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博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化及其发生机制 被引量:67
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作者 金晓光 代华平 +4 位作者 庞宝森 牛淑洁 李雪 吕彧 王辰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期708-714,共7页
目的:了解博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化,探讨BLM致肺纤维化的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(N组)和肺纤维化模型组(B3、B7、B14、B28、B56组),每组10只。除N组外,其余各组采用... 目的:了解博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化,探讨BLM致肺纤维化的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(N组)和肺纤维化模型组(B3、B7、B14、B28、B56组),每组10只。除N组外,其余各组采用气管内注入BLM致大鼠肺纤维化模型,分别于3、7、14、28、56d处死各组大鼠,右肺行苏木精-依红(HE)、Masson胶原及天狼猩红染色,测定左肺羟脯氨酸(HYP)的含量。RT-PCR法半定量测定转化生长因子-1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA在肺内的表达。免疫组化法观察TGF-β1、MMP-9及TIMP-1蛋白在大鼠肺组织的表达。结果:(1)模型组大鼠肺组织HYP含量显著高于N组(P<0.05),模型组大鼠肺组织肺泡炎症的程度也明显重于N组,B14、B28和B56组大鼠肺纤维化的程度明显重于N组,大鼠在灌注BLM后不同时点其肺组织有着不同的病理变化。(2)TGF-β1、MMP-9及TIMP-1在正常组大鼠肺脏中即有表达,但表达较弱,灌注BLM后它们的表达均增强,不同时点它们在肺组织内的分布有不同的特点。结论:给予后不同时点大鼠肺组织有着不同的病理变化特点,TGF-β1、MMP-9和TIMP-1在BLM诱导的肺纤维化形成过程中起着重要的调节作用。 展开更多
关键词 博来霉素 肺纤维化 转化生长因子Β 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶1组织抑制剂
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辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利在动脉粥样硬化斑块消退中的作用及与金属蛋白酶1和组织抑制物1基因表达的关系 被引量:43
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作者 张园园 张运 +3 位作者 张梅 高月花 李秀昌 方永奇 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第5期401-404,共4页
观察药物消退和稳定动脉粥样硬化的作用并探讨基质金属蛋白酶 1及基质金属蛋白酶组织抑制物 1的表达。对实验性动脉粥样硬化兔 ,分别给予辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利治疗 12周。结果发现 ,3种药物均可显著降低血脂 ,以丙丁酚和辛伐他汀... 观察药物消退和稳定动脉粥样硬化的作用并探讨基质金属蛋白酶 1及基质金属蛋白酶组织抑制物 1的表达。对实验性动脉粥样硬化兔 ,分别给予辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利治疗 12周。结果发现 ,3种药物均可显著降低血脂 ,以丙丁酚和辛伐他汀效果较强 ;在停止喂胆固醇后 ,自然消退组内中膜进一步增厚 ,3种药物均可显著消退动脉粥样硬化 ;药物治疗组的胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶 1及基质金属蛋白酶组织抑制物 1的mRNA表达水平均下降 ,其中丙丁酚组金属蛋白酶 1的表达下降有统计学意义。 3种药物均有消退动脉粥样硬化的作用 ,以辛伐他汀最佳 ;而药物通过减少基质金属蛋白酶 1表达 ,相对减少基质金属蛋白酶 1/基质金属蛋白酶组织抑制物 1的表达比例 ,起到稳定斑块的作用。 展开更多
关键词 药理学 药物对动脉粥样硬化的稳定和消退作用 病理学检查 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶组织抑制物1
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膝关节骨关节炎患者软骨炎症因子表达与病变程度的相关性 被引量:43
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作者 邬波 马旭 +4 位作者 柳椰 王译晗 王佳媛 李重阳 焦递进 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第2期236-241,共6页
背景:在骨性关节炎的发展过程中,导致软骨最终破坏的机制尚不清楚。研究表明,基质金属蛋白酶家族在软骨基质降解中起着重要作用。目的:观察膝关节骨关节炎患者的基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1表达与病变程度的相关性。方法... 背景:在骨性关节炎的发展过程中,导致软骨最终破坏的机制尚不清楚。研究表明,基质金属蛋白酶家族在软骨基质降解中起着重要作用。目的:观察膝关节骨关节炎患者的基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制因子1表达与病变程度的相关性。方法:研究经沈阳市骨科医院伦理委员会批准。收集行人工全膝关节置换的40例骨关节炎患者的胫骨平台,所有患者均自愿捐赠标本并签署知情同意书。根据Kellgren-Lawrence分级标准评价影像学骨关节炎的分级及分组:对照组6例;KL2级组11例;KL3级组15例;KL4级组14例。将标本行苏木精-伊红染色,采用Mankin病理评分对骨关节炎软骨病理学改变进行组织形态学评估,利用免疫组织化学方法检测各组软骨中的基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子1的水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色观察发现,对照组软骨层厚,软骨细胞数量多且排列整齐;KL2组软骨浅表层不平整,偶见裂隙形成;KL3组软骨层纤维化,软骨细胞排列紊乱;KL4组软骨层结构丧失,软骨细胞数量少且排列紊乱;②免疫组织化学方法检测发现,骨关节炎组基质金属蛋白酶3表达均显著高于对照组,并且骨关节炎组中KL2组、KL3组、KL4组的基质金属蛋白酶3表达呈上升趋势(均P<0.05);骨关节炎组金属蛋白酶组织抑制因子1的表达均显著低于对照组,并且骨关节炎组中KL2组、KL3组、KL4组的金属蛋白酶组织抑制因子1表达呈下降趋势(均P<0.05);③基质金属蛋白酶3表达水平与Mankin评分存在显著的正相关(r=0.899,P<0.001);金属蛋白酶组织抑制因子1表达水平与Mankin评分存在显著的负相关(r=-0.903,P<0.001);金属蛋白酶组织抑制因子1表达水平与基质金属蛋白酶3表达水平存在显著的负相关(r=-0.881,P<0.001);④结果说明,骨关节炎患者关节软骨基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子1水平与病变严重程� 展开更多
关键词 骨性关节炎 基质金属蛋白酶3 金属蛋白酶组织抑制因子1 Mankin评分 相关性分析
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金属蛋白酶组织抑制剂1在大鼠肾小管间质损害中的表达及其意义 被引量:29
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作者 董健平 陈香美 +1 位作者 师锁柱 田月 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期275-279,共5页
目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管问质损害的关系。方法 制备UUO大鼠模型,采用免疫组织化学方法检测UUO术后第1、3、5、7、14天肾小管间质中TIMP-... 目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管问质损害的关系。方法 制备UUO大鼠模型,采用免疫组织化学方法检测UUO术后第1、3、5、7、14天肾小管间质中TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)和单核巨噬细胞抗原(ED)-1的表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系。结果 UUO术后第1天肾间质可见少量TIMP-1表达细胞,第3~7天TIMP-1表达明显增加,主要表达于肾小管上皮细胞和肾间质。UUO术后第3天肾小管PCNA表达达高峰,随后下降,而肾间质PCNA水平于第7~14天仍较高。UUO术后第3天肾间质成纤维细胞及肾小管上皮细胞可检出α-SMA表达并随时间递增。α-SMA阳性面积与肾间质相对面积成正相关(r=0.924,p<0.01)。TIMP-1表达与间质相对面积(r=0.835,P<0.05)及α-SMA阳性面积(r=0.922,P<0.01)成正相关。结论 TIMP-1蛋白质于肾小管间质病变早期表达于肾小管间质,早于肾间质纤维化出现,其表达量与肾间质α-SMA表达及肾间质相对面积呈正相关并随病变进展逐渐增加。TIMP-1在肾小管上皮细胞和问质细胞的高表达及肾小管上皮细胞和间质细胞增殖可能参与介导UUO术后肾小管间质损害。 展开更多
关键词 大鼠 金属蛋白酶组织抑制剂1 输尿管梗阻 纤维化 肾小管间质损害 免疫组织化学 细胞增殖
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血清白介素6、基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1、超敏C反应蛋白及神经生长因子水平与急性脑梗死患者神经功能缺损程度的关系研究 被引量:41
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作者 柳丰慧 张可帅 《实用心脑肺血管病杂志》 2017年第1期35-38,共4页
目的分析血清白介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及神经生长因子(NGF)水平与急性脑梗死患者神经功能缺损程度的关系。方法选取2015年1月—2016年3月沈阳市第二中医医院收治... 目的分析血清白介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及神经生长因子(NGF)水平与急性脑梗死患者神经功能缺损程度的关系。方法选取2015年1月—2016年3月沈阳市第二中医医院收治的急性脑梗死患者90例作为病例组,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组32例、中度组31例、重度组27例;另选取同期在沈阳市第二中医医院体检的健康成年人30例作为对照组。比较两组受试者及不同神经功能缺损程度患者血清IL-6、MMP-9、TIMP-1、hs-CRP及NGF水平,血清IL-6、MMP-9、TIMP-1、hs-CRP及NGF水平与神经功能缺损程度的相关性分析采用Pearson相关性分析、多因素Logistic回归分析。结果病例组患者血清IL-6、MMP-9、TIMP-1及hs-CRP水平高于对照组,血清NGF水平低于对照组(P<0.05)。重度组患者血清IL-6、MMP-9、TIMP-1及hs-CRP水平高于轻度组和中度组,中度组患者血清IL-6、MMP-9、TIMP-1及hs-CRP水平高于轻度组(P<0.05);重度组患者血清NGF水平低于轻度组和中度组,中度组患者血清NGF水平低于轻度组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清IL-6、MMP-9、TIMP-1及hs-CRP水平与NHISS评分呈正相关(r值分别为0.84、0.83、0.76、0.82,P<0.05),血清NGF水平与NHISS评分呈负相关(r=-0.89,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-6〔OR=3.641,95%CI(1.143,5.637)〕、MMP-9〔OR=2.571,95%CI(1.239,5.371)〕、TIMP-1〔OR=3.614,95%CI(2.157,11.394)〕、hs-CRP〔OR=3.038,95%CI(2.573,3.974)〕及NGF〔OR=2.363,95%CI(1.264,4.869)〕水平是急性脑梗死患者神经功能缺损程度的影响因素(P<0.05)。结论血清IL-6、MMP-9、TIMP-1、hs-CRP及NGF水平可反映急性脑梗死患者神经功能损伤程度。 展开更多
关键词 脑梗死 白介素6 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂 C反应蛋白质 神经生长因子 神经功能
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黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及MMP-1表达的影响 被引量:36
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作者 杜宇琼 车念聪 +2 位作者 赵晖 法振鹏 季巍巍 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期775-778,共4页
目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹... 目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹腔注射无菌猪血清,每周2次,连续12周;同时正常组、模型组每日灌服蒸馏水,其余各组灌服相应药物;采用生化、放射免疫、ELISA法观察免疫肝纤维化大鼠血清肝功能,肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),肝组织TIMP-1及MMP-1含量的变化。结果与模型组比较,黄芪治疗组可以使肝纤维化大鼠的血清HA、CⅣ显著降低(P<0.01),肝组织MMP-1显著升高,TIMP-1显著下降。结论黄芪可有效降低肝纤维化血清学指标,并可使肝组织纤维化程度有明显改善,其作用机理与其能够增加肝组织中MMP-1的表达,降低TIMP-1的表达,使得细胞外基质(ECM)降解增多,合成减少,从而抑制ECM的堆积,达到改善肝组织肝纤维化程度的目的。 展开更多
关键词 肝纤维化 组织金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-1 细胞外基质 大鼠
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血必净注射液对脓毒症所致急性肾损伤的内皮保护作用 被引量:36
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作者 王薇 张玉想 +1 位作者 李宏山 陈玉红 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期202-206,共5页
目的探讨血必净注射液对脓毒症所致急性肾损伤(AKI)的内皮及细胞外基质的保护作用,为临床提供新的治疗思路。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水组(NS组)和血必净组(XBJ组),每组10只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法... 目的探讨血必净注射液对脓毒症所致急性肾损伤(AKI)的内皮及细胞外基质的保护作用,为临床提供新的治疗思路。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水组(NS组)和血必净组(XBJ组),每组10只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症动物模型,术后6h处死动物并取肾组织,光镜下观察组织形态学改变,透射电镜下观察组织超微结构改变,经RT-PCR半定量检测肾组织中ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的m RNA表达水平。结果光镜下,肾组织HE染色显示XBJ组肾小球、肾小管组织形态改变较NS组轻;透射电镜下,XBJ组肾小球、近曲小管超微结构改变较NS组轻。与Sham组比,NS组肾组织中ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的m RNA表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);XBJ组肾组织中ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的表达水平明显低于NS组(P<0.05),但仍高于Sham组(P<0.01)。结论血必净注射液可通过降低肾组织ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的m RNA表达水平,保护内皮及细胞外基质稳定性,从而减轻脓毒症大鼠肾损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 内皮素-1 诱导型一氧化氮合酶 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂
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高血压脑出血患者TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18水平变化对神经功能影响 被引量:33
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作者 李琳瑕 王树泉 +1 位作者 王斌 吴奇中 《心脑血管病防治》 2019年第4期307-310,共4页
目的探讨高血压脑出血患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-18(IL-18)的变化与病情及神经功能缺损的关系。方法选取我院收治的高血压脑出血患者100例(高... 目的探讨高血压脑出血患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-18(IL-18)的变化与病情及神经功能缺损的关系。方法选取我院收治的高血压脑出血患者100例(高血压脑出血组)、同期健康体检对象100例(对照组),检测两组的TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18水平并进行比较;按照美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)对高血压脑出血组进行分组,治疗2周前后对上述指标进行对比。结果高血压脑出血组患者的TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18测定值均显著高于对照组,差异均具有统计学意义(F=7.62~23.65,均P<0.05);重度、中度的高血压脑出血患者的TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18测定值均显著高于轻度组(F=15.45~23.60,P<0.05),重度的高血压脑出血患者的TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18测定值均显著高于中度组(均P<0.05);治疗2周后的高血压脑出血患者的TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18测定值均显著的低于治疗前水平(均P<0.05);高血压脑出血患者治疗前的TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18测定值与患者NIHSS评分均呈正相关(P<0.05)。结论高血压脑出血患者TIMP-1、MMP-9、NSE、IL-18水平升高显著,并且可以反应患者的病情变化、神经功能缺损程度。 展开更多
关键词 高血压脑出血 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 神经元特异性烯醇化酶 白细胞介素-18 神经功能缺损
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血清相关炎症因子表达水平与老年膝关节骨性关节炎病情严重程度的相关性 被引量:31
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作者 姚力偀 唐洁 +3 位作者 郑洁 吴泳华 胡冬 陈刚 《西部医学》 2021年第1期144-147,共4页
目的探讨血清白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达水平与老年膝关节骨性关节炎(KOA)病情严重程度的相关性。方法回顾性分析2019年1月~2019年12月我院收治的... 目的探讨血清白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达水平与老年膝关节骨性关节炎(KOA)病情严重程度的相关性。方法回顾性分析2019年1月~2019年12月我院收治的148例老年KOA患者临床资料。所有患者均行X线检查并行KL(kellgren Lawrence)分级,根据分级结果将患者分为病情轻中度组和重度组,比较不同病情严重程度患者组间IL-17、TNF-α、TGF-β1和TIMP-1水平差异,采用spearman法分析上述指标水平与KL分级的关系,利用ROC曲线评估上述指标对重度老年KOA的诊断效能。结果两组患者年龄、性别、体质量差异均无统计学意义(P>0.05);轻中度组IL-17、TNF-α水平均低于重度组(P<0.05),TIMP-1、TGF-β1高于重度组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,KL分级与IL-17、TNF-α呈正相关(P<0.05),与TGF-β1、TIMP-1呈负相关(P<0.05);ROC曲线分析显示,IL-17、TNF-α、TGF-β1、TIMP-1均能诊断重度KOA(P<0.05),其中TGF-β1的AUC最高。结论血清IL-17、TNF-α、TGF-β1、TIMP-1表达水平与老年KOA患者病情严重程度均有不同程度相关性,可作为临床病情严重程度评估的辅助指标。 展开更多
关键词 膝关节骨性关节炎 炎症因子 转化生长因子-Β1 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 相关性
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蠲痹汤加减联合甲氨喋呤及来氟米特治疗活动期类风湿性关节炎寒湿痹阻证临床观察 被引量:29
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作者 王蓉辉 陈运春 +3 位作者 王伟丽 邱胜卫 叶青 林丹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期167-171,共5页
目的:观察蠲痹汤加减内服外洗治疗活动期类风湿性关节炎(RA)寒湿痹阻证的疗效以及对血清和关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:选择RA患者共120例,参照数字表法随机分为治疗组和对照组,每组... 目的:观察蠲痹汤加减内服外洗治疗活动期类风湿性关节炎(RA)寒湿痹阻证的疗效以及对血清和关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:选择RA患者共120例,参照数字表法随机分为治疗组和对照组,每组均60例;两组均依据《类风湿关节炎诊断及治疗指南》给予非药物治疗;对照组给予甲氨喋呤片(10 mg/次,1次/周),来氟米特片(10 mg/次,1次/d);治疗组在对照组用药基础上给予蠲痹汤加减内服(1剂/d,早晚煎煮口服)和外洗(药渣熏洗病变部位2次/d,30 min/次)治疗,治疗12周。比较两组中医临床症状评分以及血沉(ESR),类风湿因子(RF)和C反应蛋白(CRP)水平;检测两组血清和关节液中MMP-3和TIMP-1水平。结果:治疗组总有效率为96.67%,明显高于对照组的83.33%(P<0.05);治疗组治疗12周后患者中医症状各指标评分均显著低于对照组(P<0.01);治疗组治疗后ESR,RF,CRP,血清和关节液中MMP-3水平均明显低于对照组,而TIMP-1水平明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在常规西医用药基础上,蠲痹汤加减内服外洗治疗活动期RA寒湿痹阻证可明显改善临床症状,降低ESR,RF,CRP水平,提高临床疗效,下调血清和关节液中MMP-3水平而上调TIMP-1水平是其可能机制。 展开更多
关键词 蠲痹汤 类风湿性关节炎 寒湿痹阻证 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶抑制剂-1
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麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响 被引量:28
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作者 徐凤 张岩 +1 位作者 商华 肖韩艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期353-359,共7页
目的:观察麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:将72只健康雌性BALB/c小鼠随机分为:空白对照组,模型组,麻杏石甘汤低剂量组、... 目的:观察麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:将72只健康雌性BALB/c小鼠随机分为:空白对照组,模型组,麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组,阳性对照组。采用卵清蛋白致敏激发建立小鼠哮喘模型。空白对照组和模型组于激发前30 min以生理盐水灌胃;麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组分别于激发前30 min以麻杏石甘汤按5.0 g/kg、10.0 g/kg和20.0 g/kg剂量灌胃;阳性对照组于激发前30 min以地塞米松按0.005 g/kg剂量灌胃。连续给药7 d后,观察气道反应性、支气管肺泡冲洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数、杯状细胞百分比和胶原沉积的变化;ELISA法检测MMP-9和TIMP-1水平;Western blot法检测MMP-9和TIMP-1的蛋白表达;RT-qPCR法分析检测MMP-9和TIMP-1的mRNA表达。结果:与空白对照组比较,模型组的气道反应性、杯状细胞百分比、胶原沉积、BALF中EOS计数及肺组织MMP-9和TIMP-1的mRNA和蛋白水平均显著升高(P <0.01);与模型组比较,麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组及阳性对照组上述指标则明显降低(P <0.05或P <0.01)。结论:麻杏石甘汤可能通过降低MMP-9和TIMP-1的表达改善哮喘模型小鼠气道重塑状态。 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 哮喘 气道重塑 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制物1
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急性冠状动脉综合征患者血浆基质金属蛋白酶及其抑制因子的变化 被引量:20
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作者 刘金来 关良劲 +1 位作者 谢旭晶 陈璘 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1921-1922,共2页
目的 :研究急性冠状动脉综合征患者血浆基质金属蛋白酶 (MMP - 9)及其抑制因子 (TIMP - 1)的变化。方法 :采用夹心酶免疫定量分析技术 ,测定 30例急性冠状动脉综合征患者、2 9例稳定型心绞痛患者和 17例正常对照血浆基质金属蛋白酶 - 9... 目的 :研究急性冠状动脉综合征患者血浆基质金属蛋白酶 (MMP - 9)及其抑制因子 (TIMP - 1)的变化。方法 :采用夹心酶免疫定量分析技术 ,测定 30例急性冠状动脉综合征患者、2 9例稳定型心绞痛患者和 17例正常对照血浆基质金属蛋白酶 - 9和金属蛋白酶组织抑制因子 - 1的变化。结果 :3组间年龄、性别、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇无显著差异。急性冠脉综合征组高敏C反应蛋白 (4 336±1 334)mg/L、MMP - 9(13 14 5± 9 796 ) μg/L、TIMP - 1(1 36 3± 0 6 0 5 ) μg/L、MMP - 9/TIMP - 1(10 0 13± 7 195 )显著高于稳定型心绞痛组 [分别为 (2 2 0 5± 0 4 5 8)mg/L、(2 2 0 6± 1 996 ) μg/L、(0 6 88± 0 389) μg/L和 (3 2 4 9± 1 987) ]和正常对照组 [分别为 (1 6 2 5± 0 4 34)mg/L、(1 6 6 3± 1 2 71) μg/L、(0 5 83± 0 4 2 1) μg/L和 (5 16 9± 7 4 16 ) ],MMP - 9与hs-CRP、TIMP - 1、MMP - 9/TIMP - 1呈正相关。结论 :急性冠脉综合征患者存在着由炎症反应导致的以MMP - 9升高为主的MMP - 9/TIMP - 1失衡状态 ,血浆MMP - 9/TIMP - 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶1组织抑制剂
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CT联合血清指标评价脑梗死患者颈动脉粥样硬化的临床价值 被引量:26
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作者 王斌 翁卿吉 +1 位作者 纪仁浩 崔俊 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期580-584,共5页
目的探讨16层螺旋CT联合基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)用于老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化的临床价值。方法选择我院神经内科收治的186例脑梗死患者作为A组,依据超声检查将患者分为不稳定斑块组(A-1组,107例... 目的探讨16层螺旋CT联合基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)用于老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化的临床价值。方法选择我院神经内科收治的186例脑梗死患者作为A组,依据超声检查将患者分为不稳定斑块组(A-1组,107例)、稳定斑块组(A-2组,43例)和无斑块组(A-3组,36例);同期收治190例无症状颈动脉粥样硬化患者作为B组,依据超声检查分为不稳定斑块组(B-1组,33例)、稳定斑块组(B-2组,55例)和无斑块组(B-3组,102例),同期体检的90例健康者作为对照组,所有研究对象入院后接受多层螺旋CT血管成像(MSCTA)、多普勒超声检查,并取血测定血清MMP-9、TIMP-1水平。比较各组颈动脉狭窄情况、斑块检出情况,并分析MMP-9、TIMP-1诊断脑梗死患者不稳定斑块的效果。结果 MSCTA颈动脉狭窄检出A组轻度狭窄率显著低于B组(23.1%vs 48.9%,P=0.000),重度狭窄率显著高于B组(48.4%vs 16.8%,P=0.000);MSCTA检出A组、B组的斑块稳定性情况与超声检查一致率分别为81.7%和83.2%;MSCTA检出A组稳定斑块与不稳定斑块[(147±71)HUvs(11±20)HU]、B组稳定斑块与不稳定斑块[(155±81)HUvs(9±21)HU]的CT测量值比较差异有统计学意义(P=0.000);与对照组比较,A-1组、A-2组、B-1组血清MMP-9、TIMP-1水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9、TIMP-1诊断脑梗死患者不稳定斑块的ROC曲线下面积分别为0.891、0.814。结论 MSCTA能够准确检测老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化狭窄,但容易误判斑块性质,血清MMP-9、TIMP-1可有效诊断老年脑梗死患者不稳定斑块,可作为MSCTA的重要补充。 展开更多
关键词 体层摄影术 螺旋计算机 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂 脑梗死 颈动脉狭窄
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Effects of a plasmid expressing antisense tissue inhibitor of metalloproteinase-1 on liver fibrosis in rats 被引量:21
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作者 JIANGWei WANGJi-yao YANGChang-qing LIUWen-bin WANGYi-qing HEBo-ming 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2005年第3期192-197,共6页
No efficient therapy for liver fibrosis has been available. This study wasaimed to provide evidence that the introduction of a plasmid expressing antisense tissue inhibitorof metalloproteinase-1 (TIMP-1) into a rat mo... No efficient therapy for liver fibrosis has been available. This study wasaimed to provide evidence that the introduction of a plasmid expressing antisense tissue inhibitorof metalloproteinase-1 (TIMP-1) into a rat model of immunologically induced liver fibrosis canresult in the increased activity of interstitial collagenase, thus enhancing the degradation ofcollagen. Real-time nested polymerase chain reaction ( RT-Nested-PCR) and gene recombinationtechniques were used to construct a rat antisense TIMP-1 recombinant plasmid that can be expressedin eukaryotic cells. Both the recombinant plasmid and an empty vector ( _(pc)DNA3 ) wereencapsulated with glycosyl-poly-L-lysine and injected into rats suffering from pig serum-inducedliver fibrosis. The expression of ex'ogenous transfected plasmid was assessed by Northern blot,RT-PCR, and Western blot. Hepatic interstitial collagenase activity was detected usingfluorescinisothiocyanate ( FITC)-labeledtype Ⅰ collagen. In addition to hepatic hydroxyprolinecontent, hepatic collagen types Ⅰ and Ⅲ were detected by immunohistochemical staining, and thestages of liver fibrosis by Van Gieson staining. Exogenous antisense TIMP-1 was successfullyexpressed in vivo and could block the gene and protein expression of TIMP-1. Active and latenthepatic interstitial collagenase activities were elevated (P<0. 01), hepatic hydroxyproline contentand the accumulation of collagen types Ⅰ and Ⅲ were lowered, and liver fibrosis was alleviated inthe antisense TIMP-1 group (P <0. 01) as compared with the model group. The results demonstratethat antisense TIMP-1 recombinant plasmids have some inhibitory effect on liver fibrosis. 展开更多
关键词 liver fibrosis ANTISENSE tissue-inhibitor of metalloproteinase-1
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支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎症及气流受限 被引量:24
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作者 辛晓峰 赵明 +2 位作者 李子玲 宋勇 施毅 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期192-196,共5页
目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的水平及其与炎性细胞数、肺功能的关系。方法分别选择14例缓解期哮喘患者(哮喘组)、12例稳定期 COPD 患者(C... 目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的水平及其与炎性细胞数、肺功能的关系。方法分别选择14例缓解期哮喘患者(哮喘组)、12例稳定期 COPD 患者(COPD 组)和10名健康对照者(健康对照组)进行肺功能测定和用诱导痰检查方法对痰炎性细胞进行分类计数,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定诱导痰上清液中白细胞介素4(IL-4)、MMP-9和 TIMP-1浓度。结果哮喘组患者诱导痰中嗜酸粒细胞、中性粒细胞分别为0.181±0.067、0.30±0.07,健康对照组为0.007±0.005、0.26±0.06,COPD 组为0.042±0.017、0.50±0.10,3组细胞间比较差异有统计学意义(F 值分别为4.32、4.13,P 均<0.05)。哮喘组、COPD 组、健康对照组间诱导痰中 IL-4浓度分别为(19±7)×10^(-3)g/L、(14±6)×10^(-3)g/L、(11±4)×10^(-3)g/L,3组诱导痰中 IL-4浓度比较差异无统计学意义(F=1.56,P 均>0.05),且分别与嗜酸粒细胞、中性粒细胞和第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1占预计值%)无相关(r 分别为0.33、0.11、0.19、0.25、0.39、0.40、0.21、0.35、0.17,P 均>0.05)。哮喘组和 COPD 组诱导痰中 MMP-9、TIMP-1浓度分别为(15.9±6.0)g/L、(13.4±5.1)g/L、(19.8±8.5)g/L、(16.7±7.6)g/L,健康对照组分别为(1.8±1.1)g/L、(1.3±0.9)g/L,两组MMP-9、TIMP-1浓度比较差异有统计学意义(F 值分别为2.99、4.22,P 均<0.05)。哮喘组 MMP-9浓度与嗜酸粒细胞呈正相关(r=0.71,P<0.05);COPD 组 MMP-9浓度与中性粒细胞呈正相关(r=0.59,P<0.05),但与 FEV_1占预计值%和第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_1/FVC)无相关(r 分别为0.22、0.16、0.25、0.30,P 均>0.05)。哮喘组和 COPD 组 TIMP-1浓度均与嗜酸粒细胞和中性粒细胞无相关(r 分别为0.27、0.31、0.20、0.35,P 均>0.05),但与 FEV_1占预计值%呈负相关(r 分别为-0.58、-0.62,P 均<0.05)。哮喘组和 COPD 组诱导痰中 MM 展开更多
关键词 哮喘 肺疾病 阻塞性 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶抑制剂1 气道重塑
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炙甘草汤与真武汤对老年慢性心衰患者血流动力学、血清MMP-9、TIMP-1及心肌酶谱影响的比较 被引量:24
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作者 张志刚 芮素芳 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第10期61-64,共4页
目的比较炙甘草汤与真武汤对老年慢性心衰患者血流动力学、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)及心肌酶谱的影响差异。方法选取石河子大学... 目的比较炙甘草汤与真武汤对老年慢性心衰患者血流动力学、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)及心肌酶谱的影响差异。方法选取石河子大学医学院第一附属医院收治的老年慢性心衰患者40例,随机分为炙甘草汤组(n=20)与真武汤组(n=20)。2组患者均给予常规治疗,在常规治疗基础上按照不同分组给予相应药物治疗,治疗2周为1个疗程,共治疗2个疗程。治疗结束后,比较2组患者的血流动力学、MMP-9、TIMP-1及心肌酶谱指标。结果经治疗,2组患者血流动力学均改善,炙甘草汤组血流动力学各项指标改善优于真武汤组(P<0.05)。炙甘草汤组血清MMP-9及MMP-9/TIMP-1较真武汤组降低(P<0.05),炙甘草汤组血清TIMP-1较真武汤组增高(P<0.05)。治疗后2组心肌酶指标均降低,炙甘草汤各指标较真武汤组显著降低(P<0.05)。结论炙甘草汤能够明显改善老年慢性心力衰竭症状,疗效优于真武汤,对临床具有指导意义。 展开更多
关键词 慢性心衰 炙甘草汤 真武汤 老年 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 心肌酶
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黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用 被引量:23
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作者 孟立强 廖爱能 +2 位作者 屈磊 唐嘉薇 李晓玫 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期79-84,共6页
目的:深入研究黄芪当归合剂抑制肾脏纤维化的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和黄芪当归合剂治疗组(14 g.kg-1.d-1)。在治疗后的第3,7,10天观察各组纤维化程度,测定纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1... 目的:深入研究黄芪当归合剂抑制肾脏纤维化的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和黄芪当归合剂治疗组(14 g.kg-1.d-1)。在治疗后的第3,7,10天观察各组纤维化程度,测定纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及活性PAI-1,t-PA的表达,检测基质金属蛋白酶(MMP-9,MMP-2)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性。结果:黄芪当归合剂明显减轻输尿管梗阻导致的肾间质纤维化。在各时间点,模型组总PAI-1及活性PAI-1的表达较假手术组明显增高,而经黄芪当归合剂治疗后PAI-1表达及活性较模型组显著降低;模型组中t-PA仅在第3天时增高,同时黄芪当归合剂治疗组较模型组明显降低。整个观察期中模型组和黄芪当归合剂治疗组的MMP-2,9活性均较假手术组明显增高,但2组间无统计学差异;模型组的TIMP-1活性在第7天和第10天时显著增高,而黄芪当归合剂治疗组较模型组显著降低。结论:黄芪当归合剂可以改善肾组织PAs/PAIs及MMPs/TIMPs系统的失衡而减少细胞外基质的积聚,可能是其抑制肾间质纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 黄芪当归合剂 肾间质纤维化 细胞外基质 纤溶酶原激活物抑制物- 组织型纤溶酶原激活物 基质金属蛋白酶 组织型基质金属蛋白酶抑制剂-
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子宫内膜异位症发病机制研究进展 被引量:24
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作者 周礼兰 林婉君 《国际妇产科学杂志》 CAS 2012年第4期395-398,共4页
子宫内膜异位症是育龄妇女的常见病、多发病。目前公认的发病机制是经血逆流、子宫内膜种植学说。其中基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂(TIMP)、抑制蛋白家族成员——Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白和因子在子宫内膜异位症的发... 子宫内膜异位症是育龄妇女的常见病、多发病。目前公认的发病机制是经血逆流、子宫内膜种植学说。其中基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂(TIMP)、抑制蛋白家族成员——Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白和因子在子宫内膜异位症的发生中起重要作用,通过抑制或增加这些蛋白或因子的合成可为治疗子宫内膜异位症提供新的突破。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶1组织抑制剂 基因 抑制 血管内皮生长因子类
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胶原酶/组织金属蛋白酶抑制剂-1免疫活性及其在慢性阻塞性肺疾病肺结构改变中的作用 被引量:18
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作者 陈涛 吴亚梅 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2004年第6期387-391,i001,共6页
目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺组织中胶原酶[间质胶原酶(MMP1)、多形核细胞胶原酶(MMP8)]及其天然抑制因子组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)的表达情况,探讨胶原酶在COPD发病中的作用。方法选用10周龄Wistar大鼠随机分... 目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺组织中胶原酶[间质胶原酶(MMP1)、多形核细胞胶原酶(MMP8)]及其天然抑制因子组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)的表达情况,探讨胶原酶在COPD发病中的作用。方法选用10周龄Wistar大鼠随机分为对照组及模型组,通过气道内注入脂多糖(LPS)结合烟熏法建立COPD大鼠模型。测定肺功能后,取肺组织石蜡切片HE染色,观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测MMP1、MMP8和TIMP1在肺泡和支气管的表达。结果模型组大鼠肺组织类似于人的COPD病理学改变;光镜下表现为小叶中央型肺气肿,单位面积肺泡数减少,肺泡面积增大。肺功能FEV03/FVC%降低、吸气相气道阻力(Ri)、呼气相气道阻力(Re)增加。(2)MMP1、MMP8和TIMP1在两组支气管和肺组织均有表达,表达细胞为上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及肺实质细胞;与对照组比较,模型组支气管中MMP1、MMP8和TIMP1表达增强,在肺组织中三种酶蛋白的表达亦增强(P<005)。肺泡面积和肺组织MMP1、MMP8免疫活性强度呈正相关,与TIMP1则无显著相关。MMP1和TIMP1的表达活性强度与支气管平滑肌层面积呈正相关,MMP8无显著相关性。结论COPD大鼠支气管和肺组织表达MMP1、MMP8和TIMP1增多,二者间表达可能不平衡,参与了COPD肺结构重塑的过程。 展开更多
关键词 胶原酶 组织金属蛋白酶 抑制剂-1 免疫活性 慢性阻塞性肺疾病 肺结构
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苦参碱对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质纤维化的影响 被引量:17
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作者 付平 冯梅 +3 位作者 张翥 周莉 刘芳 胡章学 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期140-143,共4页
目的观察苦参碱对单侧输尿管梗阻(unilateralureteralobstruction,UUO)模型大鼠肾小管间质的基质金属蛋白酶3(matrixmetalloproteinase3,MMP3)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)、纤维连接蛋白(f... 目的观察苦参碱对单侧输尿管梗阻(unilateralureteralobstruction,UUO)模型大鼠肾小管间质的基质金属蛋白酶3(matrixmetalloproteinase3,MMP3)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)和α平滑肌肌动蛋白(αsmoothmuscleactin,αSMA)表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制。方法实验采用UUO肾间质纤维化模型作为研究模型,分为正常组、假UUO组、UUO组、福辛普利治疗组(F组)、苦参碱大剂量治疗组(苦大组)和苦参碱小剂量治疗组(苦小组)。运用免疫组化技术半定量分析实验第14天各组MMP3、TIMP1、FN、CTGF和αSMA的表达水平。结果UUO组和治疗组的MMP3在UUO模型第14天均显著低于正常组和假UUO组(P<0.05),但3个治疗组的表达水平明显高于UUO组(P<0.05);TIMP1、FN、CTGF和αSMA在正常组和假UUO组中的表达最低,而3个治疗组的表达均低于UUO组(P<0.05);各指标在苦大组与F组间的表达均无统计学差异(P>0.05)。结论苦参碱可以部分恢复小管间质MMP3的表达,同时降低TIMP1、FN、CTGF和αSMA的表达,从而延缓肾小管间质纤维化的进程。 展开更多
关键词 苦参碱 肾小管间质纤维化 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 纤维连接蛋白
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