奥卡西平治疗儿童癫痫的病例对照研究 被引量：8

1

作者 李霞 赵斯钰 刘小红 《中国妇幼健康研究》 2015年第4期740-743,共4页

目的探讨奥卡西平(OXC)单药治疗新诊断的儿童部分性癫痫的临床疗效、安全性和对认知功能的影响,为儿童癫痫的治疗提供临床依据。方法 92名部分性癫痫儿童,按就诊顺序分为OXC治疗组(46例)和丙戊酸钠(VPA)治疗组(46例),采用前瞻性对照研... 目的探讨奥卡西平(OXC)单药治疗新诊断的儿童部分性癫痫的临床疗效、安全性和对认知功能的影响,为儿童癫痫的治疗提供临床依据。方法 92名部分性癫痫儿童,按就诊顺序分为OXC治疗组(46例)和丙戊酸钠(VPA)治疗组(46例),采用前瞻性对照研究的方法随访观察1年,评价各治疗组治疗前后及各组间患儿的临床疗效、认知功能及不良反应。结果临床疗效:两组患者随访3月癫痫发作控制率比较差异无统计学意义(x^2=0.099,P>0.05);随访12月癫痫发作控制率比较差异均无统计学意义(x^2=0.005,P>0.05)。认知功能:4.5~6岁OXC组患者言语测试、词汇较治疗前评分增高,差异均有统计学意义(t值分别为-3.050、-3.847,均P<0.05),6~14岁OXC组患者言语测试、词汇及数字广度分较治疗前测验评分增高,差异具有统计学意义(t值分别为-8.375、-6.129、-7.023,均P<0.05)。两组副作用均比较轻微。结论奥卡西平单药治疗新诊断儿童部分性癫痫疗效与丙戊酸钠相近,不良反应轻微,且对认知具有一定的改善作用。 展开更多

关键词 部分性癫痫 奥卡西平 丙戊酸钠 疗效 认知

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柯萨奇B3病毒性心肌炎的免疫抗炎症研究 被引量：4

2

作者 蔡悦 康永波 张宏 《生命科学研究》 CAS CSCD 2017年第2期174-178,188,共6页

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)属感染性心肌疾病,可由多种病毒诱导,其中以柯萨奇B组3型病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)最为常见。由CVB3引起的VMC典型表现为心肌细胞炎症反应所导致的心肌损伤和坏死,并最终发展为慢性炎症或扩张... 病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)属感染性心肌疾病,可由多种病毒诱导,其中以柯萨奇B组3型病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)最为常见。由CVB3引起的VMC典型表现为心肌细胞炎症反应所导致的心肌损伤和坏死,并最终发展为慢性炎症或扩张性心肌病,在人类有很高的发病率和致死率。目前,柯萨奇B3病毒性心肌炎抗炎症治疗措施仍不完善,且相关免疫抗炎症治疗机理未完全阐明,因此探索其免疫抗炎症治疗机理和作用可能成为治疗柯萨奇B3病毒性心肌炎的重要靶点。现主要从Wnt11基因、巨噬细胞、半乳糖凝集素3、锌指抗病毒蛋白、蜂毒素和丙戊酸6个免疫抗炎症相关方面,对柯萨奇B3病毒性心肌炎的最新免疫抗炎症研究予以综述。 展开更多

关键词 柯萨奇B3病毒性心肌炎 Wnt11基因 巨噬细胞 半乳糖凝集素3(Gal-3) 锌指抗病毒蛋白(ZAP) 蜂毒素 丙戊酸(vpa)

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应用VPA调节组蛋白乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase的影响 被引量：3

3

作者 赵霞 时昌文 +3 位作者 孙京杰 曹莉莉 李杰 于振海 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期229-233,共5页

目的：探讨应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）调节染色体组蛋白低乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达及活性的影响,同时通过检测VPA与Caspase3、Caspase8、Caspase9特异性抑制剂协同作用后细胞凋亡的变... 目的：探讨应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）调节染色体组蛋白低乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达及活性的影响,同时通过检测VPA与Caspase3、Caspase8、Caspase9特异性抑制剂协同作用后细胞凋亡的变化加以验证。方法：应用0.75~4.0 mmol/L VPA干预肝癌细胞HepG2、胃癌细胞BGC-823、乳腺癌细胞MCF-7 48小时后,流式细胞术分析细胞凋亡的变化;分光光度法检测Caspase3、Caspase8、Caspase9活性;流式细胞仪间接免疫荧光法定量分析Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达。结果：0.75~4.0 mmol/L VPA干预48小时后,FCM分析可见HepG2、BGC-823、MCF-7细胞凋亡率显著增加,与对照组比较差异有显著意义（P〈0.001）并且呈剂量依赖趋势;HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达均被明显上调、活性升高,与对照组相比有显著差异（P〈0.001）;Caspase8活性及蛋白表达在HepG2、MCF-7细胞未见明显改变,BGC-823细胞仅轻度增加。VPA与Caspase3、9相应特异性抑制剂共同作用后,Caspase3、Caspase9活性被抑制,细胞凋亡率较VPA单独干预组显著降低（P〈0.005）;VPA与Caspase8特异性抑制剂共同作用组细胞凋亡率与VPA单独作用组比较无明显变化（P〉0.05）。结论：应用VPA干预组蛋白乙酰化修饰对HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达及活性可起明显的调控作用;对Caspase8的调控作用则随肿瘤细胞来源及表型的不同而有所差异,但总体趋势不明显。 展开更多

关键词 组蛋白 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 丙戊酸钠 肝癌 胃癌 乳腺癌 细胞凋亡 Caspase调控

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影响丙戊酸疗效与安全性的相关基因多态性研究进展 被引量：2

4

作者 彭清萍 宋沧桑 +3 位作者 李兴德 张阳 毛盼盼 张函舒 《中国药物评价》 2020年第2期85-91,共7页

丙戊酸(VPA)是临床广泛使用的一线广谱抗癫痫药,能有效控制各型癫痫的发作,但疗效和不良反应存在极大的个体差异。诸多研究提示,药物基因组学在VPA代谢及效应机制方面有重要影响。本文对近年来VPA相关遗传药理学研究进行综述,旨在为VPA... 丙戊酸(VPA)是临床广泛使用的一线广谱抗癫痫药,能有效控制各型癫痫的发作,但疗效和不良反应存在极大的个体差异。诸多研究提示,药物基因组学在VPA代谢及效应机制方面有重要影响。本文对近年来VPA相关遗传药理学研究进行综述,旨在为VPA个体化给药提供指导。 展开更多

关键词 丙戊酸 基因多态性 药效学 药动学 不良反应

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肝功能异常患者丙戊酸钠血药浓度的影响因素分析 被引量：1

5

作者 董露露 邹素兰 凌静 《淮海医药》 CAS 2022年第4期346-349,共4页

目的:研究肝功能异常患者丙戊酸钠(VPA)血药浓度达标情况,并探讨其相关影响因素,为临床合理用药提供参考。方法:收集某院进行VPA血药浓度监测的肝功能异常患者92例,记录患者性别、年龄、VPA日剂量、给药途径、肝肾功能及是否联用酶诱导... 目的:研究肝功能异常患者丙戊酸钠(VPA)血药浓度达标情况,并探讨其相关影响因素,为临床合理用药提供参考。方法:收集某院进行VPA血药浓度监测的肝功能异常患者92例,记录患者性别、年龄、VPA日剂量、给药途径、肝肾功能及是否联用酶诱导剂和碳氢霉烯类药物等信息,研究肝功能异常患者VPA血药浓度达标情况,并探讨影响VPA血药浓度达标的因素。结果:92名患者188例次血药浓度监测中有85例次在一般参考治疗浓度范围内,达标率为45.21%,低于达标浓度范围下限的有61例次(32.45%),高于达标浓度范围上限的有42例次(22.34%);单因素统计分析显示,年龄、VPA日剂量、给药途径、肾功能情况及是否联用碳氢霉烯类抗生素对VPA浓度达标率影响显著(P<0.05);有序Logistic回归分析显示,VPA日剂量、患者肾功能状况及是否联用碳青霉烯类抗生素是VPA血药浓度能否达标的独立影响因素(P<0.05)。结论:肝功能异常患者VPA血药浓度的影响因素较多,临床上尤其要关注患者肾功能情况及是否联用碳氢霉烯类抗生素,并密切监测VPA血药浓度,以便及时进行剂量调整。 展开更多

关键词 肝功能异常 丙戊酸钠 血药浓度 影响因素

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抗癫痫类药物的血药浓度监测结果分析 被引量：1

6

作者 覃业语 黄春新 林慧 《海南医学》 CAS 2012年第21期106-107,共2页

目的分析抗癫痫药物(AEDs)临床疗效与血药浓度之间的关系,为临床合理用药提供个体化用药参考,探讨如何开展抗癫痫类药血药浓度监测后的药学服务。方法采用酶扩增均相免疫分析法(EMIT)监测抗癫痫类药物丙戊酸钠(VPA)、苯妥英钠(PHT)、卡... 目的分析抗癫痫药物(AEDs)临床疗效与血药浓度之间的关系,为临床合理用药提供个体化用药参考,探讨如何开展抗癫痫类药血药浓度监测后的药学服务。方法采用酶扩增均相免疫分析法(EMIT)监测抗癫痫类药物丙戊酸钠(VPA)、苯妥英钠(PHT)、卡马西平(CBZ)血药浓度,回顾性调查、统计分析2009-2011年945例次VPA、278例次PHT、157例次CBZ血药浓度监测结果。结果其中55.3%的患者VPA监测结果在有效参考血药浓度范围以内,31.7%的患者PHT监测结果在有效血药浓度范围以内,79.0%的患者CBZ监测结果在有效参考血药浓度范围内。结论抗癫痫药物血药浓度监测是临床用药的依据之一,临床药师于血药浓度监测后为患者提供个体化给药建议,对合理用药有重要的指导意义。 展开更多

关键词 抗癫痫类药物 血药浓度监测 丙戊酸钠(vpa) 苯妥英钠(PHT) 卡马西平(CBZ)

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L-肉碱对幼鼠丙戊酸肝毒性的保护作用及其机理探讨 被引量：1

7

作者 傅大干 蔡方成 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第1期27-31,共5页

目的:研究L-肉碱对丙戊酸(VPA)肝毒性的保护作用及相关机制。方法:采用VPA及苯巴比妥钠(PB)灌胃制作幼鼠VPA肝损伤的动物模型,同时以L-肉碱作为干预措施,观察其对实验动物肝脏,尤其肝线粒体功能的保护作用。化学比色法测定血氨、L-肉碱... 目的:研究L-肉碱对丙戊酸(VPA)肝毒性的保护作用及相关机制。方法:采用VPA及苯巴比妥钠(PB)灌胃制作幼鼠VPA肝损伤的动物模型,同时以L-肉碱作为干预措施,观察其对实验动物肝脏,尤其肝线粒体功能的保护作用。化学比色法测定血氨、L-肉碱、肝脏凝血因子合成功能、线粒体呼吸酶系等;高效液相色谱、流式细胞仪分别检测VPA与PB血药浓度及肝线粒体跨膜电位(MMP);采用Oil-Red-O染色观察肝细胞脂肪变性。结果:(1)VPA/VPA+PB组肝线粒体呼吸链关键酶琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素氧化酶(CCO)活性与对照组均存在非常显著性差异(P<0.01),而补充L-肉碱对SDH和CCO活性均有明显保护作用;(2)VPA+PB组MMP下降21.47%,与对照组差异显著(P<0.05)。L-肉碱能有效维护MMP正常;(3)在VPA+PB组,凝血因子PT、TT、APTT、Fbg,以及血氨和L-肉碱含量均有显著改变。补充L-肉碱改善肝脏凝血因子合成、使血氨正常;(4)Oil-Red-O染色显示,VP/VPA+PB组均出现门管区为主的肝细胞脂肪变性,脂肪细胞数分别高出对照组9.2倍和15.7倍,差异非常显著(P<0.01)。L-肉碱干预后脂肪变性肝细胞数均有非常显著减少(P<0.01),表明L-肉碱能有效的阻止肝细胞脂肪变性。结论:L-肉碱对VPA肝损伤有较好防治作用,这一作用主要是通过阻止肝脂肪沉积和保护线粒体功能而实现。另外,当VPA与肝酶诱导剂联合运用时,虽然VPA血药浓度值可能不高,但由于肝酶诱导剂使具有非常强肝毒性的VPA中间代谢产物明显增加,所以仍应密切监测其肝毒副作用。 展开更多

关键词 丙戊酸 L-肉碱 肝损伤

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丙戊酸通过上皮钙黏蛋白的核移位诱导结肠癌细胞EMT的作用 被引量：1

8

作者 金武男 吉美瑛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期994-998,共5页

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂丙戊酸(valproic acid,VPA)对结肠癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法:以结肠癌细胞系DLD-1、HCT116、SW480和HT29为研究对象,用MTT... 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂丙戊酸(valproic acid,VPA)对结肠癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法:以结肠癌细胞系DLD-1、HCT116、SW480和HT29为研究对象,用MTT法检测不同浓度(0.5、5 mmol/L) VPA对结肠癌细胞增殖的影响,用Western blotting检测细胞EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平,免疫荧光染色法检测上皮钙黏蛋白和波形蛋白表型的变化,划痕愈合与Transwell侵袭实验检测结肠癌细胞的迁移与侵袭能力。结果:不同浓度VPA作用4种结肠癌细胞48 h,低浓度VPA(0.5 mmol/L)对4种结肠癌细胞增殖几乎无影响,取0.5 mmol/L为实验浓度。0.5 mmol/L VPA作用后,结肠癌细胞上皮钙黏蛋白表达水平显著下降(P<0.05)但波形蛋白表达水平显著升高(P<0.05);0.5 mmol/L VPA处理组细胞的上皮钙黏蛋白出现膜衰减和核移位,以及波形蛋白含量显著增加,上述反应在6 h后开始且可维持24 h;0.05 mmol/L的VPA处理可增强结肠癌细胞的迁移和侵袭能力。结论:低浓度VPA可通过上皮钙黏蛋白的核移位诱导结肠癌细胞EMT的发生且明显增强细胞的迁移侵袭能力,因此在结肠癌中选择HDAC抑制剂作为一个新型抗癌药物之前应谨慎。 展开更多

关键词 结肠癌 丙戊酸 上皮一间质转化 上皮钙黏蛋白 波形蛋白

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丙戊酸诱导白血病U937细胞凋亡机理的实验研究

9

作者 薛红漫 郭海霞 +2 位作者 李晓圆 张金华 李文益 《实用癌症杂志》 2006年第5期458-460,共3页

目的从分子水平探索丙戊酸(VPA)诱导白血病U937细胞凋亡的机制,为临床治疗提供理论依据。方法将U937细胞分为1mmol/LVPA作用组、1mmol/LVPA+1μmol/LzVAD-fmk作用组和空白对照组,作用72h后进行Annixin-ⅴ及PI双重染色,在流式细胞仪上检... 目的从分子水平探索丙戊酸(VPA)诱导白血病U937细胞凋亡的机制,为临床治疗提供理论依据。方法将U937细胞分为1mmol/LVPA作用组、1mmol/LVPA+1μmol/LzVAD-fmk作用组和空白对照组,作用72h后进行Annixin-ⅴ及PI双重染色,在流式细胞仪上检测细胞凋亡;采用流式细胞仪检测处理前后各组细胞Bcl-2、Bax和Bcl-xl的平均荧光指数(MFI)以及胱冬肽酶(caspase)3、8和9的含量。结果1mmol/LVPA诱导U937凋亡率为(75.78±4.20)%(P<0.01);多cas-pase抑制剂zVAD-fmk可全部抑制U937凋亡,凋亡率为(2.89±0.36)%(P<0.01)。细胞内Bcl-2、Bax和Bcl-xl的MFI无明显变化。VPA作用后U937中caspase3由(14.09±1.19)%上升至(32.30±2.47)%,caspase8由(4.58±1.41)%上升至(86.47±3.26)%(P均<0.01),caspase9变化不显著。结论VPA通过激活caspase3和caspase8诱导U937凋亡;VPA诱导U937凋亡并非通过改变细胞中Bcl-2等的含量实现。 展开更多

关键词 丙戊酸 白血病 BCL-2蛋白 胱冬肽酶

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丙戊酸处理对不同类型供体细胞猪手工克隆胚胎发育潜能的影响

10

作者 吕玲燕 孙俊铭 +6 位作者 陆杏蓉 张晓溪 谢炳坤 潘天彪 刘庆友 崔奎青 石德顺 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期475-480,共6页

为探讨丙戊酸(VPA)处理对不同供体细胞来源猪手工克隆(HMC)重构胚发育效果的影响,分别以猪卵巢颗粒细胞(GC)、猪胎儿成纤维细胞(PFF)和转基因猪胎儿成纤维细胞(Tr-PFF)为供体细胞,采用不同浓度(0、25、50、75、100、150nmol/L)VPA处理,... 为探讨丙戊酸(VPA)处理对不同供体细胞来源猪手工克隆(HMC)重构胚发育效果的影响,分别以猪卵巢颗粒细胞(GC)、猪胎儿成纤维细胞(PFF)和转基因猪胎儿成纤维细胞(Tr-PFF)为供体细胞,采用不同浓度(0、25、50、75、100、150nmol/L)VPA处理,观测比较不同试验组之间猪HMC重构胚发育的效果。结果显示,以GC为供体50nmol/L VPA处理组的猪HMC重构胚囊发育率达到48.92%,囊胚细胞总数为80.33个,极显著高于其他浓度组(P<0.01);以PFF为供体50、75nmol/L VPA处理组猪HMC重构胚囊胚率分别为52.82%和51.41%,极显著高于其他浓度组(P<0.01),其中50nmol/L处理组囊胚细胞总数为75.67,极显著高于其他浓度组(P<0.01);以Tr-PFF为供体100nmol/L VPA处理组的猪HMC重构胚囊胚率为42.74%,囊胚细胞总数为75.67,极显著高于其他浓度组(P<0.01)。结果表明,不同类型供体细胞对猪HMC重构胚的体外发育潜能有显著的影响,一定浓度的VPA处理可显著提高猪HMC重构胚体外发育囊胚率和细胞数,不同类型的供体细胞最佳VPA处理浓度亦有不同。 展开更多

关键词 猪 供体细胞 vpa 手工克隆

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VPA对牛胎儿成纤维细胞体外培养的影响

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作者 岳顺利 于思淼 +6 位作者 周英 李有为 孙铭菊 张利 张春龙 张朔 周佳勃 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2015年第3期30-33,38,共5页

为了研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)丙戊酸(VPA)处理对牛胎儿成纤维细胞体外培养的影响,试验采用培养到第3代的牛胎儿成纤维细胞经VPA处理后,进行细胞生长曲线绘制及形态、活力、细胞周期的检测,并通过Real-time PCR检测Oct4和Cdx... 为了研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)丙戊酸(VPA)处理对牛胎儿成纤维细胞体外培养的影响,试验采用培养到第3代的牛胎儿成纤维细胞经VPA处理后,进行细胞生长曲线绘制及形态、活力、细胞周期的检测,并通过Real-time PCR检测Oct4和Cdx2的表达情况,经梯度浓度的VPA处理牛胎儿成纤维细胞,于24 h后观察细胞形态。结果表明:当VPA浓度高于0.5 mmol/L时,细胞开始出现异常形态,死细胞数目增多。0.5 mmol/L VPA处理牛成纤维细胞24 h可以显著抑制细胞活力,可将60%以上细胞的周期阻滞在G0/G1期;但处理48 h将导致细胞染色体整倍率显著下降。与对照组相比,VPA处理后,Oct4的表达量显著升高,而Cdx2基因的表达量则显著降低。说明用HDACIs VPA处理过的牛成纤维细胞作为体细胞核移植的供体细胞,可能更有利于克隆胚胎重编程及发育。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs) 丙戊酸(vpa) 牛成纤维细胞 体外培养

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丙戊酸处理对猪手工克隆重构胚体外发育潜能的影响

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作者 谢炳坤 吕玲燕 +5 位作者 陆杏蓉 崔奎青 孙俊铭 覃兆鲜 石德顺 刘庆友 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第5期180-186,共7页

为探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(valproic acid,VPA)对猪手工克隆(HMC)胚胎发育潜能的影响,本研究比较了不同浓度(0、25、50、75和100nmol/L)VPA处理猪HMC重构胚对后期胚胎发育率、内细胞团数和组蛋白乙酰化程度的影响。结果表明,5... 为探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(valproic acid,VPA)对猪手工克隆(HMC)胚胎发育潜能的影响,本研究比较了不同浓度(0、25、50、75和100nmol/L)VPA处理猪HMC重构胚对后期胚胎发育率、内细胞团数和组蛋白乙酰化程度的影响。结果表明,50、75nmol/L VPA处理组HMC重构胚的卵裂率和囊胚发育率均显著高于0、25和100nmol/L VPA处理组(P<0.05);与0、25、75和100nmol/L相比,50nmol/L VPA处理组能显著提高囊胚内细胞团细胞数(P<0.05),囊胚阶段VPA处理组的组蛋白H3K14乙酰化(AcH3K14)水平高于空白组和孤雌激活囊胚。因此,应用VPA处理可提高猪HMC重构胚胎分裂率、囊胚率及增加内细胞团细胞数,提高了猪HMC胚胎的体外发育潜能。 展开更多

关键词 猪 手工克隆 丙戊酸 发育潜能

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丙戊酸治疗成人癫致血浆肉毒碱下降 被引量：6

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作者 陈佳 刘凤君 吴逊 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期669-671,共3页

目的观察丙戊酸(valproic acid,VPA)治疗成人癫患者后患者血浆游离肉毒碱改变规律,并探讨导致其改变的相关因素。方法VPA治疗组为41例成人癫患者,其中接受VPA单药治疗者33例,联合其他抗癫药物治疗者8例,30例非VPA治疗的成人癫... 目的观察丙戊酸(valproic acid,VPA)治疗成人癫患者后患者血浆游离肉毒碱改变规律,并探讨导致其改变的相关因素。方法VPA治疗组为41例成人癫患者,其中接受VPA单药治疗者33例,联合其他抗癫药物治疗者8例,30例非VPA治疗的成人癫患者作为癫对照组,包括其他抗癫药物治疗的患者14例,和未进行药物治疗的患者16例。33名同龄健康者作为正常对照,用酶循环法测定血浆游离肉毒碱浓度,3组间进行比较。结果VPA治疗组血浆游离肉毒碱浓度(31.43±11.75μmol/L)明显低于正常对照组(43.25±12.57μmol/L)和非VPA治疗的癫对照组(40.71±12.83μmol/L,P均<0.05)。血浆游离肉毒碱浓度与VPA剂量、VPA疗程、其他抗癫药物、年龄、性别、血ALT、AST无相关性。结论VPA治疗成人癫可能导致血浆游离肉毒碱水平下降,其下降程度和VPA无剂量和疗程依赖性,也不受患者的生理状态以及其他抗癫药物的影响。 展开更多

关键词 肉毒碱 丙戊酸 癫痼

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丙戊酸快速静脉给药治疗2岁以下婴幼儿频繁癫癎发作的疗效及安全性观察

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作者 邹丽萍 金洪 +2 位作者 丁昌红 方方 伍云 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2002年第12期726-728,共3页

目的　探讨丙戊酸快速静脉给药治疗 2岁以下婴幼儿频繁癫疒间 发作的疗效及安全性。方法　对 2 0例频繁癫疒间发作的 2岁以下婴幼儿 ,应用丙戊酸负荷量 (2 0mg/kg ,5min静脉推入 ,静注速度为 2 4～ 6 0mg/min) ,维持量 [5mg/ (kg·h... 目的　探讨丙戊酸快速静脉给药治疗 2岁以下婴幼儿频繁癫疒间 发作的疗效及安全性。方法　对 2 0例频繁癫疒间发作的 2岁以下婴幼儿 ,应用丙戊酸负荷量 (2 0mg/kg ,5min静脉推入 ,静注速度为 2 4～ 6 0mg/min) ,维持量 [5mg/ (kg·h)用 5h],巩固量 [1mg/ (kg·h)用 5～ 10h],进行快速静脉给药治疗 ,用药前后监测患儿生命体征、肝功能、丙戊酸血浓度及血氨 ,综合判定疗效及安全性。结果　治疗有效率 85 % ,给药期间生命体征基本平稳 ,个别患儿负荷量后出现心率增快、血压上升 ;肝功能、血氨均在正常范围 ;丙戊酸血浓度波动在每毫升 (97 8±2 8)～ (10 1 5± 2 5 ) μg之间。 结论　应用所制定的丙戊酸负荷量 维持量 巩固量快速静脉给药法可以较为安全有效地控制 2岁以下婴幼儿的频繁癫疒间发作。 展开更多

关键词 丙戊酸 快速静脉给药 治疗 婴幼儿 癫痫 发作 疗效 安全性

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应用丙戊酸钠调节组蛋白乙酰化修饰抑制肝癌细胞增殖的作用及机制 被引量：4

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作者 时昌文 赵霞 +3 位作者 李杰 于振海 孙京杰 曹莉莉 《中国医药》 2008年第11期659-662,共4页

目的观察应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠调节染色体组蛋白低乙酰化水平对肝癌细胞增殖的作用，并进一步检测Cyctin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1蛋白及mRNA表达变化，探讨其分子作用机制。方法应用0．75～4．0mmol／L丙戊... 目的观察应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠调节染色体组蛋白低乙酰化水平对肝癌细胞增殖的作用，并进一步检测Cyctin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1蛋白及mRNA表达变化，探讨其分子作用机制。方法应用0．75～4．0mmol／L丙戊酸钠作用于肝癌细胞系HepG2细胞后，MTT法检测细胞生长抑制、细胞克隆形成试验观察克隆形成率、碘化丙啶标记流式细胞术检测细胞周期、间接免疫荧光法分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1蛋白表达，RT—PCR检测分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21^Waf/cip1 mRNA表达。结果0．75～4．0mmol／L丙戊酸钠作用24、48、72、96h，观察组出现了时间-剂量依赖趋势的生长抑制，同时细胞克隆形成率显著降低，对照组细胞增殖周期G1、S、M期所占比例未见明显改变，而观察组则随药物浓度、作用时间的不同而出现不同程度的细胞增殖周期G1期阻滞，G1期比例由55．4％～82．8％不等，差异有统计学意义（P〈0．01）。观察组Cyclin A、Cyclin D1蛋白及mRNA表达均被明显下调而P21^Waf/cip1蛋白、mRNA表达则被明显上调，与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）；而Cyclin E蛋白和mRNA表达变化则未见明显差异（P〉0．05）。结论通过应用特异性组蛋白脱乙酰酶抑制剂调节组蛋白乙酰化修饰可明显抑制肝癌细胞生长、抑制细胞克隆形成、阻滞细胞增殖周期于G1期；丙戊酸钠作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂可明显抑制肝癌细胞增殖，其作用机制是通过上调P21^Waf/cip1 mRNA蛋白表达，下调Cyclin D1、Cyclin A mRNA蛋白表达分别和／或协同实现。 展开更多

关键词 肝肿瘤 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 丙戊酸钠

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