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NSF和α-SNAP在吡咯野百合碱处理肺动脉内皮细胞中的表达
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作者 张洪亮 罗勤 +2 位作者 王勇 赵智慧 柳志红 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2020年第6期3651-3656,共6页
目的探讨囊泡转运蛋白NSF和α-SNAP在吡咯野百合碱(monocrotaline pyrrole,MCTP)处理人肺动脉内皮细胞(human pulmonary arterial endothelial cell,HPAEC)中的表达变化以及与膜蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1,CAV-1)和内皮型一氧化氮合酶(e... 目的探讨囊泡转运蛋白NSF和α-SNAP在吡咯野百合碱(monocrotaline pyrrole,MCTP)处理人肺动脉内皮细胞(human pulmonary arterial endothelial cell,HPAEC)中的表达变化以及与膜蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1,CAV-1)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达变化和凋亡间的相关性。方法:应用MCTP处理培养的HPAEC。分别在处理后4、8、12、24、48和72小时通过实时定量PCR和Wester blot检测mRNA和蛋白的表达。结果MCTP处理后,HPAEC在12~24 h开始出现胞体肿胀、变大等形态变化;NSF和α-SNAP的mRNA和蛋白以及eNOS的mRNA表达从4~24 h开始呈先增加之后降低的规律;CAV-1 mRNA表达变化程度较小,CAV-1蛋白在12 h开始一致性下降;eNOS蛋白表达在大部分时间均下降;凋亡蛋白Bax表达在24 h后明显增加。结论MCTP所致的HPAEC损伤反应伴有囊泡转运蛋白NSF和α-SNAP的表达水平变化。 展开更多
关键词 动脉型肺动脉高压 人肺动脉内皮细胞 n-乙基马来酰亚胺敏感因子 α-可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白
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胶质细胞内SNARE复合体功能及其与抑郁障碍发生的关系
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作者 谷涓华 焦扬 +1 位作者 鲁琳 王琳琳 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期653-657,共5页
抑郁障碍是现代人类致残和死亡的一个常见原因,部分患者对现有的抗抑郁障碍药物并不敏感,复发率极高。现有的抗抑郁障碍药物存在许多问题,迫切需要找到一种针对多个靶点的新型抗抑郁药。近年来的研究发现,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因... 抑郁障碍是现代人类致残和死亡的一个常见原因,部分患者对现有的抗抑郁障碍药物并不敏感,复发率极高。现有的抗抑郁障碍药物存在许多问题,迫切需要找到一种针对多个靶点的新型抗抑郁药。近年来的研究发现,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor,SNARE)复合体与抑郁障碍发生及进展密切相关。该文总结和归纳了胶质细胞内SNARE复合体在抑郁障碍发生过程中的潜在作用机制,并对相关研究进行综述,以期为临床上开发新型的抗抑郁障碍药物提供新的思路。 展开更多
关键词 抑郁障碍 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体 胶质细胞
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YKT6蛋白的结构与功能及其在肿瘤中的研究进展
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作者 张黎明 王丽娜 +2 位作者 魏海翔 张涛 王少强 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期538-542,共5页
可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体(SNARE)蛋白是一类跨膜蛋白,能够介导突触小泡融合、递质释放和蛋白质转运等多种细胞过程。YKT6是SNARE蛋白家族的一员,参与多种囊泡运输途径,包括分泌、内吞和自噬。此外,YKT6还与肿瘤的... 可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体(SNARE)蛋白是一类跨膜蛋白,能够介导突触小泡融合、递质释放和蛋白质转运等多种细胞过程。YKT6是SNARE蛋白家族的一员,参与多种囊泡运输途径,包括分泌、内吞和自噬。此外,YKT6还与肿瘤的发生及进展具有密切联系。全文总结了YKT6蛋白的结构和功能及其在肿瘤发生及进展中的重要作用。 展开更多
关键词 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体 YKT6 自噬 肿瘤
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外源性一氧化碳对脓毒症时血小板异常释放的抑制作用及其分子机制 被引量:3
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作者 刘大东 徐晓涵 +4 位作者 庄明峰 宋明明 秦魏婷 王旭 孙炳伟 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期110-116,共7页
目的探讨外源性一氧化碳(CO)对脓毒症时血小板异常释放的抑制作用及其可能分子机制。方法采集健康成年志愿者空腹肘静脉血,采用差速离心法获得富含血小板血浆(PRP),按随机数字表法分为正常对照组、脂多糖(LPS)组(10mg/LLPS刺... 目的探讨外源性一氧化碳(CO)对脓毒症时血小板异常释放的抑制作用及其可能分子机制。方法采集健康成年志愿者空腹肘静脉血,采用差速离心法获得富含血小板血浆(PRP),按随机数字表法分为正常对照组、脂多糖(LPS)组(10mg/LLPS刺激)、无活性外源性一氧化碳释放分子2(iCORM-2)组(10mg/L LPS±50μmol/LiCORM-2干预)、外源性一氧化碳释放分子2(CORM-2)10μmlol/L和50μmol/L组(10mg/L LPS±CORM-2 10μmol/L或50μmol/L干预)。30rain后用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中血小板源性生长因子BB(PDGF—BB)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平;化学荧光素法检测血小板三磷酸腺苷(ATP)水平;流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白P-选择素水平;蛋白质免疫印迹试验(WesternBlot)检测血小板表面信号分子Toll样受体4(TLR4)表达及关键信号分子蛋白激酶c0亚型(PKC0)和突触融合蛋白结合蛋白1(STXBP-1)磷酸化;免疫共沉淀法检测STXBP-1介导的可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子黏附受体(SNAREs)复合体突触融合蛋白2-突触相关蛋白23-囊泡相关膜蛋白8(STχ2-SNAP23-VAMP8)的形成。结果①与正常对照组相比,LPS刺激后血小板释放PDGF-BB、MMP-2和ATP均显著增加,血小板表面P-选择素表达明显上调[PDGF—BB(μg/L):127.53±1.78比94.35±5.84,MMP-2(ng/L):51.87±9.20比35.83±3.17,ATP(μmol/L):1.288±0.056比0.975±0.010,P-选择素:(3.93±0.19)%比(0.44±0.10)%,均P〈0.05];10μmol/L和50μmol/LCORM-2干预均能有效抑制LPS诱导血小板释放PDCF—BB、MMP-2、ATP和P-选择素的高表达,并呈剂量依赖性[PDGF—BB(μg,L):114.68±1.35、97.08±6.14比127.53±1.78,MMP-2(ng/L):32.67±8.00、24.63±1.63比51.87±9.20,ATP(μmol/L):0.999±0.015、0.965±0. 展开更多
关键词 脓毒症 血小板 突触融合蛋白结合蛋白1 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子黏附受体复合体 外源性-氧化碳释放分子2
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SNARE蛋白复合物在神经疾病与精神病中的作用研究进展 被引量:2
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作者 黄冲 吴菁华 +4 位作者 杜琪琪 梁淑华 蔡子聪 陶黎阳 张绘宇 《医学综述》 2018年第23期4620-4624,4629,共6页
突触传递是神经系统发挥功能的基础,由囊泡介导的物质转运是突触传递的基础。突触传递功能异常是神经与精神疾病的主要发病机制之一,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)介导的突触囊泡的着位在神经递质释放中发挥关键作... 突触传递是神经系统发挥功能的基础,由囊泡介导的物质转运是突触传递的基础。突触传递功能异常是神经与精神疾病的主要发病机制之一,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)介导的突触囊泡的着位在神经递质释放中发挥关键作用,其异常将导致神经系统功能紊乱。因此,SNARE蛋白复合物与多种神经和精神疾病如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症等的发生密切相关。阐明SNARE蛋白复合物在神经与精神疾病发病中的具体机制和作用,对神经与精神疾病的防治与药物开发有重要意义。 展开更多
关键词 神经疾病 精神病 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合物
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神经末梢突触囊泡相关的调节蛋白 被引量:1
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作者 郑汭 周海燕 陈生弟 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期802-806,共5页
神经末梢突触囊泡释放神经递质是一个受到精细调控的过程,涉及多种蛋白质间的网络状相互作用,包括蛋白复合物的组装和构象调节、突触囊泡的定向性运输、囊泡入坞、膜融合、递质释放以及囊泡膜和蛋白的重摄取等,这一大循环里的每一步都... 神经末梢突触囊泡释放神经递质是一个受到精细调控的过程,涉及多种蛋白质间的网络状相互作用,包括蛋白复合物的组装和构象调节、突触囊泡的定向性运输、囊泡入坞、膜融合、递质释放以及囊泡膜和蛋白的重摄取等,这一大循环里的每一步都离不开各种相关蛋白的相互作用。该文围绕这些调控蛋白的分子结构、生理功能以及蛋白间的相互作用作一综述。 展开更多
关键词 神经递质 突触囊泡 调控蛋白 可溶性n-乙基马来酰胺敏感因子附着蛋白的膜受体复合物
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SNARE蛋白在肿瘤发生发展中的研究进展
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作者 丁丽 孟庆威 席玉慧 《国际免疫学杂志》 CAS 2021年第6期658-662,共5页
可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors,SNAREs)是一组高度保守的膜相关蛋白,参与突触神经末梢的物质运输、膜融合和囊泡释放。近年研究表明,SNARE可... 可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors,SNAREs)是一组高度保守的膜相关蛋白,参与突触神经末梢的物质运输、膜融合和囊泡释放。近年研究表明,SNARE可以通过多种信号和转运途径参与肿瘤发生、发展等过程,包括细胞周期、自噬、凋亡、侵袭性伪足的形成、自分泌及旁分泌因子的运输、以及肿瘤免疫和化疗耐药等。敲除或过表达特定SNARE蛋白会导致细胞功能异常进而影响肿瘤的发生和发展。文章就SNARE蛋白的结构功能以及在肿瘤研究中的进展进行了综述。 展开更多
关键词 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着蛋白受体 肿瘤 膜融合
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模拟失重4周增加大鼠心肌的心房利钠肽表达
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作者 张文成 卢元明 +3 位作者 杨怀章 徐彭涛 常惠 余志斌 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期143-148,共6页
失重或模拟失重引起体液的头向转移,导致上半身血容量增加,从而引起心房肌心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)分泌的改变,但现有研究报道缺乏一致的结论。本研究拟观测模拟失重大鼠心肌ANP表达的变化,并以可溶性N-乙基马来酰... 失重或模拟失重引起体液的头向转移,导致上半身血容量增加,从而引起心房肌心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)分泌的改变,但现有研究报道缺乏一致的结论。本研究拟观测模拟失重大鼠心肌ANP表达的变化,并以可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors,SNARE)家族相关蛋白的变化作为ANP变化的佐证。采用公认的尾部悬吊大鼠模型在地面模拟失重状态,蛋白印迹法检测心房与心室肌ANP与SNARE相关蛋白的表达水平,并进行半定量分析。结果显示,与同步对照组(CON)相比,尾部悬吊4周大鼠(SUS)心房肌ANP表达增加;在CON大鼠左心室肌仅显示微量ANP表达,但SUS大鼠心室肌ANP表达明显增加。相比CON组,SUS组囊泡SNARE(v-SNARE)VAMP-1/2在心房肌与心室肌表达明显增加;细胞膜靶标SNARE(t-SNARE)syntaxin-4的表达未改变,但SNAP-23在心房肌的表达明显增加。SNARE调节蛋白synip与Munc-18c的表达在心房肌与心室肌未发生显著性改变。上述结果表明,尾部悬吊4周引起心房肌ANP表达增加,心室肌呈现ANP表达;与ANP囊泡相关的VAMP-1/2的表达亦增加,佐证心房肌与心室肌ANP表达增加。 展开更多
关键词 尾部悬吊模型 大鼠 心房利钠肽 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体
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SNARE/Munc18b复合体介导脓毒症血小板α颗粒释放及CORM-2的干预机制 被引量:3
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作者 庄明峰 孙炳伟 +1 位作者 刘大东 石源 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期156-161,共6页
目的探讨可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体及其调节因子突触融合蛋白结合蛋白b(SNARE/Munc18b)复合体介导的脓毒症血小板α颗粒释放及一氧化碳释放分子Ⅱ(CORM-2)的干预机制。方法采集健康成人肘静脉血,差速离心法分离... 目的探讨可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体及其调节因子突触融合蛋白结合蛋白b(SNARE/Munc18b)复合体介导的脓毒症血小板α颗粒释放及一氧化碳释放分子Ⅱ(CORM-2)的干预机制。方法采集健康成人肘静脉血,差速离心法分离出富含血小板血浆(PRP),并随机分为对照组、脂多糖(LPS)组(10 mg/L)、LPS+iCORM-2组(10 mg/L LPS + 50 μmol/L无活性CORM-2),LPS+L-CORM-2组(10 mg/L LPS + 10 μmol/L CORM-2)、LPS + H-CORM-2组(10 mg/L LPS + 50 μmol/L CORM-2)。各组于37?℃、湿度95%、5% CO2培养箱孵育30 min取上清液,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血小板α颗粒释放物质血小板因子4(PF4)、血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)含量;流式细胞仪检测血小板P-选择素的表达;透射电镜和激光共聚焦显微镜下观察血小板α颗粒的分布;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测血小板关键膜融合分子Munc18b及相关SNARE蛋白囊泡相关膜蛋白-8(VAMP-8)、突出相关蛋白-23(SNAP-23)、突出融合蛋白-11(STX-11)的表达;免疫沉淀法检测SNARE/Munc18b复合体的形成。结果与对照组比较,LPS组血小板α颗粒释放PF4、PDGF-BB、MMP-2、P-选择素的量明显升高;而低、高浓度CORM-2能有效抑制LPS刺激后血小板α颗粒的释放〔PF4(μg/L):7.69±0.58、6.03±0.71比10.13±0.82,PDGF-BB(μg/L):112.71±1.79、102.91±5.86比128.78±1.39,MMP-2(ng/L) :32.94±2.73、27.58±3.36比53.26±1.21,P-选择素:(17.14±0.57)%、(15.35±0.68)%比(23.78±0.62)%,均P〈0.01〕,且呈剂量依赖趋势。透射电镜和激光共聚焦显微镜下观察,CORM-2能减少LPS刺激后血小板α颗粒向血小板膜周围分布,并可抑制与包膜融合。与对照组比较,LPS刺激后血小板Munc18b和相关SNARE蛋白表达,以及SNARE/Munc18b复合体形成均显著� 展开更多
关键词 脓毒症 血小板α颗粒 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体 突触融合 蛋白结合蛋白b 一氧化碳释放分子Ⅱ
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