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膀胱过度活动症治疗药物临床研究进展 被引量:25
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作者 崔占武 赵建中 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期473-478,共6页
膀胱过度活动症是一种临床常见病,对患者生活质量造成显著影响,药物治疗是重要手段之一。本文对近年来膀胱过度活动症治疗药物临床研究的进展进行了综述,分析了上市以及临床研发阶段抗胆碱药物、β3-受体激动剂的临床特点及应用趋势,包... 膀胱过度活动症是一种临床常见病,对患者生活质量造成显著影响,药物治疗是重要手段之一。本文对近年来膀胱过度活动症治疗药物临床研究的进展进行了综述,分析了上市以及临床研发阶段抗胆碱药物、β3-受体激动剂的临床特点及应用趋势,包括A型肉毒毒素的临床研究情况,并对该类疾病治疗药物临床试验设计的关键要素进行总结分析,以期为临床研发提供参考。 展开更多
关键词 抗胆碱药 β3-受体激动剂 A型肉毒毒素 膀胱过度活动症 临床试验设计
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米拉贝隆与索利那新治疗双J管置入术后膀胱痉挛的疗效分析 被引量:5
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作者 冯安昊 杨彬 +5 位作者 王晋垚 张乐乐 孙世伟 岳鹏 牛向南 张雁钢 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2022年第7期561-563,573,共4页
目的探讨米拉贝隆与索利那新治疗双J管置入术后膀胱痉挛的有效性及安全性。方法采用随机对照单盲临床实验设计,筛选出90例在山西白求恩医院行双J管置入术的患者,采用随机数表法将患者等分为3组。索利那新组术后当日开始口服琥珀酸索利那... 目的探讨米拉贝隆与索利那新治疗双J管置入术后膀胱痉挛的有效性及安全性。方法采用随机对照单盲临床实验设计,筛选出90例在山西白求恩医院行双J管置入术的患者,采用随机数表法将患者等分为3组。索利那新组术后当日开始口服琥珀酸索利那新5 mg、1次/d,米拉贝隆组术后当日开始口服米拉贝隆50 mg、1次/d,对照组术后出现膀胱痉挛疼痛发作时予以吲哚美辛栓直肠栓剂25 mg对症治疗。在术后3 d、4周、8周时随访。结果共获得83例患者的可靠随访数据,与对照组相比,索利那新、米拉贝隆2组患者术后膀胱痉挛次数、平均持续时间、平均每次排尿量、膀胱过度活动症症状评分(OABSS)、生活质量评分(QoL)均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.005);3组均未出现严重的不良事件,30例患者(36.1%)出现≥1级的不良事件。结论米拉贝隆与索利那新用于治疗双J管置入术后膀胱痉挛症状都有较为满意的效果,二者临床疗效相近。 展开更多
关键词 微创手术 内引流 β3受体激动剂 米拉贝隆 M受体拮抗剂 索利那新 双J管置入术 下尿路症状 膀胱过度活动症 膀胱痉挛
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选择性β3肾上腺素能受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清氧化应激指标和肝组织纤维化的影响 被引量:3
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作者 王新伟 吕柯 +1 位作者 孙晓 张菊 《实用肝脏病杂志》 CAS 2018年第3期384-387,共4页
目的探讨选择性β3肾上腺素能受体(β3-AR)激动剂对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(NC组)、高脂模型(HC组)和β3-AR激动剂干预组(BRL组),每组10只。采用ELISA法检测... 目的探讨选择性β3肾上腺素能受体(β3-AR)激动剂对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(NC组)、高脂模型(HC组)和β3-AR激动剂干预组(BRL组),每组10只。采用ELISA法检测血清透明质酸(HA)和转化生长因子β1(TGF-β1)。使用分光光度计测定肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果 BRL组血清TC、TG、ALT、AST、HA和TGF-β1水平分别为(1.95±0.43)mmol/L、(0.82±0.31)mmol/L、(71.02±11.34)U/L、(165.18±39.11)U/L、(159.64±32.50)ng/ml和(0.92±0.54)μg/ml,显著高于HC组【分别为(1.77±0.34)mmol/L、(0.59±0.23)mmol/L、(54.48±8.64)U/L、(134.12±37.16)U/L、(95.57±19.47)ng/ml和(0.75±0.51)μg/ml,P<0.05】,它们均显著高于对照组【分别为(1.19±0.25)mmol/L、(0.35±0.19)mmol/L、(32.26±7.13)U/L、(119.64±35.16)U/L、(76.26±13.34)ng/ml和(0.69±0.46)μg/ml,P<0.05];BRL组肝组织匀浆SOD和GSH-Px水平分别为(46.31±16.39)×103U/g protein和(98.64±19.33)mg/g protein,显著低于HC组的(79.26±15.34)×103U/g protein和(126.34±21.56)mg/g protein,而MDA水平为(8.16±0.92)μmol/L/g protein,显著高于HC组的(5.76±0.88)μmol/L/g protein(P<0.05),而在NC组则分别为(113.34±12.26)×103U/g protein、(175.59±26.34)mg/g protein和(2.71±0.64)μmol/L/g protein,与前两组比,差异显著(P<0.05);BRL组肝组织脂肪变性、炎性浸润、气球样变和肝纤维化评分分别为(2.71±0.34)、(2.38±0.41)、(0.86±0.21)和(4.19±0.40,显著高于HC组【分别为(1.94±0.34)、(1.76±0.34)、(0.61±0.16)和(3.02±0.34),P<0.05】。结论β3-AR激动剂可加重NAFLD大鼠肝组织氧化应激损伤,促进肝纤维化进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 β3肾上腺素能受体激动剂 氧化应激损伤 肝纤维化
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β3肾上腺素能受体激动剂的减脂机制 被引量:1
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作者 王韵婷 米生权 孙雅煊 《生命的化学》 CAS 2021年第3期462-470,共9页
肥胖症是一种由于机体能量过剩所导致的慢性代谢性疾病。β3肾上腺素能受体是β肾上腺素能受体的一种亚型,主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织中,参与棕色脂肪组织的产热和白色脂肪组织的脂质分解以及白色脂肪棕色化的过程,在脂肪代谢中... 肥胖症是一种由于机体能量过剩所导致的慢性代谢性疾病。β3肾上腺素能受体是β肾上腺素能受体的一种亚型,主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织中,参与棕色脂肪组织的产热和白色脂肪组织的脂质分解以及白色脂肪棕色化的过程,在脂肪代谢中起到减脂作用。β3肾上腺素能受体激动剂能与β3肾上腺素能受体结合,从而参与脂肪代谢的过程。本文对近年来β3肾上腺素能受体及其激动剂种类,包括其减脂机制进行了综述,旨在为β3肾上腺素能受体激动剂的进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 β3肾上腺素能受体激动剂 β3肾上腺素能受体 脂肪
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β3肾上腺素能受体激动剂诱导小鼠脂肪组织棕色化的时效性 被引量:2
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作者 贾如 黄佳琪 +2 位作者 魏晓静 胡波 罗肖 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1099-1106,共8页
目的:研究β3肾上腺素能受体激动剂CL316,243在体诱导小鼠各部位脂肪组织棕色化的时效性,明确其潜在的分子调控机制。方法:以10周龄C57BL/6J小鼠为研究对象,实验组分别腹腔注射CL316,243(1μg/g)1,3及5 d,对照组注射无菌生理盐水溶剂。... 目的:研究β3肾上腺素能受体激动剂CL316,243在体诱导小鼠各部位脂肪组织棕色化的时效性,明确其潜在的分子调控机制。方法:以10周龄C57BL/6J小鼠为研究对象,实验组分别腹腔注射CL316,243(1μg/g)1,3及5 d,对照组注射无菌生理盐水溶剂。通过免疫组织化学法和基因表达分析等,观察不同作用时间下小鼠各部位脂肪组织的棕色化改变及产热相关基因及蛋白质的表达水平。结果:与对照组相比,在腹腔注射CL316,243第1天时附睾周围白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue,eWAT)的重量就明显减轻,并且随着给药时间的延长,腹股沟皮下白色脂肪组织(inguinal subcutaneous white adipose tissue,sWAT)和eWAT中解偶联蛋白UCP-1 mRNA和蛋白质表达升高;而持续注射5 d能显著抑制小鼠的摄食及体重增加,并诱导小鼠肩胛部棕色脂肪(interscapular brown adipose tissue,iBAT)、sWAT及eWAT中细胞直径的缩小及小脂滴的聚集。结论:β3肾上腺素能受体激动剂CL316,243能在体诱导小鼠脂肪组织的棕色化,并且在不同脂肪组织中表现出不同的时效性特点。 展开更多
关键词 脂肪组织棕色化 beige细胞 β3肾上腺素能受体激动剂 部位特异性
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BRL37344对大鼠心肌成纤维细胞磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B信号通路的影响
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作者 孔一慧 姜丽娜 +3 位作者 高艳辉 薛红杰 张莉 李悦 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期802-806,共5页
目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)激动剂BRL37344是否通过细胞内磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号传导途径促进大鼠心肌成纤维细胞(car... 目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)激动剂BRL37344是否通过细胞内磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号传导途径促进大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFbs)增殖及胶原纤维增生.方法 哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验室无菌条件下剪取新生1~3 d的Wistar大鼠心脏,采用酶消化法、差速贴壁法获取CFbs.随机数字法分为5组:①空白组:不给予任何药物干预.②BRL组:给予BRL37344孵育.③LY组:给予LY294002(PI3K抑制剂)预孵育1 h后联合BRL37344共同孵育.④Akt-Ⅰ组:给予Akt-Ⅰ(Akt抑制剂)预孵育1 h后联合BRL37344共同孵育.⑤L-A组:LY294002和Akt-Ⅰ预孵育1 h后联合BRL37344共同孵育.通过MTT比色法观察细胞的增殖情况,RT-PCR法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况.组间进行单因素方差分析,组间比较采用Tukey检验.以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 ①CFbs中存在β3-AR.②与BRL组比较,LY组和Akt-Ⅰ组增殖减低(P<0.01);L-A组较LY组和Akt-Ⅰ组增殖减低更明显(P<0.01).③与空白组比较,BRL组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显增加,给药48 h增加最显著.选取48 h点为作用时间点,与BRL组比较,LY组、Akt-Ⅰ组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达减低,L-A组较LY组和Akt-Ⅰ组表达减低更显著(P<0.01).结论 BRL37344通过PI3K-Akt信号传导途径促进心肌成纤维细胞增殖和Ⅰ,Ⅲ型胶原表达增加. 展开更多
关键词 β肾上腺素能受体 β3-AR激动剂 心肌成纤维细胞 磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B 信号传导途径 细胞增殖 Ⅲ型胶原纤维 心脏重构 心力衰竭
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β_3肾上腺素能受体激动剂对人体和动物脂肪组织的作用
7
作者 王亚梅 沈捷 陈家伟 《国际内分泌代谢杂志》 2007年第4期253-255,共3页
目前许多研究发现β_3肾上腺素能受体激动剂(β_3ARa)在动物模型中具有良好的抗肥胖和抗糖尿病效应,因而一度认为其是一种很有潜力的可应用于人体的新型减肥药。但迄今为止,一系列研究证实β_3ARa对人体的作用大多不强,有些则具有心血... 目前许多研究发现β_3肾上腺素能受体激动剂(β_3ARa)在动物模型中具有良好的抗肥胖和抗糖尿病效应,因而一度认为其是一种很有潜力的可应用于人体的新型减肥药。但迄今为止,一系列研究证实β_3ARa对人体的作用大多不强,有些则具有心血管系统不良反应。产生这种差异的原因在于β_3ARa在人体生物利用度低,且β_3肾上腺素能受体在人体脂肪表达也较低。目前,β_3ARa对于人体脂肪细胞的作用机制仍不清楚,尤其是对人体脂肪细胞分化、脂质代谢及胰岛素敏感性等的影响,有待深入研究。 展开更多
关键词 β3肾上腺素能受体激动剂 肥胖症 白色脂肪组织 棕色脂肪组织
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不同方式诱导白色脂肪组织棕色化过程中差异表达微小RNA及其潜在调控机制
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作者 任航江 韩亭亭 +4 位作者 潘麒羽 满永 戴大鹏 黎健 李国平 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1208-1213,共6页
目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的微小RNA(miRNAs),并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。方法构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型,一组为低温刺激,另一组为腹腔注射CL316-243,通过HE染色... 目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的微小RNA(miRNAs),并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。方法构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型,一组为低温刺激,另一组为腹腔注射CL316-243,通过HE染色和产热相关基因表达分析等,确定皮下白色脂肪组织棕色化模型的建立。通过RNA测序得到不同条件下皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱并筛选出两组内差异表达趋势相同的miRNAs,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证;通过生物信息学预测miRNAs靶基因,并通过qRT-PCR进一步验证其表达水平。结果冷刺激和CL316-243均能诱导皮下白色脂肪组织棕色化,同时皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异。经差异表达miRNA筛选后,检测不同白色脂肪组织棕色化诱导条件下,miR-30e-3p表达均升高,miR-181a-5p表达均下降。经靶基因预测及验证,Cdk6和Sirt1分别是miR-30e-3p和miR-181a-5p参与调控皮下白色脂肪组织棕色化的潜在靶点。结论冷刺激及CL316-243处理小鼠皮下白色脂肪组织棕色化后miRNA表达差异明显,其中miR-30e-3p和miR-181a-5p分别可能通过靶基因Cdk6和Sirt1参与调控皮下白色脂肪组织棕色化过程。 展开更多
关键词 白色脂肪组织棕色化 冷刺激 β3肾上腺素能受体激动剂 微小RNA
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前列腺素F_(2α)受体激动剂fluprostenol对奶牛输卵管上皮细胞合成分泌细胞因子表达的影响
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作者 张莹 曹金山 张楠 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期345-351,共7页
为验证前列腺素类化合物对输卵管分泌细胞因子有调控作用,以前列腺素F2α受体激动剂fluprostenol对奶牛输卵管上皮细胞合成分泌细胞因子TGF-α、TGF-β3、FGF-2、LIF和GM-CSF的调控机制为研究对象,采用实时荧光定量PCR技术检测吲哚美辛(... 为验证前列腺素类化合物对输卵管分泌细胞因子有调控作用,以前列腺素F2α受体激动剂fluprostenol对奶牛输卵管上皮细胞合成分泌细胞因子TGF-α、TGF-β3、FGF-2、LIF和GM-CSF的调控机制为研究对象,采用实时荧光定量PCR技术检测吲哚美辛(10-5 mol/L)作用不同时间(2,4,8,16,24,48h)对奶牛输卵管上皮细胞TGF-α、TGF-β3、FGF-2、LIF和GM-CSF mRNA表达的影响。结果显示,fluprostenol对奶牛输卵管上皮细胞中TGF-α和FGF-2mRNA有正调控的作用,均在4h时mRNA的表达量达到峰值;fluprostenol对奶牛输卵管上皮细胞中LIF和GMCSF mRNA有双重调控作用,均是先短暂显著促进(P<0.05)其mRNA的表达,之后表现为极显著抑制(P<0.01),并均在2h时达到表达量峰值;fluprostenol对奶牛输卵管上皮细胞中TGF-β3mRNA起到正调控作用,作用48h时与空白对照组相比极显著升高(P<0.01),达到峰值。 展开更多
关键词 前列腺素F2α受体激动剂 fluprostenol 奶牛输卵管上皮细胞 TGF—α TGF-β3 FGF2 LIF GM—CSF
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