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金属蛋白酶组织抑制剂1在大鼠肾小管间质损害中的表达及其意义 被引量:29
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作者 董健平 陈香美 +1 位作者 师锁柱 田月 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期275-279,共5页
目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管问质损害的关系。方法 制备UUO大鼠模型,采用免疫组织化学方法检测UUO术后第1、3、5、7、14天肾小管间质中TIMP-... 目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管问质损害的关系。方法 制备UUO大鼠模型,采用免疫组织化学方法检测UUO术后第1、3、5、7、14天肾小管间质中TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)和单核巨噬细胞抗原(ED)-1的表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系。结果 UUO术后第1天肾间质可见少量TIMP-1表达细胞,第3~7天TIMP-1表达明显增加,主要表达于肾小管上皮细胞和肾间质。UUO术后第3天肾小管PCNA表达达高峰,随后下降,而肾间质PCNA水平于第7~14天仍较高。UUO术后第3天肾间质成纤维细胞及肾小管上皮细胞可检出α-SMA表达并随时间递增。α-SMA阳性面积与肾间质相对面积成正相关(r=0.924,p<0.01)。TIMP-1表达与间质相对面积(r=0.835,P<0.05)及α-SMA阳性面积(r=0.922,P<0.01)成正相关。结论 TIMP-1蛋白质于肾小管间质病变早期表达于肾小管间质,早于肾间质纤维化出现,其表达量与肾间质α-SMA表达及肾间质相对面积呈正相关并随病变进展逐渐增加。TIMP-1在肾小管上皮细胞和问质细胞的高表达及肾小管上皮细胞和间质细胞增殖可能参与介导UUO术后肾小管间质损害。 展开更多
关键词 大鼠 金属蛋白酶组织抑制剂1 输尿管梗阻 纤维化 肾小管间质损害 免疫组织化学 细胞增殖
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TGF-β1/p38MAPK通路对肾间质纤维化影响及抗纤灵冲剂干预机制的实验研究 被引量:39
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作者 张新志 黄迪 +3 位作者 吴锋 郝俊杰 李会龙 何立群 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期245-248,共4页
目的:探讨TGF-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对肾间质纤维化的影响及抗纤灵冲剂的干预机制。方法:将120只SD大鼠中72只行经典单侧输尿管结扎,制备单侧输尿管结扎动物模型,造模成功后分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组,... 目的:探讨TGF-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对肾间质纤维化的影响及抗纤灵冲剂的干预机制。方法:将120只SD大鼠中72只行经典单侧输尿管结扎,制备单侧输尿管结扎动物模型,造模成功后分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组,氯沙坦组。药物干预7、14、21、28d后分批处死,留取左侧肾组织,运用Western blotting检测肾组织p38的表达,免疫组化方法测定转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达。结果:与同一时间点假手术组比较,模型组p38/β-actin相对表达量及TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.01),抗纤灵组及氯沙坦组此二指标均较模型组明显降低,且抗纤灵组下降更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:抗纤灵冲剂可能是通过调节TGF-β1/P38MAPK信号转导通路,发挥抗肾小管间质纤维化效应。 展开更多
关键词 UUO动物模型 P38MAPK通路 TGF-Β1 肾间质纤维化 抗纤灵冲剂
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川芎嗪对肾间质纤维化模型大鼠Smad7和SnoN蛋白表达的影响 被引量:37
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作者 陆敏 周娟 +2 位作者 王飞 刘煜敏 张悦 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期84-88,共5页
目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分为3组:假手术组、模型组以及TMP组,每组6只。采用单侧输尿管结扎建立... 目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分为3组:假手术组、模型组以及TMP组,每组6只。采用单侧输尿管结扎建立大鼠肾间质纤维化模型。川芎嗪(40mg·kg-1·d-1)治疗3周后取梗阻侧肾组织,分别进行HE和Masson染色,观察肾组织病理改变和胶原沉积的变化;采用放射免疫分析法检测Ⅲ型前胶原含量;应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;采用Western blotting检测肾组织中Smad7和Smad转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平的变化。结果:与假手术组比较,镜下可见模型组大鼠肾小管萎缩,管腔扩张,肾间质中大量胶原纤维沉积,肾间质明显增宽;Ⅲ型前胶原、TGF-β1含量显著增加;Smad7,SnoN蛋白表达水平显著下调。TMP组与模型组比较,肾组织病理改变明显改善,Ⅲ型前胶原、TGF-β1含量明显降低,Smad7,SnoN蛋白表达水平明显上调。结论:川芎嗪具有显著抗肾间质纤维化的作用,其机制与降低肾组织中促纤维化细胞因子TGF-β1含量,同时恢复Smad逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 SMAD7 SNON
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Ginsenoside Rb1,a Panoxadiol Saponin against Oxidative Damage and Renal Interstitial Fibrosis in Rats with Unilateral Ureteral Obstruction 被引量:25
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作者 谢席胜 刘衡川 +3 位作者 杨满 左川 邓尧 樊均明 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2009年第2期133-140,共8页
Objective:To investigate the possible protective effect and mechanism of ginsenoside Rb1 against oxidative damage and renal interstitial fibrosis on rats with unilateral ureteral obstruction(UUO). Methods:In total,80 ... Objective:To investigate the possible protective effect and mechanism of ginsenoside Rb1 against oxidative damage and renal interstitial fibrosis on rats with unilateral ureteral obstruction(UUO). Methods:In total,80 male rats were randomly divided into 4 groups,20 in each group:the sham operated group (SOR),UUO group,UUO with ginsenoside Rb1 treatment group(treated with intraperitoneal injection of 50 mg/ kg daily) and UUO with Losartan treatment group(as the positive control,treated with 20 mg/kg by gastr... 展开更多
关键词 ginsenoside Rb1 unilateral ureteral obstruction oxidative stress transforming growth factor beta1 p47phox
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维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化 被引量:19
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作者 杨念生 武庆庆 +6 位作者 姜宗培 张锐 王芳 罗明乾 关伟明 余学清 叶任高 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期194-198,共5页
目的探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法建立大鼠UUO模型前2d治疗组和对照组分别每天给予10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射。观察模型第3、7和12天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细... 目的探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法建立大鼠UUO模型前2d治疗组和对照组分别每天给予10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射。观察模型第3、7和12天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数、肾间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅲ和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达。结果维甲酸显著减轻肾小管损害和肾间质纤维化(P<0.01)。治疗组肾间质巨噬细胞数和肾间质α-SMA表达显著低于对照组(P<0.01)。维甲酸显著抑制胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达(P<0.01)。结论维甲酸减少大鼠UUO模型肾间质巨噬细胞浸润、降低胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达、抑制α-SMA蛋白的表达,从而减轻肾间质纤维化。 展开更多
关键词 维甲酸 抑制作用 大鼠 输尿管梗阻 肾间质纤维化 巨噬细胞 肾小球
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清化固肾排毒颗粒对肾纤维化大鼠Wnt通路Wnt1和β-catenin表达的影响 被引量:24
6
作者 罗婷 程锦国 +4 位作者 姜程曦 简怡娟 吴晓燕 木林洁 董飞侠 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期955-962,共8页
目的观察清化固肾排毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β连环蛋白(β-catenin)表达的影响,从而探讨清化固肾排毒颗粒对肾间质纤维化的作用机制。方法 108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组和模型组,清化固肾排毒... 目的观察清化固肾排毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β连环蛋白(β-catenin)表达的影响,从而探讨清化固肾排毒颗粒对肾间质纤维化的作用机制。方法 108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组和模型组,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75 g/kg)组,洛丁新(1.60 mg/kg)组,每组18只;除假手术组外,各组大鼠均以结扎左侧输尿管制备单侧输尿管梗阻肾纤维化模型。各组分别于造模第7、14、21天时随机处死6只大鼠,采血,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平;取手术侧肾脏组织进行相关病理检测,分别采用HE染色和Masson染色评价肾小管间质纤维化损伤程度,免疫组织化学染色检测肾脏组织Wnt1和β-catenin的表达情况。结果与假手术组比较,各造模组大鼠血清SCr、BUN水平升高(P<0.05),间质纤维化程度加重(P<0.05),肾组织β-catenin表达明显增多(P<0.05),随着输尿管梗阻时间延长,各指标程度加重;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量组和洛丁新组大鼠血清SCr、BUN水平下降(P<0.05),间质纤维化程度有所缓解(P<0.05),肾组织β-catenin表达降低(P<0.05)。免疫组化结果显示:与假手术组比较,各造模组大鼠肾小管上皮细胞内Wnt1、β-catenin高表达(P<0.05),在梗阻后第7天Wnt1表达量最高(P<0.05),随后降低;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒各剂量组、洛丁新组大鼠Wnt1、β-catenin表达降低(P<0.05)。结论清化固肾排毒颗粒可以改善肾纤维化的发生发展,其作用机制可能是通过抑制Wnt1、β-catenin的表达,起到保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 清化固肾排毒颗粒 单侧输尿管结扎 肾纤维化 WNT1 β-catenin
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罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制 被引量:17
7
作者 林沁 马骥 +3 位作者 顾勇 杨海春 朱蔚钰 林善锬 《中国临床药学杂志》 CAS 2003年第3期135-138,F003,共5页
目的 :探讨罗格列酮 (RSG)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法 :将大鼠随机分成UUO组和UUO +RSG组 ,另设假手术组 (SHAM)为对照。用药组于术前 3d给予RSG 3 0mg·kg-1·d-1,ig ,直至术后 14d处死... 目的 :探讨罗格列酮 (RSG)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法 :将大鼠随机分成UUO组和UUO +RSG组 ,另设假手术组 (SHAM)为对照。用药组于术前 3d给予RSG 3 0mg·kg-1·d-1,ig ,直至术后 14d处死动物 ,对照组给予等量的灭菌去离子水同样处理。观察左侧肾脏病理学改变 ,比较肾间质基质含量和肾间质纤维化程度 ;以α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的免疫组化结果观察肾小管上皮细胞转型情况。结果 :与UUO组相比 ,RSG +UUO组左侧肾脏的病理改变及肾间质纤维化程度明显减轻 (P <0 0 5 ) ,肾小管上皮细胞α SMA的表达显著减少 (P <0 0 5 ) ;而SHAM组对左侧肾脏病理学无显著影响。结论 :RSG对UUO所致的大鼠肾间质纤维化具有保护作用 ,其机制可能部分是通过减少肾小管上皮细胞向肌纤维细胞的转型 。 展开更多
关键词 罗格列酮 单侧输尿管梗阻 大鼠 肾间质纤维化 保护作用 作用机制 胰岛素增敏剂
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鳖甲煎丸对肾间质纤维化模型大鼠肾脏的保护作用 被引量:17
8
作者 韩琳 陈志强 +2 位作者 范焕芳 许庆友 彭云松 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期260-262,I0003,共4页
目的观察鳖甲煎丸对肾间质纤维化实验大鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机理。方法采用单侧输尿管结扎的方法复制大鼠肾梗阻模型,将其随机分为缬沙坦组、鳖甲煎丸组与模型组,并设假手术组。观察梗阻侧肾脏肾上腺髓质素(ADM)在蛋白及基因... 目的观察鳖甲煎丸对肾间质纤维化实验大鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机理。方法采用单侧输尿管结扎的方法复制大鼠肾梗阻模型,将其随机分为缬沙坦组、鳖甲煎丸组与模型组,并设假手术组。观察梗阻侧肾脏肾上腺髓质素(ADM)在蛋白及基因水平的表达,并测定其在肾组织中蛋白含量。结果模型组及各治疗组大鼠肾脏中肾上腺髓质素组织蛋白含量、蛋白表达以及mRNA的基因表达较假手术组明显降低,鳖甲煎丸组、缬沙坦组的含量及表达均高于模型组(P<0.05?,但两组之间比较无显著性差异。结论鳖甲煎丸能够明显上调肾间质纤维化大鼠肾脏ADM的蛋白及mRNA的表达,对肾脏起到保护作用。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 肾间质纤维化 单侧输尿管结扎 肾上腺髓质素 大鼠
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桃仁、红花对UUO大鼠肾组织ILK、E-cad、FN和α-SMA表达的影响 被引量:20
9
作者 李小波 彭榜亚 +1 位作者 杨江权 陈阳 《遵义医学院学报》 2017年第2期134-138,共5页
目的探讨桃仁、红花及其药对对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织ILK、FN、α-SMA及E-cadherin表达的影响。方法健康SD大鼠随机分为5组,每组6只,除正常组外,其余大鼠行单侧输尿管梗阻手术。正常组、模型组给予2 m L蒸馏水灌喂,桃仁组、红... 目的探讨桃仁、红花及其药对对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织ILK、FN、α-SMA及E-cadherin表达的影响。方法健康SD大鼠随机分为5组,每组6只,除正常组外,其余大鼠行单侧输尿管梗阻手术。正常组、模型组给予2 m L蒸馏水灌喂,桃仁组、红花组、桃仁+红花组分别给予6 g/(kg·d)的灌喂量。连续灌喂14 d后处死大鼠,取出手术侧肾脏,HE染色观察肾脏病理变化,q PCR和western blot检测肾组织中整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)基因和蛋白表达。结果肾脏组织形态学观察显示,与正常组相比,模型组大鼠梗阻侧肾脏,肾间质表现出明显肿胀,纤维化程度重;模型组的E-cad表达降低,ILK、FN及α-SMA的表达升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组的肾脏病理改变减轻,E-cad表达升高(P<0.05),ILK、FN及α-SMA的表达降低(P<0.05);且以桃仁+红花组的效果更佳。结论桃仁、红花及其药对可通过升高E-cadherin和降低ILK、FN及α-SMA的表达来减缓肾间质纤维化,以桃仁-红花药对的效果更好。 展开更多
关键词 桃仁 红花 单侧输尿管梗阻 整合素连接激酶
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黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响 被引量:17
10
作者 左川 谢席胜 +1 位作者 邓尧 樊均明 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1185-1190,共6页
目的:动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的拮抗作用及对结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,初步探讨其可能的分子作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组)。在造模后第7、1... 目的:动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的拮抗作用及对结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,初步探讨其可能的分子作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组)。在造模后第7、14 d处死动物,观察肾脏病理改变。采用免疫组化方法检测肾组织中CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠CTGF mRNA和α-SMA mRNA表达量。用Western blot检测大鼠CTGF蛋白表达量。结果:与假手术组相比,各时间点的UUO大鼠肾脏病理损害进行性加重,CTGF和α-SMA mRNA和蛋白表达随梗阻时间延长逐渐增高;黄芪治疗后可明显减轻UUO大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间质纤维化,使UUO大鼠肾组织中高表达的CTGF和α-SMA降低(P<0.05)。结论:黄芪可能从核酸和蛋白水平抑制CTGF的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化。 展开更多
关键词 黄芪 转分化 结缔组织生长因子 单侧输尿管梗阻
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姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化及TGF-β/Smads信号转导途径的影响 被引量:19
11
作者 李彧 陈朝青 +2 位作者 李亚东 李健 牛建昭 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1224-1228,共5页
目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响。方法建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2... 目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响。方法建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2组。姜黄素1组术后第2天开始给予姜黄素100mg/(kg·d)灌胃,姜黄素2组术后第10天开始给予姜黄素100mg/(kg·d)灌胃。假手术组和模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃。术后28天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin,α-SMA),E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达分布;Western blot检测转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、P-Smad2、P-Smad3及Smad7的蛋白表达,实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1、转化生长因子-β受体Ⅰ型(tansforming growth factor-βreceptorⅠ,TβRⅠ)、胶原蛋白-Ⅰ(collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)和胶原蛋白-Ⅲ(collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ)mRNA水平表达。结果 UUO组大鼠肾组织中α-SMA表达明显增强(P<0·01),E-cadherin表达明显减弱(P<0·01),P-Smad2和P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβRⅠmRNA及Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达水平均明显上调(P<0·01),Smad7蛋白表达明显减少(P<0·01)。姜黄素1、2组α-SMA蛋白,P-Smad2及P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβRⅠmRNA,Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达水平与UUO组比较显著下降(P<0·05,P<0·01),E-cadherin和Smad7蛋白表达显著升高(P<0·05,P<0·01)。结论姜黄素可干预UUO大鼠TGF-β/Smads信号通路中多个位点,抑制肾小管上皮细胞EMT的发生,从而减轻肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞转分化 姜黄素
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抗纤灵抗大鼠肾间质纤维化的实验研究 被引量:15
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作者 刘煜敏 张悦 +4 位作者 何立群 陆海英 刘克剑 李靖 林敏 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期901-904,共4页
目的探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素... 目的探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素氮含量等指标;HE染色和六胺银染色观察肾组织病变;采用RT-PCR和Western印迹分别检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)mRNA和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TGF-β1受体(TβRⅠ及TβRⅡ)及肝细胞生长因子受体(C-Met)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;肾小球毛细血管基底膜明显增厚;肾组织TGF-β1 mRNA及α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ、C-Met蛋白表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调。中药干预后,血尿素氮含量显著降低,肾小球和肾小管基底膜仅见轻度增厚;肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调。结论抗纤灵可抑制肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达并增加肾纤维化保护性因子HGF mRNA的表达,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化及肾功能。 展开更多
关键词 抗纤灵 单侧输尿管阻塞 间质纤维化 转化生长因子-1 肝细胞生长因子
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肾络通对肾间质纤维化实验大鼠病理及基质金属蛋白酶系统的影响 被引量:14
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作者 陈志强 王月华 +2 位作者 丁英钧 许庆友 朱立 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期23-26,共4页
目的观察肾络通对实验大鼠肾间质纤维化的拮抗作用并探讨其作用机理。方法用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾梗阻模型,将其随机分为缬沙坦组、肾络通组、肾络通加缬沙坦组与模型组,并设假手术组。观察梗阻侧肾脏组织形态学改变、基质金属... 目的观察肾络通对实验大鼠肾间质纤维化的拮抗作用并探讨其作用机理。方法用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾梗阻模型,将其随机分为缬沙坦组、肾络通组、肾络通加缬沙坦组与模型组,并设假手术组。观察梗阻侧肾脏组织形态学改变、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在蛋白及基因水平的表达并与假手术组比较。结果模型组及各治疗组与假手术组比较均呈现程度不同的病理损害,MMP-1、TIMP-1表达均有显著增高(P<0.05),且TIMP-1表达明显高于MMP-1表达。各治疗组与模型组比较,MMP-1表达无明显差异(P>0.05),TIMP-1表达却明显减少(P<0.05)。治疗各组间比较,TIMP-1表达肾络通加缬沙坦组明显低于缬沙坦组(P<0.05),其他组间均无明显差异(P>0.05)。结论输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害,可能与MMP-1/TIMP-1表达明显失衡有关。肾络通及缬沙坦对其有一定的抑制作用,且肾络通与缬沙坦联合用药,其作用比单一用药更强。 展开更多
关键词 肾络通 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 基质金属蛋白酶 大鼠
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天然虾青素对抗肾纤维化及细胞凋亡的作用 被引量:17
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作者 谢潮鑫 孟猛 +3 位作者 殷先锋 何凤玲 叶汉深 谢栋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期305-308,共4页
目的采用单侧输尿管梗阻(partial Unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠,研究天然虾青素(虾青素)对抗肾间质纤维化及肾细胞凋亡的作用。方法将96只成年雄性SD大鼠随机分组,每组16只,分别为空白组、假手术组(Sham)、模型组(UUO... 目的采用单侧输尿管梗阻(partial Unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠,研究天然虾青素(虾青素)对抗肾间质纤维化及肾细胞凋亡的作用。方法将96只成年雄性SD大鼠随机分组,每组16只,分别为空白组、假手术组(Sham)、模型组(UUO)、天然虾青素组(高、中、低剂量)组,空白组大鼠不做任何处理,Sham组大鼠仅游离左侧输尿管,UUO组和虾青素组大鼠结扎左侧输尿管。虾青素组于术前2 d灌胃给予虾青素(100、50、25 mg.kg-.1d-1,空白组、Sham组和UUO组灌胃给予等体积生理盐水,连续14 d,处死大鼠,采用HE染色,观察大鼠肾脏病理情况,并通过SABC方法测定大鼠肾间质TGF-β1、SGK1、CTGF的表达情况。应用大鼠Bcl-2、Bax试剂盒,检查各组大鼠肾组织的Bcl-2、Bax表达情况。结果天然虾青素组的大鼠肾间质TGF-β1、SGK1、CTGF表达、肾脏病理学损伤明显减少,同时天然虾青素组对于大鼠的肾小管上皮细胞凋亡也有改善作用。结论天然虾青素可以一定程度上减少肾脏纤维化、改善肾细胞凋亡,其对纤维化肾损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 天然虾青素 单侧输尿管梗阻 肾纤维化 细胞凋亡
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自噬对慢性肾损伤双重调控作用 被引量:17
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作者 范桢亮 盛紫阳 +2 位作者 景煊峰 宋立群 贠捷 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第7期97-101,共5页
自噬是细胞维持内环境稳态的重要机制,其在慢性肾损伤中的重要作用近年来逐渐受到研究界的关注。然而,许多研究表明自噬在不同细胞的不同时期可表现出截然不同的生物学效应。肾损伤早期,肾组织内自噬活化可缓解炎症和氧化应激损伤,延缓... 自噬是细胞维持内环境稳态的重要机制,其在慢性肾损伤中的重要作用近年来逐渐受到研究界的关注。然而,许多研究表明自噬在不同细胞的不同时期可表现出截然不同的生物学效应。肾损伤早期,肾组织内自噬活化可缓解炎症和氧化应激损伤,延缓肾纤维化。但是随着病情的进展,自噬进一步诱导细胞凋亡和坏死,使肾损伤进展至不可逆的阶段。同时,肾组织内自噬水平对残存肾单位的作用同样不能忽视,这可能是延缓慢性肾脏病患者肾功能恶化的重要机制。因此,探究自噬在慢性肾损伤不同阶段、不同细胞中发挥的具体作用具有重要的意义。 展开更多
关键词 自噬 单侧输尿管梗阻 肾纤维化 慢性肾损伤
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三七总皂甙对TGF-β/Smads信号通路的作用 被引量:13
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作者 冯胜刚 谢席胜 +2 位作者 邓尧 杨岳 樊均明 《西部医学》 2007年第4期526-529,共4页
目的研究三七总皂甙(PNS)对TGF-β/Smads信号通路的作用。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、PNS治疗组和氯沙坦治疗组。做肾组织病理学检查,Real-TimePCR检测实验大鼠肾组织TGF-β1mRNA,West... 目的研究三七总皂甙(PNS)对TGF-β/Smads信号通路的作用。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、PNS治疗组和氯沙坦治疗组。做肾组织病理学检查,Real-TimePCR检测实验大鼠肾组织TGF-β1mRNA,Western Blotting检测TGF-β1蛋白,免疫组化检测TGF-β1、p-Smad2/3的表达。结果三七总皂甙干预后大鼠肾脏TGF-β1mRNA及其蛋白表达下调(P<0.05),p-Smad2/3在肾小管间质的表达亦减少(P<0.05),与氯沙坦作用相似(P>0.05)。结论PNS能有效减轻UUO大鼠肾小管间质的损伤;PNS从基因、蛋白水平抑制TGF-β1、p-Smad2/3的表达,通过TGF-β1/p-Smad2/3信号通路而发挥抗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 三七总皂甙 单侧输尿管梗阻 TGF-Β1 SMAD2/3
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复方丹参注射液对单侧输尿管结扎大鼠肾内局部血管紧张素Ⅱ的作用 被引量:13
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作者 许庆友 赵玉庸 +3 位作者 徐华洲 朱立 曹刚 魏燕红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期425-427,共3页
目的 :观察复方丹参注射液及苯那普利对梗阻性肾病大鼠的保护作用。方法 :采用单侧输尿管结扎的方法制备间质性肾炎模型 ,分别投以复方丹参注射液及苯那普利 ,检测肾组织中血管紧张素Ⅱ、内皮素含量及血管紧张素转换酶活性。结果 :复方... 目的 :观察复方丹参注射液及苯那普利对梗阻性肾病大鼠的保护作用。方法 :采用单侧输尿管结扎的方法制备间质性肾炎模型 ,分别投以复方丹参注射液及苯那普利 ,检测肾组织中血管紧张素Ⅱ、内皮素含量及血管紧张素转换酶活性。结果 :复方丹参注射液组大鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ含量为 42 .0 3± 13 .95 pg/mg ,较病理组 80 .19± 2 7.31pg/mg明显减少 ;苯那普利组为 32 .5 3± 8.0 7pg/mg ;肾组织中血管紧张素转换酶活性、内皮素亦有类似结果。 结论 :复方丹参注射液及苯那普利能有效地抑制梗阻性大鼠肾组织中血管紧张素转换酶的活性 。 展开更多
关键词 单侧输尿管结扎 复方丹参注射液 血管肾张素Ⅱ 大鼠 肾病
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单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏微血管损伤与肾间质纤维化的关系研究 被引量:15
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作者 韩红 孙东 +1 位作者 麻艳艳 尹忠诚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2478-2481,2486,共5页
目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO... 目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14 d分别处死2组小鼠取左肾。采用M asson染色评定肾间质损伤程度;免疫组织化学方法测定血小板反应蛋白-1(TSP-1)、低氧诱导因子-1α(H IF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达和PTC密度变化;免疫印迹检查VEGF蛋白表达的变化。结果:假手术组肾组织结构形态正常,无纤维化的表现。UUO术后第1 d TSP-1表达开始升高,第3-14 d时升高更加显著(P<0.05);VEGF在第1 d表达升高,第3-14 d表达逐渐降低(P<0.05);PTC密度随之逐渐下降,H IF-1α表达逐渐升高,肾间质面积逐渐扩大。相关分析显示,TSP-1与PTC密度呈负相关(r=-0.874),PTC密度与H IF-1α表达呈负相关(r=-0.930),VEGF表达与PTC密度呈正相关(r=0.745),PTC密度与肾纤维化面积呈负相关(r=-0.787),H IF-1α与肾纤维化面积呈正相关(r=0.835),均P<0.01。结论:UUO模型小鼠TSP-1表达升高,VEGF表达下降,PTC损伤和组织缺氧加重,肾间质纤维化面积扩大;缺血和缺氧可能是UUO后肾组织病变发生发展的重要原因。 展开更多
关键词 缺氧 微血管 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 血管内皮生长因子
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肾复康Ⅱ号对大鼠肾间质纤维化及转化生长因子-β1的影响 被引量:15
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作者 史健 刘建红 +2 位作者 程小红 邢斌 毛加荣 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期99-101,共3页
目的:观察肾复康Ⅱ号胶囊对大鼠肾间质纤维化及转化生长因子-β1的表达情况的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制造大鼠肾间质纤维化模型。90只SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、模型组、肾复康Ⅱ号2.25g/kg组、4.5g/kg组、9g/kg组... 目的:观察肾复康Ⅱ号胶囊对大鼠肾间质纤维化及转化生长因子-β1的表达情况的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制造大鼠肾间质纤维化模型。90只SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、模型组、肾复康Ⅱ号2.25g/kg组、4.5g/kg组、9g/kg组,肾复康Ⅱ号胶囊各组分别以以上剂量水溶剂灌胃,假手术组及模型组每天同时间以等体积的蒸馏水灌胃。给药7、14、21天后分别将造模大鼠的肾脏进行HE、Masson染色,观察肾间质纤维化的面积的变化;通过免疫组化的方法检测肾间质中转化生长因子-β1的表达情况。结果:模型组和肾复康Ⅱ号胶囊各组均出现肾间质纤维化病理改变,各剂量组(有效剂量2.25g/kg~9g/kg)病变程度与模型组相比较轻,具有显著性差异。肾复康Ⅱ号胶囊各组之间无显著性差异。TGF-β1表达在模型组和肾复康Ⅱ号胶囊组明显强于假手术组,肾复康Ⅱ号胶囊各组(有效剂量2.25g/kg~9g/kg)TGF-β1表达较模型组明显减少。结论:肾复康Ⅱ号胶囊可以有效抑制肾间质纤维化及转化生长因子-β1的表达,这可能是益肾散结法抗肾间质纤维化的部分途径。 展开更多
关键词 肾复康Ⅱ号胶囊 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 转化生长因子-Β1
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肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质转化生长因子-β_1和骨形成蛋白-7表达的影响 被引量:15
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作者 蓝天座 闵亚丽 +2 位作者 朱春玲 郭碧林 卢涛 《中国药业》 CAS 2008年第10期20-21,共2页
目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组,肾康治疗组用肾康注射液灌胃,分别在手术后第5,1... 目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组,肾康治疗组用肾康注射液灌胃,分别在手术后第5,10,15天处死大鼠,在光镜下观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中TGF-β1和BMP-7表达。结果与正常对照组相比,UUO模型组大鼠肾脏TGF-β1表达明显升高,BMP-7表达明显减少,但在予肾康注射液治疗后能显著下调UUO模型大鼠TGF-β1表达,上调BMP-7表达。结论肾康注射液可减轻肾小管间质纤维化,延缓慢性肾功能衰竭进展。 展开更多
关键词 肾康注射液 输尿管梗阻 转化生长因子-β1 骨形成蛋白-7
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