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艾灸督脉对阿尔茨海默病转基因小鼠自噬水平及学习记忆能力的影响 被引量：37
1
作者 朱才丰 张利达 +6 位作者 宋小鸽 杨骏 潘洪萍 贺成功 杨坤 秦晓凤 朱婉丽 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期235-241,共7页
目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西... 目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组,同龄同背景C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,每组10只。艾灸组小鼠隔附子饼灸"百会",温和灸"风府""大椎",每次20min,1次/d,治疗2周;西药Ⅰ组腹腔注射雷帕霉素,2mg·kg-1·d-1,治疗2周;西药Ⅱ组在艾灸治疗的同时腹腔注射3-甲基腺嘌呤,1.5mg·kg-1·d-1,治疗2周。各组小鼠分别于治疗前后行Morris水迷宫行为学检测。治疗结束后,用透射电镜观察小鼠大脑海马中自噬体的形成,免疫组织化学法检测小鼠皮层和海马区Aβ1-42的表达水平,Western blot法检测小鼠海马微管相关蛋白轻链3(LC3)、sequestosome-1(SQSTM1/p62)、磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-P70S6K)蛋白的表达水平。结果:模型组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期较正常组延长(P<0.01);艾灸组和西药Ⅰ组与模型组比较,逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组海马区神经元出现变形、不规则或萎缩,核膜粗糙不完整、双层结构模糊,胞质内自噬泡减少;艾灸组神经元仍有部分不规则变形、萎缩,胞质内可见自噬泡。免疫组织化学结果显示,与正常组比较,模型组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达增多(P<0.01),并可见较多的老年斑;与模型组比较,艾灸组和西药Ⅰ组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显增高(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与模型组比较,艾灸组、西药Ⅰ组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显降低(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01)。结论:艾� 展开更多
关键词 APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠 隔药饼灸 细胞自噬 β-淀粉样蛋白1-42 学习记忆能力
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血清学标志物Aβ1-42、sICAM-1、VILIP-1对脑梗死后血管性痴呆的预测价值 被引量：32
2
作者 汪东良 王锦华 +7 位作者 韩威威 谢朝艳 方兴 谢增华 唐孝龙 陈强 吴允钦 彭勇 《中华全科医学》 2019年第2期225-229,共5页
目的探讨血清学标志物β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、可溶性细胞间黏附分子(s ICAM-1)、神经视锥蛋白样抗体1(VILIP-1)对脑梗死后血管性痴呆(Va D)的预测价值。方法研究对象为338例急性脑卒中患者,根据6个月内是否发生Va D分为Va D组(68... 目的探讨血清学标志物β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、可溶性细胞间黏附分子(s ICAM-1)、神经视锥蛋白样抗体1(VILIP-1)对脑梗死后血管性痴呆(Va D)的预测价值。方法研究对象为338例急性脑卒中患者,根据6个月内是否发生Va D分为Va D组(68例)和非Va D组(270例);均于入院次日和出院前抽取空腹肘静脉血,采用ELISA实验测定Aβ1-42、s ICAM-1和VILIP-1水平;并采用ROC曲线分析Aβ1-42、s ICAM-1、VILIP-1对血管性痴呆的预测价值。结果 Va D组入院时和出院时血清Aβ1-42、s ICAM-1、VILIP-1水平和NIHSS评分明显高于非Va D组;出院后3个月和6个月改良Rankin评分高于非Va D组,组间差异有统计学意义(均P<0.05)。ROC分析结果显示,入院和出院时血清Aβ1-42、s ICAM-1、VILIP-1水平对Va D均有预测价值,入院时Aβ1-42、s ICAM-1、VILIP-1的最佳工作点分别为87.5、408.0、11.5 ng/L,敏感度分别为52.9%、67.6%、35.3%,特异度分别为83.7%、71.9%、92.6%;出院时Aβ1-42、s ICAM-1、VILIP-1的最佳工作点分别为60.0、264.0、7.5 ng/L,敏感度分别为85.3%、79.4%、64.7%,特异度分别为57.8%、61.5%、68.9%。结论血清学标志物Aβ1-42、s ICAM-1、VILIP-1对脑梗死后Va D具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 β-淀粉样蛋白1-42 可溶性细胞间黏附分子 神经视锥蛋白样抗体1 脑梗死 血管性痴呆
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头针结合针刺背俞穴对脑卒中后认知障碍患者临床症状及血清APP、Aβ1-42水平的影响 被引量：19
3
作者 王振垚 张虎 +2 位作者 杨洋 张允岭 杨靖义 《中国临床研究》 CAS 2019年第4期552-555,共4页
目的探讨脑卒中后认知障碍患者经头针结合针刺背俞穴治疗的有效性及安全性及其对患者临床症状及血清学指标的影响。方法选取2016年1月至2018年2月诊治的脑卒中后认知障碍患者70例,根据随机数字表法分为两组,各35例。全部患者均接受基础... 目的探讨脑卒中后认知障碍患者经头针结合针刺背俞穴治疗的有效性及安全性及其对患者临床症状及血清学指标的影响。方法选取2016年1月至2018年2月诊治的脑卒中后认知障碍患者70例,根据随机数字表法分为两组,各35例。全部患者均接受基础治疗,对照组在此基础上实施头针治疗,观察组在头针治疗基础上结合针刺背俞穴治疗,对比两组治疗4周后的临床症状改善情况、血清学指标水平变化情况、各量表评分变化情况及安全性。结果治疗前,两组患者证候总积分、血清淀粉样前体蛋白(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、日常生活活动能力Barthel指数(MBI)评分,差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者证候总积分较治疗前降低,血清APP、Aβ1-42水平较治疗前下降,MoCA评分和MBI评分较治疗前升高,差异均有统计学意义(P均<0.01);且观察组治疗后均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。两组患者治疗期间均未见不良反应发生。结论脑卒中后认知障碍患者接受头针结合针刺背俞穴治疗,患者各临床症状的缓解和各血清学指标的改善明显,利于提升患者认知功能及日常生活活动能力,且无不良反应,安全可靠。 展开更多
关键词 脑卒中 认知障碍 头针 针刺 背俞穴 临床症状 淀粉样前体蛋白 β-淀粉样蛋白1-42
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血清IGF-1、HCY、CRP及Aβ1～42水平与脑卒中后并发血管性认知功能障碍的关系 被引量：17
4
作者 黄晓芸 徐安定 +3 位作者 梅志忠 张玉生 方浩威 黄益洪 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期3864-3865,共2页
目的探讨血清胰岛素样生长因子(IGF)-1、同型半胱氨酸(HCY)、C反应蛋白(CRP)以及β-淀粉样蛋白1~42(Aβ1~42)水平与脑卒中后并发血管性认知功能障碍(VCI)的关系。方法选取2012年1月到2014年12月该院收治的脑卒中患者500例,根据精神状态... 目的探讨血清胰岛素样生长因子(IGF)-1、同型半胱氨酸(HCY)、C反应蛋白(CRP)以及β-淀粉样蛋白1~42(Aβ1~42)水平与脑卒中后并发血管性认知功能障碍(VCI)的关系。方法选取2012年1月到2014年12月该院收治的脑卒中患者500例,根据精神状态检查表(MMSE)检查结果分为认知障碍组234例和认知功能正常组266例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者的血清IGF-1、HCY、CRP以及Aβ1~42水平,采用Logistic回归分析法分析其与脑卒中后并发VCI的关系。结果认知障碍组HCY、CRP水平显著高于认知正常组,IGF-1、Aβ1~42水平显著低于认知正常组(P<0.05);Logistic回归分析显示:IGF-1、HCY、CRP以及Aβ1~42均为脑卒中后并发VCI的独立危险因素。结论血清中IGF-1、HCY、CRP以及Aβ1~42与脑卒中后并发VCI有密切关系,为其独立危险因素。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子 同型半胱氨酸 C反应蛋白 β-淀粉样蛋白1~42
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脑卒中后合并血管性认知功能障碍与血清Aβ1-42、HCY和Tau蛋白水平的关系 被引量：14
5
作者 刘莹莹 刘晶晶 王定淼 《四川医学》 CAS 2018年第6期689-692,共4页
目的探讨脑卒中后合并血管性认知功能障碍与血清Aβ1-42、HCY和Tau蛋白水平的关系。方法选择我院神经内科确诊的脑卒中患者134例为病例组,同期选择我院体检中心的健康体检者127例为对照组,酶联免疫吸附法测定两组Aβ1-42、HCY、Tau蛋白... 目的探讨脑卒中后合并血管性认知功能障碍与血清Aβ1-42、HCY和Tau蛋白水平的关系。方法选择我院神经内科确诊的脑卒中患者134例为病例组,同期选择我院体检中心的健康体检者127例为对照组,酶联免疫吸附法测定两组Aβ1-42、HCY、Tau蛋白水平,运用MMSE、Mo CA量表评价病例组认知功能水平。结果病例组Aβ1-42低于对照组,HCY、Tau高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中晚期病例组Aβ1-42低于早期病例组,HCY、Tau高于早期病例组,但差异无统计学意义(P>0.05);随着认知水平的下降,Aβ1-42下降,HCY、Tau升高,但差异无统计学意义(P>0.05);Aβ1-42、HCY蛋白水平与MMSE、Mo CA评分无相关性(r=0.052、0.063、-0.082、-0.103),Tau蛋白水平与MMSE、Mo CA评分呈负相关性(r=-0.153、-0.194,P<0.05)。结论 Aβ1-42蛋白水平降低,HCY、Tau蛋白水平升高与脑卒中后合并血管性认知功能障碍有一定相关性,且这种变化的程度与血管性认知功能障碍的严重程度存在一定相关性,Tau蛋白水平是血管性认知功能障碍的危险因素。 展开更多
关键词 脑卒中 血管性认知功能障碍 β-淀粉样蛋白1-42 同型半胱氨酸 TAU蛋白
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二苯乙烯苷通过APOE-TREM2介导的抗炎机制研究 被引量：8
6
作者 刘梦 姚丽伟 +1 位作者 陈淑云 赵威 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期755-761,共7页
目的研究载脂蛋白E-髓细胞触发受体2(APOE-TREM2)介导的二苯乙烯苷(Tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)抗炎的机制。方法将小鼠小胶质细胞(BV2细胞)分为:空白组,溶剂组(0.1%DMSO),模型组,阳性药组(地塞米松组),二苯乙烯苷高、中、低... 目的研究载脂蛋白E-髓细胞触发受体2(APOE-TREM2)介导的二苯乙烯苷(Tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)抗炎的机制。方法将小鼠小胶质细胞(BV2细胞)分为:空白组,溶剂组(0.1%DMSO),模型组,阳性药组(地塞米松组),二苯乙烯苷高、中、低剂量组(50、10、2μmol·L^-1)。二苯乙烯苷高、中、低剂量组和阳性药组分别给药预保护4 h后再给予β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein1-42,Aβ1-42)24 h损伤小鼠小胶质细胞复制阿尔茨海默病(AD)细胞模型。CCK-8法检测各组细胞存活率;ELISA试剂盒检测各组细胞上层培养基中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达;细胞免疫荧光法检测各组细胞M1型标志物CD16/32的表达;Western Blot法检测各组细胞中载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、髓细胞触发受体2(Recombinant triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)的蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组细胞存活率明显降低(P<0.001),IL^-1β、TNF-α的分泌明显增多(P<0.001),CD16/32荧光明显增强,APOE、TREM2的蛋白表达明显升高(P<0.001);与模型组相比,阳性药组和二苯乙烯苷组的细胞存活率升高(P<0.001,P<0.01),IL^-1β、TNF-α的分泌明显减少(P<0.001,P<0.05),CD16/32荧光强度明显减弱,APOE、TREM2的蛋白表达明显降低(P<0.001,P<0.01)。结论二苯乙烯苷对Aβ1-42诱导的BV2细胞的炎症反应有较好的抗炎作用,其机制可能与降低APOE、TREM2蛋白水平有关。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 β-淀粉样蛋白1-42 小胶质细胞 载脂蛋白E 髓细胞触发受体2
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不同病程的帕金森病患者血清Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平变化及其临床意义 被引量：8
7
作者 张宁 张冠群 刘焕 《卒中与神经疾病》 2019年第6期737-738,749,共3页
目的探究不同病程的帕金森病患者血清Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平变化及其临床意义。方法收集2016年6月-2018年5月来本院治疗的PD患者150例为观察组,选取150例健康志愿者为对照组,测定观察组与对照组血清中的Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平... 目的探究不同病程的帕金森病患者血清Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平变化及其临床意义。方法收集2016年6月-2018年5月来本院治疗的PD患者150例为观察组,选取150例健康志愿者为对照组,测定观察组与对照组血清中的Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平。结果观察组和对照组的Aβ1-42、YKL-40、BDNF水平存在显著性差异(P<0.05),与对照组比较,观察组的YKL-40水平明显升高(P<0.05),Aβ1-42水平显著降低(P<0.05),虽然BDNF水平有降低趋势,但无明显差异(P>0.05)。早期患者的血清YKL-40水平明显低于中晚期患者(P<0.05)。Spearman秩和相关分析显示,血清YKL-40水平与PD患者病程呈正相关(rs=0.01,P<0.05)。结论 PD患者血清中的YKL-40水平明显升高,Aβ1-42水平显著降低,且早期PD患者的血清YKL-40水平明显低于中晚期PD患者,血清YKL-40水平可能有助于判断PD患者的病程。 展开更多
关键词 β-淀粉样蛋白1-42 人软骨糖蛋白40 脑源性神经营养因子 帕金森病
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补脑软胶囊对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞损伤的影响 被引量：7
8
作者 李喜香 豆金彦 +3 位作者 潘从泽 陈二林 张志瑞 李翔 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第11期57-61,共5页
目的观察补脑软胶囊对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马神经细胞损伤的影响,探讨其治疗AD的可能机制。方法将90只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组和补脑软胶囊高、中、低剂量... 目的观察补脑软胶囊对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和海马神经细胞损伤的影响,探讨其治疗AD的可能机制。方法将90只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组和补脑软胶囊高、中、低剂量组,各给药组给予相应药物灌胃。除假手术组注射生理盐水外,其余各组大鼠均在左侧脑室海马区注射聚集态Aβ1-42制作AD大鼠模型。灌胃给药14d后,采用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力;取大鼠海马组织,HE染色,镜下观察神经细胞损伤修复情况;大鼠脑组织制备匀浆,测定过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;免疫组化检测大鼠海马组织β-分泌酶活性。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,平台象限穿越次数明显减少(P<0.01);脑组织CAT、GSH-Px、SOD活性明显降低,MDA含量明显升高(P<0.05,P<0.01),海马β-分泌酶活性明显升高(P<0.05);与模型组比较,补脑软胶囊高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,平台象限穿越次数明显增加(P<0.05);补脑软胶囊高、中剂量组大鼠脑组织CAT、GSH-Px、SOD活性明显升高,MDA含量明显降低(P<0.01);补脑软胶囊各剂量组大鼠神经细胞损伤明显修复,其中高、中剂量组海马组织β-分泌酶活性明显降低(P<0.01)。结论补脑软胶囊可明显改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能是通过抗自由基损伤及降低海马组织β-分泌酶活性来发挥抗神经细胞损伤作用。 展开更多
关键词 补脑软胶囊 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白1-42 海马神经细胞 β-分泌酶 大鼠
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缺血性卒中患者认知与记忆障碍特征研究 被引量：7
9
作者 陈飞 于峰 +2 位作者 刘莉莉 沈琦 王兵 《检验医学与临床》 CAS 2017年第12期1700-1702,共3页
目的探讨缺血性卒中患者在认知与记忆障碍方面的特征。方法选取2014年1月至2016年12月收治的112例缺血性卒中患者为研究对象,其中40例无脑血管病变但有认知与记忆障碍的缺血性卒中患者作为A组,40例有脑血管病变且有认知与记忆障碍的缺... 目的探讨缺血性卒中患者在认知与记忆障碍方面的特征。方法选取2014年1月至2016年12月收治的112例缺血性卒中患者为研究对象,其中40例无脑血管病变但有认知与记忆障碍的缺血性卒中患者作为A组,40例有脑血管病变且有认知与记忆障碍的缺血性卒中患者作为B组,32例既无脑血管病变且无认知与记忆障碍的患者作为C组,比较3组患者年龄、性别、受教育年限、高血压比例的差异,比较3组患者血清胰岛素样生长因子(IGF-1)、β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)以及视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)水平,比较3组患者MoCA量表中视空间执行功能、注意、语言、抽象、延迟记忆、命名及定向的评分,对3组患者比较差异具有统计学意义的数据进行Logistic多因素回归分析,研究缺血性卒中患者认知与记忆障碍发生的危险因素。结果 3组患者年龄和高血压比例B组>A组>C组,受教育年限C组>A组>B组,差异均有统计学意义(P<0.05);3组患者性别比例差异无统计学意义(P>0.05);3组患者血清IGF-1、Aβ1-42水平C组>A组>B组,VILIP-1水平B组>A组>C组,差异均有统计学意义(P<0.05);3组患者MoCA量表评分比较发现,视空间执行功能、注意、语言、抽象、延时记忆评分C组>A组>B组,差异有统计学意义(P<0.05),命名与定向评分差异无统计学意义(P>0.05)。对3组患者比较差异有统计学意义的数据进行Logistic多因素回归分析,分析结果显示高龄、受教育年限低、高血压、低IGF-1水平、低Aβ1-42水平、高VILIP-1水平是缺血性卒中患者认知与功能障碍以及脑血管病变的危险因素。结论缺血性卒中认知与记忆障碍和脑血病病变具有相关性,其中高龄、受教育年限低、高血压、低IGF-1水平、低Aβ1-42水平、高VILIP-1水平是缺血性卒中患者认知与功能障碍以及脑血管病变的危险因素。 展开更多
关键词 缺血性卒中 高血压 β-淀粉样蛋白1-42
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帕金森病患者血清胱抑素C、β-淀粉样蛋白1-42检测的临床意义 被引量：7
10
作者 邢效如 郝雅男 +2 位作者 孙志 赵新春 袁富玲 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第8期1561-1564,1568,共5页
目的:探讨帕金森病(PD)患者血清胱抑素C(Cys C)、β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)检测的临床意义。方法:选取2018年1月~2019年12月期间本院收治的帕金森病患者97例为研究对象纳入观察组,根据Hoehn-Yahr(H&Y)病情分期将观察组患者分为早... 目的:探讨帕金森病(PD)患者血清胱抑素C(Cys C)、β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)检测的临床意义。方法:选取2018年1月~2019年12月期间本院收治的帕金森病患者97例为研究对象纳入观察组,根据Hoehn-Yahr(H&Y)病情分期将观察组患者分为早期组(32例)、中期组(37例)、晚期组(28例),另选同期在我院进行体检的健康受试者50例为对照组。对各组受试者的血清Cys C、Aβ1-42、炎性因子、氧化应激指标等进行检测对比,并采用Pearson检验对PD患者的Cys C、Aβ1-42与炎性指标、氧化应激指标的相关性进行分析。结果:观察组血清Cys C、白介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平均高于对照组,Aβ1-42、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均低于对照组(P<0.05)。在观察组内随着PD病情的加重,血清Cys C、IL-1β、CRP、TNF-α、MDA水平均逐渐升高,Aβ1-42、SOD、GSH-Px水平均逐渐降低,各组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson检验分析,PD患者的Cys C与IL-1β、CRP、TNF-α、MDA呈正相关,与SOD、GSH-Px呈负相关,Aβ1-42与IL-1β、CRP、TNF-α、MDA呈负相关,与SOD、GSH-Px呈正相关(P<0.05)。结论:PD患者血清中Cys C呈现高表达,Aβ1-42呈现低表达,其表达随着患者的病情加重而变化,并且与患者的炎症反应、氧化应激水平有密切的相关性。 展开更多
关键词 帕金森病 血清胱抑素C β-淀粉样蛋白1-42 炎性因子 氧化应激 相关性
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麝香对Aβ_(1-42)诱导PC12细胞氧化应激损伤的保护作用研究
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作者 谢林江 秦涛 +5 位作者 宋才友 楚志力 邓婷 谢丹妮 徐颖 孙涛 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期83-89,共7页
目的:探讨麝香对阿尔兹海默症(AD)细胞模型氧化应激损伤及凋亡的保护作用。方法:使用LC-MS/MS法分析麝香化学成分。通过β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导PC12细胞建立体外AD细胞模型,采用CCK-8法测定PC12细胞存活率,考察Aβ_(1-42)对P... 目的:探讨麝香对阿尔兹海默症(AD)细胞模型氧化应激损伤及凋亡的保护作用。方法:使用LC-MS/MS法分析麝香化学成分。通过β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导PC12细胞建立体外AD细胞模型,采用CCK-8法测定PC12细胞存活率,考察Aβ_(1-42)对PC12的细胞毒性及麝香对Aβ_(1-42)诱导PC12细胞损伤的保护作用;采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞凋亡的影响,JC-1法检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞线粒体膜电位的影响;采用探针DCFH-DA检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞内活性氧(ROS)的影响;采用超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞内抗氧化酶活性水平的影响;采用Western blot法检测PC12细胞内相关凋亡蛋白BAX、BCL-2和Cleaved caspase-3的表达以及核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和Kelch样ECH相关蛋白1(Keap 1)的表达。结果:通过LC-MS/MS法鉴定出麝香的7种化学成分分别为:次黄嘌呤、雄烯二酮、表睾酮、十六碳酰胺、麝香酮、油酸酰胺、硬脂酰胺。与空白对照组比较,模型对照组PC12细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞内ROS水平、细胞凋亡率显著升高(P<0.01),线粒体膜电位明显降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力明显降低(P<0.05或P<0.01),BAX、Cleaved caspase-3和Keap 1蛋白表达明显上调,BCL-2、Nrf-2和HO-1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,麝香0.025、0.05、0.1 mg/mL组细胞存活率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞内ROS水平、细胞凋亡显著减少(P<0.01),SOD活力明显升高(P<0.05或P<0.01);其中0.05和0.1 mg/mL组中线粒体膜电位显著升高(P<0.01),BAX、Cleaved caspase-3和Keap 1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);麝香0.1 mg/mL组GSH-Px活力显著升高(P<0.01),BCL-2、Nrf-2和HO-1蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:麝香通过Nrf-2/HO-1通路显著改善Aβ_(1-42)诱导的AD细胞模型的氧化� 展开更多
关键词 麝香 β-淀粉样蛋白1-42 氧化应激 细胞凋亡 核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1/Kelch样ECH相关蛋白1信号通路
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血清Aβ1-42、GLP-1与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性及其危险因素分析
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作者 牛兆霞 赵玉洁 李玲玲 《临床和实验医学杂志》 2024年第1期32-36,共5页
目的探讨血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性,并分析2型糖尿病患者认知功能障碍发生的危险因素。方法回顾性选取2020年6月至2023年6月青岛市胶州中心医院收治的80例2型糖尿... 目的探讨血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性,并分析2型糖尿病患者认知功能障碍发生的危险因素。方法回顾性选取2020年6月至2023年6月青岛市胶州中心医院收治的80例2型糖尿病认知功能障碍患者作为研究对象,将其作为认知功能障碍组,另选取同期来本院体检的80例单纯2型糖尿病无认知功能障碍患者作为非认知功能障碍组。比较两组患者一般临床情况,并比较其Aβ1-42、GLP-1表达水平。采用Logistic回归分析分析2型糖尿病患者认知功能障碍发生的危险因素。采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分将80例2型糖尿病认知功能障碍患者分为3个亚组,MMSE<10分为重度组(n=21),MMSE 10~20分为中度组(n=25),MMSE>20分为轻度组(n=34)。比较3组患者血清Aβ1-42、GLP-1表达水平。采用Spearman相关分析方法分析Aβ1-42、GLP-1与2型糖尿病认知功能障碍严重程度的相关性。结果认知功能障碍组患者年龄、糖尿病病程、合并高血脂患者比率、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平分别为(59.30±3.57)岁、(8.64±1.91)年、31.25%、(9.18±2.75)mmol/L、(11.91±0.72)%、(14.27±3.73)mmol/L,均高于非认知功能障碍组[(50.21±3.42)岁、(5.72±1.87)年、15.00%、(7.87±1.58)mmol/L、(8.73±0.57)%、(10.83±2.84)mmol/L],教育程度为(6.74±1.53)年,低于非认知功能障碍组[(8.35±2.63)年],差异均有统计学意义(P<0.05)。认知功能障碍组患者Aβ1-42水平为(566.28±113.19)pg/mL,高于非认知功能障碍组[(353.59±65.78)pg/mL],GLP-1水平为(19.85±4.25)pmol/L,低于非认知功能障碍组[(23.24±3.34)pmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明:糖尿病病程、合并高血脂、糖化血红蛋白、Aβ1-42、GLP-1为2型糖尿病患者认知功能障碍发生的独立危险因素(P<0.05)。不同严重程度认知功能障碍患者Aβ1-42、GLP-1水平 展开更多
关键词 2型糖尿病 认知障碍 危险因素 β-淀粉样蛋白1-42 胰高血糖素样肽-1 相关性
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丰富环境对慢性睡眠剥夺小鼠大脑皮层和海马Aβ1-42及相关代谢分子BACE1的影响 被引量：1
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作者 任缘 王修 +2 位作者 谭丽阳 王威 唐伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期66-73,共8页
目的:探讨丰富环境(enriched environment, EE)对慢性睡眠剥夺小鼠前额叶皮层和海马Aβ1-42及相关代谢分子β位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1, BACE1)表达的影响。方法:3月龄SPF级健康... 目的:探讨丰富环境(enriched environment, EE)对慢性睡眠剥夺小鼠前额叶皮层和海马Aβ1-42及相关代谢分子β位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1, BACE1)表达的影响。方法:3月龄SPF级健康雄性昆明小鼠40只,体重21~25 g,随机分为4组:标准环境对照(control, Ctrl)组、睡眠剥夺(sleep deprivation, SD)组、EE组和SD+EE组。采用改良的多平台睡眠剥夺模型建模,每天干预19 h,EE组及SD+EE组分别每天进行8 h EE干预。采用Y迷宫法及新物体识别对小鼠进行行为学分析;免疫荧光法检测小鼠前额叶皮层与海马Aβ1-42沉积情况;Western blot法检测前额叶皮层和海马组织中BACE1蛋白的表达水平。结果:与Ctrl组小鼠相比,SD组小鼠学习记忆功能和认知功能减退(P<0.01),前额叶皮层及海马Aβ1-42和BACE1蛋白的表达均有不同程度的升高(P<0.01);EE组小鼠学习记忆功能和认知功能提高(P<0.01),前额叶皮层及海马Aβ1-42表达均减少(P<0.05),前额叶皮层BACE1蛋白在两组间的差异无统计学意义(P>0.05),但海马BACE1蛋白的表达较Ctrl组减少(P<0.01)。与SD组相比,SD+EE组小鼠学习记忆功能和认知功能改善(P<0.01),前额叶皮层和海马Aβ1-42和BACE1蛋白表达均减少(P<0.01)。结论:丰富环境可以减少慢性睡眠剥夺小鼠前额叶皮层和海马Aβ1-42的沉积及BACE1蛋白的表达,同时改善慢性睡眠剥夺小鼠的学习记忆功能以及认知功能。 展开更多
关键词 丰富环境 慢性睡眠剥夺 β-淀粉样蛋白1-42 β位点淀粉样前体蛋白剪切酶1
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基于P38 MAPK信号通路探讨艾灸督脉对APP/PS1双转基因AD小鼠自噬水平的研究 被引量：6
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作者 吴洋洋 朱才丰 +4 位作者 宋小鸽 王玲 王雪伟 葛宏慧 贾玉梅 《针灸临床杂志》 2021年第11期50-56,共7页
目的:观察基于p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路来探讨艾灸督脉“百会”“大椎”“风府”穴对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)清除功能的影响。方法:将48只APP/PS1双转基因AD小鼠随机分... 目的:观察基于p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路来探讨艾灸督脉“百会”“大椎”“风府”穴对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)清除功能的影响。方法:将48只APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组和西药Ⅱ组,每组鼠12只,同条件同龄C57BL/6J雄性小鼠为对照组。艾灸组鼠实按灸“百会”、雀啄灸“大椎”和“风府”;西药Ⅰ组每鼠腹腔注射雷帕霉素;西药Ⅱ组即艾灸组治疗加3-甲基腺嘌呤(3-MA)腹腔注射;模型组和对照组动物不给予任何干预。各组鼠于治疗结束后,用免疫组织、透射电镜、Western blot法依次分别检测小鼠皮质和海马脑区Aβ1-42表达水平、海马区自噬体形成和海马组织p38MAPK、Bcl-2、Beclin-1相关蛋白表达。结果:免疫组织化学结果显示,模型组与对照组相比小鼠大脑皮质和海马区Aβ1-42蛋白表达阳性增多(P<0.05);艾灸、西药Ⅰ、西药Ⅱ组与模型组相比小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达阳性减少(P<0.05);西药Ⅰ组与艾灸组相比其小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),而西药Ⅱ组小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达阳性增多(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组海马区见神经元变形、萎缩或不规则,自噬泡减少;艾灸组海马区部分神经元变形、萎缩及不规则,自噬泡增多;西药Ⅰ组自噬泡增多,神经元变形;西药Ⅱ组偶见少量自噬泡和变形神经元。Western blot结果显示,模型组p38MAPK、Bcl-2蛋白表达较对照组显著升高(P<0.05),而模型组Beclin-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组均与模型组相比小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达均明显下降(P<0.05),但Beclin-1蛋白表达上升(P<0.05)。西药Ⅰ组与艾灸组相比小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达稍微升高(P<0.05),而Beclin-1蛋白表达稍微下降(P<0.05);而西药Ⅱ组小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达显著� 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 雀啄灸 督脉 β-淀粉样蛋白1-42 细胞自噬 P38 MAPK信号通路
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远志皂苷元对Aβ_(1-42)诱导PC12细胞凋亡和自噬的影响 被引量：2
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作者 陈玉静 黄小波 +3 位作者 王倩 孙亚男 刘妍 吴犀翎 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第13期2418-2422,共5页
目的:观察远志皂苷元(TEN)对阿尔茨海默病体外模型β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导PC12细胞凋亡和自噬的影响。方法:体外培养PC12细胞,并随机分为对照组(正常生长PC12细胞)、模型组(Aβ_(1-42)诱导PC12细胞损伤)以及TEN低、中、高剂... 目的:观察远志皂苷元(TEN)对阿尔茨海默病体外模型β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导PC12细胞凋亡和自噬的影响。方法:体外培养PC12细胞,并随机分为对照组(正常生长PC12细胞)、模型组(Aβ_(1-42)诱导PC12细胞损伤)以及TEN低、中、高剂量组(Aβ_(1-42)诱导PC12细胞损伤+TEN低、中、高剂量)。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白和自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)和Beclin-1以及凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。结果:与对照组比较,模型组细胞活力明显下降(P<0.01),p-PI3K、p-Akt和Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.01),Caspase-3、Bax、LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,TEN各剂量组神经元存活率升高,p-PI3K、p-Akt和Bcl-2蛋白表达增加,Caspase-3、Bax、LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:TEN有助于减轻Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞毒性,其机制可能与抑制凋亡和自噬水平有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 远志皂苷元 β-淀粉样蛋白1-42 细胞凋亡 自噬 实验研究
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血清Aβ1-42、Bcl-2预测老年人认知功能障碍进展为阿尔茨海默病的价值
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作者 刘田 杨荣礼 韩慧萍 《实用老年医学》 CAS 2024年第6期582-586,共5页
目的探究血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、B淋巴细胞瘤因子-2(Bcl-2)水平预测老年认知功能障碍病人AD发病的价值。方法回顾性选取徐州医科大学附属医院2017—2019年收治的141例老年认知功能障碍病人。收集病人入院时血清Aβ1-42、Bcl-... 目的探究血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、B淋巴细胞瘤因子-2(Bcl-2)水平预测老年认知功能障碍病人AD发病的价值。方法回顾性选取徐州医科大学附属医院2017—2019年收治的141例老年认知功能障碍病人。收集病人入院时血清Aβ1-42、Bcl-2水平。随访3年,记录病人AD发生情况,将其分为AD组和无AD组,比较2组病人临床相关资料,分析病人发生AD的影响因素;用ROC曲线分析Aβ1-42、Bcl-2对老年认知功能障碍病人AD发病的预测价值。结果141例病人中失访24例,有效随访的117例病人中AD发生率为24.79%(29/117)。AD组Aβ1-42水平高于无AD组,Bcl-2水平低于无AD组(P<0.01)。2组性别、BMI、合并高血压和冠心病、高血脂、婚姻状况、照顾者、吸烟情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);AD组年龄、合并糖尿病比例、文化程度为初中及以下比例高于无AD组,MoCA评分低于无AD组(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=3.614)、Aβ1-42水平(OR=4.823)是病人发生AD的危险因素,Bcl-2水平(OR=0.311)是保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Aβ1-42、Bcl-2及二者联合预测老年认知功能障碍病人发生AD的敏感度分别为75.90%、65.50%、89.70%,特异度分别为71.60%、72.70%、90.90%,AUC分别为0.784、0.729、0.920。结论血清Aβ1-42水平是影响老年认知功能障碍病人发生AD的危险因素,血清Bcl-2水平为保护因素,通过检测Aβ1-42、Bcl-2水平可有效预测病人进展为AD的风险,且二者联合预测价值更好。 展开更多
关键词 老年人 认知功能障碍 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白1-42 B淋巴细胞瘤因子-2 预测价值
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Aβ_(1-42)及P-tau-181在阿尔茨海默病患者血清中的表达及意义
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作者 曹凤玲 《医疗装备》 2024年第7期81-83,共3页
目的探讨血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))及磷酸化tau蛋白181(P-tau-181)在阿尔茨海默病(AD)患者血清中的表达及意义。方法选取2022年11月至2023年7月医院收治的40例阿尔茨海默病患者为AD组,40例血管性痴呆(VD)患者为VD组,另选择医... 目的探讨血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))及磷酸化tau蛋白181(P-tau-181)在阿尔茨海默病(AD)患者血清中的表达及意义。方法选取2022年11月至2023年7月医院收治的40例阿尔茨海默病患者为AD组,40例血管性痴呆(VD)患者为VD组,另选择医院同期接收的40名健康体检老年人为健康组,3组均给予Aβ_(1-42)及P-tau-181检测。比较3组的Aβ_(1-42)及P-tau-181浓度及不同检测方法的阳性检出率。结果3组Aβ_(1-42)、P-tau-181浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05);AD组的Aβ_(1-42)及P-tau-181浓度均高于VD组、健康组、VD组的Aβ_(1-42)及P-tau-181浓度均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);AD组Aβ_(1-42)、P-tau-181联合检测的阳性检出率高于Aβ_(1-42)、P-tau-181单一检测,差异有统计学意义(P<0.05);VD组Aβ_(1-42)、P-tau-181联合检测的阳性检出率高于Aβ_(1-42)、P-tau-181单一检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Aβ_(1-42)及P-tau-181在阿尔茨海默病患者血清中的浓度较健康人群及血管性痴呆患者更高,且联合检测的阳性检出率较单一指标检测更高。 展开更多
关键词 血液生物标志物 β-淀粉样蛋白1-42 磷酸化tau蛋白181 阿尔茨海默病
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每搏变异度与心指数指导下目标导向液体治疗对老年腹腔镜直肠癌手术患者的治疗效果
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作者 杨孟君 郭宝峰 《中国医刊》 CAS 2024年第9期991-994,共4页
目的探讨每搏变异度(SVV)与心指数(CI)指导下的目标导向液体治疗(GDFT)对老年腹腔镜直肠癌手术患者的治疗效果。方法选取2020年6月至2023年4月于山西省临汾市中心医院拟行腹腔镜直肠癌手术的106例老年患者,根据组间基线特征均衡的原则,... 目的探讨每搏变异度(SVV)与心指数(CI)指导下的目标导向液体治疗(GDFT)对老年腹腔镜直肠癌手术患者的治疗效果。方法选取2020年6月至2023年4月于山西省临汾市中心医院拟行腹腔镜直肠癌手术的106例老年患者,根据组间基线特征均衡的原则,采用随机数字法分为对照组和观察组,每组53例。对照组根据术中心率(HR)、平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP)给予常规补液并及时调整给液速度和液体量,观察组根据SVV和CI给予补液并及时调整给液速度和液体量。记录手术基本情况,检测入室时(T_(0))、术毕(T_(1))、术后24 h(T_(2))患者尿素氮(BUN)和乳酸(Lac)水平;麻醉前和术后不同时点采用简易精神状态量表(MMSE)评估患者认知功能,并测定血清中白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid_(1-42),Aβ)水平。结果观察组患者输血量和尿量均少于对照组(P<0.05)。两组患者各时点的BUN及Lac水平差异均无统计学意义(P<0.05),对照组T_(1)和T_(2)时BUN水平较T_(0)时增加;两组T_(1)时Lac水平均高于T_(0)时(P<0.05)。两组患者MMSE评分术后6 h和24 h均较术前显著降低,各时点观察组均高于对照组(P<0.05)。术后24 h及3 d,观察组患者认知功能障碍发生率低于对照组(P<0.05)。术后各时点,两组患者IL-6和CRP水平均较术前显著升高,观察组各时点的IL-6、CRP水平均低于对照组。术后各时点,两组患者NSE水平均较术前显著升高,且观察组低于对照组(P<0.05)。术后1、3 d,两组患者Aβ_(1-42)水平较术前均降低,术后各时点的Aβ_(1-42)水平观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SVV/CI指导下的GDFT治疗可显著减轻老年腹腔镜直肠癌手术患者的肾功能损伤和炎性反应,降低认知功能障碍发生率,且对NSE和Aβ_(1-42)的水平影响较小。 展开更多
关键词 老年腹腔镜直肠癌手术 每搏变异度 心指数 目标导向液体治疗 神经元特异性烯醇化酶 β-淀粉样蛋白1-42
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司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病患者的效果 被引量：1
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作者 陈燕 李辉 沈杰 《中国民康医学》 2023年第11期31-33,共3页
目的:观察司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病患者的效果。方法:回顾性分析2018年6月至2021年6月华信民生医院收治的200例帕金森病患者的临床资料,按照治疗方式不同将其分为对照组96例与观察组104例。对照组采用左旋多巴片治疗,观察组在... 目的:观察司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病患者的效果。方法:回顾性分析2018年6月至2021年6月华信民生医院收治的200例帕金森病患者的临床资料,按照治疗方式不同将其分为对照组96例与观察组104例。对照组采用左旋多巴片治疗,观察组在对照组基础上联合司来吉兰片治疗,比较两组临床疗效、疾病相关指标[血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]水平、平衡能力[Berg平衡量表(BBS)]评分、精神状态[简易精神状态评价量表(MMSE)]评分和不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为96.15%(100/104),高于对照组的82.29%(79/96),差异无统计学意义(P<0.05);治疗后,两组Aβ1-42、IGF-1水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组BBS、MMSE评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病患者可提高治疗总有效率、疾病相关指标水平、BBS评分和MMSE评分,其效果优于单纯左旋多巴片治疗。 展开更多
关键词 司来吉兰 左旋多巴 帕金森病 β-淀粉样蛋白1-42 胰岛素样生长因子-1
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右美托咪定通过MAPK/STAT3通路对Aβ1-42致大鼠海马神经元凋亡的影响 被引量：1
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作者 张苗 董彦海 崔子慧 《卒中与神经疾病》 2023年第2期118-123,148,共7页
目的探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)/信号转导和转录激活子3(Signal transduction and transcriptional activators 3,STAT3)通路对β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-prote... 目的探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)/信号转导和转录激活子3(Signal transduction and transcriptional activators 3,STAT3)通路对β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)1-42致大鼠海马神经元凋亡的影响。方法将60只大鼠随机分为假手术组、Aβ1-42组、Dex低剂量(Dex-L)组(Dex,12.5μg/kg)、Dex高剂量(Dex-H)组(Dex,50μg/kg)、Dex-H+Anisomycin(MAPK通路激活剂)组(Dex,50μg/kg;Anisomycin,5.0 mg/kg)、Dex-H+Colivelin(STAT3激活剂)组(Dex,50μg/kg;Colivelin,0.5 mg/kg)。除假手术组外,其余各组大鼠均给予Aβ1-42制作阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型;给药4周后水迷宫实验检验大鼠空间学习能力;静脉取血,检测炎性因子[白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平;分离大鼠海马组织,Nissl染色、甲醇刚果红染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)试剂盒分别检测海马组织结构变化、Aβ沉积状况、细胞凋亡数目;Western blot检测海马组织中MAPK/STAT3通路相关蛋白磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38抗体(Phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinases,p-p38 MAPK)、p38 MAPK、磷酸化信号转导和转录激活因子3(Phosphorylated STAT3,p-STAT3)、STAT3、B淋巴细胞瘤-2(B lymphocytoma-2,Bcl-2)、激活型Caspase-3(Cleaved caspase-3)表达水平。结果Aβ1-42组大鼠海马组织神经元结构疏松,胞体形态异常,Aβ沉积严重,逃避潜伏期、炎性因子(IL-1β,IL-6,TNF-α)水平、细胞凋亡数目、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3、Cleaved caspase-3表达较假手术组均显著增加,穿越原平台次数、Bcl-2表达显著减少(P<0.05);经不同剂量Dex干预后均可逆转上述指标水平(P<0.05);MAPK通路激活剂及STAT3激活剂可抑制Dex对AD大鼠海马组织的保护作用(P<0.05)。结论 展开更多
关键词 右美托咪定 丝裂原活化蛋白激酶/信号转导和转录因子3 β-淀粉样蛋白1-42 海马 神经元
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