门冬氨酸钾镁的保肝和退黄疸作用 被引量：7

1

作者 章蕴毅 李佩芬 《中国实用医药》 2008年第28期13-14,共2页

目的观察门冬氨酸钾镁对D-氨基半乳糖和异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)引起的大鼠肝损伤的保护作用。方法大鼠预先给予门冬氨酸钾镁5d后,注射D-氨基半乳糖和异硫氰酸-1-萘酯,观察肝脏受损后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)... 目的观察门冬氨酸钾镁对D-氨基半乳糖和异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)引起的大鼠肝损伤的保护作用。方法大鼠预先给予门冬氨酸钾镁5d后,注射D-氨基半乳糖和异硫氰酸-1-萘酯,观察肝脏受损后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素的水平,并进行病理切片检查。结果门冬氨酸钾镁2、4ml/kg可以显著降低由D-氨基半乳糖引起的AST以及ANIT引起的血清总胆红素升高。结论门冬氨酸钾镁可以拮抗D-氨基半乳糖和ANIT引起的肝损伤,有一定的保肝作用。 展开更多

关键词 门冬氨酸钾镁 肝损伤 D-氨基半乳糖 异硫氰酸萘酯

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ANIT诱导亚急性肝内胆汁淤积大鼠模型肝脏氧化应激水平及胆汁酸受体表达的变化 被引量：1

2

作者 姚嘉明 陈芝芸 +4 位作者 陈曦 刘彬彬 叶蔚 王小奇 张洁 《浙江临床医学》 2023年第1期15-17,21,共4页

目的观察异硫氰萘酯(ANIT)诱导亚急性肝内胆汁淤积大鼠模型肝脏氧化应激水平及胆汁酸受体表达的变化。方法雄性SD大鼠随机分为正常组24只,模型组24只,模型组在第1、7、14、21天分别灌服1.6%ANIT80 mg/kg,正常组以等量麻油灌胃,分别在第9... 目的观察异硫氰萘酯(ANIT)诱导亚急性肝内胆汁淤积大鼠模型肝脏氧化应激水平及胆汁酸受体表达的变化。方法雄性SD大鼠随机分为正常组24只,模型组24只,模型组在第1、7、14、21天分别灌服1.6%ANIT80 mg/kg,正常组以等量麻油灌胃,分别在第9、16、23天各处理大鼠8只。各大鼠于处理前晚禁食不禁水,次日上午空腹麻醉下腹腔静脉取血,分离血清检测肝功能;分离肝组织,部分在10%中性甲醛中固定行病理观察,其余肝组织存入-80°C待用,黄嘌呤氧化酶法测定肝组织SOD活力,硫代巴比妥酸(TBA)法测定肝组织MDA含量,比色法测定肝组织GSH-PX和CAT活力,荧光定量PCR测定肝组织Nrf2、SOD1、SOD2、SOD3、CAT、FXR、Ntcp、Bsep、Mrp2、Mrp3基因的mRNA表达。结果模型组大鼠在每次给药后48 h血清ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL水平比正常组明显升高(P<0.01),血清ALB水平比正常组明显下降(P<0.01),其在三个时相点均维持明显的肝内胆汁淤积,并出现早期肝纤维化表现。在三个时相点,模型组肝组织MDA含量均比正常组明显升高(P<0.01),而SOD、GSH-Px、CAT的活性比正常组明显降低(P<0.01),肝组织SOD1、SOD2、SOD3、CAT、FXR、Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达比正常组明显下降(P<0.05或P<0.01),Mrp3 mRNA比正常组明显增加(P<0.01);模型组肝组织Nrf2的mRNA表达在第16、23天比正常组明显下降(P<0.01)。结论ANIT间隙性多次给药可成功诱导大鼠亚急性肝内胆汁淤积,其发生过程中存在氧化应激及胆汁酸代谢障碍。 展开更多

关键词 肝内胆汁淤积 异硫氰酸萘酯 氧化应激 胆汁酸代谢

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胆宁片中3种游离蒽醌类成分对急性胆汁淤积大鼠的防治作用 被引量：2

3

作者 师秀琴 阚全程 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期147-151,共5页

目的:研究胆宁片中大黄素、大黄素甲醚和大黄酚对急性胆汁淤积大鼠的防治作用。方法:采用ɑ-异硫氰酸萘酯(ANIT)复制胆汁淤积模型,实验分为正常对照组、ANIT模型组(60 mg·kg^(-1))、胆宁片(3 g·kg^(-1))、大黄素(40 mg·k... 目的:研究胆宁片中大黄素、大黄素甲醚和大黄酚对急性胆汁淤积大鼠的防治作用。方法:采用ɑ-异硫氰酸萘酯(ANIT)复制胆汁淤积模型,实验分为正常对照组、ANIT模型组(60 mg·kg^(-1))、胆宁片(3 g·kg^(-1))、大黄素(40 mg·kg^(-1))、大黄素甲醚(7 mg·kg^(-1))和大黄酚(4 mg·kg^(-1))保护组。除正常对照组和模型组其它各组大鼠均灌胃给予保护药,1次/天,连续9 d;第7次给保护药12 h后,模型组和其它各保护组动物均灌胃给予ANIT造模。造模48 h后观察各组大鼠胆汁流量变化,测定血清生化指标和检查肝脏病理组织形态。结果:胆宁片和大黄素能显著增加ANIT所抑制的大鼠胆汁流量;能显著降低ANIT导致的大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转氨酶(γ-GTP)、碱性磷酸酶(ALP)活性升高,以及逆转总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和总胆汁酸(TBA)的水平;而且胆宁片和大黄素能显著改善大鼠肝脏的组织形态。结论:胆宁片和大黄素对ANIT所致的大鼠急性胆汁淤积具有明显的防治作用,其中大黄素可能为胆宁片发挥利胆药效的有效成分之一。 展开更多

关键词 胆宁片 大黄素 游离蒽醌类成分 胆汁淤积 ɑ-异硫氰酸萘酯

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年龄与性别对异硫氰酸萘酯中毒小鼠急性肝损伤的影响 被引量：2

4

作者 陈高峰 周振华 +3 位作者 李曼 孙学华 高月求 金树根 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2014年第4期230-233,257,共4页

目的:研究年龄与性别对异硫氰酸萘酯(ANIT)中毒所致小鼠急性肝损伤的影响。方法:采用一次性ANIT 75mg/Kg经口灌胃染毒致5、10、20周龄雌雄性小鼠急性肝损伤,通过肝功能(ALT,AST、DBil)检测和肝组织HE染色病理学检查,观察不同性别和年龄... 目的:研究年龄与性别对异硫氰酸萘酯(ANIT)中毒所致小鼠急性肝损伤的影响。方法:采用一次性ANIT 75mg/Kg经口灌胃染毒致5、10、20周龄雌雄性小鼠急性肝损伤,通过肝功能(ALT,AST、DBil)检测和肝组织HE染色病理学检查,观察不同性别和年龄小鼠急性肝损伤变化特征。结果:ANIT 75mg/Kg经口灌胃染毒可致5周龄小鼠血清ALT、AST和DBil明显上升,肝组织学呈明显淤胆改变。随着年龄增加,ANIT中毒所致小鼠上述改变更加明显。雄性小鼠明显重于雌性小鼠,雌性小鼠怀孕后肝损伤胆红素上升,ANIT 100mg/Kg经口灌胃可致雄性老年小鼠出现死亡。结论:ANIT中毒所致小鼠急性肝损伤与年龄和性别密切相关,毒性以雄性老年小鼠更加明显,只适合用于制作原发性硬化性胆管炎(PSC)动物模型。 展开更多

关键词 异硫氰酸萘酯 小鼠 年龄 性别 急性肝损伤 原发性硬化性胆管炎

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广金钱草对肝内胆汁淤积大鼠的干预作用 被引量：21

5

作者 何贵坤 黄小桃 +1 位作者 刘美静 刘启德 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期152-156,共5页

目的研究广金钱草提取物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导急性肝内胆汁淤积大鼠的保护作用。方法SD大鼠共分7组:正常对照组,模型组,阳性对照(熊去氧胆酸)组,广金钱草水煎液组,广金钱草正丁醇萃取物高、中、低剂量组。建立ANIT胆汁淤积大鼠模... 目的研究广金钱草提取物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导急性肝内胆汁淤积大鼠的保护作用。方法SD大鼠共分7组:正常对照组,模型组,阳性对照(熊去氧胆酸)组,广金钱草水煎液组,广金钱草正丁醇萃取物高、中、低剂量组。建立ANIT胆汁淤积大鼠模型,除正常对照组和模型组外,其余各组分别灌胃给予相应药物干预。大鼠手术插管收集胆汁后,腹主动脉取血。测定给药后各时间点胆汁流量,并检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、总胆汁酸(TBA)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、一氧化氮(NO)、环磷酸腺苷(cAMP)、谷胱苷肽(GSH)水平及胆汁中TBA、GSH水平。结果与模型组比较,广金钱草正丁醇萃取物高、中、低剂量能显著增加胆汁淤积大鼠的胆汁分泌量(P<0.01),显著降低血清中GPT、GOT、ALP、TBA水平,同时升高NO、cAMP、GSH水平(P<0.01,P<0.05);并能显著增加胆汁中TBA水平(P<0.01),降低胆汁中GSH水平(P<0.01)。结论广金钱草具有抗ANIT诱导的急性胆汁淤积、保护肝脏及促进胆汁分泌的作用。 展开更多

关键词 广金钱草 α-异硫氰酸萘酯 胆汁淤积 胆汁流量 生化指标

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加味茵陈蒿汤对大鼠胆汁淤积性肝病的治疗作用 被引量：18

6

作者 李婉华 张桂贤 +6 位作者 聂卫 沈洪昇 刘大卫 赵秀梅 张一 李东华 刘洪斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期29-34,共6页

目的:探讨加味茵陈蒿汤对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导胆汁淤积性肝病(CSLD)大鼠模型的治疗作用。方法:将56只大鼠随机分为7组,分别为空白组,模型组,复方甘草酸苷胶囊组(22.5,45 mg·kg^-1),加味茵陈蒿汤低、中、高剂量组(4.1,8.1,16.... 目的:探讨加味茵陈蒿汤对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导胆汁淤积性肝病(CSLD)大鼠模型的治疗作用。方法:将56只大鼠随机分为7组,分别为空白组,模型组,复方甘草酸苷胶囊组(22.5,45 mg·kg^-1),加味茵陈蒿汤低、中、高剂量组(4.1,8.1,16.2 g·kg^-1)。以ANIT(100 mg·kg^-1)灌胃1次,制备胆汁淤积性肝损伤模型。复方甘草酸苷胶囊及加味茵陈蒿汤在造模第2天开始灌胃给药,连续4 d。第5天进行胆管插管手术测量大鼠胆汁流速,取血清检测各组总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL),间接胆红素(IBIL),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆汁酸(TBA)等血清学指标。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5),核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3),半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组胆汁流速显著降低(P<0.01),各血清学指标均显著增高(P<0.01),肝组织病变严重,且肝组织中TGR5,Caspase-1蛋白表达显著增强(P<0.01);与模型组比较,复方甘草酸苷胶囊组对于胆汁流速和血清学指标无显著影响,加味茵陈蒿汤高剂量组胆汁流速增快(P<0.05),各血清学指标均降低(P<0.05),复方甘草酸苷胶囊组和加味茵陈蒿汤组大鼠肝组织病变均有不同程度地改善,且肝组织中TGR5,Caspase-1蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:加味茵陈蒿汤可有效治疗大鼠CSLD,其机制可能与胆汁酸分子及胆汁酸受体TGR5介导的炎症因子有关。 展开更多

关键词 胆汁淤积性肝病 加味茵陈蒿汤 α-异硫氰酸萘酯 G蛋白偶联胆汁酸受体 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 半胱氨酸蛋白酶-1

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短穗兔耳草对α-萘异硫氰酸脂致肝损伤小鼠保护作用的研究 被引量：10

7

作者 李雪溦 魏春华 +4 位作者 王洪玲 王晓敏 张红阳 刘霞 朱继孝 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期613-617,共5页

目的研究短穗兔耳草对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用。方法取昆明种小鼠60只,随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,联苯双酯组(0.15 g·kg^(-1)),短穗兔耳草提取物低、中、高剂量组(1.0,2.0,4.0 g·kg^(... 目的研究短穗兔耳草对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用。方法取昆明种小鼠60只,随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,联苯双酯组(0.15 g·kg^(-1)),短穗兔耳草提取物低、中、高剂量组(1.0,2.0,4.0 g·kg^(-1))。采用灌胃ANIT 100 mg·kg^(-1)花生油溶液的方法制备小鼠急性肝损伤模型,连续灌胃给药7 d,末次给药1 h后取血、取肝脏,检测血清中ALT、AST、TBA、TBIL和TNF-α的含量;检测肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px的含量,PCR检测肝组织中TNF-αm RNA的表达量,HE染色显微镜下观察肝组织病理变化。结果与模型组比较,短穗兔耳草低、中、高剂量组均能显著降低肝损伤小鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL和TNF-α的水平和肝匀浆中MDA含量,同时显著升高小鼠肝匀浆中SOD和GSHPx的含量,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);短穗兔耳草提取物各剂量组均可显著下降肝组织中TNF-αm RNA的相对表达量(P<0.05,P<0.01)。病理切片显示短穗兔耳草各剂量组能显著改善肝组织的病理变化。结论短穗兔耳草对ANIT所致小鼠肝损伤有保护作用。 展开更多

关键词 短穗兔耳草 肝损伤 α-异硫氰酸萘酯 小鼠 保护作用

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白花蛇舌草对肝内胆汁淤积模型大鼠的保护作用 被引量：8

8

作者 刘若轩 李阿荣 +3 位作者 郭洁文 曾庆平 李晚君 蔡银连 《中药材》 CAS 北大核心 2018年第6期1475-1478,共4页

目的:研究白花蛇舌草对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型大鼠保护作用。方法:采用灌服ANIT法建立肝内胆汁淤积大鼠模型,大鼠随机分为正常对照组、模型组、白花蛇舌草组、熊去氧胆酸阳性对照组。连续给药5 d后,测定大鼠胆管胆... 目的:研究白花蛇舌草对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型大鼠保护作用。方法:采用灌服ANIT法建立肝内胆汁淤积大鼠模型,大鼠随机分为正常对照组、模型组、白花蛇舌草组、熊去氧胆酸阳性对照组。连续给药5 d后,测定大鼠胆管胆汁排泄量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、胆红素(TB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、肝组织病理学变化及其胆盐输出泵(BSEP)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达等指标,研究白花蛇舌草对肝内胆汁淤积大鼠肝功能、胆汁酸排泄、炎症因子及肝组织病理学变化的影响。结果:与模型组比较,白花蛇舌草能显著促进胆汁排泄,降低大鼠血清中ALT、AST、TBA、TB、TNF-α、IL-1β水平(P<0.01),诱导肝内BSEP、MRP2蛋白表达,改善大鼠肝组织病理学。结论:白花蛇舌草具有保护ANIT诱导肝内胆汁淤积模型大鼠肝损伤的作用。 展开更多

关键词 白花蛇舌草 胆汁淤积 α-异硫氰酸萘酯 胆盐输出泵 多药耐药相关蛋白2

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龙胆苦苷抗α-异硫氰酸萘酯所致大鼠急性肝损伤的作用机制研究 被引量：7

9

作者 丁洁 《中国药师》 CAS 2020年第11期2133-2137,共5页

目的:研究龙胆苦苷(GPS)对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg^-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·... 目的:研究龙胆苦苷(GPS)对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg^-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·kg^-1),每组10只。除正常对照组和模型组大鼠每日灌胃等体积的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液外,其余各组大鼠按相应剂量连续灌胃7 d,3次/d。在第5天除正常对照组外的其余各组大鼠一次性灌胃α-荼基异硫氰酸盐(ANTI)100 mg·kg^-1建立胆汁淤积大鼠模型。造模后48 h检测大鼠胆汁流量变化;检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达;观察肝脏组织病理变化;检测肝脏组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)及氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与模型组比较,GPS能改善肝脏组织病理损伤,促进胆汁排泄,降低模型大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA水平、MDA的含量及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,升高大鼠肝脏组织匀浆中SOD和GSH-Px的活性(P<0.05或P<0.01),各指标变化呈剂量依赖性。结论:GPS能够通过改善肝脏病理损伤及胆汁排泄量和降低血清酶的活性来治疗肝损伤,其保护机制与缓解体内氧化应激、降低炎症表达有关。 展开更多

关键词 龙胆苦苷 α-异硫氰酸萘酯 胆汁淤积 急性肝损伤

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茵黄合剂提取物对肝内胆汁淤积模型大鼠胆汁分泌和肝脏功能的改善作用 被引量：6

10

作者 席明名 王俐 +2 位作者 汤倩 张启春 顾维 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第28期3936-3938,共3页

目的:考察茵黄合剂提取物(YHA)对肝内胆汁淤积模型大鼠胆汁分泌和肝脏功能的改善作用。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(熊去氧胆酸,45 mg/kg)和YHA高、中、低剂量组[37.8、18.9、9.45 g(生药)/kg],每组10只。各给药组大... 目的:考察茵黄合剂提取物(YHA)对肝内胆汁淤积模型大鼠胆汁分泌和肝脏功能的改善作用。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(熊去氧胆酸,45 mg/kg)和YHA高、中、低剂量组[37.8、18.9、9.45 g(生药)/kg],每组10只。各给药组大鼠ig相应药物,空白组和模型组大鼠ig等容积生理盐水,每天1次,连续5 d。给药3 d后,除空白组外,其余各组大鼠均单次ig给予α-异硫氰酸萘酯诱导肝内胆汁淤积模型。末次给药1 h后,检测大鼠2 h胆汁流量和血清中总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平;观察大鼠肝脏病理变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠2 h胆汁流量明显减少,血清中TBIL、TBA、ALT、AST及ALP水平显著升高(P<0.01);肝组织病理性损伤明显。与模型组比较,除阳性组和YHA中、低剂量组大鼠血清中ALP水平以及YHA低剂量组大鼠血清中TBIL水平降低不显著外,其余各组大鼠各指标均明显改善(P<0.05或P<0.01);除YHA低剂量组外,其余各给药组大鼠病理损伤得到明显改善。结论:YHA对α-异硫氰酸萘酯致肝内胆汁淤积模型大鼠的胆汁分泌和肝脏功能具有一定的改善作用。 展开更多

关键词 茵黄合剂提取物 肝内胆汁淤积 肝脏功能 胆汁分泌 α-异硫氰酸萘酯 大鼠

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茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及其机制研究 被引量：4

11

作者 杨涓 《实用肝脏病杂志》 CAS 2020年第4期476-479,共4页

目的探讨茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及可能的机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和茵陈四苓颗粒干预组,采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法制备胆汁淤积性肝炎大鼠模型。采用RT-PCR法检测肝组织白... 目的探讨茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及可能的机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和茵陈四苓颗粒干预组,采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法制备胆汁淤积性肝炎大鼠模型。采用RT-PCR法检测肝组织白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、超氧化物歧化酶(SOD)和法尼酯X受体(FXR)mRNA水平。结果茵陈四苓颗粒干预组动物血清ALP和GGT水平分别为(254.3±16.4)U/L和(14.3±5.8)U/L,显著低于模型组【分别为(625.8±36.5)U/L和(26.7±7.9)U/L,P<0.05】;血清IL-17、IFN-γ和丙二醛水平分别为(162.2±16.4)pg/ml、(28.9±6.2)pg/ml和(19.2±3.8)U/ml,显著低于模型组【分别为(223.4±18.8)pg/ml、(39.3±9.8)pg/ml、(28.6±2.4)U/ml,P<0.05】,而血清SOD水平为(324.1±33.5)U/ml,显著高于模型组【(250.8±25.4)U/ml,P<0.05】;茵陈四苓颗粒干预组肝组织IL-17和IFN-γmRNA水平为(2.1±0.3)和(17.3±3.5),显著低于模型组【分别为(3.4±0.5)和(34.5±7.2),P<0.05】,而SOD和FXR mRNA水平为(0.8±0.4)和(2.2±0.5),显著高于模型组【分别为(0.3±0.2)和(1.5±1.1),P<0.05】。结论茵陈四苓颗粒能明显改善胆汁淤积性肝炎大鼠肝组织损伤,其机制可能与调控IL-17、IFN-γ和MDA等因子水平,降低炎症反应和提高抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 胆汁淤积性肝炎 α-异硫氰酸萘酯 茵陈四苓颗粒 白介素-17 法尼酯X受体 大鼠

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洪连对ANIT所致肝损伤小鼠的保护作用 被引量：4

12

作者 朱继孝 李雪溦 +4 位作者 魏春华 王晓敏 曾金祥 刘霞 梁健 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期140-144,共5页

目的:研究洪连对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致黄疸型肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用灌胃ANIT(100 mg·kg-1)花生油溶液造成小鼠急性肝损伤模型,连续给药7 d,末次给药1 h后取血、肝脏,检测血清中谷氨酸-丙酮酸转氨... 目的:研究洪连对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致黄疸型肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用灌胃ANIT(100 mg·kg-1)花生油溶液造成小鼠急性肝损伤模型,连续给药7 d,末次给药1 h后取血、肝脏,检测血清中谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT),天门冬氨酸转氨酶(AST),总胆汁酸(TBA),总胆红素(TBIL)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,PCR检测肝组织中TNF-αmRNA的表达量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化。结果:与模型组比较,洪连(1.0,2.0,4.0 g·kg-1)可显著降低肝损伤小鼠血清ALT,AST,TBIL和TNF-α的水平和肝匀浆中MDA含量,同时显著升高小鼠肝匀浆中GSH-Px的含量,洪连(2.0,4.0 g·kg-1)可显著降低肝损伤小鼠血清TBA的水平和显著升高肝匀浆中SOD含量(P<0.01),洪连(1.0 g·kg-1)组TBA,SOD含量与模型组比较无统计学差异。洪连提取物各剂量组均可显著降低肝组织中TNF-αmRNA相对表达量(P<0.01)。病理切片显示洪连(2.0,4.0 g·kg-1)组能显著改善肝组织的病理变化。结论:洪连对ANIT所致小鼠黄疸型肝损伤有保护作用。 展开更多

关键词 洪连 肝损伤 α-异硫氰酸萘酯 谷氨酸-丙酮酸转氨酶 天门冬氨酸转氨酶 总胆汁酸 总胆红素 肿瘤坏死因子-α

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Na^+-牛磺酸转运体基因在急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织的表达及意义 被引量：4

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作者 张丽娟 黄方 黄志华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期922-925,共4页

目的通过研究α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Na+-牛磺酸转运体基因(ntcp)表达的变化,以进一步探讨急性肝内胆汁淤积发生的分子机制。方法选用40只幼年雄性SD大鼠为实验对象,随机分为正常对照组(8只)、中毒组(32... 目的通过研究α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Na+-牛磺酸转运体基因(ntcp)表达的变化,以进一步探讨急性肝内胆汁淤积发生的分子机制。方法选用40只幼年雄性SD大鼠为实验对象,随机分为正常对照组(8只)、中毒组(32只)。中毒组幼鼠按100mg/kg一次性灌服ANIT诱导急性肝内胆汁淤积病变。观察各组在灌服ANIT后24、48、72和96h血清总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)的浓度,同时用RT-PCR测定肝组织中ntcp-mRNA的表达,并在光学显微镜下观察肝脏的形态学改变。实验结果采用SPSS软件包分析。结果灌服ANIT后,中毒组大鼠血清ALT、TB逐渐升高,24h增加明显,48h达高峰,72h逐渐下降,96h已显著下降,差异有统计学意义(P﹤0.05)。中毒组大鼠肝组织ntcp-mRNA表达水平低于正常对照组,48h表达最低,72h逐渐恢复,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论ANIT所致的急性肝内胆汁淤积使肝脏功能受损,导致血清酶学改变。急性胆汁淤积肝组织基底膜ntcp基因转录水平明显下降为机体的一种负反馈机制,可减轻胆汁淤积程度,保护肝细胞。 展开更多

关键词 Na+-牛磺酸转运体 肝内胆汁淤积 逆转录多聚酶链反应 α-异硫氰酸萘酯

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长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤的保肝作用研究 被引量：4

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作者 饶雅琪 张丽 +5 位作者 曾金祥 朱继孝 钟国跃 罗光明 谢雄雄 邹红 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期1566-1571,共6页

目的:观察长毛风毛菊醇提物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为6组,分别为正常组、联苯双酯组、模型组、长毛风毛菊醇提物低、中、高剂量组(1.0,2.0和4.0 g·kg^(-1))。采用灌胃ANIT花生油... 目的:观察长毛风毛菊醇提物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为6组,分别为正常组、联苯双酯组、模型组、长毛风毛菊醇提物低、中、高剂量组(1.0,2.0和4.0 g·kg^(-1))。采用灌胃ANIT花生油溶液的方式复制肝损伤模型,造模48 h后小鼠眼静脉丛取血,测其血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;剖取3份肝脏分别用于检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;分析对TNF-αmRNA表达的影响;观察肝组织病理形态学变化。结果:与模型组相比,长毛风毛菊醇提物中、高剂量组可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,TBA,TBIL和TNF-α的含量(P<0.05,P<0.01);低剂量组只可显著降低肝损伤小鼠血清中TBIL,TNF-α的含量(P<0.05)。长毛风毛菊醇提物各剂量组均可使肝损伤小鼠肝匀浆中SOD水平显著升高,MDA水平显著下降(P<0.05,P<0.01);低、中剂量组能显著影响GSH-Px水平(P<0.01)。各给药剂量组均能影响肝损伤小鼠TNF-αmRNA的表达。病理切片结果显示长毛风毛菊醇提物各剂量组对肝组织的病理变化均有不同程度的改善作用。结论:长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤有一定的保护作用。 展开更多

关键词 长毛风毛菊醇提物 α-异硫氰酸萘酯 肝损伤

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苗药结石草总生物碱对α-异硫氰酸萘酯所致肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 被引量：3

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作者 文乐 单佳铃 +6 位作者 胡伟琼 钟国跃 李星 蒋坤 王瑞 向玄 朱继孝 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2899-2903,共5页

目的研究苗药结石草总提物及总生物碱部位对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致黄疸型肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用灌胃ANIT(60 mg·kg-1)橄榄油溶液造成小鼠急性肝损伤模型,连续给药5 d,末次给药1 h后取血、肝脏,检测... 目的研究苗药结石草总提物及总生物碱部位对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致黄疸型肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用灌胃ANIT(60 mg·kg-1)橄榄油溶液造成小鼠急性肝损伤模型,连续给药5 d,末次给药1 h后取血、肝脏,检测血清中谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT),天门冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA),总胆红素(TBIL)和游离胆红素(DBIL)的含量;检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,RT-PCR检测肝组织中FXR,CYP7A1,BSEP,MRP2 mRNA的表达量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化。结果与模型组比较,结石草总提物及总生物碱各组均可显著降低肝损伤小鼠血清ALT,AST,ALP,TBIL,DBIL和TBA的水平和肝匀浆中MDA含量,且能显著升高小鼠肝匀浆中SOD和GSH-Px的含量,各组均能显著升高肝组织中FXR,MRP2 mRNA相对表达量,且高剂量组可显著升高BSEP mRNA相对表达量,并能显著降低CYP7A1的mRNA相对表达量。病理切片显示结石草总提物和总生物碱各组能显著改善肝组织的病理变化。结论结石草总提取物及总生物碱对ANIT所致小鼠黄疸型肝损伤有保护作用,生物碱部位为其抗肝损伤活性部位。 展开更多

关键词 结石草 肝损伤 α-异硫氰酸萘酯 生物碱 作用机制

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基于血清脂肪酸代谢轮廓的化学肝损伤评价研究 被引量：2

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作者 刘晓杰 黎红维 +2 位作者 胡聪 吴琳静 熊印华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期647-653,共7页

目的从血清脂肪酸代谢轮廓的角度评价四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)和α-异硫氰酸萘酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)诱导的化学肝损伤。方法采用气相-质谱联用技术测定CCl4对照组、CCl4给药组、ANIT对照组和ANIT给药组... 目的从血清脂肪酸代谢轮廓的角度评价四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)和α-异硫氰酸萘酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)诱导的化学肝损伤。方法采用气相-质谱联用技术测定CCl4对照组、CCl4给药组、ANIT对照组和ANIT给药组的大鼠血清中15种游离脂肪酸和酯化脂肪酸的含量,该定量方法的主要参数为毛细管色谱柱DB-225MS、程序升温、电子轰击离子源(70 eV)和选择离子扫描模式(监测m/z 55、67、74、79)。采用偏最小二乘法-判别分析和主成分分析等方法分析大鼠肝损伤后血清脂肪酸代谢轮廓的变化,运用Pearson和典型相关分析方法分析化学肝损伤与脂肪酸代谢的相关性。结果CCl4给药组和ANIT给药组的大鼠血清脂肪酸代谢轮廓明显偏离对照组,且能完全互相区分开;亚油酸、二十二碳六烯酸、油酸、花生四烯酸和硬脂酸对CCl4和ANIT诱导的化学肝损伤具有重要贡献,且这5个游离脂肪酸与丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶具有良好的正相关性(P<0.05,P<0.01)。结论血清脂肪酸代谢轮廓与CCl4和ANIT诱导的化学肝损伤密切相关。 展开更多

关键词 化学肝损伤 四氯化碳 α-异硫氰酸萘酯 脂肪酸 代谢轮廓

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水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体通路的调节作用 被引量：2

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作者 刘玉青 蔡昕 +3 位作者 覃仁武 王瑶 罗磊 杨帆 《中国医药导报》 CAS 2021年第5期4-9,共6页

目的研究水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体(FXR)通路的调节作用。方法选取40只8周龄SPF级雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、水蛭高剂量组、水蛭低剂量组,每组8只。UDCA组按60 mg/kg的剂量灌胃... 目的研究水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体(FXR)通路的调节作用。方法选取40只8周龄SPF级雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、水蛭高剂量组、水蛭低剂量组,每组8只。UDCA组按60 mg/kg的剂量灌胃UDCA溶液,水蛭高、低剂量组分别按50 mg/kg和20 mg/kg剂量灌胃水蛭颗粒剂,1次/d,连续7 d,正常组和模型组予以等量生理盐水。除正常组外,其他各组大鼠于灌胃第5天予以100 mg/kgα-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃造模,灌胃3 d,1次/d,正常组予以等量生理盐水。末次给药24 h后腹主动脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)水平;取肝脏组织进行HE染色镜检,观察大鼠肝脏组织病理情况;采用实时荧光定量PCR与Western blot检测FXR及下游小异源二聚体伴侣受体(SHP)、尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移2B4(UGT2B4)、胆盐输出泵(BSEP)mRNA及蛋白表达。结果水蛭高剂量组血清ALT、AST、TBil水平低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05);水蛭高剂量组与模型组TBA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);水蛭低剂量组血清AST、TBA、TBil水平低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05),水蛭低剂量组与模型组ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);UDCA组血清AST的水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),UDCA组与模型组ALT、TBA、TBil水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,水蛭高、低剂量组大鼠肝脏组织损伤减轻。水蛭高、低剂量组及UDCA组FXR、BSEP、UGT2B4、SHP mRNA表达高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。水蛭高、低剂量组FXR、BSEP、UGT2B4、SHP蛋白表达高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05),UDCA组与模型组蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论水蛭可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积,减轻肝脏组织损伤。水蛭可通过对FXR� 展开更多

关键词 水蛭 法尼醇X受体 肝内胆汁淤积 α-异硫氰酸萘酯

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退黄汤联合熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠急性肝损的保护作用 被引量：2

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作者 薛川 李绍民 +8 位作者 徐方明 丁贤君 黎运呈 张国梁 林志益 李绍佐 张浙恩 曾芳 李世波 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第2期311-315,I0009,I0010,共7页

目的:探讨退黄汤(THT)联合熊去氧胆酸(UDCA)对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠肝损过程保护作用及机制。方法:选取Sprague-Dawley(SD)大鼠84只,设立空白组6只,对剩余78只在0 h时间点均以ANIT 100 mg/kg予以灌胃造成急性肝损伤,在肝损后2... 目的:探讨退黄汤(THT)联合熊去氧胆酸(UDCA)对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠肝损过程保护作用及机制。方法:选取Sprague-Dawley(SD)大鼠84只,设立空白组6只,对剩余78只在0 h时间点均以ANIT 100 mg/kg予以灌胃造成急性肝损伤,在肝损后24 h取6只处死留取标本(肝损24 h组),然后分为生理盐水组(18只,9 mL/kg体重的生理盐水灌胃)、UDCA组(18只,20 mg/kg体重的UDCA溶液灌胃)、THT组(18只,20 mL/kg体重的THT灌胃)、UDCA/THT组(18只,20 mg/kg体重的UDCA和20 mL/kg体重的THT联合灌胃),各组分别在肝损造模后48 h、72 h、96 h处死6只大鼠。所有大鼠处死留取血清和肝组织,生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBI)、总胆汁酸(TBA),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-10(IL-10)白介素-6(IL-6)肿瘤坏死因子-α(TNF-α),实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2)mRNA,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织炎症活动度。结果:UDCA和THT在降低血清ALT、AST、TBI、TBA、IL-6、TNF-α和提升血清IL-10及肝组织Mrp2 mRNA均存在明显的主效应(P<0.01),两药在调控血清TBI、IL-6、TNF-α、IL-10及肝脏Mrp2 mRNA均存在明显交互协同作用(P<0.01或P<0.05)。HE染色显示联合用药组96 h肝组织炎性程度轻于单药组及生理盐水组。结论:UDCA和THT联合降低了ANIT诱导的肝损作用可能和两药联合作用调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关。 展开更多

关键词 熊去氧胆酸 退黄汤 α-异硫氰酸萘酯 细胞因子 多药耐药相关蛋白2

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3种中药复方对药物所致肝内胆汁淤积大鼠胆汁的影响 被引量：1

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作者 陈菲 方步武 吴咸中 《中国药业》 CAS 2015年第20期14-16,共3页

目的观察柴郁汤、芍甘汤和痛泻要方在α-异硫氰酸萘酯(ANIT)造成的大鼠肝内胆汁淤积模型上的利胆作用。方法将健康Wistar大鼠96只分为12组,即正常对照组,胆汁淤积模型组(简称模型组),柴郁汤低、中、高剂量组,芍甘汤低、中、高剂量组,痛... 目的观察柴郁汤、芍甘汤和痛泻要方在α-异硫氰酸萘酯(ANIT)造成的大鼠肝内胆汁淤积模型上的利胆作用。方法将健康Wistar大鼠96只分为12组,即正常对照组,胆汁淤积模型组(简称模型组),柴郁汤低、中、高剂量组,芍甘汤低、中、高剂量组,痛泻要方低、中、高剂量组和熊去氧胆酸组,各8只。第1天对大鼠进行胆管插管;第2天早上正常对照组灌胃食用豆油,其余组灌胃4%ANIT;第4天早上各组均收集1 h胆汁,然后除正常对照组灌胃蒸馏水外,其余各组灌胃相应药物,晚上再灌胃1次,灌胃1 h后收集1 h胆汁;第5天早晚各灌胃1次,晚上灌胃1 h后收集1 h胆汁。结果与给药前比较,3种中药复方给药后第2天胆汁均明显增多(P<0.05)。结论柴郁汤、芍甘汤和痛泻要方对药物所致大鼠胆汁淤积皆有利胆作用。 展开更多

关键词 α-异硫氰酸萘酯 柴郁汤 芍甘汤 痛泻要方 胆汁淤积

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丹参五黄胶囊保肝退黄作用的实验研究

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作者 李桂勇 《中国中医药现代远程教育》 2013年第3期160-161,共2页

目的研究丹参五黄胶囊(DSWH)对肝损伤动物模型的保肝、退黄作用。方法采用α-异硫氰酸萘酯(alpha-naphthyliso-thiocyanate,ANIT)致小鼠黄疸模型,药物干预后取血分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血... 目的研究丹参五黄胶囊(DSWH)对肝损伤动物模型的保肝、退黄作用。方法采用α-异硫氰酸萘酯(alpha-naphthyliso-thiocyanate,ANIT)致小鼠黄疸模型,药物干预后取血分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清直接胆红素(DBIL)水平和肝脏组织病理HE染色。结果在ANIT致小鼠黄疸模型中,丹参五黄胶囊低、中、高剂量组DBIL、ALT、AST与模型组比较差异显著(P<0.05),丹参五黄胶囊低、中、高剂量组DBIL与阳性组比较差异显著(P<0.05),但丹参五黄胶囊低、中、高剂量组ALT、AST与阳性组比较无显著性差异(P>0.05)。肝脏组织病理显示丹参五黄胶囊治疗组肝细胞变性、坏死轻,汇管区、小叶内炎细胞浸润明显减少,与模型组相比肝损伤程度明显减轻。结论丹参五黄胶囊对ANIT造成的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。 展开更多

关键词 丹参五黄胶囊 α-异硫氰酸萘酯 肝损伤

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