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黄芪甲苷对肾纤维化小鼠Toll/MyD88依赖性通路的作用研究 被引量:23
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作者 杨茹茜 徐倩 +4 位作者 杨旖 金晶 卢雨松 罗韬 赵春玲 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期3775-3782,共8页
目的观察黄芪甲苷(astragaloside IV)对单侧输尿管结扎(UUO)小鼠肾组织纤维化程度的影响,探讨其作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠50只随机均分为假手术组,模型组,黄芪甲苷高、中、低剂量(50、30、10 mg/kg)组。除假手术组外,其余各组小... 目的观察黄芪甲苷(astragaloside IV)对单侧输尿管结扎(UUO)小鼠肾组织纤维化程度的影响,探讨其作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠50只随机均分为假手术组,模型组,黄芪甲苷高、中、低剂量(50、30、10 mg/kg)组。除假手术组外,其余各组小鼠均行UUO术,从手术当天黄芪甲苷各组ig给药,连续14 d。检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,HE和Masson染色下光镜观察肾组织病理和胶原的沉积;免疫组化和Western blotting方法从蛋白水平观察各组肾脏中Toll/MyD88依赖信号通路相关分子(TLR4、TLR2、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TNF-α、IL-6)的表达。结果模型组小鼠患侧肾脏的纤维化程度、病理损害最明显;Toll/MyD88依赖信号通路相关的分子的表达量最多。而随着黄芪甲苷组药物剂量的增加,小鼠肾脏损伤有明显改善,该信号通路相关因子(TLR4、TLR2、MyD88、TRAF-6、NF-κB)蛋白表达水平也在相应减少,且对该信号通路末端炎症因子TNF-α和IL-6的表达有抑制作用。结论黄芪甲苷可能通过抑制Toll/MyD88依赖信号通路及炎症因子TNF-α和IL-6的释放来改善小鼠UUO所致的肾纤维化。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 肾纤维化 Toll/MyD88依赖信号通路 单侧输尿管结扎 免疫炎症反应
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祛风通络方对UUO大鼠肾间质纤维化相关蛋白α-SMA及vimentin 表达的影响 被引量:10
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作者 马巧亚 李睿萍 +2 位作者 铁晓玲 王竹 孙万森 《中医学报》 CAS 2019年第8期1665-1669,共5页
目的:观察祛风通络方对单侧输尿管结扎术(unilateral urethral occlusion,UUO)大鼠肾间质纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)的影响。方法:50只雄性成年SD大鼠随机分为假手术组10只和... 目的:观察祛风通络方对单侧输尿管结扎术(unilateral urethral occlusion,UUO)大鼠肾间质纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)的影响。方法:50只雄性成年SD大鼠随机分为假手术组10只和UUO组40只,其中UUO组根据干预方法不同随机平均分为模型组、阳性对照组、祛风通络方高剂量组、祛风通络方低剂量组。术后第1天开始灌胃相应药物,术后第21天将大鼠全部处死,取术侧肾脏组织,Masson染色观察肾间质纤维化程度,RT-PCR和Western blotting检测肾脏组织α-SMA、vimentin mRNA水平及蛋白表达。结果:①UUO后21 d,模型组及治疗各组大鼠梗阻侧肾体积较对侧增大,剖面肾实质不同程度萎缩,肾盂扩张呈囊状,模型组最为明显。②模型组大鼠近端肾小管上皮细胞萎缩,集合管和远曲小管管腔明显扩张,周围大量炎性细胞浸润伴间质胶原成分显著增加、纤维组织增生,肾小球有硬化或数目减少,各干预组上述病理情况均不同程度改善,其中祛风通络方高剂量组改善最为明显。③与假手术组比较,各组大鼠肾组织α-SMA、vimentin mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05),以模型组升高最为显著(P<0.01);与模型组比较,各治疗组α-SMA、vimentin mRNA及蛋白表达均不同程度下降(P<0.05),以祛风通络方高剂量组下降最为显著(P<0.01),且祛风通络方高剂量组与祛风通络方低剂量组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论:大剂量祛风通络方可显著改善肾纤维化病理、下调肾纤维化相关蛋白α-SMA、vimentin的表达。 展开更多
关键词 祛风通络方 单侧输尿管结扎术 Α-平滑肌肌动蛋白 波形蛋白 大鼠
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清化固肾排毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织NF-κB、MCP-1表达的影响 被引量:5
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作者 项协隆 简怡娟 +1 位作者 罗婷 董飞侠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期4273-4276,共4页
目的:观察清化固肾排毒颗粒(QGPG)对单侧输尿管梗阻大鼠NF-κB、MCP-1表达的影响并探讨其作用机制。方法:108只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,洛汀新(1.60mg/kg)组和中药高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75g/kg)组,每组18只,除假手术组外... 目的:观察清化固肾排毒颗粒(QGPG)对单侧输尿管梗阻大鼠NF-κB、MCP-1表达的影响并探讨其作用机制。方法:108只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,洛汀新(1.60mg/kg)组和中药高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75g/kg)组,每组18只,除假手术组外,各组大鼠均以结扎左侧输尿管造模。各组分别于造模第7、14、21天时随机处死6只大鼠,取肾组织Masson染色观察肾纤维化,免疫组化检测肾组织NF-κB、MCP-1表达。结果:与假手术组比较,模型组肾纤维化明显(P<0.05),肾组织NF-κB、MCP-1表达显著增多(P<0.05);中药各剂量组和洛汀新组较模型组上述指标均显著性下降(P<0.05);与洛汀新组比较,中药各剂量组NF-κB、MCP-1表达无统计学差异;中药各剂量组组间比较,肾纤维化和NF-κB、MCP-1表达无统计学差异。结论:QGPG可以有效延缓肾纤维化,可能通过下调NF-κB、MCP-1表达,从而抑制炎性反应起到抗纤维化作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管结扎 NF-ΚB MCP-1 肾纤维化 清化固肾排毒颗粒
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宝肾方对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的保护作用 被引量:3
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作者 王俭勤 赵鹏鸣 +2 位作者 梁耀军 王金华 杨妍 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2015年第5期7-12,共6页
目目的探讨宝肾方对肾间质纤维化的治疗价值及机制。方法将40只雄性Wistar大鼠行单侧输尿管结扎术,分为模型对照组和宝肾方小剂量组、中剂量组、大剂量组。按不同药物剂量,每天灌胃2次。另取10只大鼠为假手术组。第7、21、28天收集大鼠... 目目的探讨宝肾方对肾间质纤维化的治疗价值及机制。方法将40只雄性Wistar大鼠行单侧输尿管结扎术,分为模型对照组和宝肾方小剂量组、中剂量组、大剂量组。按不同药物剂量,每天灌胃2次。另取10只大鼠为假手术组。第7、21、28天收集大鼠血清检测肝功能、肾功能,收集24 h尿液检测尿蛋白。第28天收集血清检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),处死大鼠,取结扎侧肾脏,进行HE染色和Masson染色,观察肾小管间质纤维化程度。结果与假手术组相比,模型对照组大鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量水平随着时间延长逐渐升高;第21、28天,不同剂量宝肾方组SCr、BUN和24 h尿蛋白定量均较模型对照组降低(P<0.05),宝肾方大剂量组SCr水平及尿蛋白定量低于宝肾方小剂量组(P<0.05)。与模型对照组比较,宝肾方组血清MDA含量降低,SOD活力升高。HE染色和Masson染色显示模型对照组及不同剂量宝肾方组肾间质纤维化相对面积较假手术组明显增加(P<0.05),不同剂量宝肾方组纤维化相对面积低于模型对照组(P<0.05)。结论宝肾方可明显减轻肾间质炎症细胞浸润及间质纤维化,延缓肾功能损害,宝肾方对单侧输尿管结扎大鼠肾小管间质纤维化有保护作用。 展开更多
关键词 宝肾方 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 超氧化物岐化酶 丙二醛
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Effect of Quyu Chencuo Formula(去菀陈莝方)on Renal Fibrosis in Obstructive Nephropathy Rats 被引量:1
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作者 ZHU Rui DU Xing-guo +2 位作者 YANG Sheng-lan WU Yan-ran LIU Jian-guo 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期190-196,共7页
Objective: To observe the effect of Quyu Chencuo Formula(去菀陈莝方, QCF) on renal fibrosis in rats with obstructive nephropathy. Methods: Twenty-four rats were randomly divided into three groups, 4 for sham operation... Objective: To observe the effect of Quyu Chencuo Formula(去菀陈莝方, QCF) on renal fibrosis in rats with obstructive nephropathy. Methods: Twenty-four rats were randomly divided into three groups, 4 for sham operation as the control group, 10 for unilateral ureteral obstruction(UUO) model group, and the rest 10 for QCF treating UUO model group. All rats were sacrificed under 3% pentobarbital(50 mg/kg) anesthesia on the 14 th day after surgery, then the right kidney samples of rats were harvested for hematoxylin eosin(HE) staining and Masson staining to observe the renal pathological changes. Immunohistochemistry and Western blotting were used to examine the expression of transforming growth factor β1(TGF-β1), and real-time polymerase chain reaction(RT-PCR) was employed to examine the expressions of TGF-β1, α-smooth muscle actin(α-SMA) and E-cadherin mRNA. Results: HE and Masson staining showed that the renal interstitial of the rats in the control group had no significant fibrotic lesion; in the model group, there were obvious interstitial fibrosis; for the QCF group, there were epithelial cell necrosis, infiltration of lymphocytes and mononuclear cells, aggravated interstitial fibrosis in varied degrees, but the pathological changes were less in the QCF group than in the model group. The immunohistochemistry and Western blotting results showed that the TGF-β1 expression was increased significantly in the model group, while decreased significantly in the QCF group(P<0.05); RT-PCR showed that the mRNA expression of α-SMA and TGF-β1 increased significantly in the model group, while both were significantly decreased in the QCF group compared with the model group(P<0.05). The mRNA expression of E-cadherin was decreased significantly in the model group, and it was significantly increased in the QCF group as compared with the model group(P<0.05). Conclusion: QCF may improve renal fibrosis by regulating the expressions of TGF-β1, α-SMA and E-cadherin, and prevent the progress of kidney fibrosis. 展开更多
关键词 unilateral ureteral ligation Quyu Chencuo FORMULA E-cadherin transforming growth factor β 1 α-smooth muscle ACTIN kidney FIBROSIS Chinese medicine
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加味溺毒清合剂对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的影响
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作者 李玉卿 陈美雪 +5 位作者 张雪锋 丁伟伟 张忠贤 费德升 蓝小琴 陈迪 《上海中医药杂志》 2018年第7期96-101,共6页
目的探讨加味溺毒清合剂治疗单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的机制。方法 SD雄性大鼠50只,除假手术组10只外,其余大鼠建立单侧输尿管结扎模型。造模后大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组10只。分别采取... 目的探讨加味溺毒清合剂治疗单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的机制。方法 SD雄性大鼠50只,除假手术组10只外,其余大鼠建立单侧输尿管结扎模型。造模后大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组10只。分别采取相应的干预措施。检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、尿β_2微球蛋白(β_2-MG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及肾组织中的转化生长因子β_1(TGF-β_1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并检查肾脏病理。结果 (1)尿β_2-MG含量:各组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)尿NAG酶含量:14 d、28 d时模型组、中药低剂量组、中药高剂量组与假手术组比较均增高,差异有统计学意义(P<0.05);28 d时中药高剂量组与模型组比较明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)血Scr水平:15 d时中药高剂量组与模型组、厄贝沙坦组比较降低并差异有统计学意义(P<0.05);29 d时,中药高剂量组与模型组比较,血Scr含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);(4)血BUN水平:中药高剂量组与厄贝沙坦组比较,血BUN含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。29 d时,各组血BUN含量差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)肾组织α-SMA、TGF-β_1表达:与假手术组比较,厄贝沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组、模型组差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论加味溺毒清合剂能够降低尿NAG酶,同时通过抑制肾组织中α-SMA及TGF-β_1表达,从而减轻肾间质纤维化的程度。 展开更多
关键词 加味溺毒清合剂 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 大鼠
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超声弹性对比指数在单侧输尿管结扎大鼠肾脏纤维化程度评估中的应用价值
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作者 黄洁丽 王硕 +3 位作者 刘熹 余莹 王秀艳 余晨 《中华实用诊断与治疗杂志》 2017年第11期1059-1061,共3页
目的探讨超声弹性对比指数(elasticity contrast index,ECI)对单侧输尿管结扎模型大鼠肾脏纤维化程度的评估价值。方法 SD大鼠24只随机分为假手术组6只和模型组18只(术后3、7、14d各6只),模型组行右侧输尿管结扎术,假手术组仅分离输尿... 目的探讨超声弹性对比指数(elasticity contrast index,ECI)对单侧输尿管结扎模型大鼠肾脏纤维化程度的评估价值。方法 SD大鼠24只随机分为假手术组6只和模型组18只(术后3、7、14d各6只),模型组行右侧输尿管结扎术,假手术组仅分离输尿管但不结扎。假手术组术后14d,模型组术后3、7、14d应用体积分数5%水合氯醛腹腔注射麻醉后,先行超声检查测量ECI,再处死大鼠取右肾组织行Masson染色及肾脏纤维化程度评分。结果模型组术后14d时ECI(1.20±0.18)高于假手术组(0.59±0.09)(P<0.05),术后3、7d时ECI(0.62±0.10、0.68±0.12)与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组术后3、7、14d时肾脏纤维化程度评分(2.56±0.73、4.35±0.84、6.93±0.72)均高于假手术组(0)(P<0.05),且模型组术后3、7、14d时肾脏纤维化程度评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ECI可反映大鼠肾脏纤维化的程度,可作为评估肾脏纤维化的半定量指标。 展开更多
关键词 肾脏纤维化 超声 弹性对比指数 单侧输尿管结扎术 大鼠
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复肾颗粒对肾间质纤维化大鼠肾脏TRAF6表达的影响
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作者 刘明龙 马占军 +4 位作者 李侃 陈果湖 安海倩 吴蓉 王凤丽 《西部中医药》 2017年第9期25-30,共6页
目的:观察复肾颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化模型大鼠的肾脏保护作用,探讨其机制。方法:将60只雄性Wi st ar大鼠行单侧输尿管结扎术,分为模型组、假手术组、贝那普利组[10 mg/(kg·d)]、复肾颗粒1组[7.5 g/(kg·d)]、复... 目的:观察复肾颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化模型大鼠的肾脏保护作用,探讨其机制。方法:将60只雄性Wi st ar大鼠行单侧输尿管结扎术,分为模型组、假手术组、贝那普利组[10 mg/(kg·d)]、复肾颗粒1组[7.5 g/(kg·d)]、复肾颗粒2组[15 g/(kg·d)]、复肾颗粒3组[30 g/(kg·d)]。各组于灌胃给药及灌胃生理盐水14天后处死大鼠,收集大鼠血清进行血肌酐(Scr)、尿素氯(BUN)检测;取结扎侧肾脏,进行HE和Masson染色,观察肾小管间质纤维化程度,RT-PCR和West er n bl ot法检测肾组织TRAF6和α-SMA的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清中Scr和BUN含量均增加(P<0.01),肾小管损伤程度较重(P<0.05),肾组织TRAF6和α-SMA表达明显增多(P<0.05);与模型组比较,不同剂量复肾颗粒作用后大鼠血清中Scr和BUN含量均下降(P<0.05),肾小管损伤程度有所缓解(P<0.05),肾组织内TRAF6和α-SMA表达降低(P<0.05),随着药物剂量的增加,各指标程度加重。结论:复肾颗粒可明显减轻肾间质炎症细胞浸润及间质纤维化,延缓肾功能损害,复肾颗粒对单侧输尿管结扎大鼠肾小管间质纤维化有保护作用,其机制可能与抑制TRAF6和α-SMA表达有关。 展开更多
关键词 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 肿瘤坏死因子受体相关因子6 复肾颗粒
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单侧输尿管结扎制作兔肾间质纤维化动物模型 被引量:1
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作者 马丹 潘兴华 +6 位作者 余月明 洪愉 杨仁华 马丽花 丁亚楠 朱向情 陈强 《实验动物与比较医学》 CAS 2009年第6期357-360,365,共5页
目的建立兔肾间质纤维化动物模型。方法单侧输尿管结扎制作兔肾间质纤维化动物模型,动态观察4周,于造模前及造模后的第1、2、3周检测血肌酐、尿素氮含量及第3周采用单光子发射电子计算机断层成像仪(SPECT)扫描监测’肾功能变化;第... 目的建立兔肾间质纤维化动物模型。方法单侧输尿管结扎制作兔肾间质纤维化动物模型,动态观察4周,于造模前及造模后的第1、2、3周检测血肌酐、尿素氮含量及第3周采用单光子发射电子计算机断层成像仪(SPECT)扫描监测’肾功能变化;第4周采用HE染色、PAS染色,观察肾组织病理变化。结果模型组兔血肌酐、尿素氮均有明显上升,与对照组比较有统计学意义(P〈0.05);SPECT显示左侧梗阻肾明显增大,肾实质变薄,肾显影变淡,肾小球滤过率明显低于对照组;病理学结果显示模型组兔肾间质纤维增生,呈纤维化改变,炎症细胞浸润,肾小管上皮部分脱落,浊肿,部分肾小管萎缩,肾小球有出血,余未见明显改变。结论单侧输尿管结扎制作该模型具有明显的肾间质纤维化特征,为临床实验研究提供了实验模型。 展开更多
关键词 单侧输尿管结扎 肾间质纤维化 动物模型
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