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基于“脑-肠-菌”轴探讨健脾益气针法对肥胖鼠肠道菌群及TLR4的调控机制 被引量:67
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作者 司原成 苗维纳 +1 位作者 何嘉悦 丁维俊 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期4457-4460,共4页
目的:基于"脑-肠-菌"轴探讨健脾益气针法对肥胖鼠肠道菌群及重要抗菌免疫分子Toll样受体4(TLR4)的调控机制。方法:复制营养性肥胖小鼠20只,随机均分为模型组与针刺组,另设正常组。针刺组取天枢、关元、后三里及三阴交等穴,施... 目的:基于"脑-肠-菌"轴探讨健脾益气针法对肥胖鼠肠道菌群及重要抗菌免疫分子Toll样受体4(TLR4)的调控机制。方法:复制营养性肥胖小鼠20只,随机均分为模型组与针刺组,另设正常组。针刺组取天枢、关元、后三里及三阴交等穴,施以补法,得气后接通电针维持治疗,比较各组小鼠体质量及Lee’s指数差异;ELISA法测定脑与肠组织中炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量及血清中瘦素(LP)、脂联素(ADPN)及游离脂肪酸(FFA)的含量;免疫组化法检测脑-肠中TLR4蛋白分布变化;采用16S r DNA测序技术分析肠道菌群结构丰度变化。结果:模型组体质量、Lee’s指数及血清LP、ADPN及FFA含量显著高于正常组(P<0.01),与模型组比较,针刺组以上指标显著下降(P<0.01);针刺组脑-肠组织中IL-6、IL-10、TNF-α含量显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)。针刺组脑及肠组织TLR4蛋白分布密度明显低于模型组(P<0.01);模型组厚壁菌门、绿弯菌门、芽单胞菌门显著升高(P<0.01),拟杆菌门显著降低(P<0.01),针刺组这些异常菌门显著恢复(P<0.05,P<0.01)。结论:应用健脾益气针法治疗肥胖,调节"脑-肠-菌"轴实现肠道菌群再平衡,达到减肥降脂消炎目的。 展开更多
关键词 脑-肠-菌轴 肥胖 TOLL样受体4 肠道菌群
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芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/NF-κB通路的影响 被引量:54
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作者 钟宇 郑学宝 +5 位作者 叶华 郭蒙 吴琼 邹颖 迟宏罡 朱宇珍 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1450-1456,共7页
探讨芍药汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响。将56只大鼠随机分成正常组(双蒸水)、模型组(双蒸水)、阳性组(美沙拉嗪,10 mL·kg^(-1))和芍药汤高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·mL^(-1))。采用2,4-二硝基氯苯... 探讨芍药汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响。将56只大鼠随机分成正常组(双蒸水)、模型组(双蒸水)、阳性组(美沙拉嗪,10 mL·kg^(-1))和芍药汤高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·mL^(-1))。采用2,4-二硝基氯苯加(DNCB)醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型后,连续灌胃给药7 d,每日2次。治疗周期结束后,次日观察各组大鼠一般表现及进行疾病活动指数评分;处死,取结肠,测长度及大体形态评分(DAI);HE染色观察结肠组织病理形态学变化;紫外分光光度法检测血液和结肠组织髓过氧化物酶(MPO)的含量;ELISA法测定血液和结肠组织P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血栓素B_2(TXB_2)的含量;免疫组化法和Western blot法检测结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达。结果显示,与模型组比较,不同剂量的芍药汤能改善UC大鼠的一般表现,其中芍药汤高剂量组DAI评分显著降低(P<0.001);芍药汤高、中剂量组能显著抑制UC大鼠结肠长度缩短和病理损伤,且能显著降低血清和结肠组织中MPO,P-选择素,MIF,TXB_2的含量(P<0.001);免疫组化及Western blot法结果均显示芍药汤高剂量组结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量较模型组显著降低(P<0.001)。上述结果表明,芍药汤对溃疡性结肠炎有保护和修复作用,其机制可能与阻断TLR4/NF-κB通路,抑制MPO,P-选择素,MIF和TXB_2的表达有关。 展开更多
关键词 芍药汤 溃疡性结肠炎 NF-ΚB tlr4
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Probiotics modulate the microbiota-gut-brain axis and improve memory deficits in aged SAMP8 mice 被引量:51
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作者 Xueqin Yang Dongke Yu +2 位作者 Li Xue Hui Li Junrong Du 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2020年第3期475-487,共13页
ProBiotic-4 is a probiotic preparation composed of Bifidobacterium lactis,Lactobacillus casei,Bifidobacterium bifidum,and Lactobacillus acidophilus.This study aims to investigate the effects of ProBiotic-4 on the micr... ProBiotic-4 is a probiotic preparation composed of Bifidobacterium lactis,Lactobacillus casei,Bifidobacterium bifidum,and Lactobacillus acidophilus.This study aims to investigate the effects of ProBiotic-4 on the microbiota-gut-brain axis and cognitive deficits,and to explore the underlying molecular mechanism using senescence-accelerated mouse prone 8(SAMP8)mice.ProBiotic-4 was orally administered to 9-month-old SAMP8 mice for 12 weeks.We observed that ProBiotic-4 significantly improved the memory deficits,cerebral neuronal and synaptic injuries,glial activation,and microbiota composition in the feces and brains of aged SAMP8 mice.ProBiotic-4 substantially attenuated aging-related disruption of the intestinal barrier and blood-brain barrier,decreased interleukin-6 and tumor necrosis factor-αat both mRNA and protein levels,reduced plasma and cerebral lipopolysaccharide(LPS)concentration,toll-like receptor 4(TLR4)expression,and nuclear factor-κB(NF-κB)nuclear translocation in the brain.In addition,not only did ProBiotic-4 significantly decreased the levels ofγ-H2 AX,8-hydroxydesoxyguanosine,and retinoic-acid-inducible gene-I(RIG-I),it also abrogated RIG-I multimerization in the brain.These findings suggest that targeting gut microbiota with probiotics may have a therapeutic potential for the deficits of the microbiota-gut-brain axis and cognitive function in aging,and that its mechanism is associated with inhibition of both TLR4-and RIG-I-mediated NF-κB signaling pathway and inflammatory responses. 展开更多
关键词 Microbiota-gut-brain AXIS Cognitive decline tlr4 RIG-I NF-κB PROBIOTICS SAMP8 mice
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基于TLR4-MyD88-TRAF6信号通路的麻杏石甘汤抗A型流感病毒感染小鼠所致的病毒性肺损伤研究 被引量:41
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作者 李玲 魏科 +5 位作者 卢芳国 蔡亮 张波 张世鹰 高强 戴冰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1591-1596,共6页
目的探索Toll样受体4(TLR4)在A型流感病毒所致肺组织损伤中的影响,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法以A型流感病毒滴鼻感染WT型小鼠为研究对象,实验设麻杏石甘汤低、中、高剂量(1.4、2.8、5.6 g/kg)组、奥司他韦(21.63 mg/kg)组... 目的探索Toll样受体4(TLR4)在A型流感病毒所致肺组织损伤中的影响,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法以A型流感病毒滴鼻感染WT型小鼠为研究对象,实验设麻杏石甘汤低、中、高剂量(1.4、2.8、5.6 g/kg)组、奥司他韦(21.63 mg/kg)组、模型组和对照组,ig给予相应药物5 d后,处理动物。常规法检测小鼠体质量,计算肺指数、脾指数、胸腺指数,观察肺组织病理变化,ELISA法检测肺泡灌洗液中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的量,real-time PCR(RT-PCR)法和Western blotting法检测肺组织中TLR4、My D88、TRAF6m RNA和蛋白的表达。结果麻杏石甘汤能上调A型流感病毒感染小鼠的体质量、脾指数、胸腺指数,改善肺组织病理损伤,降低肺泡灌洗液中促炎因子水平,下调肺指数和肺组织中My D88、TRAF6 m RNA和蛋白表达量,且存在一定的量效关系。其中麻杏石甘汤中、高剂量组的疗效与奥司他韦接近。结论麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方,能有效地减轻肺部炎症、保护免疫器官、调节细胞因子平衡,其可能的作用机制是通过抑制TLR4-My D88-TRAF6信号通路的激活而缓解A型流感病毒感染小鼠所致的肺损伤。 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 Toll样受体4 A型流感病毒 病毒性肺损伤 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β 白细胞介素-6
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黄芪多糖通过TLR4/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导的大鼠心肌细胞肥大 被引量:39
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作者 孙雪芳 王洪新 +3 位作者 梁灵君 鲁美丽 顾洁莹 何海洋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期208-212,共5页
目的旨在从TLR4-NF-κB信号转导通路角度探讨黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的作用机制。方法原代培养新生大鼠心肌细胞,以LPS 1mg.L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度APS及IκBα磷酸化抑制剂BAY11-7082对肥大心... 目的旨在从TLR4-NF-κB信号转导通路角度探讨黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的作用机制。方法原代培养新生大鼠心肌细胞,以LPS 1mg.L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度APS及IκBα磷酸化抑制剂BAY11-7082对肥大心肌细胞的影响。以计算机图像分析系统检测细胞体积;考马斯亮蓝法测定细胞总蛋白含量;RT-PCR法检测TLR4 mRNA的表达;Western blot法检测心肌细胞IκBα的蛋白表达;ELISA法检测细胞外液TNF-α的含量。结果 APS及BAY11-7082均能有效抑制LPS诱导的心肌肥大,表现为蛋白含量降低,体积减小;并能有效减少炎症反应,表现为TLR4 mRNA表达降低,IκBα的蛋白含量升高,细胞外液中TNF-α明显减少,且APS的作用呈一定的剂量依赖性。结论黄芪多糖对LPS诱导的乳鼠心肌细胞有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 脂多糖 心肌细胞肥大 tlr4 NF—κB 炎症因子 TNF—α
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白头翁汤对溃疡性结肠炎大鼠的疗效及免疫机制的影响 被引量:36
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作者 钟宇 郑学宝 +5 位作者 叶华 郭蒙 吴琼 迟宏罡 邹颖 朱宇珍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期15-21,共7页
目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉... 目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉嗪组给予美沙拉嗪(0. 5 g·kg-1)灌胃,白头翁汤高、中、低剂量组分别给予白头翁汤(10,5,2. 5 g·kg-1)灌胃,其余各组给予双蒸水。连续给药7 d后,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数;大鼠麻醉后腹主动脉取血,处死大鼠,取结肠测长度,肉眼观察结肠黏膜损伤程度及大体评分;光镜下观察结肠组织病理形态学变化及病理评分;采用分光光度计比色法检测血清和结肠组织匀浆液中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清和结肠组织匀浆液P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血栓素B2(TXB2)水平;免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组出现稀便、腹泻及血便等症状,DAI,结肠大体评分及病理学评分显著增高(P <0. 01);白头翁汤组明显改善UC症状,DAI,结肠大体形态及病理学评分显著下降(P <0. 01)。模型组血清和结肠组织中MPO,P-选择素,MIF和TXB2的含量较正常组显著升高;白头翁汤高、中剂量组能显著降低MPO,P-选择素,MIF和TXB2的水平。模型组结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量均显著高于正常组;高、中、低剂量组均能明显抑制TLR4和NF-κB的表达。结论:白头翁汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调P-选择素,MPO,MIF,TXB2的水平,促进肠道黏膜的的修复,减轻结肠炎症反应。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 TOLL样受体4 (tlr4) 核转录因子-ΚB (NF-κB)
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雷公藤多苷抗巨噬细胞炎症及对TLR4/NF-κB调控炎症作用的研究 被引量:35
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作者 钦丹萍 周毅骏 +4 位作者 张绍珠 曹俊敏 徐立宇 方国栋 王佳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期3256-3261,共6页
为研究雷公藤多苷(Tripterygium wilfordii polycoride,TWP)对LPS诱导巨噬细胞炎症反应时,对炎症因子TNF-α,IL-1β的抑制作用,对TLR4/NF-κB调控炎症作用的干预研究,同时观察其对TLR4/NF-κB调控炎症作用的影响。采用噻唑蓝(MTT)法检... 为研究雷公藤多苷(Tripterygium wilfordii polycoride,TWP)对LPS诱导巨噬细胞炎症反应时,对炎症因子TNF-α,IL-1β的抑制作用,对TLR4/NF-κB调控炎症作用的干预研究,同时观察其对TLR4/NF-κB调控炎症作用的影响。采用噻唑蓝(MTT)法检测受试药物TWP、地塞米松(DXM)及硫唑嘌呤(AZA)对细胞生长的影响,选择合适的药物浓度。通过LPS诱导小鼠RAW264.7细胞株产生炎症反应,ELISA法检测TNF-α及IL-1β的释放,Westen blotting法检测TLR4及NF-κB p65蛋白表达水平,荧光定量PCR(RT-PCR)测定TLR4及NF-κB的表达。实验结果显示TWP剂量依赖性抑制巨噬细胞炎性细胞因子TNF-α,IL-1β的释放,TWP各剂量组作用均逊于DXM,但TWP高剂量组与AZA组作用比较,对TNF-α作用其优于AZA组;对IL-1β作用其相当于AZA组。对TLR4/NF-κB调控炎症作用的影响,TWP剂量依赖性下调TLR4及NF-κB p65的表达,其作用相当于或优于DXM及AZA。最终得出结论:该项研究显示TWP具有抑制TNF-α及IL-1β的作用,下调TLR4,NF-κB p65受体的表达是其作用的机制之一。 展开更多
关键词 雷公藤多苷(TWP) 地塞米松(DXM) 硫唑嘌呤(AZA) tlr4 NF-ΚB 抗炎机制
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黄精多糖通过TLR4-MyD88-NF-κB通路抑制缺氧/复氧H9c2心肌细胞炎性因子释放 被引量:35
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作者 雷升萍 王靓 +4 位作者 龙子江 施慧 高华武 朱永恒 李丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期255-260,共6页
目的探讨黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharides,PSP)对缺氧/复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)诱导H9c2心肌细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)-核因子-κ... 目的探讨黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharides,PSP)对缺氧/复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)诱导H9c2心肌细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法体外培养H9c2心肌细胞并随机分组:正常对照组(C组)、模型组(H/R组)、黄精多糖组(PSP组)、TLR4抑制剂(TAK-242组)和PSP+TAK-242组。C组细胞用正常培养液常规培养27 h;H/R组细胞进行缺氧21 h/复氧6 h处理;TAK-242组、PSP组和PSP+TAK-242组的细胞在缺氧培养21 h前分别加入含TAK-242、PSP和PSP+TAK-242的培养基培养12 h,在常规条件下复氧6 h。PSP和TAK-242的终浓度分别是1.5 g·L^(-1)和1μmol·L^(-1)。处理结束后,采用MTT法检测细胞活力,ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白介素(interleukin,IL)-1β含量,Western blot检测NF-κB和inhibitorκBα(IκBα)的蛋白表达,荧光定量PCR法检测H9c2心肌细胞中TLR4、MyD88的mRNA表达。结果与H/R组比较,PSP组、TAK-242组和PSP+TAK-242组均能明显提高H/R损伤后心肌细胞的存活率,减轻其炎性因子渗出,明显下调NF-κB的表达,抑制H/R诱导的IκBα蛋白的降解,降低TLR4和MyD88基因的表达。结论 PSP保护H9c2心肌细胞H/R损伤的机制可能与抑制TLR4-MyD88-NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 黄精多糖 H9C2心肌细胞 缺氧/复氧 tlr4 MYD88 NF-ΚB 炎症
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柴胡皂苷D基于PI3K/AKT/FoxO1调节神经炎症发挥抗抑郁作用 被引量:35
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作者 张云 高博 许海军 《实用药物与临床》 CAS 2021年第5期395-399,共5页
目的探讨柴胡皂苷D对LPS诱导大鼠抑郁样行为的影响及机制。方法48只SD大鼠,随机分为对照组、模型组、柴胡皂苷D组(8 mg/kg)和柴胡皂苷D+LY294002组(8 mg/kg+20μg/kg),各组连续7 d给予对应药物或生理盐水。第8日,除对照组外,各组大鼠腹... 目的探讨柴胡皂苷D对LPS诱导大鼠抑郁样行为的影响及机制。方法48只SD大鼠,随机分为对照组、模型组、柴胡皂苷D组(8 mg/kg)和柴胡皂苷D+LY294002组(8 mg/kg+20μg/kg),各组连续7 d给予对应药物或生理盐水。第8日,除对照组外,各组大鼠腹腔注射1 mg/kg LPS溶液,连续注射5 d,治疗期间持续给药。最后进行行为学测试,结束后取脑进行免疫组化检测、炎性细胞因子试剂盒检测、Western blot检测。结果与对照组相比,模型组糖水摄取率显著降低(P<0.05),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.05),开野实验中得分显著减少(P<0.05);与模型组相比,柴胡皂苷D改善了大鼠抑郁样行为指标,逆转了LPS诱导大鼠脑中炎性细胞因子表达增加(P<0.05),改善了LPS造成的神经元损伤;与空白组相比,LPS造成大鼠脑中TLR4表达增加(P<0.05),而柴胡皂苷D通过PI3K/AKT/FOXO1信号通路显著降低了TLR4表达(P<0.05)。结论柴胡皂苷D通过PI3K/AKT/FOXO1信号通路抑制TLR4蛋白表达,改善大鼠脑中神经炎症与神经元凋亡,逆转LPS造成的大鼠抑郁样症状。 展开更多
关键词 柴胡皂苷D 抑郁症 神经炎症 tlr4
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早期开髓减压引流术联合氢氧化钙治疗牙髓炎的疗效及对血清TLR4、CX3CL1的影响 被引量:33
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作者 谢冰 杨卫东 +2 位作者 冯加飞 杨振宇 聂晶晶 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2020年第3期495-498,共4页
目的:探讨早期开髓减压引流术联合氢氧化钙治疗牙髓炎的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)、CX3C趋化因子(CX3CL1)的影响。方法:随机选择2014年1月-2017年1月在南京市口腔医院就诊的牙髓炎患者120例,分为观察组和对照组,各60例。对照组给... 目的:探讨早期开髓减压引流术联合氢氧化钙治疗牙髓炎的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)、CX3C趋化因子(CX3CL1)的影响。方法:随机选择2014年1月-2017年1月在南京市口腔医院就诊的牙髓炎患者120例,分为观察组和对照组,各60例。对照组给予开髓减压引流术,观察组予开髓减压引流术+氢氧化钙糊剂治疗,观察两组患者治疗14 d后的疗效、疼痛评分以及血清TLR4、CX3CL1的水平。结果:观察组的总有效率为95. 00%,对照组为75. 00%,差异有意义(P<0. 05);治疗后VAS评分显著下降,且观察组下降更显著(P<0. 05);治疗后两组患者的血清CX3CL1、TLR4水平均显著下降,且观察组下降更显著(P<0. 05)。结论:早期开髓减压引流术联合氢氧化钙治疗牙髓炎的治疗效果较好,可以有效地改善患者症状,降低血清TLR4、CX3CL1的水平,在临床上可广泛使用。 展开更多
关键词 早期开髓减压引流术 氢氧化钙 牙髓炎 TOLL样受体4 CX3C趋化因子
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白及多糖对大鼠深Ⅱ度烫伤创面的保护作用 被引量:33
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作者 庞素秋 王国权 +3 位作者 吴双 孙爱静 刁勇 许瑞安 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1819-1823,共5页
目的:研究白及多糖(RBP)对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中脂多糖(LPS)及Toll样受体4(TLR4)含量的影响。方法:30只SD大鼠,随机均分为空白对照组、模型和RBP组。复制大鼠深Ⅱ度烫伤创面模型,每天观察烫伤大鼠创面,记录创面愈合时间并计算... 目的:研究白及多糖(RBP)对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中脂多糖(LPS)及Toll样受体4(TLR4)含量的影响。方法:30只SD大鼠,随机均分为空白对照组、模型和RBP组。复制大鼠深Ⅱ度烫伤创面模型,每天观察烫伤大鼠创面,记录创面愈合时间并计算创面愈合率。于烫伤后第1、3、7、14、21、28天分别通过尾静脉采血收集大鼠静脉血。采用鲎试剂检测血浆中LPS含量;采用酶联免疫吸附法检测血清中相关致炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平;采用流式细胞术检测不同时相点大鼠外周血中TLR4阳性表达率。结果:与模型组比较,RBP组大鼠创面愈合时间显著缩短(P<0.01);用RBP 7 d后,大鼠血清中LPS、TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.05或P<0.01),大鼠外周血中TLR4阳性表达率显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RBP可促进大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合,其作用机制可能与降低烫伤大鼠LPS、TLR4以及相关的致炎细胞因子的表达有关。 展开更多
关键词 白及多糖 烫伤创面 内毒素 TOLL样受体4 致炎细胞因子
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基于TLR4通路初探黄芩对内毒素血症大鼠肝肺组织中细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-a以及氧化应激因子MDA、SOD水平的影响 被引量:32
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作者 陈文 王沛明 +2 位作者 张祎 曾勇 叶晓林 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期87-92,共6页
目的:研究黄芩对内毒素血症模型大鼠肝肺脏器氧化应激及炎性损伤的保护作用。方法:将56只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松阳性对照组(7.5×10-4g/kg)、黄芩组(10 g/kg)、黄芩组(5 g/kg)、黄芩组(1.5 g/kg)、黄芩组(... 目的:研究黄芩对内毒素血症模型大鼠肝肺脏器氧化应激及炎性损伤的保护作用。方法:将56只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松阳性对照组(7.5×10-4g/kg)、黄芩组(10 g/kg)、黄芩组(5 g/kg)、黄芩组(1.5 g/kg)、黄芩组(0.75 g/kg)。每天早晚各给药一次,连续给药7次,于末次给药0.5h后尾静脉注射脂多糖(LPS)(5 mg/kg)生理盐水溶液建立内毒素血症模型,然后每0.5 h测量一次肛温,记录体温变化趋势,于造模后6 h处死动物,测定脾脏和胸腺的脏器系数,肝、肺组织湿重/干重比(W/D)及其含水百分比,以及肝肺组织中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝肺组织中细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;运用Western Blot和qRTPCR检测肝肺脏中TLR4蛋白和mRNA的相对表达情况。结果:模型大鼠肝肺脏中TLR4蛋白的表达、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量均明显升高,而SOD的活力显著下降,表明模型动物体内存在一定程度的氧化应激及炎症反应。黄芩1.5 g/kg能显著升高肝脏和肺脏中SOD活力,同时降低肝肺脏中MDA、IL-1β、TNF-α的含量及下调TLR4蛋白和基因的表达。结论:黄芩可能通过下调肝肺组织炎症信号通路中TLR4蛋白的表达来阻止炎症信号的转导,从而减少下游细胞因子IL-1β、TNF-α的表达以及过度累积的自由基而发挥对内毒素血症大鼠肝肺损伤的保护作用。 展开更多
关键词 黄芩 内毒素血症 tlr4 氧化应激 细胞因子
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TLR4在哺乳动物对脂多糖反应中的作用 被引量:20
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作者 龚小卫 姜勇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第3期299-303,共5页
Toll信号转导通路在果蝇的发育和天然免疫反应中起重要作用 .最近在小鼠进行的定点克隆研究表明Lps位座编码一种Toll样受体TLR4,该受体作为LPS受体复合物的跨膜成分而转导脂多糖 (LPS)信号 ,而其相关蛋白TLR2则在其他病原体微生物介导... Toll信号转导通路在果蝇的发育和天然免疫反应中起重要作用 .最近在小鼠进行的定点克隆研究表明Lps位座编码一种Toll样受体TLR4,该受体作为LPS受体复合物的跨膜成分而转导脂多糖 (LPS)信号 ,而其相关蛋白TLR2则在其他病原体微生物介导的细胞反应中起作用 .TLR4的发现使我们对LPS信号转导通路的认识前进了一大步 . 展开更多
关键词 TOLL样受体4 脂多糖 信号转导 tlr4 哺乳动物 内毒素
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丹参酮II-A通过调控TLR4/IκBα/NFκB信号通路抑制LPS诱导的细胞炎症 被引量:30
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作者 侯道荣 刘振 +1 位作者 崔斯童 马骏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期210-214,共5页
目的建立脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)炎症模型,探究丹参酮II-A(Tan IIA)的抗炎活性及其机制。方法CCK-8法测定Tan IIA对细胞活力的影响;迁移小室测定Tan IIA对LPS诱导细胞迁移能力作用;ELISA法测定细胞上清液中小鼠肿... 目的建立脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)炎症模型,探究丹参酮II-A(Tan IIA)的抗炎活性及其机制。方法CCK-8法测定Tan IIA对细胞活力的影响;迁移小室测定Tan IIA对LPS诱导细胞迁移能力作用;ELISA法测定细胞上清液中小鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、IL^-1β、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)的含量;Western blot法检测基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases,MMP-2)、MMP-9、Toll样受体-4(TLR4)、IκB-α、p-IκB-α、NFκB和p-NFκB蛋白的表达。结果Tan IIA对LPS诱导的RAW264.7细胞培养液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL^-1β和MCP-1的分泌有明显的抑制作用;明显下调MMP-2、MMP-9、TLR4、p-IκB-α和p-NFκB的蛋白的表达,抑制IκB-α磷酸化和NFκB的入核和活化。结论Tan IIA可通过抑制MMP-2和MMP-9的表达以及TLR4/κB-α/NF-κB信号通路,调控TNF-α、IL-6、IL^-1β等炎症因子的释放而发挥抗炎活性。 展开更多
关键词 丹参酮II-A 脂多糖 RAW264.7细胞 tlr4 IΚBΑ NF-κB 炎症因子
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四君子汤总多糖对免疫抑制小鼠肠道sIgA的影响及其机制研究 被引量:26
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作者 张大鹏 周联 +2 位作者 张志敏 王青 王培训 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期11-14,共4页
目的初步探讨四君子汤总多糖对小鼠肠道黏膜体液免疫功能的影响。方法取NIH小鼠随机分为正常对照组、模型组、四君子汤总多糖(SJZPS)组和四君子汤去蛋白多糖(SJZFP)组,采用ELISA法检测小鼠小肠sIgA浓度,流式细胞(FCM)技术检测Peyer'... 目的初步探讨四君子汤总多糖对小鼠肠道黏膜体液免疫功能的影响。方法取NIH小鼠随机分为正常对照组、模型组、四君子汤总多糖(SJZPS)组和四君子汤去蛋白多糖(SJZFP)组,采用ELISA法检测小鼠小肠sIgA浓度,流式细胞(FCM)技术检测Peyer's结细胞表型,免疫组化法检测小鼠肠道TLR4的表达。结果模型组sIgA浓度小于正常对照组、SJZPS和SJZFP组,差异具有显著性(P<0.01);模型组CD19+细胞比例下降,与正常对照组比较,具有非常显著性差异(P<0.01),SJZPS和SJZFP组CD19+细胞比例上升,与模型组比较,具有非常显著性差异(P<0.01);模型组肠黏膜TLR4蛋白表达明显低于正常对照组,SJZPS和SJZFP组,具有非常显著性差异(P<0.01)。结论SJZPS和SJZFP可提高环磷酰胺抑制的体液免疫功能,具有肠道黏膜免疫调节作用。 展开更多
关键词 四君子汤总多糖 肠道黏膜 SIGA CD3+ CD19+ tlr4 小鼠
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乌梅丸拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:27
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作者 闫曙光 惠毅 周永学 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1386-1388,共3页
目的观察乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TLR4/NF-κB信号通路的影响,从分子层面探讨乌梅丸及其拆方治疗UC的作用机制。方法以SD大鼠为研究对象,采用大承气汤灌胃+TNBS灌肠诱导UC形成,通过乌梅丸拆方给药,RT-PCR法检测各组大... 目的观察乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TLR4/NF-κB信号通路的影响,从分子层面探讨乌梅丸及其拆方治疗UC的作用机制。方法以SD大鼠为研究对象,采用大承气汤灌胃+TNBS灌肠诱导UC形成,通过乌梅丸拆方给药,RT-PCR法检测各组大鼠结肠组织TLR4、MYD88和NF-κBmRNA的表达。结果空白组比较,模型组大鼠结肠组织TLR4、MYD88、NF-κBmRNA表达显著增强(P<0.01);与模型组比较,全方组和寒热并用组表达降低(P<0.01),温热组和寒凉组表达降低(P<0.05);与乌梅丸全方组比较,寒热并用组、温热组和寒凉组无差异(P>0.05)结论乌梅丸全方,寒热并用组、温热组和寒凉组药物均通过对TLR4/NF-κB信号通路的抑制对UC起治疗作用,寒热配伍是乌梅丸中的重要配伍形式,寒热配伍后表现出协同和增效作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 乌梅丸 拆方 tlr4 NF-ΚB信号通路
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维生素D辅助二甲双胍治疗妊娠期糖尿病临床疗效的探讨 被引量:26
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作者 范涛 何春容 +5 位作者 胡晓榕 郭晓丹 盛丛 程丽琴 王辉 肖青 《川北医学院学报》 CAS 2019年第5期508-512,共5页
目的:探讨维生素D辅助二甲双胍治疗妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的临床疗效,以及对患者血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、Toll样受体4(TLR4)和视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法:将... 目的:探讨维生素D辅助二甲双胍治疗妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的临床疗效,以及对患者血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、Toll样受体4(TLR4)和视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法:将确诊的GDM孕妇196例随机分为观察组与对照组,每组各98例;另选98名健康孕妇作为健康组。对照组给予二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上加用维生素D治疗,检测两组治疗前后糖代谢指标及血清AOPP、VCAM-1、TLR4、RBP4水平,并与健康组进行比较。结果:治疗前,观察组的FBG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、血清AOPP、VCAM-1、TLR4、RBP4显著高于健康组,1,25(OH)2D3显著低于健康组(P<0.05);治疗后,观察组的FBG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、血清AOPP、VCAM-1、TLR4、RBP4均降低,且低于对照组(P<0.05),1,25(OH)2D3升高,且高于对照组(P<0.05)。观察组剖宫产率、早产率、巨大儿发生率低于对照组(P<0.05)。结论:维生素D辅助二甲双胍治疗GDM可能通过下调AOPP、VCAM-1、TLR4、RBP4表达而减轻炎症氧化应激反应,保护血管内皮功能,从而提高治疗效果,并有一定的妊娠结局改善作用。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 二甲双胍 维生素D AOPP VCAM-1 tlr4 RBP4
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黄芩苷经由TLR4信号转导通路抗呼吸道合胞病毒作用的研究 被引量:26
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作者 云云 汪长中 +1 位作者 桂丽 李振兴 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1116-1121,共6页
目的研究黄芩苷经由Toll样受体4(TLR4)信号转导通路抗呼吸道合胞病毒的作用及机制。方法体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞与黄芩苷共孵后,用半定量RT-PCR和直接免疫荧光分别检测RAW264.7细胞上TLR4 mRNA和蛋白的表达量;Western-blot... 目的研究黄芩苷经由Toll样受体4(TLR4)信号转导通路抗呼吸道合胞病毒的作用及机制。方法体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞与黄芩苷共孵后,用半定量RT-PCR和直接免疫荧光分别检测RAW264.7细胞上TLR4 mRNA和蛋白的表达量;Western-blot检测RAW264.7细胞核转录因子NF-κB活化表达量;酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中IL-6水平。结果呼吸道合胞病毒感染诱导RAW264.7细胞TLR4 mRNA和蛋白表达上调,增加RAW264.7细胞NF-κB的活化,使细胞培养上清中IL-6水平升高;与感染组相比较,黄芩苷组RAW264.7细胞的TLR4 mRNA和蛋白的表达量明显下降,NF-κB活化减少,细胞培养上清中IL-6水平显著降低。结论黄芩苷可通过抑制TLR4信号转导途径来发挥抑制RSV感染的作用。 展开更多
关键词 黄芩苷 呼吸道合胞病毒 tlr4 信号转导途径 NF-κB IL-6
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静脉溶栓后急性脑梗死患者侧支循环代偿与TLR4水平的相关性 被引量:25
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作者 季正香 方琪 俞立强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期621-626,共6页
目的探讨大脑中动脉急性脑梗死患者侧支循环与静脉溶栓的临床分析及血清中toll样受体(TLR4)的水平与侧支循环代偿的相关性研究。方法采用回顾性研究法收集急性脑梗死且接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗的患者65例,根据溶栓后头... 目的探讨大脑中动脉急性脑梗死患者侧支循环与静脉溶栓的临床分析及血清中toll样受体(TLR4)的水平与侧支循环代偿的相关性研究。方法采用回顾性研究法收集急性脑梗死且接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗的患者65例,根据溶栓后头颅CTA检查结果分为侧支循环良好组(A组)34例,侧支循环较差组(B组)31例。采集患者一般临床数据及血清,采用ELLSA方法检测患者血清TLR4含量。结果 A组预后良好比例明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组的TLR4含量、溶栓后24 hNIHSS评分、溶栓后30 dNIHSS评分,和90天mRS评分明显低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。而症状性颅内出血风险比例两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者血清TLR4含量与区域软脑膜侧支评分著负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素二分类logistic回归分析结果显示,TLR4含量高不利于溶栓后侧支循环开放。结论急性脑梗死患者良好的侧枝循环可使静脉溶栓的获益增多,急性脑梗死患者血糖、TLR4水平及陈旧性脑梗死是静脉rt-PA溶栓后侧支循环代偿不良的预测因子。 展开更多
关键词 脑卒中 静脉溶栓 tlr4 侧支循环
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“TLR2/4-NF-κB”信号转导通路在痛风性关节炎发病中的作用机制 被引量:24
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作者 周琦 刘树民 董婉茹 《中国药师》 CAS 2016年第9期1733-1736,共4页
Toll样受体家族(Toll-like receptors TLRs)是模式识别受体,在细胞膜和细胞质中均有存在,参与炎症反应的发生。已有研究表明,TLR2与TLR4介导的NF-κB信号转导通路调控炎症因子IL-β的产生,其在痛风性关节炎发病过程中发挥关键作用。本... Toll样受体家族(Toll-like receptors TLRs)是模式识别受体,在细胞膜和细胞质中均有存在,参与炎症反应的发生。已有研究表明,TLR2与TLR4介导的NF-κB信号转导通路调控炎症因子IL-β的产生,其在痛风性关节炎发病过程中发挥关键作用。本文以痛风性关节炎的发病机制为主线,从TLRs的结构与分布,配体与介导的信号通路,以该通路为靶点治疗痛风性关节炎的有效性,该通路与痛风性关节炎的相关性佐证及基于该信号通路为导向的中医药研究进展进行综述。 展开更多
关键词 白介素-1B 核转录因子-ΚB Toll-样受体2 Toll-样受体4 痛风性关节炎
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