中药单体成分调节肿瘤微环境的研究进展 被引量：12

1

作者 周雄 杨明 +2 位作者 李翔 张婧 刘骏 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期4398-4409,共12页

肿瘤微环境是指肿瘤细胞生长、侵袭和转移的特殊内在环境,分为非免疫和免疫微环境,是一个极其复杂的系统。中药单体成分能够通过改善肿瘤微环境来达到抑制肿瘤的目的,包括抑制血管内皮细胞血管生成、抑制分泌血管内皮生长因子信号的转... 肿瘤微环境是指肿瘤细胞生长、侵袭和转移的特殊内在环境,分为非免疫和免疫微环境,是一个极其复杂的系统。中药单体成分能够通过改善肿瘤微环境来达到抑制肿瘤的目的,包括抑制血管内皮细胞血管生成、抑制分泌血管内皮生长因子信号的转导、阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集和极化、调节自然杀伤细胞的增殖、抑制T细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶和成纤维细胞中基因产物的表达、减少骨髓源性抑制细胞的积聚等。综述了中药单体成分对肿瘤微环境中各种细胞调节作用的影响及其作用机制,以期为中药抗肿瘤治疗的临床应用提供新的思路和方法。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 中药单体成分 血管内皮细胞 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤相关巨噬细胞

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黄芪多糖对骨髓间充质干细胞向肿瘤相关成纤维细胞分化中IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路的影响 被引量：12

2

作者 张艳辉 骆亚莉 +4 位作者 刘永琦 王磊 许小敏 冯彩琴 李研 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第10期54-59,共6页

目的观察黄芪多糖(APS)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)向肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分化中对IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路的影响,探讨其可能的调控机制。方法以白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导BMSCs,建立向TAFs方向分化... 目的观察黄芪多糖(APS)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)向肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分化中对IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路的影响,探讨其可能的调控机制。方法以白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导BMSCs,建立向TAFs方向分化的炎性微环境模型;采用CCK-8法分别检测不同浓度IL-6/STAT3通路阻断剂AG490和TNF-α/NF-κB通路阻断剂BMS345541对BMSCs和诱导后BMSCs增殖能力的影响,Western blot检测阻断剂所对应的靶向蛋白JAK2和IKKβ的表达。将BMSCs分为空白组、模型组、模型+AG490组、模型+BMS345541组、模型+APS组,检测各组TAFs标记分子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)和IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路关键蛋白STAT3、p65的表达。结果与空白组比较,模型组BMSCs增殖水平明显增强(P<0.05);10μmol/L AG490和5μmol/L BMS345541较模型组BMSCs抑制作用明显增强(P<0.05)。10μmol/L AG490对应的靶蛋白JAK2较其他各组表达减弱,5μmol/L BMS345541对应的靶蛋白IKKβ较其他各组表达减弱,故选为最佳作用浓度。通路阻断剂干预结果表明,与空白组比较,模型组TAFs标记分子α-SMA、FAP和通路关键蛋白STAT3、p65表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,各干预组TAFs标记分子α-SMA、FAP和通路蛋白STAT3、p65表达均明显下降(P<0.05)。结论 APS对IL-6、TNF-α诱导的BMSCs向TAFs方向分化有抑制作用,其机制可能与调控IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 黄芪多糖 骨髓间充质干细胞 肿瘤相关成纤维细胞 IL-6/STAT3通路 TNF-α/NF-κB通路 通路阻断剂

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肿瘤相关成纤维细胞通过IL-6/STAT3通路介导胰腺癌中髓源性抑制细胞的分化 被引量：9

3

作者 张冰冰 唐海双 +1 位作者 张晶 郑建明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期520-527,共8页

目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)介导髓源性抑制细胞(MDSC)分化相关作用机制及生物学意义,为揭示CAF和MDSC通过重塑胰腺癌微环境促进胰腺癌进展提供理论基础和实验依据。方法 分离纯化PDAC肿瘤组织中原代CAF,以... 目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)介导髓源性抑制细胞(MDSC)分化相关作用机制及生物学意义,为揭示CAF和MDSC通过重塑胰腺癌微环境促进胰腺癌进展提供理论基础和实验依据。方法 分离纯化PDAC肿瘤组织中原代CAF,以人包皮成纤维细胞(HFF)作为对照,通过实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验检测筛选CAF中表达上调的细胞因子。分别使用CAF和HFF培养上清培养人外周血单个核细胞(PBMC),观察PBMC的分化情况,研究上述细胞因子参与调节MDSC分化、发挥募集作用的具体机制。结果 分离的原代CAF表达活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和成纤维细胞激活蛋白a(FAPa),对照细胞HFF不表达α-SMA和FAPa。CAF培养上清中白细胞介素6(IL-6)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达量均高于HFF培养上清(P均<0.01),而且IL-6、SDF-1、MCP-1的表达量随培养时间的延长而增加(P均<0.01)。与HFF培养上清相比,CAF培养上清能够促进更多的PBMC分化成CD13高表达的中性粒细胞样MDSC(CD13^hi-nMDSC;P<0.01)。在培养体系中单独加入人重组IL-6蛋白可以诱导PBMC向CD13hi-nMDSC分化(P<0.01),单独加入人重组SDF-1或MCP-1蛋白不能诱导CD13^hi-nMDSC亚群的增加;加入IL-6中和抗体或信号转导与转录激活因子3(STAT3)抑制剂FLLL32后能够明显减少由CAF培养上清诱导的分化(P<0.05)。结论 CAF可通过IL-6/STAT3通路促进PBMC分化为CD13hi-nMDSC。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 髓源性抑制细胞 细胞分化

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肿瘤相关成纤维细胞外泌体调控PI3K/AKT/mTOR信号通路影响肺癌细胞的生长和转移 被引量：7

4

作者 关靖 王皓 +1 位作者 周俊 刘旭 《临床肺科杂志》 2021年第5期756-761,共6页

目的探究肿瘤相关成纤维细胞外泌体对肺癌细胞生长和转移的影响及机制。方法取肺癌患者的癌组织和癌旁组织分离肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)和成纤维细胞(Normal Fibroblasts,NFs),免疫荧光和Western blot鉴... 目的探究肿瘤相关成纤维细胞外泌体对肺癌细胞生长和转移的影响及机制。方法取肺癌患者的癌组织和癌旁组织分离肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)和成纤维细胞(Normal Fibroblasts,NFs),免疫荧光和Western blot鉴定CAFs和NFs中α-SMA、FSP-1、FAP、Vimentin表达,差速离心法提取CAFs和NFs细胞外泌体,利用透射电镜和Western blot鉴定外泌体,将外泌体与肺癌细胞A549共孵育后检测细胞增殖、迁移、侵袭、细胞凋亡水平,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路激活水平。结果α-SMA、FSP-1、FAP、Vimentin高表达于CAFs;透射电镜和Western blot鉴定外泌体符合其特征;与PBS组相比,与CAFs外泌体共孵育组A549细胞增殖、迁移、侵袭能力显著增加(P<0.001),细胞凋亡水平显著降低(P<0.001),PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平显著增加,而与NFs外泌体共孵育后细胞增殖、迁移、侵袭以及凋亡水平无显著变化,PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平无显著变化。结论肿瘤相关成纤维细胞外泌体能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,而促进肺癌细胞的生长和转移。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 外泌体 肺癌 生长 转移

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肿瘤相关成纤维细胞促进肺癌细胞表达PD-L1 被引量：6

5

作者 何海洋 齐陆玉 +1 位作者 肖永生 侯伊玲 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期293-297,共5页

背景与目的肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAF)是肿瘤微环境的重要组成部分,可抑制免疫细胞的功能。在肿瘤免疫中CD8+T细胞发挥重要的作用,T细胞膜表面程序性死亡因子1(programmed death factor 1,PD-1),与其配体PD-... 背景与目的肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAF)是肿瘤微环境的重要组成部分,可抑制免疫细胞的功能。在肿瘤免疫中CD8+T细胞发挥重要的作用,T细胞膜表面程序性死亡因子1(programmed death factor 1,PD-1),与其配体PD-L1(programmed death factor ligand 1,PD-L1)结合对T细胞的激活起负调节作用。本研究旨在探讨TAF对肺癌细胞PD-L1表达的影响。方法我们以肺癌细胞株H1975、H520和TAF细胞进行Transwell非接触式共培养48 h的H1975、H520细胞为实验组,单独培养的H1975、H520细胞为对照组,两组培养条件一致。倒置显微镜计数实验组和对照组H1975、H520细胞数、流式细胞仪分别检测实验组和对照组肺癌细胞PD-L1的蛋白表达率、RT-PCR分别检测实验组和对照组肺癌细胞PD-L1 m RNA的表达。结果每100μm2细胞计数,H1975细胞实验组为(46±21)个,对照组为(16±5)个(P<0.05);H520细胞实验组为(38±10)个,对照组为(12±5)个(P<0.05)。PD-L1蛋白表达率,H1975细胞实验组为(20.93%±3.54%),对照组为(12.58%±2.52%)(P<0.05);H520细胞实验组(19.26%±3.04%),对照组为(11.60%±2.65%)(P<0.05)。m RNA表达水平,H1975细胞实验组为(16.45±1.25)pg/m L,对照组为(7.78±1.27)pg/m L(P<0.05);H520细胞实验组为(15.38±2.02)pg/m L,对照组为(7.20±1.58)pg/m L(P<0.05)。结论 TAF促进肺癌细胞株H1975、H520的生长,增强细胞株PD-L1表达。 展开更多

关键词 肺肿瘤 肿瘤相关成纤维细胞 PD-1/PD-L1 肿瘤免疫逃逸

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TAMs与CAFs联合预测子宫颈癌淋巴结转移研究 被引量：4

6

作者 郭楚鸿 陈晓静 +4 位作者 王梓慈 魏文斐 黄晓岚 王薇 李清秀 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期478-481,共4页

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)在子宫颈癌组织中的表达分布及其与临床病理参数的相关性,以及二者联合分析对子宫颈癌淋巴结转移的预测意义。方法从广州医科大学附属第一医院病理科组织样本库中收集55例子... 目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)在子宫颈癌组织中的表达分布及其与临床病理参数的相关性,以及二者联合分析对子宫颈癌淋巴结转移的预测意义。方法从广州医科大学附属第一医院病理科组织样本库中收集55例子宫颈癌组织临床样本,利用免疫组织化学法检测子宫颈癌组织病理切片中CD163+TAMs与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)+CAFs的表达水平,并对免疫组化检测结果与患者临床病理参数的相关性进行统计学分析。结果免疫组化结果显示:CD163+TAMs高度浸润区域往往伴随着α-SMA+CAFs的高表达,二者表达呈正相关(P=0.004)。CD163+TAMs、α-SMA+CAFs的表达分别与子宫颈癌淋巴结转移(P=0.002、P=0.011)和FIGO 2018分期(P=0.014、P=0.007)呈正相关,二者联合表达水平与子宫颈癌的淋巴结转移(P=0.005)和FIGO 2018分期(P=0.005)有显著关联性。ROC曲线可见联合检测方法的曲线下面积(AUC)(0.813)均大于单独检测CD163+TAMs(0.746,P=0.003)、α-SMA+CAFs(0.759,P=0.002),联合检测阳性预测值(PPV)(60%)和阴性预测值(NPV)(94.4%)高于单独检测CD163+TAMs、α-SMA+CAFs的PPV(55.6%、50.0%)和NPV(85.7%、84.0%)。结论子宫颈癌组织中CD163+TAMs与α-SMA+CAFs的表达水平有显著相关性,CD163+TAMs与α-SMA+CAFs的表达水平与子宫颈癌淋巴结转移呈显著正相关,联合检测CD163+TAMs与α-SMA+CAFs可作为子宫颈癌淋巴结转移的前瞻性预测因素。 展开更多

关键词 子宫颈癌 淋巴结转移 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤相关成纤维细胞 CD163 Α-平滑肌肌动蛋白

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肿瘤相关成纤维细胞上调hsa-miR-18b-5p靶向FBXL3促进前列腺癌的增殖及转移

7

作者 骆金光 陶怀祥 +3 位作者 闻志远 陈龙 胡昊 关翰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1284-1296,共13页

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养... 目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养,验证CAFs对PCa细胞增殖和迁移的影响及对hsa-miR-18b-5p的调控作用;RT-qPCR验证20例患者癌组织及癌旁正常组织、前列腺正常上皮增生细胞及PCa各细胞系中hsa-miR-18b-5p的表达水平;通过脂质体法将阴性对照及hsamiR-18b-5p抑制物分别转染入PCa细胞C4-2、LNCAP中,分为NC inhibitor组和hsa-miR-18b-5p inhibitor组;采用细胞集落形成、CCK-8实验、划痕愈合、Transwell、IC_(50)实验、流式细胞术分别检测C4-2、LNCAP细胞增殖、迁移、侵袭、耐药能力、凋亡和周期;建立PCa裸鼠移植瘤模型,定期测量移植瘤的质量和体积,Kaplan-Meier生存曲线分析裸鼠生存情况;利用靶基因预测分析网站(Targetscan、Mirtarbase、miRDB、miRDIP)预测has-miR-18b-5p的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因分析验证hsa-miR-18b-5p与靶基因的靶向关系,RT-qPCR、Western blotting检测各组细胞靶基因的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,在PCa中高表达的miRNA有17个,结合差异表达程度以及相关文献筛选出拟研究的基因:miR-148a、miR-17、miR-18b-5p、miR-770、miR-297-3p。CAFs与PCa细胞系共培养后hsa-miR-18b-5p的表达水平升高(P<0.01),且促进PCa细胞的增殖与迁移(P<0.01),敲除has-miR-18b-5p可抵消CAFs对PCa细胞增殖及迁移的影响,确定has-miR-18b-5p为研究基因。与正常前列腺上皮细胞或肿瘤旁组织相比,PCa细胞或肿瘤组织中hsa-miR-18b-5p的表达升高(P<0.05);敲除hsa-miR-18b-5p可抑制C4-2、LNCAP细胞的增殖、迁移、侵袭以及耐药(P<0.05);敲除hsa-miR-18b-5p可抑制裸鼠移植瘤质量和体积的增长,增加裸鼠的生存时间(P<0.05)。靶基因预测分析网站显示,FBXL3是 展开更多

关键词 hsa-miR-18b-5p 肿瘤相关成纤维细胞 FBXL3 前列腺癌 促癌

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肿瘤相关成纤维细胞来源及其在膀胱癌中的研究进展 被引量：2

8

作者 谭智勇 付什 +2 位作者 黄应龙 王海峰 王剑松 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期387-390,共4页

膀胱癌(BC)是最常的泌尿系恶性肿瘤之一,早期诊断和治疗对改善患者预后有着重要意义,手术、放化疗和免疫治疗是BC的主要治疗方式。由于BC具有明显的异质性,导致患者的疗效往往不尽如人意。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中非... 膀胱癌(BC)是最常的泌尿系恶性肿瘤之一,早期诊断和治疗对改善患者预后有着重要意义,手术、放化疗和免疫治疗是BC的主要治疗方式。由于BC具有明显的异质性,导致患者的疗效往往不尽如人意。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中非常重要的一类细胞群,通过分泌多种可溶性因子参与肿瘤微环境的调控,在BC的发展中起着关键作用。随着研究的不断深入,CAFs与BC之间的相互作用以及其促进BC发展的具体机制取得了一定的进展,靶向CAFs有望为BC治疗提供新策略,本文就CAFs来源、特征及其在BC中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 膀胱癌 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞

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骨髓间充质干细胞参与A549肺腺癌的组织修复 被引量：3

9

作者 许峰 张雷 +3 位作者 潘晋坤 薛利利 赵晓燕 李宝平 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第32期5749-5756,共8页

背景:肿瘤被认为是一种特殊的不愈合创伤,骨髓间充质干细胞通过向肿瘤组织归巢和向间质成分分化,参与肿瘤间质重构,从而改变肿瘤微环境,影响肿瘤的生长和转移。目的:在A549肺癌荷瘤小鼠模型上证实骨髓间充质干细胞参与其损伤修复,探讨... 背景:肿瘤被认为是一种特殊的不愈合创伤,骨髓间充质干细胞通过向肿瘤组织归巢和向间质成分分化,参与肿瘤间质重构,从而改变肿瘤微环境,影响肿瘤的生长和转移。目的:在A549肺癌荷瘤小鼠模型上证实骨髓间充质干细胞参与其损伤修复,探讨骨髓间充质干细胞参与肿瘤组织修复的机制。方法:体外分离、培养人骨髓间充质干细胞,使用流式细胞术鉴定,制造A549肺癌荷瘤小鼠模型。实验组采用瘤周注射人骨髓间充质干细胞,对照组注射等量PBS,对比观察动物生活情况,肿瘤生长大小。4周后取材,苏木精-伊红染色对比观察肿瘤组织,Masson染色对比胶原纤维含量,RT-PCR检测两组α平滑肌收缩蛋白的表达,免疫组织化学检测两组成纤维细胞特异蛋白、成纤维细胞活化蛋白的表达情况,反映两组肿瘤组织的间质纤维的程度。免疫组织化学方法对比两组中血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、白细胞介素6、肌糖蛋白C的表达高低。结果与结论:骨髓间充质干细胞促进荷瘤小鼠肿瘤的生长,实验组肿瘤组织生长速度明显快于对照组(P<0.05)。RT-PCR检测α平滑肌收缩蛋白的表达:与对照组比较,实验组α平滑肌收缩蛋白mRNA的表达水平显著升高。免疫组织化学方法检测实验组肿瘤组织中TAFs标志物:成纤维细胞特异蛋白、成纤维细胞活化蛋白的表达,IHC检测血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、白细胞介素6、肌糖蛋白C的表达明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。说明骨髓间充质干细胞在肿瘤微环境中向成纤维细胞方向分化,参与肿瘤间质的形成和构建,分泌血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、白细胞介素6、肌糖蛋白C等促进肿瘤的生长修复。 展开更多

关键词 干细胞 骨髓干细胞 骨髓间充质干细胞 A549荷瘤小鼠肺癌 肿瘤相关成纤维细胞 间质纤维 免疫组化 α平滑肌收缩蛋白 管内皮生长因子 肝细胞生长因子 白细胞介素6 肌糖蛋白C 干细胞图片文章

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抗雄激素条件下癌相关成纤维细胞对前列腺癌LNCaP细胞增殖的影响 被引量：3

10

作者 李义峰 王振誉 +1 位作者 陈兴国 孙宏斌 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2013年第2期96-100,共5页

目的体外研究抗雄激素条件下癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)对雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞增殖能力的影响。方法体外原代培养源于人前列腺癌基质的CAFs,并用抗雄激素制剂氟他胺(Flutamide)进行处理,制备出条... 目的体外研究抗雄激素条件下癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)对雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞增殖能力的影响。方法体外原代培养源于人前列腺癌基质的CAFs,并用抗雄激素制剂氟他胺(Flutamide)进行处理,制备出条件培养液CAFs-Flu-CM。CAFs原代培养液制备出另一条件培养液CAFs-CM作为对照研究。观察LNCaP细胞在RPMI-1640培养液、CAFs-CM培养液和CAFs-Flu-CM培养液中的生长增殖能力和差异性。结果与RPMI-1640培养液培养的LNCaP细胞相比,10-6mol/L Flutamide可抑制其生长(76.55±7.1 vs 114.51±9.8,P<0.05);浓度为0.75g/L的CAFs-CM却可显著提高LNCaP细胞的增殖能力(237.26±18.3 vs 114.51±9.8,P<0.05)。经10-6mol/L Flutamide处理后,CAFs-Flu-CM刺激LNCaP细胞增殖的能力明显减弱(32.73±5.6 vs 237.26±18.3,P<0.05)。结论源于人前列腺癌基质的CAFs可提高LNCaP细胞的增殖能力,但经抗雄制剂处理后,CAFs功能受到干扰,刺激LNCaP细胞增殖的能力明显减弱。联合靶向CAFs的肿瘤治疗策略可能会提高前列腺癌内分泌治疗的有效性,可作为临床治疗前列腺癌新的靶点。 展开更多

关键词 癌相关成纤维细胞 抗雄激素 前列腺肿瘤

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肿瘤相关成纤维细胞诱导乳腺癌分化细胞去分化为癌干细胞的研究 被引量：3

11

作者 罗智勇 胡艺冰 +2 位作者 张哲 覃吉超 吴亚群 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期950-952,共3页

目的观察乳腺癌相关成纤维细胞（TAFs）在乳腺癌分化细胞去分化为肿瘤干细胞（CSCs）中的作用。方法用流式细胞仪从8例原代乳腺癌组织中分离TAFs并用免疫荧光鉴定；采用成球实验研究TAFs对乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力的影响，并检测T... 目的观察乳腺癌相关成纤维细胞（TAFs）在乳腺癌分化细胞去分化为肿瘤干细胞（CSCs）中的作用。方法用流式细胞仪从8例原代乳腺癌组织中分离TAFs并用免疫荧光鉴定；采用成球实验研究TAFs对乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力的影响，并检测TAFs处理前后干细胞表型CD44^＋CD24^-1/low的比例变化，观察TAFs对去分化的影响。结果从新鲜乳腺癌组织中分离出TAFs，间质细胞标志物波形蛋白（Vimentin）免疫荧光染色呈阳性。TAFs与乳腺癌腺上皮细胞（BCCs）共接种能增强其自我更新能力，共接种组和对照组的成球数分别为（71．67±3．51）和（24．67±1．53）个（P〈0．01）。TAFs的条件培养基（CM）能增强乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力，CM处理组和对照组的成球数分别为（74．67±3．06）和（30．33±3．21）个（P〈0．01）。TAFs能增强乳腺癌分化细胞的自我更新能力，分化细胞（non—CD44^＋CD24-／low）经CM处理后的成球数为（86．00±3．00）个，而对照组为（15．33±1．53）个（P〈0．01）；TAFs能促进乳腺癌分化细胞的去分化，13013-CD44^＋CD24^-1/low细胞经CM处理后，CD44^＋CD24^-1/low比例明显上升达（52．13±0．70）％，对照组为（17．07±0．65）％（P〈0．01）。结论TAFs能通过旁分泌的方式增强乳腺癌腺上皮细胞的自我更新能力，并促进分化细胞去分化为肿瘤干细胞。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 乳腺癌 肿瘤干细胞 去分化

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骨肉瘤细胞外泌体调控JAK2/STAT3信号通路影响成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化 被引量：3

12

作者 折胜利 宋兴华 +4 位作者 周杨 何园 贾晶 刘彦博 王良华 《西部医学》 2021年第8期1096-1100,1105,共6页

目的探讨骨肉瘤外泌体对肿瘤相关成纤维细胞转化的影响及机制。方法提取并鉴定骨肉瘤细胞U2-OS、MG-63,人成骨细胞hFoB1.19外泌体,将PBS、hFoB1.19、U2-OS、MG-63外泌体与人肺成纤维细胞MRC-5共孵育,CCK8法检测MRC-5增殖能力,Transwell... 目的探讨骨肉瘤外泌体对肿瘤相关成纤维细胞转化的影响及机制。方法提取并鉴定骨肉瘤细胞U2-OS、MG-63,人成骨细胞hFoB1.19外泌体,将PBS、hFoB1.19、U2-OS、MG-63外泌体与人肺成纤维细胞MRC-5共孵育,CCK8法检测MRC-5增殖能力,Transwell小室法检测MRC-5迁移和侵袭能力,qRT-PCR检测MRC-5细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8表达,Western blot检测MRC-5细胞α-SMA、Vimentin、FAP表达,JAK2/STAT3信号通路的激活。结果透射电镜和Western blot鉴定所提取的外泌体符合其结构特征;与U2-OS、MG-63外泌体共孵育后,MRC-5增殖、迁移和侵袭能力显著增加,MRC-5中IL-1β、IL-6、IL-8表达显著增加,α-SMA、Vimentin、FAP表达显著增加,JAK2和STAT3磷酸化水平显著增加(均P<0.001)。结论骨肉瘤细胞外泌体通过激活JAK2/STAT3信号通路而促进成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化。 展开更多

关键词 骨肉瘤 外泌体 肿瘤相关成纤维细胞 JAK2/STAT3信号通路

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肿瘤相关成纤维细胞外泌体miR-489靶向Twist1对胃癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化的影响 被引量：3

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作者 田宇剑 吴胜 +2 位作者 李伟 周城臣 张伟杰 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第1期1-6,共6页

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)外泌体微小RNA-489(miR-489)靶向Twist1对胃癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养胃癌MGC-803细胞和CAFs细胞。CAFs细胞分为正常对照组(不转染)、mimic NC组(转染negative control... 目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)外泌体微小RNA-489(miR-489)靶向Twist1对胃癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养胃癌MGC-803细胞和CAFs细胞。CAFs细胞分为正常对照组(不转染)、mimic NC组(转染negative control-miR-489)和miR-489 mimic组(转染hsa-miR-489 mimic),收集各组CAFs细胞外泌体。MGC-803细胞分为对照组、阴性对照组和miR-489组,分别加入各组CAFs细胞外泌体。双荧光素酶报告基因实验验证miR-489与Twist1的靶向关系;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-489、Twist1 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组MGC-803细胞中Twist1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin蛋白表达情况;Transwell法检测各组MGC-803细胞迁移、侵袭情况。结果miR-489与Twist1基因存在靶向结合位点且在CAFs细胞中存在靶向关系。与正常对照组和mimic NC组相比,miR-489 mimic组CAFs细胞外泌体中miR-489水平显著升高(P<0.05),Twist1 mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05)。与对照组和阴性对照组相比,miR-489组MGC-803细胞迁移、侵袭细胞数及细胞中N-cadherin、Vimentin、Fibronectin蛋白水平显著降低(P<0.05),E-cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论CAFs外泌体miR-489通过靶向抑制Twist1表达,对胃癌细胞MGC-803的迁移、侵袭及EMT过程具有抑制作用。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 外泌体 微小RNA-489 TWIST1 胃癌 迁移 侵袭 上皮间质转化

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间质干细胞与肿瘤的关系研究进展 被引量：2

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作者 田超 江国荣 +5 位作者 周梁 刘兆国 朱智杰 郑仕中 王爱云 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期303-306,共4页

间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于中胚层的一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的非造血干细胞,具有很好的组织迁移能力和肿瘤靶向性。MSCs用于抗肿瘤治疗已经开展了广泛的研究,MSCs可以作为细胞载体发挥抗肿瘤作用... 间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于中胚层的一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的非造血干细胞,具有很好的组织迁移能力和肿瘤靶向性。MSCs用于抗肿瘤治疗已经开展了广泛的研究,MSCs可以作为细胞载体发挥抗肿瘤作用,同时通过促肿瘤血管生成、免疫抑制、分化为肿瘤相关成纤维细胞等方式促进肿瘤的恶性行为。该文对近年来该领域的研究进展进行简要综述。 展开更多

关键词 间质干细胞 肿瘤 乳腺癌 血管生成 免疫抑制 细胞载体 肿瘤相关成纤维细胞

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靶向肿瘤相关成纤维细胞治疗策略的研究进展 被引量：2

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作者 蔡汉 刘艳红 +2 位作者 殷婷婕 周建平 霍美蓉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期20-25,共6页

肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)是肿瘤微环境(TME)中最主要的基质细胞,可通过旁分泌、直接的细胞-细胞接触、免疫调控和胞外基质重塑等方式,对肿瘤的发生、发展及转移产生重要影响,是目前广为关注的抗肿瘤新靶点。在分析TAFs在肿瘤的分布位... 肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)是肿瘤微环境(TME)中最主要的基质细胞,可通过旁分泌、直接的细胞-细胞接触、免疫调控和胞外基质重塑等方式,对肿瘤的发生、发展及转移产生重要影响,是目前广为关注的抗肿瘤新靶点。在分析TAFs在肿瘤的分布位置及独有的生物学表达基础上,对目前已报道的TAFs靶向制剂进行详细的综述和分析,以期为肿瘤的靶向治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 酶激活式前药 纳米粒 TAFs靶向治疗

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肿瘤微环境中的基质细胞在肺癌发生发展中的作用机制 被引量：2

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作者 卢锡南 陈佳 +1 位作者 俞万钧 王华英 《生命的化学》 CAS 2022年第11期2034-2045,共12页

肺癌因其高发生率和高致死率引起众多研究者的关注。肿瘤微环境在肺癌的发生发展中发挥重要作用。肿瘤微环境由肿瘤细胞、周围血管、细胞外基质、信号分子以及其他基质细胞组成,其中,基质细胞对肺癌的作用尚未完全明确。因此,本文就肿... 肺癌因其高发生率和高致死率引起众多研究者的关注。肿瘤微环境在肺癌的发生发展中发挥重要作用。肿瘤微环境由肿瘤细胞、周围血管、细胞外基质、信号分子以及其他基质细胞组成,其中,基质细胞对肺癌的作用尚未完全明确。因此,本文就肿瘤微环境中的基质细胞对于肺癌的进展、肺癌治疗耐药性的影响及其相关作用机制等研究展开综述,以期为肺癌的早期诊断和改善预后提供新的思路。 展开更多

关键词 肺癌 肿瘤微环境 免疫细胞 内皮细胞 肿瘤相关成纤维细胞

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鼻咽癌间质组织中肿瘤相关纤维母细胞CD34和α-SMA的表达及其意义 被引量：2

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作者 党阳 莫立根 +2 位作者 罗元 张堃 孙毅 《中国癌症防治杂志》 CAS 2014年第2期143-147,共5页

目的探讨鼻咽癌间质组织中肿瘤相关纤维母细胞蛋白CD34和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth musde actin,α-SMA)与鼻咽癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例鼻咽癌间质组织(鼻咽癌组)和20例鼻咽黏膜慢性炎组织(对照组)中CD34和... 目的探讨鼻咽癌间质组织中肿瘤相关纤维母细胞蛋白CD34和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth musde actin,α-SMA)与鼻咽癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例鼻咽癌间质组织(鼻咽癌组)和20例鼻咽黏膜慢性炎组织(对照组)中CD34和α-SMA的表达水平,分析其与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果鼻咽癌组中CD34仅在血管内皮细胞中表达,阳性表达率为9.33%(7/75),在纤维母细胞中无表达;而对照组中CD34不仅在纤维母细胞中呈阳性表达,在小血管中也呈阳性表达,阳性表达率为85.00%(17/20),两组差异具有统计学意义(χ2=31.542,P<0.01)。鼻咽癌组α-SMA的阳性表达率为81.33%(61/75),明显高于对照组的10.00%(2/20),差异具有统计学意义(χ2=51.263,P<0.01);对不同临床病理特征的鼻咽癌患者α-SMA的表达进行分析,发现α-SMA的表达与患者年龄、性别无关(P均>0.05),而与鼻咽癌临床分期、T分期、淋巴结转移和远处转移有关(P均<0.05)。结论与鼻咽黏膜慢性炎组织中的纤维母细胞相比,鼻咽癌间质组织中纤维母细胞发生表型改变,表现为CD34的表达缺失和α-SMA高表达。α-SMA与鼻咽癌浸润和转移密切相关。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 肿瘤相关纤维母细胞 Α-SMA CD34 免疫组化

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肿瘤相关成纤维细胞在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义 被引量：2

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作者 蔡莉 胡金晨 +3 位作者 姜蕾 曲桂梅 姜立新 郑海涛 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2020年第1期42-46,共5页

目的检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAFs)中成纤维细胞特异性蛋白-1(fibroblast-specific protein 1,FSP1/S100A4)、平滑肌肌动蛋白-ɑ(ɑ-smooth-muscle actin,ɑ-... 目的检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAFs)中成纤维细胞特异性蛋白-1(fibroblast-specific protein 1,FSP1/S100A4)、平滑肌肌动蛋白-ɑ(ɑ-smooth-muscle actin,ɑ-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(fibroblast-activated protein,FAP-ɑ)的表达,探究其与PTC发生、发展的关系。方法通过免疫组化SP法检测FSP1/S100A4、ɑ-SMA、FAP-ɑ在正常甲状腺组织和PTC中的表达情况,并分析这些指标与重要临床病理参数的关系。结果FSP1/S100A4、ɑ-SMA和FAP-ɑ在PTC间质细胞中可见阳性表达,而在正常甲状腺组织的滤泡上皮或间质细胞内均不表达。患者肿瘤的大小、是否有淋巴结转移及TNM的不同分期与FAP-ɑ的阳性病例数有统计学差异(χ^2=6.833,P<0.05;χ^2=10.296,P<0.05;χ^2=4.910,P<0.05);ɑ-SMA阳性病例数在是否被膜侵犯、淋巴结转移有显著差异(χ^2=6.008,P<0.05;χ^2=11.766,P<0.05),而S100A4的阳性病例数在患者的性别、年龄、瘤体的大小、有无被膜侵犯、有无淋巴结转移及患者的TNM分期差异均没有统计学意义(P>0.05)。结论PTC中TAFs的存在可能提示肿瘤具有较强的侵袭转移能力,TAFs有望成为PTC诊疗的一个新靶点。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 成纤维细胞特异性蛋白-1 平滑肌肌动蛋白-ɑ 成纤维细胞活化蛋白 甲状腺乳头状癌

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肿瘤相关成纤维细胞在妇科恶性肿瘤中的研究进展

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作者 汪莹 申复进 《医学综述》 CAS 2023年第11期2132-2139,共8页

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中的重要细胞成分,其来源多样且具有分子和功能异质性。TME是肿瘤赖以生存的内环境,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。CAFs在TME中可通过分泌多种细胞因子、趋化因子等调控信号通路... 肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中的重要细胞成分,其来源多样且具有分子和功能异质性。TME是肿瘤赖以生存的内环境,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。CAFs在TME中可通过分泌多种细胞因子、趋化因子等调控信号通路参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学过程,也可以通过调节免疫细胞为肿瘤细胞的免疫逃逸提供条件。CAFs参与妇科恶性肿瘤的增殖、淋巴结转移和免疫逃逸等过程,靶向CAFs治疗可能改善患者预后。近年来随着CAFs在宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中研究的不断深入,探索其发生发展机制有助于妇科恶性肿瘤的治疗。 展开更多

关键词 宫颈癌 卵巢癌 子宫内膜癌 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境

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基于癌相关成纤维细胞的药物递释系统的研究进展 被引量：1

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作者 李成垒 李兆焕 +1 位作者 郭孟娇 张波 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期705-711,共7页

癌相关成纤维细胞(CAFs)是原发性肿瘤基质中最突出的细胞类型,是肿瘤微环境中的主要组成部分,对肿瘤的发生、发展及转移产生重要影响,具有促进肿瘤生长、侵袭和免疫抑制作用。通过抑制CAFs能够起到抗肿瘤的作用,构建基于靶向CAFs的药物... 癌相关成纤维细胞(CAFs)是原发性肿瘤基质中最突出的细胞类型,是肿瘤微环境中的主要组成部分,对肿瘤的发生、发展及转移产生重要影响,具有促进肿瘤生长、侵袭和免疫抑制作用。通过抑制CAFs能够起到抗肿瘤的作用,构建基于靶向CAFs的药物递释系统已成为当今肿瘤治疗的重要策略。目前针对CAFs的治疗靶点主要有成纤维细胞生长因子受体、成纤维细胞活化蛋白和肌腱蛋白C等,药物递释系统主要包括以胶束、脂质体、纳米复合物以及无机纳米粒为载体的药物递释系统等。 展开更多

关键词 癌相关成纤维细胞 药物释放系统 肿瘤微环境 靶向策略

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