阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森痴呆(dementia of Parkinson’s disease,PDD)、路易小体痴呆(dementia of Lewy body,DLB)等是一类中枢神经系统原发性退行性病变,认知功能障碍在上述疾病中尤为明显。其特征性病理变化...阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森痴呆(dementia of Parkinson’s disease,PDD)、路易小体痴呆(dementia of Lewy body,DLB)等是一类中枢神经系统原发性退行性病变,认知功能障碍在上述疾病中尤为明显。其特征性病理变化之一是患者脑内老年斑的形成,主要成分为细胞外β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。本综述主要叙述Aβ的产生、神经毒性、β淀粉样蛋白寡聚体对认知功能障碍作用机制以及AD与其他疾病相关性新近研究进展。展开更多
基金supported by Fund Program for “Sanjin Scholars” of Shanxi ProvinceShanxi Province Science Foundation for Excellent Young Scholars (No.201801D211005)+3 种基金Research Project supported by Shanxi Scholarship Council of China (No.2020-083)the National Natural Science Foundation of China (No.31700918)Fund for Shanxi “1331 Project” Key Subjects Construction (No.1331KSC)Fund for Shanxi Key Subjects Construction (FSKSC)。
文摘目的通过对血管痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学、免疫组化及蛋白质组学研究,探讨VD病理生理机制,揭示其背后隐含的关键神经生物分子。方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组,Morris水迷宫评价大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变;蛋白质组学技术分析鉴定VD模型中差异表达蛋白改变。结果(1)Mories水迷宫实验证实术后1、2、3、4、5 d VD组大鼠逃避潜伏期明显延长(82.7±22.3、82.2±25.1、71.5±31.7、68.3±9.2、60.2±18.9),与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P<0.01,P<0.05);(2)VD组大鼠海马脑区Tau蛋白、P-Tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著上升(3.75±0.94、5.16±1.02、3.65±1.21),与假手术组相比差异显著,有统计学意义(P<0.05);(3)与假手术组相比,VD模型组共筛选发现21个差异蛋白点,质谱最终鉴定出4种蛋白表达上调,分别是α-烯醇化酶、硫氧还原蛋白、丝裂原活化蛋白激酶激酶1、二氢嘧啶酶相关蛋白;1种蛋白表达下调,即谷胱甘肽合成酶。结论 2-VO法成功制备了VD大鼠模型;蛋白质组学技术发现VD发病过程中关键蛋白。对详细阐述VD发病机制及VD治疗中可能的蛋白靶点提供理论依据和思路线索。
