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重楼甾体总皂苷对血小板聚集的直接诱导作用及初步机制研究 被引量：28
1
作者 付亚莉 赵振虎 +1 位作者 善亚君 从玉文 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2007年第5期416-419,共4页
目的:确定重楼甾体总皂苷(TSSP)体外直接诱导血小板聚集作用并对其可能的机制进行探索。方法:比浊法测定血小板聚集,透射电镜观察血小板形态学改变。结果:体内外血小板聚集模型研究表明,TSSP体内给药能够增强ADP诱导血小板聚集。体外能... 目的:确定重楼甾体总皂苷(TSSP)体外直接诱导血小板聚集作用并对其可能的机制进行探索。方法:比浊法测定血小板聚集,透射电镜观察血小板形态学改变。结果:体内外血小板聚集模型研究表明,TSSP体内给药能够增强ADP诱导血小板聚集。体外能够直接诱导血小板聚集,并呈剂量效应关系。电镜观察TSSP能够直接激活血小板引起变形释放等反应。肾上腺素能够增强TSSP诱导的血小板聚集,该增强作用能被酚妥拉明所拮抗。蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂过钒酸钠能够增强TSSP诱导血小板聚集。结论:本研究表明,TSSP中含有参与止血作用的药理活性成分。 展开更多
关键词 重楼 甾体皂苷 血小板聚集 蛋白质酪氨酸磷酸酶
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成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查及其与代谢综合征的关系 被引量：18
2
作者 周健 马晓静 +5 位作者 包玉倩 潘晓平 陆蔚 胡承 项坤三 贾伟平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第18期1250-1254,共5页
目的探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的患病率、临床特点及与代谢综合征（MS）的关系。方法对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和酪氨酸磷酸酶蛋白... 目的探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的患病率、临床特点及与代谢综合征（MS）的关系。方法对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和酪氨酸磷酸酶蛋白抗体（IA2-Ab）的水平，了解LADA的患病率并分析其临床特征。MS采用中华医学会糖尿病分会的诊断标准。结果（1）临床初诊2型糖尿病患者中LADA患者检出率为6．7％（115／1711），其中GAD—Ab及IA2-Ab的阳性检出率分别为6．0％及2．4％；（2）病程1年内的初诊2型糖尿病患者其LADA检出率为10．4％，明显高于病程〉1年的患者（5．9％，P〈0．01）；（3）LADA检出率与患者的临床特征有关，发病年龄小、体重指数低、餐后C肽水平低及无糖尿病家族史者具有较高的检出率；（4）51．3％的LADA患者至少伴有除高血糖外其他一种代谢异常，其中21．7％的LADA患者存在MS，各代谢异常患病率由高到低均依次为：高血压、血脂异常、超重／肥胖。结论（1）临床初诊为2型糖尿病住院患者中有6．7％为LADA，对这一人群应进行早期正确的分型诊断以指导临床治疗。（2）超过1／5的LADA患者存在MS，提示LADA患者也应注意代谢异常各因素的全面筛查与干预。 展开更多
关键词 糖尿病 谷氨酸脱羧酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 自身抗体 代谢综合征
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蛋白质序列和结构的保守性与其功能的关系 被引量：12
3
作者 黄京飞 Tom L.Blundell 《Zoological Research》 CAS CSCD 1999年第1期21-25,共5页
以蛋白质酪氨酸磷酸酶为模型，通过序列和结构的比较，对蛋白质序列、结构的保守性与其功能和进化的关系问题进行了研究。结果显示，虽然在酪氨酸磷酸酶超家族分子的序列中，仅有３个与其催化功能密切相关的残基是高度保守的，但它们功... 以蛋白质酪氨酸磷酸酶为模型，通过序列和结构的比较，对蛋白质序列、结构的保守性与其功能和进化的关系问题进行了研究。结果显示，虽然在酪氨酸磷酸酶超家族分子的序列中，仅有３个与其催化功能密切相关的残基是高度保守的，但它们功能结构域的核心拓扑结构却明显类似，其中存在着βαβ和βαβα２个保守的结构单元；此外，它们活性位点的拓扑结构也极其相似。因此，在保持蛋白质功能方面具有重要作用的残基是高度保守的，而具维持蛋白质结构作用的残基则是相对保守的。在进化过程中，蛋白质三维拓扑结构的保守性，似乎主要是体现在保持某些共同的特有二级结构单元和共同的折叠方式上。 展开更多
关键词 酪氨酸磷酸酶 保守性 功能 进化 蛋白质结构
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锌转运体8自身抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛功能的影响 被引量：16
4
作者 黄干 孙贵中 +3 位作者 杨琳 李霞 向宇飞 周智广 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期1563-1567,共5页
目的 研究锌转运体8自身抗体（ZnT8A）和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LA DA）患者胰岛功能的变化特点,为LADA的早期干预提供依据.方法 选择2005至2010年在我院就诊的初诊谷氨酸脱羧酶抗体（GADA... 目的 研究锌转运体8自身抗体（ZnT8A）和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LA DA）患者胰岛功能的变化特点,为LADA的早期干预提供依据.方法 选择2005至2010年在我院就诊的初诊谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）＋ ZnT8A双阳性的LADA患者13例（GADA＋ ZnT8A双阳性组）,GADA＋ IA-2A双阳性的LADA患者14例（GADA＋ IA-2A双阳性组）,GADA单独阳性的LADA患者42例（GADA单独阳性组）,并选择同期抗体阴性的2型糖尿病（T2DM）患者40例作为对照组.对各组患者每年随访1次,连续随访3年,检测并比较各组患者基线和随访期间空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAl c）、空腹和餐后2hC肽（FCP、2 h CP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平等临床指标的变化情况.本研究经中南大学湘雅二医院伦理委员会批准[（2006）伦审第（S05）号].结果 GADA＋ IA-2A双阳性组FBG和HbAlc均高于GADA单独阳性组[（10.5±3.6） mmol/L、（9.3±2.6）％比（9.2±2.0） mmol/L、（7.4±2.0）％,P=0.017,0.011]和对照组[（10.5±3.6） mmol/L、（9.3±2.6）％比（8.5±1.2） mmol/L、（7.2±2.1）％,P=0.007,0.013],而FCP水平为415（68 -934）pmol/L,低于GADA单独阳性组[538（224 -1 146） pmol/L]以及对照组[643（163-l 658）pmol/L],P=0.015,0.003.GADA＋ ZnT8A双阳性组、GADA＋IA-2A双阳性组和GADA单独阳性组的空腹C肽水平均呈逐年下降趋势.GADA＋ ZnT8A双阳性组和GADA＋ IA-2A双阳性组空腹C肽水平年平均下降率为14.2％和12.4％,高于GADA单独阳性组和对照组的7.9％和0（均P＜0.01）.结论 GADA合并IA-2A阳性的LADA患者初诊时胰岛功能较差,且ZnT8A和IA-2A均能加速LADA患者随病程延长而出现的胰岛功能衰竭. 展开更多
关键词 糖尿病 1型 谷氨酸脱羧酶 自身抗体 蛋白酪氨酸磷酸酶 锌转运体8
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促肝细胞再生磷酸酶-3基因在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 被引量：9
5
作者 赵高平 周总光 +3 位作者 雷文章 于永扬 郑雪莲 高宏凯 《中华胃肠外科杂志》 CAS 2005年第3期237-240,共4页
目的检测促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)mRNA在结直肠癌(CRC)中的表达,探讨其与CRC发生发展以及侵袭转移的关系。方法半定量PCR测定46例CRC组织及其对应正常黏膜、6例结直肠腺瘤(CRA)及其对应正常黏膜以及18例淋巴结和肝转移灶中PRL-3mRN... 目的检测促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)mRNA在结直肠癌(CRC)中的表达,探讨其与CRC发生发展以及侵袭转移的关系。方法半定量PCR测定46例CRC组织及其对应正常黏膜、6例结直肠腺瘤(CRA)及其对应正常黏膜以及18例淋巴结和肝转移灶中PRL-3mRNA相对表达水平,并分析其表达水平与临床病理学指标的关系。单链多态性分析法(PCR-SSCP)检测基因突变情况。结果46例CRC中PRL-3基因表达量较相应正常黏膜组织高,差异有统计学意义(1.6±0.7比0.4±0.1,P<0.01);6例结直肠腺瘤组织与对应的正常黏膜中PRL-3mRNA表达量差异无统计学意义(0.6±0.3比0.5±0.2,P>0.05);12例淋巴结转移灶和6例肝转移灶PRL-3基因表达量分别为2.1±0.8和3.3±1.0,显著高于原发癌肿、正常黏膜、阴性淋巴结组织中的表达(P<0.01)。PRL-3基因表达水平与CRCDukes分期、浸润深度、淋巴结和远处转移有关(P<0.05),与性别、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。PCR-SSCP分析发现,6例肝转移灶中有1例出现异常泳动条带。结论PRL-3基因在CRC的发生发展和侵袭转移中起重要作用,其作用可能是通过基因表达上调和基因突变共同实现的。 展开更多
关键词 促肝细胞再生 3基因 磷酸酶 直肠癌组织 临床意义 PCR-SSCP分析 表达及 mRNA表达量 DUKES分期 肝转移灶 多态性分析法 淋巴结转移灶 基因表达水平 侵袭转移 发生发展 基因突变 CRC PCR测定 结直肠腺瘤 病理学指标 淋巴结组织
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高等植物中的蛋白磷酸酶与信号传递途径 被引量：5
6
作者 栾升 《Acta Botanica Sinica》 CSCD 1998年第10期883-889,共7页
蛋白激酶与蛋白磷酸酶在细胞信号传递中起着重要作用。有关高等植物中蛋白激酶的研究工作已经较多，但关于蛋白磷酸酶的研究在以前却未受到足够的重视。本文主要介绍最近有关蛋白磷酸酶在高等植物的信号传递中有重要作用的研究工作。这... 蛋白激酶与蛋白磷酸酶在细胞信号传递中起着重要作用。有关高等植物中蛋白激酶的研究工作已经较多，但关于蛋白磷酸酶的研究在以前却未受到足够的重视。本文主要介绍最近有关蛋白磷酸酶在高等植物的信号传递中有重要作用的研究工作。这些与蛋白磷酸酶有关的信号传递途径包括气孔运动调节与脱落酸的信号转导、植物对病原及逆境的响应以及植物发育的调控。这些研究工作清楚地证明，蛋白磷酸酶的功能不仅表现为蛋白激酶功能的逆向平衡机制，而且在许多信号传递过程中蛋白磷酸酶起着主导作用。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶 信号转导 气孔调节 胁迫响应
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脑缺血大鼠海马信号转导与转录激活子-3的激活及其调控(英文) 被引量：8
7
作者 李洪春 张光毅 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期311-316,共6页
以往的研究表明 ,在脑缺血 /再灌注的皮层和纹状体组织中信号转导与转录激活子 3 (STAT3 )被激活。本实验旨在研究SD大鼠四动脉结扎诱导的全脑缺血是否引起海马组织STAT3的快速激活及其调控机制。结果表明 ,脑缺血导致STAT3快速磷酸化... 以往的研究表明 ,在脑缺血 /再灌注的皮层和纹状体组织中信号转导与转录激活子 3 (STAT3 )被激活。本实验旨在研究SD大鼠四动脉结扎诱导的全脑缺血是否引起海马组织STAT3的快速激活及其调控机制。结果表明 ,脑缺血导致STAT3快速磷酸化激活及DNA结合活性增加。胞浆STAT3的磷酸化水平从缺血 5min起就显著增高 ,10min达高峰 (增加约 1 7倍 ) ,然后开始下降。核内STAT3的磷酸化水平则逐渐增加 ,缺血 3 0min时达高峰 (增加约2 3倍 )。电泳迁移率改变分析法显示 ,STAT3的DNA结合活性从缺血 5min起就显著增加 ,3 0min达高峰 (增加约3 2倍 )。进一步的研究表明 ,缺血前 2 0min腹腔注射给药 ,然后缺血 3 0min ,发现蛋白酪氨酸激酶抑制剂染料木黄酮和抗氧化剂N 乙酰半胱氨酸能显著地抑制核内STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增加 (磷酸化水平从 2 3和2 5倍分别降为 1 2和 1 4倍 ,DNA结合活性则从 2 8和 3 7倍分别降为 1 1和 1 5倍 ) ,而蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂矾酸钠则能明显地促进他们的增高 (磷酸化水平从 2 0倍增到 3 4倍 ,DNA结合活性从 3 1倍增为 5 1倍 )。这些结果提示 ,蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶可能共同参与了缺血诱导STAT3的激活调控 。 展开更多
关键词 神经生物学 信号转导与转录激活子-3(STAT3) 脑缺血 蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 氧化应激
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SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性 被引量：7
8
作者 霍寅萍 储著朗 +3 位作者 余科科 郑红 瞿成奎 汪思应 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第5期593-596,共4页
目的研究SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对白细胞素3(IL3)呈高增殖敏感性的机制。方法从野生型(WT组)、SHP-2杂合突变型(SHP-2D61G/+)小鼠骨髓中获取髓系细胞,运用细胞集落形成实验观察髓系细胞集落形成能力,用不同剂量的IL30、0.... 目的研究SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对白细胞素3(IL3)呈高增殖敏感性的机制。方法从野生型(WT组)、SHP-2杂合突变型(SHP-2D61G/+)小鼠骨髓中获取髓系细胞,运用细胞集落形成实验观察髓系细胞集落形成能力,用不同剂量的IL30、0.2、2.0、10.0ng/ml)诱导比较两组髓系细胞形成集落数的差异。从髓系细胞中分离培养出肥大细胞,MTS法观察肥大细胞在IL3诱导下的细胞增殖性,Westernblot比较肥大细胞中Erk、Akt的表达及磷酸化水平,免疫共沉淀和Westernblot检测肥大细胞中SHP-2与Gab2结合能力。结果 SHP-2D61G/+组比WT组的髓系细胞集落形成能力增强;IL3诱导下的肥大细胞在SHP-2D61G/+组显示了更高的增殖活性;SHP-2D61G/+组肥大细胞中Erk和Akt的磷酸化水平较WT组明显升高;SHP-2D61G/+杂合突变后与Gab2结合能力增高。结论 SHP-2D61G/+的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性,其分子机制可能与SHP-2D61G/+与Gab2的结合能力增强,从而进一步参与对IL3介导的Ras-Erk、PI3K-Akt信号通路的正调控作用有关。 展开更多
关键词 蛋白质酪氨酸磷酸酶 白细胞介素3 非受体Ⅱ型 肥大细胞 细胞增殖
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糖尿病中蛋白酪氨酸磷酸酶的研究进展 被引量：7
9
作者 陈明 孙金鹏 +1 位作者 刘晶 于晓 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期179-189,共11页
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的以血糖升高为特征的代谢性疾病。有研究发现一些蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosine phosphatases,PTP)在胰岛素受体信号途径、胰岛素分泌和胰腺β细胞受自身免疫细胞攻击等生理或病理过程... 糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的以血糖升高为特征的代谢性疾病。有研究发现一些蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosine phosphatases,PTP)在胰岛素受体信号途径、胰岛素分泌和胰腺β细胞受自身免疫细胞攻击等生理或病理过程中起重要作用。以PTP1B、TCPTP和LYP为代表的PTP通过将底物去磷酸化,拮抗激酶催化的磷酸化反应,在一些信号通路中起到负相调节的作用。在糖尿病患者中发现这些PTP的单核苷酸突变使蛋白表达增加或酶活力增强,因而施用这些潜在靶蛋白的小分子抑制剂成为治疗1型或2型糖尿病可能的新疗法。而PTPIA-2/IA-2β的胞内磷酸酶结构域被发现是大量1型糖尿病患者的自身免疫原,因此可针对PTPIA-2/IA-2β发展早期诊断并预防1型糖尿病的试剂盒。 展开更多
关键词 糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酶 胰岛素 小分子抑制剂
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SOCS1、SHP1在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤中的表达及鲁索替尼的调控作用 被引量：8
10
作者 谢旭磊 杨圣俊 +5 位作者 郝洪岭 王素云 王红杰 齐峰 成志勇 刘贵敏 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期74-80,共7页
目的研究JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)组织中JAK2V617F突变量与磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)表达的关系,并探讨JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)对JAK2V6... 目的研究JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)组织中JAK2V617F突变量与磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)表达的关系,并探讨JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)对JAK2V617F突变阳性人红白血病细胞系HEL细胞的增殖和HEL细胞中SOCS1、SHP1表达的影响。方法纳入2012年7月至2016年8月于河北省人民医院和保定市第一医院就诊的48例JAK2V617F突变阳性的MPN患者为MPN组,同期24例贫血患者为对照组。采用免疫组织化学法检测骨髓组织标本中p-JAK2、SOCS1和SHP1的蛋白表达水平。SOCS1、SHP1蛋白表达量与JAK2V617F突变量的相关分析采用Spearman等级相关分析。用不同浓度(50、100、250、500、1 000 nmol/L)的鲁索替尼处理HEL细胞后,采用CCK-8法检测HEL细胞的活力,q PCR法检测MPN组织和HEL细胞中JAK2V617F突变量以及HEL细胞中JAK2、SOCS1、SHP1 m RNA表达水平,蛋白质印迹法检测HEL细胞中JAK2、p-JAK2、SOCS1、SHP1的蛋白表达水平。结果 (1)MPN组织中JAK2V617F/JAK2比值为(57.33±20.82)%,对照组为0%。MPN患者骨髓细胞质中p-JAK2、SOCS1、SHP1蛋白质表达量与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)MPN组织中SOCS1、SHP1蛋白表达量均与JAK2V617F突变量呈负相关(r=-0.648、-0.692,P均<0.05)。JAK2V617F/JAK2比值<50%MPN患者的SOCS1、SHP1蛋白表达水平高于JAK2V617F/JAK2比值≥50%的MPN患者(P均<0.01),p-JAK2的蛋白表达水平低于JAK2V617F/JAK2比值≥50%者(P<0.01)。(3)250 nmol/L鲁索替尼处理24、48、72 h后,HEL细胞活力分别为(60.06±3.87)%、(52.05±2.88)%、(36.43±2.01)%。随着鲁索替尼浓度的增加,HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达与p-JAK2的蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01,P<0.05),SOCS1和SHP1的m RNA和蛋白表达逐渐增加(P均<0.01)。结论鲁索替尼能够抑制HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达及其磷酸化水平,增加SOCS1、SHP1 m RNA和蛋白表达,降 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F突变 JAK激酶 细胞因子信号转导抑制蛋白 蛋白酪氨酸磷酸酶 SH2域
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番石榴叶三萜化合物乌苏酸对3T3-L1前脂肪细胞增殖、分化及胰岛素抵抗的影响 被引量：7
11
作者 林娟娜 匡乔婷 +4 位作者 叶开和 叶春玲 黄仪 张晓琦 叶文才 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1293-1297,共5页
目的:探讨番石榴叶三萜化合物乌苏酸对3T3-L1前脂肪细胞增殖、分化及胰岛素抵抗的影响及其机制。方法:培养3T3-L1前脂肪细胞,给予不同药物作用48 h后,采用MTT法检测对细胞增殖的影响;采用油红-O染色法对细胞分化的影响。以地塞米松诱导... 目的:探讨番石榴叶三萜化合物乌苏酸对3T3-L1前脂肪细胞增殖、分化及胰岛素抵抗的影响及其机制。方法:培养3T3-L1前脂肪细胞,给予不同药物作用48 h后,采用MTT法检测对细胞增殖的影响;采用油红-O染色法对细胞分化的影响。以地塞米松诱导分化成熟的脂肪细胞,建立胰岛素抵抗模型,给予相应的药物后干预48 h。采用GOD-POD法、比色法和ELISA法检测细胞培养上清液中葡萄糖、游离脂肪酸含量及脂联素水平;Western blotting分析脂肪细胞中PPARγ和PTP1B的表达。结果:与溶媒对照组比较,30、100μmol/L乌苏酸能显著促进3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化(P<0.05或P<0.01)。乌苏酸在30μmol/L时即可显著增加胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖消耗,同时能明显减少胰岛素抵抗脂肪细胞游离脂肪酸的产生(P<0.05),也能显著促进脂联素分泌(P<0.05);在100μmol/L时上调PPARγ蛋白表达(P<0.05),但对PTP1B蛋白表达无明显影响(P>0.05)。结论:乌苏酸促进3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化,增加脂肪细胞葡萄糖摄取,抑制游离脂肪酸产生,促进脂联素分泌,对脂肪细胞胰岛素抵抗有明显的改善作用,其机制可能与上调PPARγ蛋白表达、提高胰岛素敏感性有关。 展开更多
关键词 乌苏酸 胰岛素抵抗 脂联素 PPARγ7 PTP1B
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蛋白酪氨酸磷酸酶基因启动子过甲基化与喉癌的关系 被引量：6
12
作者 白伟良 李巍 +1 位作者 陈晓秋 王铁 《临床耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2006年第6期254-257,共4页
目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶(PTEN)基因启动子过甲基化与喉癌的关系。方法:采用过甲基化特异性PCR和RT-PCR法分析喉癌(喉癌组)及正常喉组织(对照组)PTEN基因启动子过甲基化及其mRNA表达情况。结果:喉癌组有16例(40.0%)PTEN基因启动子过... 目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶(PTEN)基因启动子过甲基化与喉癌的关系。方法:采用过甲基化特异性PCR和RT-PCR法分析喉癌(喉癌组)及正常喉组织(对照组)PTEN基因启动子过甲基化及其mRNA表达情况。结果:喉癌组有16例(40.0%)PTEN基因启动子过甲基化;对照组未发现过甲基化。对照组PTEN基因mRNA的高、中、低表达率及阴性率分别为77.8%(7/9)、22.2%(2/9)、0和0,淋巴结转移组分别为26.7%(4/15)、33.3%(5/15)、26.7%(4/15)和13.3%(2/15),两组比较,PTEN mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。病理高分化PTEN基因mRNA高、中、低表达率及阴性率分别为60.0%(6/10)、30.0%(3/10)、10.0%(1/10)和0,病理低分化mRNA分别为16.7%(2/12)、25.0%(3/12)、41.7%(5/12)和16.7%(2/12),两者比较,其mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN基因在喉癌组织中,mRNA呈现低表达的10例中有7例(70.0%)出现启动子过甲基化,mRNA呈现高表达的17例中仅有4例(23.5%)出现启动子过甲基化;PTEN基因mRNA高表达与低表达在启动子过甲基化率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PTEN基因启动子过甲基化是该基因在喉癌中失活的原因之一,PTEN基因表达下降与喉癌淋巴结转移及病理低分化有关。 展开更多
关键词 喉肿瘤 蛋白酪氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶基因启动子 过甲基化
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酪氨酸激酶和磷酸酶及蛋白激酶C在As_2O_3调控NB4细胞和皮层神经元凋亡中的作用 被引量：6
13
作者 周晋 孟然 +3 位作者 隋新华 Lu Meng 王德生 杨宝峰 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期600-604,共5页
目的　研究蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶及蛋白激酶C(PKC)在三氧化二砷 (As2O3 )调控白血病细胞和人脑皮层神经元凋亡中的作用 ,观察As2 O3 对人脑皮层神经元和白血病细胞的胞浆游离钙 ([Ca2 + ]i)浓度的影响。方法　用Fluo 3/AM... 目的　研究蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶及蛋白激酶C(PKC)在三氧化二砷 (As2O3 )调控白血病细胞和人脑皮层神经元凋亡中的作用 ,观察As2 O3 对人脑皮层神经元和白血病细胞的胞浆游离钙 ([Ca2 + ]i)浓度的影响。方法　用Fluo 3/AM荧光探针标记人白血病细胞和人脑皮层神经元[Ca2 + ]i,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As2 O3 干预后 [Ca2 + ]i的变化并观察蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶抑制剂对 [Ca2 + ]i变化的影响。磷基转移法测定细胞膜和胞浆的PKC活性。琼脂糖凝胶电泳法观察细胞DNA的片段化。结果　 1μmol /L的As2 O3 使NB4细胞的 [Ca2 + ]i明显增高 ,而对人脑皮层神经元 [Ca2 + ]i影响不明显。 2 μmol /L以上的As2 O3 引起两种细胞 [Ca2 + ]i增高 ,此作用被磷酸酶抑制剂钒酸盐呈浓度依赖性促进 ,被蛋白酪氨酸激酶抑制剂金雀异黄素呈浓度依赖性抑制 ,2 ,5 ,10μmol/L钒酸盐作用 2 4 0s时NB4细胞的 [Ca2 + ]i总增加率分别为 (6 .5± 2 .3) % ,(2 1.7± 2 .1) %和 (4 9.2± 2 .5 ) % ;人脑皮层神经元为 (6 .7± 2 .1) % ,(19.4± 2 .5 ) %和 (5 2 .3± 2 .7) % ;2 ,5 ,10 μmol/L金雀异黄素作用 2 4 0s时NB4细胞的总抑制率分别为 (6 .7± 2 .9) % ,(2 5 .6± 2 .5 ) %和 (5 2 .2± 3.5 ) % ; 展开更多
关键词 AS2O3 脑皮层 [CA^2+]I NB4细胞 神经元 PKC 升高 人脑 去磷酸化 片段
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酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B抑制剂的分子对接和三维定量构效关系研究 被引量：7
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作者 周梅 章威 +2 位作者 成元华 计明娟 徐筱杰 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第23期2131-2136,共6页
用一种柔性分子对接方法(FlexX)将12个2-草酰胺苯甲酸类抑制剂和酪氨酸蛋白磷酸酯酶(PTP1B)活性口袋进行分子对接,对接程序预测的抑制剂和酶之间的相互作用能与抑制活性之间有很好的相关性(非线性相关系数R^2达0.859),这说明对接结果可... 用一种柔性分子对接方法(FlexX)将12个2-草酰胺苯甲酸类抑制剂和酪氨酸蛋白磷酸酯酶(PTP1B)活性口袋进行分子对接,对接程序预测的抑制剂和酶之间的相互作用能与抑制活性之间有很好的相关性(非线性相关系数R^2达0.859),这说明对接结果可以比较准确地预测抑制剂和PTP1B之间的结合模式.然后,将33个同类抑制剂的骨架叠合在分子对接预测的结合构象上,用比较分子力场分析方法(CoMFA)对其进行三维定量活性构效关系研究,得到的CoMFA模型具有很好的统计相关性(交互验证回归系数q^2为0.650),并可以准确地预测测试集6个化合物的活性(平均标准偏差为0.177).同时,由CoMFA模型得出的抑制剂改造信息与用FlexX预测的结合模式是一致的,进一步证明我们预测的结合模式是正确的.为研究这类抑制剂和PTP1B的结合模式及对抑制剂进行结构改造提供了信息. 展开更多
关键词 酪氨酸蛋白磷酸酯酶 分子对接 三维定量构效关系 比较分子力场分析方法
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蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的研究进展
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作者 刘元昶 陈伟铭 《工业微生物》 CAS 2024年第2期36-38,共3页
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)作为一类调节细胞活动的重要蛋白,与目前一些常见疾病,如癌症、代谢性疾病、心血管疾病、精神性疾病等密切相关。研究表明,抑制这类蛋白可以有效控制上述相关疾病的发生与发展。文章按不同亚型分类对主要蛋白抑制... 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)作为一类调节细胞活动的重要蛋白,与目前一些常见疾病,如癌症、代谢性疾病、心血管疾病、精神性疾病等密切相关。研究表明,抑制这类蛋白可以有效控制上述相关疾病的发生与发展。文章按不同亚型分类对主要蛋白抑制剂的研究进展进行介绍,以期为蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的开发提供参考,进一步指导相关药物开发。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 亚型 抑制剂 疾病
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酪氨酸蛋白磷酸酶(PTPase)参与水杨酸调控蚕豆气孔运动的信号转导 被引量：5
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作者 杨国辉 车永梅 +1 位作者 石武良 刘新 《植物生理学通讯》 CSCD 北大核心 2007年第1期81-84,共4页
研究酪氨酸蛋白磷酸酶（PTPase）的抑制剂氧化苯胂（PAO）、钒酸钠（NaVO3）和Zn^2＋对水杨酸（sA）调控蚕豆气孔运动影响的结果表明，0-1mmol．L—PAO、0—4mmol·L^-1—NaVO3和0—4mmol·L^-1。Zn^2＋对光诱导蚕豆气孔开度变... 研究酪氨酸蛋白磷酸酶（PTPase）的抑制剂氧化苯胂（PAO）、钒酸钠（NaVO3）和Zn^2＋对水杨酸（sA）调控蚕豆气孔运动影响的结果表明，0-1mmol．L—PAO、0—4mmol·L^-1—NaVO3和0—4mmol·L^-1。Zn^2＋对光诱导蚕豆气孔开度变化的影响不大，但都可以抑制黑暗或SA诱导的气孔关闭，据此推测，PTPase可能参与SA诱导气孔关闭的信号转导过程。 展开更多
关键词 蚕豆 酪氨酸蛋白磷酸酶 水杨酸 气孔运动 信号转导
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多苯并咪唑锌配合物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)的活性 被引量：5
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作者 陈青 卢丽萍 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1001-1008,共8页
本文报道了5种多苯并咪唑锌配合物,即[Zn(TDB)_2]Cl_2(1)、[Zn(NTB)Cl]Cl(2)、[Zn(EDTB)]Cl_2(3)、[Zn_2(EGTB)Cl_2]Cl_2(4)和[Zn_2(DTPB)Cl_3]Cl(5),其中TDB=1,2-二(2-苯并咪唑)-1,2-二羟基乙烷、NTB=N,N,N-三(2-甲基苯并咪唑)胺、EDTB... 本文报道了5种多苯并咪唑锌配合物,即[Zn(TDB)_2]Cl_2(1)、[Zn(NTB)Cl]Cl(2)、[Zn(EDTB)]Cl_2(3)、[Zn_2(EGTB)Cl_2]Cl_2(4)和[Zn_2(DTPB)Cl_3]Cl(5),其中TDB=1,2-二(2-苯并咪唑)-1,2-二羟基乙烷、NTB=N,N,N-三(2-甲基苯并咪唑)胺、EDTB=N,N,N′,N′-四(2-苯并咪唑亚甲基)-1,2-乙二胺、EGTB=N,N,N′,N′-四(2-苯并咪唑甲基)-1,4-二乙胺基乙二醚以及DTPB=N,N,N′,N″,N″-五(2-苯并咪唑甲基)-二乙三胺,对5种蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B、TCPTP、PTP-MEG2、SHP-1和SHP-2)的抑制作用,结果显示这些配合物强烈抑制PTP1B的活性,其IC_(50)值在0.15~0.28μmol·L^(-1)范围内,但对PTP-MEG2和SHP-1抑制较弱,几乎不抑制SHP-2,而配合物1、3、5对与PTP1B高度同源的TCPTP的抑制明显强于2和4,因而2和4对PTP1B表现较强的选择性,对PTP1B抑制活性是TCPTP的7~12倍、PTP-MEG2的10~15倍、SHP-1的20~40倍,大约是SHP-2的1 000倍,表明配合物的结构影响其对PTP1B的选择性。酶促动力学实验显示2和4对高度同源的PTP1B和TCPTP抑制类型不同,对PTP1B的抑制为竞争型,而对TCPTP的抑制为非竞争型,推测其选择性可能与其抑制方式有关。荧光滴定表明2和4与PTP1B和TCPTP发生了1∶1结合作用。结合常数分别为1.12×10~6、5.47×10~5、1.19×10~6和4.95×10~5 L·mol^(-1),表明它们与PTP1B的结合能力强于TCPTP,与它们对这两种酶的抑制能力一致。 展开更多
关键词 锌配合物 蛋白酪氨酸磷酸酶 抑制 选择性
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喉鳞状细胞癌蛋白酪氨酸磷酸酶基因第5和第8外显子的突变分析 被引量：4
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作者 白伟良 高红 +1 位作者 任重 潘子民 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第1期13-16,共4页
目的　探讨蛋白酪氨酸磷酸酶 (phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosome 10 /mutatedinmultipleadvancedcancer1/TGF βregulatedandepithelialcell enrichedphosphatase ,PTEN/MMAC1/TEP1,以下简称PTEN)基因突变与喉鳞状细胞... 目的　探讨蛋白酪氨酸磷酸酶 (phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosome 10 /mutatedinmultipleadvancedcancer1/TGF βregulatedandepithelialcell enrichedphosphatase ,PTEN/MMAC1/TEP1,以下简称PTEN)基因突变与喉鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )的关系。方法　应用聚合酶链反应 单链构象多态性 (polymerasechainreaction single strandconformationpolymorphism ,PCR SSCP)分析银染系统和PCR产物直接测序技术 ,检测喉鳞癌新鲜或冰冻组织中PTEN基因第 5、第 8外显子的突变情况 ,对有电泳迁移率改变的进行PCR产物测序。结果　第 5、第 8外显子的突变均发生在声门上型喉癌 ,声门型喉癌未发现突变。其中 ,第 5外显子有 6例发生突变 ,突变率 15 % (6 / 4 0 )。直接测序发现 2例在 85密码子第 2、3碱基子之间发生了插入A突变 ,即TT→TAT ,2例 86密码子第 3碱基缺失一个A ,从而导致移码突变 ;1例同时存在以上两种突变 ,导致错义突变 ;1例 85密码子第 2、3碱基之间插入A ,同时 86密码子第 2碱基缺失 ,即GCA→GA导致无义突变。这 6例中有低分化 3例 ,中分化 3例 ,无高分化 ;淋巴结转移 5例占 83 3% (5 / 6 ) ,无淋巴结转移 1例 ,占 16 7% (1/ 6 )。第 8外显子仅有 1例发生突变 ,突变率为 2 5 % (1/ 4 0 ) 展开更多
关键词 鳞状细胞癌 蛋白酪氨酸磷酸酶 基因外显子 基因突变 喉肿瘤 淋巴结转移
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蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其抑制剂的研究进展 被引量：4
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作者 孔娇 龙亚秋 《药学进展》 CAS 2019年第7期517-526,共10页
含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是由Ptpn11基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,通过RAS-ERK信号通路的活化调控细胞生长、分化和凋亡,并参与PD-1/PD-L1通路控制免疫监视,已成为有突破意义的抗癌新靶标。然而,靶向SHP2活性位... 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是由Ptpn11基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,通过RAS-ERK信号通路的活化调控细胞生长、分化和凋亡,并参与PD-1/PD-L1通路控制免疫监视,已成为有突破意义的抗癌新靶标。然而,靶向SHP2活性位点的抑制剂因选择性差和生物利用度低未得到进一步发展。最近,通过稳定SHP2非活性构象的变构抑制剂成功克服成药性问题,进入临床实验,为SHP2的可成药性药靶提供了临床证据。综述SHP2的结构功能及其小分子抑制剂的设计和发现研究概况,重点介绍若干具有代表意义的SHP2抑制剂的构效关系研究和作为新型抗肿瘤药物的最新研发进展。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2抑制剂 催化位点 变构位点 肿瘤免疫治疗
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全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子-3的激活和DNA结合活性的调控 被引量：3
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作者 李洪春 张光毅 《徐州医学院学报》 CAS 2002年第6期485-489,共5页
目的　研究全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子 - 3(STAT3)的激活调控。方法　采用SD雄性大鼠四动脉结扎建立的全脑缺血模型 ,以及腹腔注射给药的方法。运用免疫印迹和电泳迁移率改变实验检测蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸化... 目的　研究全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子 - 3(STAT3)的激活调控。方法　采用SD雄性大鼠四动脉结扎建立的全脑缺血模型 ,以及腹腔注射给药的方法。运用免疫印迹和电泳迁移率改变实验检测蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸化抑制剂对海马核抽提物STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的影响。结果　缺血前 2 0min腹腔注射染料木黄酮能明显抑制全脑缺血导致核内STAT3磷酸化水平及DNA结合活性的增高 ;而蛋白磷酸酶抑制剂矾酸钠则能明显促进两者的增加。 展开更多
关键词 全脑缺血 激活 调控 信号转导 转录激活子-3 蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 动物模型
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