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转化生长因子-β对基质金属蛋白酶及其组织抑制因子调控的研究进展 被引量：16
1
作者 林海燕 王红梅 祝诚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期7-12,共6页
基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对... 基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对MMPs和TIMPs家族成员因细胞类型而异的基因表达调控作用 ,表现出调节ECM重建的生物学效应 .TGF β可通过激活Smad通路、促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路 ,以及刺激激活蛋白 1(AP 1)复合体的形成 ,完成对MMPs和TIMPs基因表达的调控功能 . 展开更多
关键词 转化生长因子-β 基质金属蛋白酶 组织抑制因子 TIMPS 基因表达 调控作用 研究进展 MAPK信号通路
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半枝莲提取物逆转上皮间质转化抑制肝癌细胞迁移侵袭研究 被引量：19
2
作者 黄有星 张生 刘开睿 《新中医》 CAS 2019年第8期17-21,共5页
目的:探讨半枝莲提取物(Extracts from Scutellaria barbata,ESB)对肝癌HepG2细胞迁移、侵袭的抑制作用及分子机制。方法:利用转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)诱导肝癌HepG2细胞上皮间质转化模型,通过MTT法、Tra... 目的:探讨半枝莲提取物(Extracts from Scutellaria barbata,ESB)对肝癌HepG2细胞迁移、侵袭的抑制作用及分子机制。方法:利用转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)诱导肝癌HepG2细胞上皮间质转化模型,通过MTT法、Transwell实验测定细胞增殖、迁移及侵袭能力,Western blot检测各组细胞相关蛋白表达情况。结果:MTT结果显示ESB抑制HepG2细胞增殖,且呈浓度及时间依赖性,24 h及48 h IC50分别为317.3μg/mL,243.8μg/mL。Transwell实验显示,与对照组比较,TGF-β组细胞迁移与侵袭能力增强(P <0.05);与TGF-β组比较,TGF-β+5μg/mL ESB组,TGF-β+10μg/mL ESB组细胞迁移及侵袭能力减弱(P <0.05)。Western blot实验显示,在建立上皮间质转化模型后,与TGF-β组比较,TGF-β+ESB (5μg/mL、10μg/mL)组E钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调(P <0.05),N钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达下调(P <0.05),同时磷酸化的Smad2蛋白(Phosphorylated Smad2,p-Smad2)、磷酸化的Smad3蛋白(Phosphorylated Smad3,p-Smad3)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(Phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNk)、磷酸化的p38蛋白(Phosphorylated p-38,pp38)、磷酸化的胞外信号调节激酶(Phosphorylated extracellular regulated protein kinases,p-ERK)、整合素αV亚单位(IntegrinαV)、整合素β3亚单位(Integrinβ3)、基质金属蛋白酶2 (matrix metalloprotein2, MMP2)、基质金属蛋白酶9 (matrix metalloprotein9,MMP9)表达显著下调(P <0.05)。结论:ESB可能通过阻断TGF-β/Smad/AMPK信号通路,下调IntegrinαV、Integrinβ3、MMP2及MMP9逆转TGF-β诱导的上皮间质转化,抑制肝癌HepG2细胞迁移及侵袭。 展开更多
关键词 肝癌 半枝莲提取物(ESB) 转化生长因子-β(tgf-β) 细胞实验
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针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清IGF-1、TGF-β及FGF-2水平的影响 被引量：18
3
作者 陈焜 杨立东 +1 位作者 韩正峰 王国栋 《生物技术通讯》 CAS 2020年第5期576-579,共4页
目的:探讨针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β(TGF-β)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)水平的影响。方法:选取2018年4月至2019年5月首都医科大学附属北京同仁医院收治的... 目的:探讨针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β(TGF-β)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)水平的影响。方法:选取2018年4月至2019年5月首都医科大学附属北京同仁医院收治的膝骨性关节炎患者94例,依据不同治疗方式分2组,对照组应用关节镜膝关节清理术,研究组联合应用针灸康复疗法,比较2组Lysholm膝关节评分差异及变化,治疗前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差异及变化。结果:治疗后,研究组Lysholm膝关节评分均显著低于对照组(P<0.05);研究组血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:给予膝骨性关节炎患者使用关节镜下膝关节清理术联合针灸康复疗法,可显著提高患者的血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 针灸康复疗法 关节镜膝关节清理术 胰岛素样生长因子1(IGF-1) 转化生长因子β(tgf-β) 成纤维细胞生长因子2(FGF-2)
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可注射性藻酸钙凝胶修复整合兔膝关节骨软骨缺损实验研究 被引量：16
4
作者 李文辉 侯筱魁 +1 位作者 汤亭亭 王友 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期372-375,共4页
目的: 使用骨髓基质干细胞 (BMSCs)、藻酸钙及两种生长因子, 修复兔股骨内髁负重区骨软骨缺损, 寻找合适的关节骨软骨缺损修复方法。方法: 将藻酸钙、体外培养扩增的自体BMSCs及IGF I+TGF β复合材料注射于兔膝关节股骨内髁负重区上的... 目的: 使用骨髓基质干细胞 (BMSCs)、藻酸钙及两种生长因子, 修复兔股骨内髁负重区骨软骨缺损, 寻找合适的关节骨软骨缺损修复方法。方法: 将藻酸钙、体外培养扩增的自体BMSCs及IGF I+TGF β复合材料注射于兔膝关节股骨内髁负重区上的骨软骨缺损。结果: BMSCs在藻酸钙中能分化为软骨细胞和成骨细胞, 材料无毒副作用; 关节骨软骨缺损后注入BMSCs+藻酸钙 +IGF I+TGF β复合体, 各期修复较对照组均有统计学意义 (P<0. 05)。结论: 藻酸钙能为BMSCs提供良好三维生长环境并能使之保持正常形态; BMSCs+藻酸钙+IGF I+TGF β复合体能用于关节骨软骨急性缺损修复, 形成正常透明软骨样结构, 软骨下骨修复良好。 展开更多
关键词 软骨 修复 整合 骨髓基质干细胞 胰岛素样生长因子-Ⅰ 转化生长因子-β
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三七总皂苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞转化生长因子-β、血管内皮生长因子表达的影响 被引量：18
5
作者 臧妍妍 李卫红 +7 位作者 郭晓谨 万亮琴 李芳赫 张赛 马家宝 姜昭妍 胡艳红 张凡 《云南中医学院学报》 2016年第2期1-4,共4页
目的观察三七总皂苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞的凋亡和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,以期揭示三七总皂苷发挥脑保护作用的分子... 目的观察三七总皂苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞的凋亡和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,以期揭示三七总皂苷发挥脑保护作用的分子机制。方法原代培养大鼠脑微血管内皮细胞,采用氧糖剥夺法制备拟缺血损伤模型,分为正常组、模型组、三七总皂苷组,流式细胞术检测细胞凋亡情况、酶联免疫吸附法检测细胞TGF-β1,VEGF-B水平、Western blotting法检测细胞TGF-β蛋白的表达水平。结果模型组细胞凋亡率与正常组相比显著性升高(P<0.01);与模型组相比,三七总皂苷组细胞凋亡率明显下降(P<0.01);与正常组相比,模型组细胞上清液中TGF-β1含量明显增多(P<0.05);与正常组相比,模型组细胞上清液中VEGF-B含量显著性增多(P<0.01);与模型组相比,三七总皂苷组中细胞上清液中VEGF-B含量明显增多(P>0.05);正常组内皮细胞TGF-β表达量较少,造模后,TGF-β表达显著增加(P<0.05),三七总皂苷能够下调TGF-β蛋白的表达。结论三七总皂苷可能通过抑制内皮细胞的凋亡,保持内皮细胞的完整性,上调VEGF表达,促进缺氧条件下血管的新生,这可能是三七总皂苷脑保护的机制之一。 展开更多
关键词 三七总皂苷 脑微血管内皮细胞 转化生长因子β1 血管内皮生长因子 缺血损伤 细胞凋亡 血管新生
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健脾消癌方对人结直肠癌裸鼠移植模型肿瘤组织上皮间质转化及转化生长因子β的影响 被引量：18
6
作者 谭小宁 李勇敏 +2 位作者 罗吉 罗燕 蒋益兰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2017年第24期2137-2140,共4页
目的探讨健脾消癌方拮抗结直肠癌转移的可能作用机制。方法 60只BALB/c-nu裸鼠随机分为模型组、空白组及中药低、高剂量组。除空白组外,其余裸鼠采用盲肠黏膜内注射HCT116细胞方法建立人结直肠癌裸鼠移植模型。中药低、高剂量组分别予... 目的探讨健脾消癌方拮抗结直肠癌转移的可能作用机制。方法 60只BALB/c-nu裸鼠随机分为模型组、空白组及中药低、高剂量组。除空白组外,其余裸鼠采用盲肠黏膜内注射HCT116细胞方法建立人结直肠癌裸鼠移植模型。中药低、高剂量组分别予健脾消癌方10、40 g/(kg·d)灌胃;模型组和空白组以生理盐水2 ml/100 g灌胃。每日1次,连续给药4周。运用Western Blot方法检测肿瘤组织中E-钙粘蛋白、波形蛋白、转化生长因子β(TGF-β)蛋白表达量;比较各组大鼠结肠癌肝、肺、淋巴转移情况。结果中药高、低剂量组肝、肺、淋巴转移率低于模型组(P<0.05),中药高剂量组的肝、肺转移率低于低剂量组(P<0.05)。与空白组比较,各组E-钙粘蛋白表达均明显降低,波形蛋白、TGF-β表达均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,中药高、低剂量组E-钙粘蛋白表达均明显升高,波形蛋白、TGF-β表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),中药高、低剂量组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾消癌方通过TGF-β介导而上调E-钙粘蛋白、下调波形蛋白表达,逆转人结直肠癌裸鼠移植模型肿瘤组织上皮间质转化进程,可能是其拮抗结直肠癌转移的作用机制之一。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤转移 健脾消癌方 上皮间质转化 转化生长因子β
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养阴清热化瘀汤联合胸部肿瘤放疗对急性放射性肺炎的临床疗效 被引量：16
7
作者 李超 古立丽 +4 位作者 陈桂明 彭冰 王建国 宋伟 孔庆志 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期165-169,共5页
目的：观察养阴清热化瘀汤联合胸部肿瘤放疗对急性放射性肺炎的临床疗效及炎症细胞因子水平影响,并探讨其作用机制。方法：2013年7月—2015年7月间放化疗住院的胸部放疗患者132例,采用随机数字表法分为养阴清热化瘀汤治疗组（65例）和... 目的：观察养阴清热化瘀汤联合胸部肿瘤放疗对急性放射性肺炎的临床疗效及炎症细胞因子水平影响,并探讨其作用机制。方法：2013年7月—2015年7月间放化疗住院的胸部放疗患者132例,采用随机数字表法分为养阴清热化瘀汤治疗组（65例）和对照组（67例）,治疗组在放疗或同步放化疗基础上给予养阴清热化瘀汤,每日1剂,从放疗开始,连用3月。对照组采用单纯放疗或同步放化疗。于放疗开始前及放疗40~50 Gy后取空腹静脉血3 m L,测定血浆中白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,转化生长因子-β（TGF-β）含量,采用美国肿瘤放射治疗协作组织（RTOG）急性放射性肺损伤（RP）标准评价急性放射性肺炎发生率及发生时间,采用SF-36量表及中医临床症状评分表评价患者生活质量及临床症状。结果：治疗组急性RP发生率为15.38%,对照组为29.85%,治疗组和对照组RP出现中位时间分别为81 d和57 d,治疗组出现RP的时间明显晚于对照组（P〈0.05）。IL-6,TNF-α,TGF-β含量治疗组放疗后不同程度下降（P〈0.05）。放疗后治疗组躯体角色、心理健康、机体疼痛量表评分明显提高,中医临床症状评分明显降低,治疗组评分变化明显优于对照组（P〈0.05）。结论：养阴清热化瘀汤可降低放射性肺炎的发生率,推迟放射性肺炎的发生时间,提高患者的生活质量,提高患者对放疗的依从性。 展开更多
关键词 养阴清热化瘀汤 胸部肿瘤 放疗 急性放射性肺炎 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β
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补肺汤通过TGF-β/Smad3信号通路抑制小鼠肺纤维化的研究 被引量：13
8
作者 刘炜 骆新 沈静 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第6期747-752,共6页
目的研究补肺汤对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、补肺汤小剂量组、补肺汤大剂量组、吡非尼酮组,每组10只。除正常对照组外,其他各组均采用气管... 目的研究补肺汤对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、补肺汤小剂量组、补肺汤大剂量组、吡非尼酮组,每组10只。除正常对照组外,其他各组均采用气管滴注博来霉素建立小鼠肺纤维化模型。造模后第3天,补肺汤小、大剂量组分别灌胃给予3,12 g·kg-1补肺汤,吡非尼酮组灌胃给予吡非尼酮300 mg·kg-1,正常对照组和模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液。28 d后处死小鼠,测定血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)的含量,并对各组肺组织摄像,并进行苏木精-伊红(HE)染色以及Masson染色以观察肺形态学和组织病理学的改变。蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织中转化生长因子-β(TGF-β)、p-Smad3、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)蛋白的表达变化。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清HYP、HA、LN水平显著升高(P<0.05),肺组织可见肺泡结构破坏,肺间质增生,有炎性细胞浸润和胶原纤维增生形成,其中TGF-β、p-Smad3、α-SMA、Collagen I蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与模型对照组比较,补肺汤小、大剂量组HYP、HA、LN水平显著降低(P<0.05),肺损伤和纤维化程度改善,肺组织中TGF-β、p-Smad3、α-SMA、Collagen I等蛋白的表达水平显著下调(P<0.05)。结论补肺汤通过抑制TGF-β/Smad3信号通路改善小鼠肺纤维化的病变进程。 展开更多
关键词 补肺汤 肺纤维化 转化生长因子-β 博来霉素
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加味黄风汤对IgA肾病大鼠肾组织α-SMA及TGF-β表达的影响 被引量：12
9
作者 张培培 陈红波 +1 位作者 鲁科达 何灵芝 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期673-676,共4页
目的:观察加味黄风汤对IgA肾病模型大鼠肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β(TGF-β)的影响。方法:IgA肾病大鼠造模后,随机分为空白正常组、模型组、雷公藤对照组、加味黄风汤单倍剂量及双倍剂量治疗组,给药12周。检测大鼠... 目的:观察加味黄风汤对IgA肾病模型大鼠肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β(TGF-β)的影响。方法:IgA肾病大鼠造模后,随机分为空白正常组、模型组、雷公藤对照组、加味黄风汤单倍剂量及双倍剂量治疗组,给药12周。检测大鼠尿液、生化、肾组织病理及α-SMA及TGF-β表达改变。结果:加味黄风汤治疗组尿蛋白水平低于模型组(P<0.05)。治疗组肾小球系膜区IgA沉积较模型组明显减弱,系膜基质及系膜细胞增生程度较模型组轻,免疫组化α-SMA及TGF-β表达强度较模型组弱(P<0.05)。加味黄风汤治疗组α-SMA及TGF-β蛋白表达明显下降(P<0.05),m RNA表达亦明显下降(P<0.05)。结论:加味黄风汤能减少尿蛋白,减少肾组织系膜区IgA沉积,减轻系膜细胞及系膜基质增生,下调α-SMA及TGF-β蛋白及m RNA的表达,保护肾脏功能。 展开更多
关键词 加味黄风汤 IGA肾病 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 转化生长因子-β(tgf-β)
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microRNA-21调控TGF-β通路促进增生性瘢痕形成的机制研究 被引量：12
10
作者 张奇 王琛 《组织工程与重建外科杂志》 2014年第6期318-323,共6页
目的探讨micro RNA-21在增生性瘢痕(Hypertrophic scars,HS)形成中的作用及机制,为生物学防治提供新靶点。方法收集临床患者正常皮肤及HS标本,组织学检测、组织胶原定量检测;免疫组化、Real-time PCR检测正常细胞外基质Col 1 A1、Col 3... 目的探讨micro RNA-21在增生性瘢痕(Hypertrophic scars,HS)形成中的作用及机制,为生物学防治提供新靶点。方法收集临床患者正常皮肤及HS标本,组织学检测、组织胶原定量检测;免疫组化、Real-time PCR检测正常细胞外基质Col 1 A1、Col 3 A1、Fibronectin(FN)及α-SMA的表达;Real-time PCR检测micro RNA-21 m RNA表达水平;培养HS成纤维细胞,构建micro RNA-21反义表达载体,并加入TGF-β诱导,Real-time PCR检测Col 1 A1、Col 3A1及micro RNA-21的表达。结果 HS中胶原的含量及细胞外基质表达明显高于正常皮肤;HS组织中micro RNA-21表达高于正常皮肤组织;TGF-β可增强HS成纤维细胞中micro RNA-21的表达,而瘢痕成纤维细胞转染micro RNA-21反义表达载体后可明显降低瘢痕相关基因的表达。结论皮肤创伤愈合后局部micro RNA-21表达升高,促进了细胞外基质的合成,而TGF-β进一步加强了micro RNA-21对瘢痕形成的促进作用,可能是导致HS形成的重要原因。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 细胞外基质 转化生长因子 小分子核糖核酸
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祛瘀生肌法对SD大鼠创面模型新生肉芽组织中转化生长因子-β的动态影响 被引量：9
11
作者 王振宜 李斌 +6 位作者 唐汉钧 李福伦 范斌 徐文彬 金炜 肖秀丽 王一飞 《上海中医药大学学报》 CAS 2008年第5期48-51,共4页
目的:探讨祛瘀生肌法对SD大鼠愈创模型肉芽组织中转化生长因子-β(TGF-β)水平的动态影响。方法:采用生肌化瘀方干预SD大鼠背部全层皮肤缺损模型,分别于不同干预时段(3d、7d、11d)取材,EnVision二步法免疫组化测定,并图像扫描定量分析T... 目的:探讨祛瘀生肌法对SD大鼠愈创模型肉芽组织中转化生长因子-β(TGF-β)水平的动态影响。方法:采用生肌化瘀方干预SD大鼠背部全层皮肤缺损模型,分别于不同干预时段(3d、7d、11d)取材,EnVision二步法免疫组化测定,并图像扫描定量分析TGF-β1、TGF-β3水平变化。结果:第3、第7天生肌化瘀方组TGF-β1水平均高于生理盐水组(P<0.05),第11天生肌化瘀方组TGF-β1水平低于生理盐水组(P<0.05);第3天生肌化瘀方组TGF-β3水平低于生理盐水组,而第7、第11天TGF-β3水平高于生理盐水组(P<0.05)。结论:生肌化瘀方有调节创面TGF-β1、TGF-β3分泌的作用,以益于加速创面愈合、减少瘢痕形成。 展开更多
关键词 祛瘀生肌法 创面修复 转化生长因子-β 基因表达
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Dukes' A、B期结直肠癌c-erbB-2,EGFR和TGF-α表达与复发转移的关系 被引量：11
12
作者 梁君林 万德森 +1 位作者 潘志忠 周志伟 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第6期647-651,共5页
背景与目的:尽管病理分期是结直肠癌患者主要的预后指标,但目前的分期系统不足以预测Dukes' A、B期患者术后复发风险及指导辅助治疗。分子预后标志物有可能补充分期的不足,且能为基于肿瘤个体生物学特征的治疗决策提供依据。本研究... 背景与目的:尽管病理分期是结直肠癌患者主要的预后指标,但目前的分期系统不足以预测Dukes' A、B期患者术后复发风险及指导辅助治疗。分子预后标志物有可能补充分期的不足,且能为基于肿瘤个体生物学特征的治疗决策提供依据。本研究旨在探讨Dukes' A、B期结直肠癌中c-erbB-2、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、转化生长因子α(transforming growth factor-α,TGF-α)表达与术后复发转移的关系。方法:收集中山大学肿瘤防治中心1989年～1999年间88例行根治性手术的结直肠腺癌病例,Dukes' A期26例,Dukes' B期62例,复发转移组和非复发转移组各44例。至少随访5年或随访至复发。应用免疫组化方法检测原发瘤组织中c-erbB-2、EGFR、TGF-α蛋白表达。结果:复发组c-erbB-2、EGFR、TGF-α过表达率分别为43.2%(19/44)、63.6%(28/44)、65.9%(29/44),非复发组阳性率分别为25.0%(11/44)、27.3%(12/44)、43.2%(19/44)。χ2检验提示复发组EGFR、TGF-α过表达率明显高于非复发组,但两组c-erbB-2过表达率无差异。复发组EGFR和TGF-α共同过表达率36.4%(16/44)显著高于非复发组11.4%(5/44)(χ2=7.568,P=0.006)。多因素分析显示EGFR表达与术后复发转移有关。结论:EGFR表达可能与Dukes’A、B期结直肠癌术后复发转移有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 C-ERBB-2基因 EGFR tgf-Α 肿瘤复发 预后
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TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展 被引量：10
13
作者 冀为 赵元元 +1 位作者 张飞 牛瑞芳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期800-803,共4页
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过... 转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过程中的标志性事件。随着肿瘤进展,TGF-β能够促进肿瘤细胞侵袭、转移、耐药以及维持肿瘤干细胞潜能。目前,TGF-β的上述作用转变与其细胞内多条信号通路的交互作用有关,这种交互作用既能减弱或解除TGF-β的增殖抑制和促凋亡作用,又能增强其促进肿瘤进展和恶化的功能。本文主要针对TGF-β在肿瘤进展中与多条细胞内信号通路交互联系的分子机制,以及交互作用对肿瘤发生发展的影响进行综述。 展开更多
关键词 转化生长因子β 上皮间质转化 信号通路 表皮生长因子受体 磷脂酰肌醇-3-激酶
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肺岩宁方调控TGF-β介导的骨转移相关PTHrP/RANKL信号通路抗肺癌侵袭转移 被引量：10
14
作者 张程程 季青 +5 位作者 杨越 吴新楠 钦敬茹 谢瑜 李琦 王中奇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期132-136,共5页
目的：探讨肺岩宁方通过调控转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）介导的骨转移相关甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein,PTHrP）/NF-κB受体活化因子配体（receptor or activator of NF-κ... 目的：探讨肺岩宁方通过调控转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）介导的骨转移相关甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein,PTHrP）/NF-κB受体活化因子配体（receptor or activator of NF-κB ligand,RANKL）信号通路抗肺癌细胞侵袭转移的作用机制。方法：体外培养A549肺癌细胞,用不同终浓度肺岩宁方进行处理,未加肺岩宁方为空白组。分别采用cell counting kit-8（CCK-8）检测肺岩宁方对A549细胞增殖抑制作用,计算半数浓度抑制率（IC50）;采用转移小室（transwell）侵袭实验、划痕实验检测肺岩宁方对A549细胞体外侵袭及迁移的抑制作用;以及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β,PTHrP,RANKL蛋白表达。结果：肺岩宁方作用于A549肺癌细胞48 h后,与空白组相比,肺岩宁方（12.5,25,50 mg·L^-1）组穿膜细胞明显减少（P〈0.05,P〈0.01）;肺岩宁方（12.5,25,50 mg·L^-1）组的划痕距离较空白组明显降低（P〈0.05,P〈0.01）;且肺岩宁方（25,50 mg·L^-1）组作用于A549细胞后,TGF-β蛋白表达明显下调（P〈0.05）,其对应下游靶基因PTHrP及RANKL蛋白也发生明显表达下调（P〈0.05）。结论：肺岩宁方可抑制A549肺癌细胞的侵袭迁移能力,直接下调TGF-β基因及其下游靶基因PTHrP,RANKL蛋白表达,且具有浓度相关性。本研究证实了肺岩宁方通过调控TGF-β介导的骨转移相关PTHrP/RANKL信号通路,以达到抗肺癌侵袭转移的作用机制,这为肺癌临床靶向治疗提供了一定的实验依据,也显示了肺岩宁方作为抗肺癌侵袭转移药物广泛的应用前景。 展开更多
关键词 肺岩宁方 转化生长因子-β 甲状旁腺激素相关蛋白 肺癌 侵袭转移
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白藜芦醇苷通过上调SIRT3和SDF-1延缓大鼠心肌纤维化 被引量：9
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作者 马懿 吴铮铮 +1 位作者 潘先花 马璇岚 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期776-781,共6页
目的观察白藜芦醇苷对阿霉素诱导心肌纤维化与免疫细胞因子表达的作用及机制。方法雄性SD大鼠20只,随机分为4组,每组5只。对照组(常规喂养)、阿霉素组(腹腔注射2. 5 mg/kg阿霉素,2次/周)、白藜芦醇苷组(腹腔注射50 mg/kg白藜芦醇苷,1次/... 目的观察白藜芦醇苷对阿霉素诱导心肌纤维化与免疫细胞因子表达的作用及机制。方法雄性SD大鼠20只,随机分为4组,每组5只。对照组(常规喂养)、阿霉素组(腹腔注射2. 5 mg/kg阿霉素,2次/周)、白藜芦醇苷组(腹腔注射50 mg/kg白藜芦醇苷,1次/日,其余处理同阿霉素组)、尼克酰胺组(腹腔注射500 mg/kg尼克酰胺,2次/周,其余处理同白藜芦醇苷组)。Van Gieson染色法观察心肌纤维化,免疫组织化学染色法检测心肌组织1型胶原蛋白(Col1)、Col3表达,酶标法检测心肌羟脯氨酸(HYP)含量,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)与还原型谷胱甘肽(GSH)水平,ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、IL-10含量,反转录PCR检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、SIRT3、基质细胞衍生因子1(SDF-1)与转化生长因子β(TGF-β)的mRNA水平,Western blot法检测心肌SIRT1、SIRT3、SDF-1与TGF-β的蛋白水平。结果阿霉素促进心肌纤维化,降低心肌组织中IL-10的水平并抑制SIRT3、SDF-1 mRNA与蛋白表达,增加TNF-α、IL-1的水平并促进TGF-βmRNA与蛋白表达。白藜芦醇苷明显抑制阿霉素诱导的心肌纤维化效应,降低HYP与Col3水平,同时增加GSH与SOD含量,降低MDA含量。显著增加阿霉素诱导后心肌细胞SIRT3、SDF-1 mRNA与蛋白水平,抑制TGF-β表达,尼克酰胺能抑制白藜芦醇苷上述作用。结论白藜芦醇苷可通过上调SIRT3表达提高抗心肌纤维化能力,降低阿霉素诱导氧化应激水平、抑制炎性细胞因子表达。 展开更多
关键词 白藜芦醇苷 心肌纤维化 转化生长因子β(tgf-β) 基质细胞衍生因子1(SDF-1) 白细胞介素1(IL-1) 沉默信息调节因子3(SIRT3)
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归芪聪志汤对VD模型大鼠海马神经元Claudin-1,TGF-β表达的影响 被引量：9
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作者 马春林 张宣 +4 位作者 刘佳楠 朱凯敏 崔淑梅 李海龙 吴红彦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期102-107,共6页
目的：研究归芪聪志汤对血管性痴呆（varscular dementia,VD）模型大鼠学习记忆和海马神经元紧密连接蛋白1（Claudin-1）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）表达的影响。方法：Wistar雄性大鼠120只,按随机数字... 目的：研究归芪聪志汤对血管性痴呆（varscular dementia,VD）模型大鼠学习记忆和海马神经元紧密连接蛋白1（Claudin-1）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）表达的影响。方法：Wistar雄性大鼠120只,按随机数字表选10只大鼠作为假手术组,其余大鼠制备VD模型,选成功模型大鼠随机分为5组,分别为模型组、阳性组和归芪聪志汤低、中、高剂量组。归芪聪志汤低、中、高剂量组给药量分别为9.9,19.8,39.6 g·kg-1·d-1。阳性组给予脑复康吡拉西坦胶囊0.3 g·kg-1·d-1。假手术组、模型组给予等量水。每日1次。连续灌胃治疗28 d后,Morris水迷宫予以行为学检测,实时荧光定量PCR（Real-time PCR）,免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）与蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组海马组织Claudin-1,TGF-β基因和蛋白表达。结果：灌胃治疗28 d后,与假手术组比较,VD模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长、跨原平台次数明显减少（P〈0.01）,大鼠海马的Claudin-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P〈0.05）,大鼠海马的TGF-βmRNA及蛋白表达水平明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,各治疗组大鼠逃逸潜伏期均缩短,跨原平台次数均增多（P〈0.01）,大鼠海马的Claudin-1 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P〈0.05）,大鼠海马的TGF-βmRNA及蛋白表达水平明显升高（P〈0.05）,归芪聪志汤中剂量组与脑复康吡拉西坦胶囊组优于其他组（P〈0.05）。结论：归芪聪志汤能够显著改善VD大鼠的学习记忆能力,可能与调节脑组织细胞间黏附作用、抑制炎性因子表达等有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 归芪聪志汤 紧密连接蛋白1(Claudin-1) 转化生长因子-β(tgf-β)
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Sorafenib通过抑制TGF-β/Smad途径延缓肾纤维化的研究 被引量：8
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作者 贾利宁 马晓桃 +2 位作者 杨阳 付荣国 桂保松 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期378-382,398,共6页
目的探讨sorafenib减轻肾纤维化的作用及机制。方法用低、中、高剂量sorafenib分别给单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠灌胃或干预经TGF-β1刺激的NRK-52E细胞。HE染色观察各组肾组织纤维化情况,免疫荧光染色检测肾组织及NRK-52E细胞α-SMA、... 目的探讨sorafenib减轻肾纤维化的作用及机制。方法用低、中、高剂量sorafenib分别给单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠灌胃或干预经TGF-β1刺激的NRK-52E细胞。HE染色观察各组肾组织纤维化情况,免疫荧光染色检测肾组织及NRK-52E细胞α-SMA、E-cadherin的表达情况。用流式细胞术测定各组NRK-52E细胞周期。Western blot检测各组NRK-52E细胞中Smad3和p-Smad3的表达变化。结果 HE染色结果显示,与UUO模型组相比,sorafenib治疗组肾间质纤维化明显减轻,小管萎缩、炎细胞浸润较轻(P<0.05);与对照组比较,sorafenib治疗组E-cadherin在NRK-52E细胞和肾组织中表达均增加,而α-SMA表达均降低(P<0.05);流式细胞术分析发现细胞周期停滞于G0/G1期的细胞数明显增加,而进入G2、S期的细胞数明显减少(P<0.05);与对照组比较,sorafenib干预组p-Smad3蛋白在NRK-52E细胞中表达降低,且与sorafenib剂量呈正相关(P<0.05)。结论 sorafenib具有抗肾脏纤维化作用,主要通过TGF-β/Smad途径发挥作用,可能为治疗肾纤维化提供一种早期干预的新手段。 展开更多
关键词 索拉菲尼(sorafenib) 肾纤维化 间质上皮细胞转分化 tgf-β SMAD3
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手传振动工人累积暴露量及末梢血管损伤程度与血浆TGF-β水平的相关研究 被引量：8
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作者 李宏玲 陈青松 +4 位作者 肖斌 郎丽 林瀚生 王海兰 杨爱初 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期406-409,413,共5页
目的探讨手传振动暴露职业人群血浆中转化生长因子（TGF-β）水平与手传振动接触水平、手部末梢循环血管损伤程度之间的关系。方法选取77名某金属制品厂的手传振动作业工人为振动暴露组,以30名健康男性作为对照组,现场检测手传振动接触... 目的探讨手传振动暴露职业人群血浆中转化生长因子（TGF-β）水平与手传振动接触水平、手部末梢循环血管损伤程度之间的关系。方法选取77名某金属制品厂的手传振动作业工人为振动暴露组,以30名健康男性作为对照组,现场检测手传振动接触水平并计算累积振动暴露剂量（CVEL）,采用问卷调查了解研究对象的一般情况和手臂症状,采集抗凝血用酶联免疫吸附法检测血浆中TGF-β水平;振动暴露组进行冷水复温试验（CWLT）检测,记录是否出现振动性白指（VWF）。结果作业场所的CVEL为7.4-15.7（13.2±1.3）m^2/s^4,92.2%的振动暴露工人自诉有各种手臂症状;对照组的TGF-β水平中位数（M）为341.49（151.29-1040.41）ng/L,均在正常参考值范围;振动暴露组的TGF-β水平为1519.27（610.18-5417.46）ng/L高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.001）。校正吸烟、饮酒和年龄等混杂因素后,TGF-β水平与CVEL高水平组和有VWF症状相关（P〈0.05）,CVEL高水平组的OR值及95%CI为15.33（1.06,221.89）,有VWF亚组的OR值及95%CI为4.55（1.05,19.78）。结论接触手传振动可导致暴露人群TGF-β水平升高,TGF-β水平升高与手传振动的暴露剂量及手部末梢血管损伤程度明显相关。 展开更多
关键词 转化生长因子(tgf-β) 手传振动 血管损伤
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类风湿关节炎患者血清IL-21及TGF-β的表达及临床意义 被引量：7
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作者 孟岩 李明远 张新玉 《海南医学》 CAS 2017年第21期3496-3498,共3页
目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清白介素-21(IL-21)及转化生长因子-β(TGF-β)的表达及临床意义。方法选择2015年3月至2016年3月间新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科诊治的30例RA患者为研究对象,以同期22例健康志愿者作为对照组,检... 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清白介素-21(IL-21)及转化生长因子-β(TGF-β)的表达及临床意义。方法选择2015年3月至2016年3月间新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科诊治的30例RA患者为研究对象,以同期22例健康志愿者作为对照组,检测并比较RA组、RA活动期组和RA非活动期组患者与对照组受检者间的IL-21及TGF-β水平的差异,并分析RA患者IL-21及TGF-β水平与DAS28评分的相关性。结果各组受检者间的IL-21、TGF-β水平及DSA28评分比较差异均有统计学意义(P<0.05),且RA组、RA活动组及RA非活动组患者的IL-21及DSA28评分水平明显高于对照组,TGF-β水平明显低于对照组,RA活动组IL-21及TGF-β水平改变较RA非活动组显著,差异均有统计学意义(P<0.05);RF-Ig M、RF-Ig A、RF-Ig G、抗CCP抗体阳性患者的IL-21水平均明显高于阴性患者,TGF-β水平明显低于阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05);血清中IL-21水平与DAS28评分呈显著正相关(r=0.672,P<0.05),TGF-β水平与DAS28评分呈显著负相关性(r=-0.622,P<0.05)。结论 RA患者体内IL-21显著升高,IGF-β显著降低,且其水平变化与患者病情存在密切关系。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 白介素-21 转化生长因子-β 临床意义
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小儿咳喘灵口服液联合常规疗法治疗小儿咳嗽变异性哮喘临床研究 被引量：6
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作者 戴方娣 《新中医》 CAS 2020年第4期104-107,共4页
目的:观察小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效。方法:纳入97例咳喘变异性哮喘患儿为研究对象,依据简单随机法分为对照组50例和观察组47例,对照组采用常规西医对症治疗,观察组在对照组基础上联合小儿咳喘灵口服液治疗,观... 目的:观察小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效。方法:纳入97例咳喘变异性哮喘患儿为研究对象,依据简单随机法分为对照组50例和观察组47例,对照组采用常规西医对症治疗,观察组在对照组基础上联合小儿咳喘灵口服液治疗,观察并比较2组临床疗效、治疗前后咳嗽症状积分、血清转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)水平、气道反应性指标及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组日间及夜间咳嗽症状积分、血清TGF-β水平、IFN-γ水平、气道反应性指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组日间及夜间咳嗽症状积分、血清TGF-β水平均下降,观察组较对照组降低更显著(P<0.05);2组IFN-γ水平、气道反应性指标均上升,观察组较对照组升高更显著(P<0.05)。治疗期间,2组均无明显不良反应发生。结论:小儿咳喘灵口服液辅助治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效安全,可降低血清TGF-β水平,促进IFN-γ分泌,并降低气道高反应性,减缓哮喘发作。 展开更多
关键词 咳嗽变异性哮喘 儿童 小儿咳喘灵口服液 转化生长因子-β(tgf-β) 干扰素-γ(IFN-γ) 气道反应性
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