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蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及其机制 被引量:2
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作者 黄宇戈 封志纯 +1 位作者 余彦亮 肖芳芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期970-973,978,共5页
目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-... 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-κBp65的表达。检测蛋白酶体20S及肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织TNF-α、IL-6表达。结果(1)高氧组肺损伤明显,肺湿/干重比例、肺损伤病理评分均增高(P<0.01),MG-132能使肺湿/干重比例、肺损伤病理评分降低(P<0.01)。(2)免疫组化和Western blotting结果均显示高氧组泛素化蛋白表达增强(P<0.01),MG-132增强其表达(P<0.01)。(3)高氧组蛋白酶体20S活性较空气对照组明显升高(P<0.01),MG-132抑制其活性(P<0.01)。(4)高氧组MPO活性、NF-κB表达均较空气组增强(P<0.01),同时TNF-α、IL-6表达也增强(P<0.01)。而高氧+MG-I32组均降低(P<0.01)。结论(1)MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤。(2)MG-I32可能通过抑制NF-κB/炎性因子通路而实现保护作用。 展开更多
关键词 高氧肺损伤 蛋白酶体抑制剂 泛素蛋白酶途径 髓过氧化物酶 核转录因子-ΚB 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6
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舒洛地特对2型糖尿病伴慢性阻塞性肺疾病患者血液高凝状态和血管内皮功能的影响 被引量:9
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作者 李红梅 曹向辉 +1 位作者 鞠阳 郭同兰 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第11期54-58,共5页
目的探讨舒洛地特对2型糖尿病(T2DM)伴慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液高凝状态及血管内皮功能的影响。方法选取我院2017年1月-2019年12月收治的135例T2DM合并COPD患者为研究对象,按治疗方法分为观察组68例和对照组67例。对照组采取常... 目的探讨舒洛地特对2型糖尿病(T2DM)伴慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液高凝状态及血管内皮功能的影响。方法选取我院2017年1月-2019年12月收治的135例T2DM合并COPD患者为研究对象,按治疗方法分为观察组68例和对照组67例。对照组采取常规综合治疗,观察组在对照组基础上给予舒洛地特治疗;2组均连续治疗2个月。评价COPD疗效,测定2组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、硝酸甘油介导非内皮依赖性血管舒张功能(NMD)及肱动脉血流介导内皮依赖性血管舒张功能(FMD),并统计治疗期间不良反应。结果2组COPD治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,2组治疗后FBG、2 h PG、HbA1c、FIB、D-D、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均显著下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,2组治疗后APTT显著延长,NMD、FMD显著升高,且观察组长于或高于对照组(P<0.05)。2组均未发生不良反应。结论舒洛地特能明显改善T2DM伴COPD患者的血液高凝状态及血管内皮功能,减轻机体炎症反应。 展开更多
关键词 舒洛地特 糖尿病 2型 慢性阻塞性肺疾病 血液高凝 血管内皮功能 白介素-6 肿瘤坏死因子-α 超敏C反应蛋白
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体抗体融合蛋白对肺纤维化鼠干预作用的实验研究 被引量:4
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作者 杨俊玲 林庆艳 +1 位作者 赵令君 孙中美 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期130-133,共4页
目的探讨重组人II型肿瘤坏死因子α受体抗体融合蛋白(rhRPTN,免疫球蛋白)对肺间质纤维化鼠的干预作用。方法在给药后第7、21、28和42天,用放射免疫法检测治疗组、模型组和正常组血清中透明质酸、III型前胶原的含量以及大鼠的大体病理形... 目的探讨重组人II型肿瘤坏死因子α受体抗体融合蛋白(rhRPTN,免疫球蛋白)对肺间质纤维化鼠的干预作用。方法在给药后第7、21、28和42天,用放射免疫法检测治疗组、模型组和正常组血清中透明质酸、III型前胶原的含量以及大鼠的大体病理形态。结果大体肉眼观察大鼠肺组织的病理形态,治疗组改变较正常组和模型组轻,其透明质酸和III型前胶原含量较后2组亦低(P<0.01),有统计学意义。结论rhRPTN对肺间质纤维化的发生发展具有显著抑制作用。 展开更多
关键词 肺间质纤维化 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白
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重组人TNFR-Fc基因水稻种子特异表达载体构建
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作者 段永波 赵丰兰 +4 位作者 姚磊 滕井通 盛玮 张爱民 薛建平 《广西植物》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期589-594,581,共7页
重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR-Fc)在治疗系统性自身免疫疾病中有很好的功效。目前TNFR-Fc主要通过动物细胞系生产,高昂的成本限制了其大规模应用。使用水稻种子作为生物反应器有望大幅度降低TNFR-Fc的生产成本,提供优... 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR-Fc)在治疗系统性自身免疫疾病中有很好的功效。目前TNFR-Fc主要通过动物细胞系生产,高昂的成本限制了其大规模应用。使用水稻种子作为生物反应器有望大幅度降低TNFR-Fc的生产成本,提供优质足量的目标产品。为使TNFR-Fc基因能够在水稻中高效表达,该研究拟构建经水稻偏好密码优化的TNFR-Fc基因的种子特异表达载体。通过对水稻和人全基因组密码子使用偏好性进行比较分析并按照水稻最优密码对TNFR-Fc氨基酸序列进行逐一优化,命名为Rf TNFRFc,通过全基因合成法制备该基因片段;同时采用PCR法扩增水稻种子特异表达启动子Glu-4,构建种子特异表达启动子驱动的Rf TNFR-Fc基因表达载体。结果表明:水稻与人多数氨基酸中密码子使用偏好性较为一致,但在L、S、P、R这4种氨基酸的密码子使用偏好性差异较大,优化时对这些密码子进行逐一替换,优化后30.8%的氨基酸密码子发生了变化;PCR扩增获得种子特异启动子,并连接至p CAMBIA1381载体,同时将全基因合成法制备的Rf TNFR-Fc基因连入该载体,PCR、双酶切验证及测序分析表明载体成功构建。该研究构建的Rf TNFR-Fc基因种子特异表达载体,为在水稻种子中大规模生产TNFR-Fc奠定了基础。 展开更多
关键词 水稻 重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR-Fc) 偏好密码优化 种子特异表达 载体构建
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