01)。结论反义β6基因可以在转录和翻译水平明显抑制β6基因的表达,从而抑制结肠癌细胞的生长增殖,证实了整合素β6对结肠癌细胞的生长增殖具有重要的调控作用。 展开更多
关键词 整合素β6 RNA 反义 结肠肿瘤
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冠状病毒相关靶点的PET成像研究进展
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作者 丁缙 李大鹏 +4 位作者 张倩 孟祥溪 刘特立 杨志 朱华 《药学进展》 CAS 2023年第6期464-470,共7页
分子影像技术作为新兴发展的非侵入性、活体、动态的临床诊断技术,是现代医疗中达到可视化和诊疗一体化的关键技术。其中正电子发射计算机断层扫描(PET)以其超高的灵敏度和在核医学应用中的准确性,经过数十年的发展已成为当代临床应用... 分子影像技术作为新兴发展的非侵入性、活体、动态的临床诊断技术,是现代医疗中达到可视化和诊疗一体化的关键技术。其中正电子发射计算机断层扫描(PET)以其超高的灵敏度和在核医学应用中的准确性,经过数十年的发展已成为当代临床应用的前沿与核心的分子显像技术,其在临床诊疗中的指导作用和重要应用为新型冠状病毒的抑制剂和靶向探针的研发提供了实践基础。综述新型冠状病毒潜在的受体如人血管紧张素转换酶等蛋白靶点、核苷类受体和抑制剂进行的系列分子影像的生物和临床研究进展,以期为新型冠状病毒诊疗一体化药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 人血管紧张素转换酶2 表皮生长因子受体 整合素β6 血管内皮生长因子A
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肠上皮细胞来源的整合素αVβ6对肠道树突状细胞TGF-β1表达的影响 被引量:3
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作者 李凯 郑鹏远 +1 位作者 刘志强 陈东晖 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第17期1642-1648,共7页
目的:肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)来源的整合素V6在肠道耐受性树突状细胞(tolerance dendritic cell,TolDC)生成中的机制研究.方法:Balb/c♂小鼠30只,随机分为3组:空白对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组、OVA+抗V6抗... 目的:肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)来源的整合素V6在肠道耐受性树突状细胞(tolerance dendritic cell,TolDC)生成中的机制研究.方法:Balb/c♂小鼠30只,随机分为3组:空白对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组、OVA+抗V6抗体组.取空肠分离固有层单核细胞(lamia propria mononuclear cells,LPMC)流式细胞仪测定CD11c+与转化生长因子1+(transforming growth factor-1+,TGF-1+)的比率变化.免疫荧光双染(immunofluorescence double staining,IF)检测空肠CD11c+与TGF-1+分布情况.Western bolt法测定TGF-1蛋白水平变化.结果:流式细胞仪测定结果显示:与空白对照组相比,OVA组肠道LPMC中的TGF-1+明显增加(P<0.05),而OVA+抗V6抗体组TGF-1+明显降低(P<0.05).与OVA组相比,OVA+抗V6抗体组TGF-1+明显降低(P<0.05).免疫荧光双染法显示:O VA组中TolDC细胞计数为(13.0±1.76),较空白对照组(4.9±1.66)显著增加(P<0.01),该组中CD11c+DC细胞计数(5.0±1.83),较空白对照组(8.1±1.91)显著减少(P<0.01);OVA+抗V6抗体组中TolDC细胞计数为(3.2±1.37),较空白对照组(4.9±1.66)无明显变化(P>0.01),该组中CD11c+DC细胞计数(11.0±2.16),较空白对照组(8.1±1.91)无明显变化(P>0.01).Western bolt结果显示:与空白对照组相比(0.129±0.069),OVA组(0.236±0.049)TGF-1表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);OVA+抗V6抗体组(0.174±0.075)表达也降低,差异有统计学意义(P<0.05).与OVA组相比,OVA+抗V6抗体组(0.174±0.075)TGF-1表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:肠上皮来源整合素V6能够增加树突状细胞(dendritic cell,DC)中TGF-1的表达,并使其转变为TolDC,从而在肠道免疫耐受中起重要作用. 展开更多
关键词 CD11C 转化生长因子β 树突状细胞 整合素ΑVβ6
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