目的:研究运动干预对尼古丁戒断大鼠学习与记忆能力的影响及其机制。方法:40只4周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周后,建立大鼠尼古丁条件位置偏好(CPP)模型,随机分为4组:安静组、小强度运动组、中等强度运动组和大强度运动组。运动组大鼠进...目的:研究运动干预对尼古丁戒断大鼠学习与记忆能力的影响及其机制。方法:40只4周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周后,建立大鼠尼古丁条件位置偏好(CPP)模型,随机分为4组:安静组、小强度运动组、中等强度运动组和大强度运动组。运动组大鼠进行连续10天、每天30 min的不同强度跑台运动干预。采用CPP偏好得分反映大鼠对尼古丁的奖赏记忆,水迷宫评价学习与记忆能力,Western blotting检测前额叶皮层和海马组织α7烟碱乙酰胆碱受体(n ACh Rs)蛋白表达水平。结果:与安静组相比,小强度运动组大鼠CPP得分没有显著变化,中等强度和大强度运动组大鼠CPP得分显著下降(分别P<0.01和P<0.05),但两组之间不存在差异性;在水迷宫测试中,仅中等强度运动组大鼠在连续4天学习任务中的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01)。中等强度和大强度运动组大鼠在目标象限的游泳时间、在目标象限的游泳距离均显著增加(P<0.05),但两组之间不存在差异性,且仅中等强度运动组大鼠穿梭目标象限的次数显著增加(P<0.05);与安静组相比,仅中等强度运动组大鼠前额叶皮层α7 n ACh Rs蛋白相对表达显著上调(P<0.01),海马α7 n ACh Rs蛋白表达无变化。结论:连续10天的中等强度跑台运动可能通过特异性上调前额叶皮层α7 n ACh Rs蛋白表达,改善尼古丁戒断大鼠的学习与记忆能力,促进大鼠尼古丁奖赏记忆的消退。展开更多
人胰淀素(hAmylin)是由分泌胰岛素的胰岛B细胞释放,作用于靶组织,维持细胞的兴奋性和葡萄糖在体内的稳态。hAmylin分泌异常会引起人类的疾病,特别是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)。目前对于hAmylin通过激活什么样的受体...人胰淀素(hAmylin)是由分泌胰岛素的胰岛B细胞释放,作用于靶组织,维持细胞的兴奋性和葡萄糖在体内的稳态。hAmylin分泌异常会引起人类的疾病,特别是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)。目前对于hAmylin通过激活什么样的受体从而产生脑神经元的神经毒性仍然不清楚。已知烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)是引发多种神经性疾病的关键因素。本研究通过记录hAmylin和烟碱对基底前脑神经元的全细胞电流和膜电位的影响,来确定hAmylin受体和烟碱受体两者之间的相互作用。在酶解分离的基底前脑Broca区(diagonal band of Broca,DBB)胆碱能神经元上进行全细胞膜片钳记录,结果显示,hAmylin或烟碱单独应用,均引起剂量(1nmol/L^20μmol/L)依赖性膜电位的去极化和DBB神经元放电频率增加。hAmylin受体拮抗剂AC253,不仅阻断hAmylin的兴奋作用,而且也阻断烟碱对神经元的兴奋作用;同样,使用nAChR竞争性拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,DHβE),可以阻断烟碱和hAmylin对DBB神经元的兴奋作用。以上结果提示,hAmylin受体和nAChRs受体在DBB神经元可能是功能偶联的,协同影响DBB神经元的兴奋性。展开更多
文摘目的:研究运动干预对尼古丁戒断大鼠学习与记忆能力的影响及其机制。方法:40只4周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周后,建立大鼠尼古丁条件位置偏好(CPP)模型,随机分为4组:安静组、小强度运动组、中等强度运动组和大强度运动组。运动组大鼠进行连续10天、每天30 min的不同强度跑台运动干预。采用CPP偏好得分反映大鼠对尼古丁的奖赏记忆,水迷宫评价学习与记忆能力,Western blotting检测前额叶皮层和海马组织α7烟碱乙酰胆碱受体(n ACh Rs)蛋白表达水平。结果:与安静组相比,小强度运动组大鼠CPP得分没有显著变化,中等强度和大强度运动组大鼠CPP得分显著下降(分别P<0.01和P<0.05),但两组之间不存在差异性;在水迷宫测试中,仅中等强度运动组大鼠在连续4天学习任务中的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01)。中等强度和大强度运动组大鼠在目标象限的游泳时间、在目标象限的游泳距离均显著增加(P<0.05),但两组之间不存在差异性,且仅中等强度运动组大鼠穿梭目标象限的次数显著增加(P<0.05);与安静组相比,仅中等强度运动组大鼠前额叶皮层α7 n ACh Rs蛋白相对表达显著上调(P<0.01),海马α7 n ACh Rs蛋白表达无变化。结论:连续10天的中等强度跑台运动可能通过特异性上调前额叶皮层α7 n ACh Rs蛋白表达,改善尼古丁戒断大鼠的学习与记忆能力,促进大鼠尼古丁奖赏记忆的消退。
基金supported by the Natural Science Foundation of the Education Department of Henan Province, China (No. 2011C180007)the Science Foundation of Luohe Medical College (No. 2010S1)
文摘人胰淀素(hAmylin)是由分泌胰岛素的胰岛B细胞释放,作用于靶组织,维持细胞的兴奋性和葡萄糖在体内的稳态。hAmylin分泌异常会引起人类的疾病,特别是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)。目前对于hAmylin通过激活什么样的受体从而产生脑神经元的神经毒性仍然不清楚。已知烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)是引发多种神经性疾病的关键因素。本研究通过记录hAmylin和烟碱对基底前脑神经元的全细胞电流和膜电位的影响,来确定hAmylin受体和烟碱受体两者之间的相互作用。在酶解分离的基底前脑Broca区(diagonal band of Broca,DBB)胆碱能神经元上进行全细胞膜片钳记录,结果显示,hAmylin或烟碱单独应用,均引起剂量(1nmol/L^20μmol/L)依赖性膜电位的去极化和DBB神经元放电频率增加。hAmylin受体拮抗剂AC253,不仅阻断hAmylin的兴奋作用,而且也阻断烟碱对神经元的兴奋作用;同样,使用nAChR竞争性拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,DHβE),可以阻断烟碱和hAmylin对DBB神经元的兴奋作用。以上结果提示,hAmylin受体和nAChRs受体在DBB神经元可能是功能偶联的,协同影响DBB神经元的兴奋性。
