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小鼠肾组织中SnoN蛋白表达水平与肾小管上皮细胞转分化的关系 被引量：5
1
作者 王宁宁 王笑云 +5 位作者 毛慧娟 王晓华 熊明霞 张飞飞 何东元 杨俊伟 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2006年第1期25-29,共5页
目的:通过观察正常和单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织中转录共抑制因子SnoN表达水平的变化,探讨SnoN在肾小管上皮细胞转分化的作用。方法:采用结扎雄性CD1小鼠左侧输尿管的方法建立UUO动物模型。设假手术小鼠为正常对照组。应用酶联免疫... 目的:通过观察正常和单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织中转录共抑制因子SnoN表达水平的变化,探讨SnoN在肾小管上皮细胞转分化的作用。方法:采用结扎雄性CD1小鼠左侧输尿管的方法建立UUO动物模型。设假手术小鼠为正常对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾组织中转化生长因子β1(TGFβ1)水平,酸水解比色法测定肾组织内胶原的含量。借助蛋白印迹技术,检测肾组织中SnoN和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)蛋白的变化。以人肾小管上皮细胞(HKC)为体外研究对象,观察TGFβ1对其SnoN表达的直接作用。结果:与假手术组小鼠相比,UUO小鼠术后3天肾组织中SnoN蛋白的表达量即明显降低,术后7天时进一步降为对照组的16%。同时,UUO小鼠肾组织TGFβ1水平、αSMA蛋白表达量,及其胶原的含量亦随着病程的增加而显著增加。相关分析结果表明,SnoN的减少程度与肾组织内TGFβ1水平、αSMA的表达和胶原的聚积密切相关(P<0.01)。此外,HKC细胞培养实验结果表明,TGFβ1减低该细胞表达SnoN蛋白的作用先于αSMA蛋白的变化。结论:肾脏SnoN表达水平与肾纤维化密切相关,可能通过干扰TGFβ1所致的小管上皮细胞转分化作用影响肾组织的纤维化过程。 展开更多
关键词 肾小管-间质纤维化 SNON 转化生长因子β Α平滑肌肌动蛋白
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肾小管上皮细胞间充质转分化的调控机制及中药的干预作用 被引量：4
2
作者 尹雪皎 孙伟 +3 位作者 万毅刚 涂玥 刘红 於丙寅 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期648-652,共5页
肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibro-sis,RIF)的重要发病机制,其关键步骤包括"肾小管上皮细胞黏附性消失、间充质细胞标志性蛋白表达和细胞骨架蛋白... 肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibro-sis,RIF)的重要发病机制,其关键步骤包括"肾小管上皮细胞黏附性消失、间充质细胞标志性蛋白表达和细胞骨架蛋白重组、肾小管基底膜破坏、细胞迁移能力增强"等。这些关键步骤不仅与多条细胞信号通路的调控作用有关,而且,在体内外可被一些单味中药(黄芪、冬虫夏草、丹参等)及其提取物以及中药复方(黄芪当归合剂、益气活血方等)所干预。中药通过干预肾小管EMT病变过程而改善肾间质纤维化。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞间充质转分化 中药
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微环境调控在糖尿病肾病肾小管间质纤维化过程中的作用 被引量：2
3
作者 罗莹莹 王小琴 +2 位作者 邓丹芳 孙龙 林腊梅 《医学综述》 CAS 2021年第11期2209-2215,共7页
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症,也是全世界终末期肾脏疾病的常见病因。肾小管间质纤维化(TIF)作为DN的主要特征,与DN肾功能损伤密切相关,但目前TIF的发病机制尚未完全阐明,肾脏局部纤维化微环境可能在TIF发生发展过程中发挥重要... 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症,也是全世界终末期肾脏疾病的常见病因。肾小管间质纤维化(TIF)作为DN的主要特征,与DN肾功能损伤密切相关,但目前TIF的发病机制尚未完全阐明,肾脏局部纤维化微环境可能在TIF发生发展过程中发挥重要作用。糖尿病肾脏微炎症是诱导TIF的始动因素,糖脂、细胞线粒体代谢异常是导致肾小管间质损伤和肾脏纤维化的主要原因,而肾小管周围血管微环境的改变可促进DN患者TIF的形成。在炎症、代谢紊乱、微血管功能障碍等微环境共同作用下,多种细胞转分化为肌成纤维细胞,最终促进TIF的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小管间质纤维化 微环境
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水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠转化生长因子-β_1 mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1 mRNA表达的影响 被引量：9
4
作者 韩玫瑰 孙俊娥 +1 位作者 樊爱英 韩子明 《新乡医学院学报》 CAS 2011年第4期418-421,共4页
目的探讨水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾脏病理、肾组织Ⅲ型胶原蛋白及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组24只。行单侧输尿管梗... 目的探讨水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾脏病理、肾组织Ⅲ型胶原蛋白及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组24只。行单侧输尿管梗阻(UUO)术诱导肾小管间质纤维化模型。治疗组大鼠给予30 mg.kg-1水飞蓟素,模型组及假手术组给予生理盐水灌胃。分别于UUO术后第7、14、21天各组随机处死8只大鼠,光镜下观察肾组织的病理改变,免疫组织化学法评价肾组织Ⅲ型胶原蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组肾组织TGF-β1mRNA及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果各时间点肾小管间质损伤和肾组织Ⅲ型胶原蛋白表达量在治疗组和模型组均较假手术组明显增多(P均<0.01),治疗组较模型组则明显减轻(P均<0.05)。各时间点治疗组和模型组肾脏TGF-β1mRNA和TIMP-1 mRNA表达量明显高于假手术组(P均<0.01),治疗组则明显低于模型组(P均<0.05)。UUO大鼠肾间质中TGF-β1mRNA、TIMP-1 mRNA表达量与肾小管间质损伤评分均呈正相关(r=0.915、0.838、P均<0.01)。TGF-β1mRNA、TIMP-1 mRNA表达量与肾组织Ⅲ型胶原蛋白表达量均呈正相关(r=0.833、0.786、P均<0.01)。结论在UUO大鼠模型中,水飞蓟素通过下调TGF-β1mRNA、TIMP-1 mRNA的表达,减少Ⅲ型胶原的产生,从而发挥延缓肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 水飞蓟素 转化生长因子-Β1 金属蛋白酶抑制剂-1 Ⅲ型胶原 肾小管间质纤维化
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通腑泄浊汤对肾间质纤维化大鼠α-SMA、LN、ColⅢ表达的影响 被引量：5
5
作者 张翠 董佳涛 王海英 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1584-1589,共6页
目的:研究通腑泄浊汤(黄芪、大黄、石菖蒲、牵牛子、附子、人参、白术、丹参、王不留行、橘皮)对肾间质纤维化大鼠α-SMA、LN、ColⅢ表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾间质纤维化的... 目的:研究通腑泄浊汤(黄芪、大黄、石菖蒲、牵牛子、附子、人参、白术、丹参、王不留行、橘皮)对肾间质纤维化大鼠α-SMA、LN、ColⅢ表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾间质纤维化的动物模型,以依那普利为阳性对照,将大鼠随机分为假手术组,模型组,依那普利组,通腑泄浊汤高剂量组,中剂量组,低剂量组。术后第12天处死大鼠,收集血清测定肌酐、尿素氮水平、免疫组化半定量检测各组大鼠肾间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、层连接蛋白(LN)的表达。肾组织用HE、VG染色评定肾小管间质损伤及胶原沉积程度。结果:模型组α-SMA、LN、ColⅢ表达、BUN、Scr及肾小管间质损伤指数、胶原沉积程度高于假手术组(P<0.01),通腑泄浊汤与依那普利组比较α-SMA、LN、ColⅢ、BUN、Scr的表达均明显降低(P<0.05),肾小管间质损伤指数及胶原纤维沉积减轻。结论:通腑泄浊汤可能是通过下调α-SMA、LN、ColⅢ的表达而减轻肾间质纤维化。 展开更多
关键词 α—SMA LN ColⅢ通腑泄浊汤 肾间质纤维化
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