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基因修饰的组织工程骨修复眶骨缺损的实验研究 被引量:13
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作者 范先群 肖彩雯 +2 位作者 周慧芳 毕晓萍 施沃栋 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期66-72,共7页
目的探索应用基因转染的组织工程技术修复眶骨缺损的可行性。方法实验研究。体外分离、扩增兔骨髓基质干细胞(BMSC),将人骨形成蛋白2(BMP-2)基因通过腺病毒转染的方式导人BMSC,采用RT-PCR、免疫印迹法检测目的基因的表达情况,并... 目的探索应用基因转染的组织工程技术修复眶骨缺损的可行性。方法实验研究。体外分离、扩增兔骨髓基质干细胞(BMSC),将人骨形成蛋白2(BMP-2)基因通过腺病毒转染的方式导人BMSC,采用RT-PCR、免疫印迹法检测目的基因的表达情况,并观察基因增强后的BMSC体外增殖特性和成骨能力。将BMP-2基因修饰后的BMSC复合天然珊瑚材料构建组织工程骨。24只成年新西兰白兔制造双侧眼眶骨下缘12mm长的节段性骨缺损,共计48侧。随机数字表法分为4组,每组12侧眶骨缺损,行组织工程骨回植修复。A组为以转染BMP-2的自体BMSC构建的组织工程骨,B组为未转染基因的自体BMSC构建的组织工程骨、C组为单纯珊瑚材料,D组为旷置组。分别在手术后4、8、16周取材进行大体观察、micro-CT骨密度分析、组织学观察和组织形态学检测,比较骨缺损修复效果。采用单因素3水平设计定量资料方差分析处理新生骨和正常骨密度之间的差异,并采用LSD法对3个平均值进行两两比较;采用两因素析因设计定量资料方差分析处理新生骨占骨缺损面积的百分比。结果BMP-2基因修饰后的BMSC能够高表达目的基因,并且转染后的细胞体外成骨能力明显增强;构建的组织工程骨能够良好修复自体眶骨缺损,新生骨密度、成骨面积值均显著高于各对照组(F=11.46,F=7180.97;P〈0.05)。结论BMP-2基因修饰的组织工程骨具有良好修复眶骨缺损的能力。 展开更多
关键词 骨形态发生 蛋白质类 转化生长因子Β 基因转移技术 组织工程 骨再生 眼眶
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宫颈癌相关显著突变基因研究进展 被引量:8
2
作者 傅培强 王伟 郝敏 《国际妇产科学杂志》 CAS 2020年第1期10-14,共5页
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,在发展中国家,宫颈癌的发病率与死亡率常年居高不下,虽然关于宫颈癌的研究已广泛开展,但其具体发生机制及协同因素至今尚未阐明。近年来,基因突变与宫颈癌的关系逐渐受到重视。众多研究表明,癌基因、抑癌... 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,在发展中国家,宫颈癌的发病率与死亡率常年居高不下,虽然关于宫颈癌的研究已广泛开展,但其具体发生机制及协同因素至今尚未阐明。近年来,基因突变与宫颈癌的关系逐渐受到重视。众多研究表明,癌基因、抑癌基因及相关调节基因的改变与宫颈癌发生及病情的进展密切相关。随着基因组测序技术在恶性肿瘤中的应用,更多基因的突变情况在宫颈癌中被发现,其中显著突变基因的确定可帮助进一步锁定恶性肿瘤驱动基因,故显著突变基因可能是发现恶性肿瘤内在机制的关键所在。对宫颈癌中新发现的显著突变基因ErbB-2受体酪氨酸激酶3(ErbB-3)、人类白细胞抗原A(HLA-A)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(CASP8)、转化生长因子βⅡ型受体(TGFBR2)的研究现状进行综述,可能为宫颈癌的机制研究、诊断及靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 基因 突变 基因 erbB 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 HLA-A抗原 受体 转化生长因子β 显著突变基因
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TGFβ1和AT1R基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性及临床表型的关联研究 被引量:7
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作者 栗华 吴洪磊 +3 位作者 吕卉 魏红山 王洪波 王培林 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期298-301,共4页
目的探讨与宿主肝纤维化及门脉高压形成相关的转化生长因子β1(transforming growth fac-tor beta1,TGFβ1)和Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡ type 1 receptor,AT1R)基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性及临床表型的关系。方法应... 目的探讨与宿主肝纤维化及门脉高压形成相关的转化生长因子β1(transforming growth fac-tor beta1,TGFβ1)和Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡ type 1 receptor,AT1R)基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性及临床表型的关系。方法应用PCR-RFLP对102例乙型肝炎后肝硬化患者和106名随机抽样的无亲缘关系的健康献血者分别检测TGFβ1启动子区-509C/T、AT1R1166A/C基因多态性。结果肝硬化组TGFβ1启动子区-509C/T纯合子CC的基因型频率明显高于对照组(P〈0.05);肝硬化Child-PughC级组-509C/T位点CC基因型分布频率明显高于B级和A级组(P〈005);AT1R1166A/C基因型和等位基因频率在对照组和肝硬化组之间差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论TGFβ1启动子区-509C/T基因多态性与乙型肝炎后肝硬化遗传易感性有关,并与肝硬化严重程度密切相关,AT1R1166A/C基因多态性可能与乙型肝炎后肝硬化遗传易感性无关。 展开更多
关键词 乙型肝炎 肝硬化 转化因子β1基因 Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体 基因多态性
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强直性肌营养不良患者肌肉组织中myostatin基因mRNA表达增加 被引量:4
4
作者 赵晓萍 蒲传强 +2 位作者 刘洁晓 毛燕玲 罗萍 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期804-806,共3页
目的研究肌肉生长抑制素 myostatin 基因的 mRNA 在强直性肌营养不良患者肌肉组织中的表达情况。方法采用半定量 RT-PCR 检测4例强直性肌营养不良患者和4名非肌肉病对照者肌肉组织中 myostatin mRNA 的表达。结果 2组肌肉组织中均有 myo... 目的研究肌肉生长抑制素 myostatin 基因的 mRNA 在强直性肌营养不良患者肌肉组织中的表达情况。方法采用半定量 RT-PCR 检测4例强直性肌营养不良患者和4名非肌肉病对照者肌肉组织中 myostatin mRNA 的表达。结果 2组肌肉组织中均有 myostatin 基因的 mRNA 表达。强直性肌营养不良患者肌肉组织中 myostatin 基因的 mRNA 的表达指数为2.25±1.04,明显高于对照组肌肉组织的0.34±0.15,差异有统计学意义(t=3.707,P=0.01)。表达指数与肌肉萎缩之间无明显相关(r=-0.719,t=2.95,P>0.05)。结论强直性肌营养不良患者肌肉组织中 myostatin 基因mRNA 表达显著上调,可能是强直性肌营养不良患者肌肉萎缩的原因之一。 展开更多
关键词 肌强直 营养不良性 转化生长因子Β 基因表达
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肌腱蛋白X和肌腱蛋白C及转化生长因子β表达与心肌纤维化形成的相关性分析 被引量:2
5
作者 宋梦星 陆文烨 +2 位作者 吴芬 夏敏 马占龙 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期975-978,共4页
目的 观察肌腱蛋白(TN)-X、TN-C及转化生长因子β(TGF-β)在心肌纤维化过程中的表达变化及其与纤维化严重程度的相关性。方法 选择雄性SD大鼠48只,随机分为模型组43只和对照组5只。模型组建立心肌纤维化模型,采用Masson染色观察心肌组... 目的 观察肌腱蛋白(TN)-X、TN-C及转化生长因子β(TGF-β)在心肌纤维化过程中的表达变化及其与纤维化严重程度的相关性。方法 选择雄性SD大鼠48只,随机分为模型组43只和对照组5只。模型组建立心肌纤维化模型,采用Masson染色观察心肌组织基本结构,计算胶原容积分数(CVF),采用免疫组织化学法检测心肌中TN-X、TN-C及TGF-β表达。结果 与对照组比较,模型组建模后2、5、8、11、14 d CVF明显升高[(19.13±2.83)%、(21.43±1.45)%、(26.68±2.36)%、(30.69±1.01)%、(30.87±0.73)%vs(2.36±0.29)%,P<0.01]。模型组建模后5、8、11 d CVF呈上升趋势(P<0.05)。免疫组织化学显示,模型组建模后5、8、11、14 d TGF-β和TN-X及2、5、8 d TN-C表达明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。TGF-β、TN-X与CVF呈正相关(r=0.701,r=0.752,P<0.01);TN-X与TGF-β呈正相关(r=0.764,P<0.01)。结论 TN-X和TGF-β随着心肌纤维化严重程度增加而增加;TN-X、TN-C可能在心肌纤维化的不同阶段起调控作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 心内膜心肌纤维化症 腱糖蛋白 基因表达
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强直性肌营养不良症患者肌肉组织中MyoD基因mRNA表达 被引量:2
6
作者 赵晓萍 蒲传强 +3 位作者 段枫 刘洁晓 毛燕玲 罗萍 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期466-468,共3页
目的研究肌分化因子MyoD基因mRNA在强直性肌营养不良症(DM)患者肌肉组织中的表达情况。方法采用半定量RT-PCR方法检测4例DM肌肉组织和配对非肌肉病对照者肌肉组织MyoD基因mRNA表达。结果两组肌肉组织中均MyoD基因mRNA表达;DM肌肉组织... 目的研究肌分化因子MyoD基因mRNA在强直性肌营养不良症(DM)患者肌肉组织中的表达情况。方法采用半定量RT-PCR方法检测4例DM肌肉组织和配对非肌肉病对照者肌肉组织MyoD基因mRNA表达。结果两组肌肉组织中均MyoD基因mRNA表达;DM肌肉组织中MyoDmRNA的表达指数为0.267±0.114,明显低于对照组肌肉组织(0.788±0.136),二者差异有统计学意义(P=0.001)。结论DM肌肉组织中存在MyoD基因mRNA表达显著下调。 展开更多
关键词 肌强直 营养不良性 转化生长因子Β 基因表达
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转化生长因子β_3对早产大鼠肺表面活性物质蛋白质基因表达的影响及机理
7
作者 王晓川 金勤立 +1 位作者 徐锦 沈惟堂 《中华儿科杂志》 CSCD 北大核心 1997年第4期180-182,共3页
为研究转化生长因子β3(TGF-β3)对发育期肺表面活性物质蛋白质(SPs)基因表达的影响。利用孕19天早产大鼠肺组织块及肺Ⅱ型细胞培养,检测SPs(SP-A、SP-B和SP-C)基因表达。结果:单纯使用TGF-β3... 为研究转化生长因子β3(TGF-β3)对发育期肺表面活性物质蛋白质(SPs)基因表达的影响。利用孕19天早产大鼠肺组织块及肺Ⅱ型细胞培养,检测SPs(SP-A、SP-B和SP-C)基因表达。结果:单纯使用TGF-β3对SP-A、SP-B、SP-C基因表达无明显影响,但TGF-β3可明显抑制100nmol/ml地塞米松增加SP-B、SP-C基因表达的效应,随TGF-β3浓度增加抑制显著。TGF-β3并非直接作用于肺Ⅱ型上皮细胞,而是以成纤维细胞为介导产生抑制效应。TGF-β3对地塞米松增加SP-A基因表达无影响。提示:TGF-β3对肺发育期SPs基因表达有抑制作用,糖皮质激素预防新生儿呼吸窘迫综合征效果不理想可能与TGF-β3作用有关。 展开更多
关键词 转化生长因子Β SPS 呼吸窘迫综合征 新生儿
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转化生长因子β1基因多态性对乙型肝炎肝硬化的影响 被引量:28
8
作者 杨再兴 王皓 +2 位作者 高春芳 徐玲玲 赵文静 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第15期1021-1026,共6页
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系及其对血浆TGFβ1浓度的影响。方法分别应用聚合酶链反应扩增难控性突变系统(PCR ARMS)和Lightcycler结合测序的方法,测定了92名健康对照者和134例肝硬化患者TGFβ1基... 目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系及其对血浆TGFβ1浓度的影响。方法分别应用聚合酶链反应扩增难控性突变系统(PCR ARMS)和Lightcycler结合测序的方法,测定了92名健康对照者和134例肝硬化患者TGFβ1基因-988、-800、-509、codon10、codon25和codon263位点的单核苷酸多态性,并确定了其基因型和等位基因频率的分布;用ARLEQUNVer2.0软件分析了-509位点和codon10位点等位基因之间是否存在连锁不平衡;用ELISA的方法检测了血浆中TGFβ1和Ⅳ型胶原的浓度,用放射免疫法检测了血浆中透明质酸和Ⅲ型前胶原N端肽。结果本研究中TGFβ1基因-988、-800、codon25和codon263位点不存在基因多态性;-509位点基因型及等位基因分布频率在肝硬化组和正常对照组中差异无统计学意义,codon10TT基因型及等位基因T在肝硬化组中的分布频率(0.313,0.537)明显高于对照组(0.196,0.440)。把肝硬化患者按Child Pugh分级分为A、B、C3组,-509CC基因型在肝硬化C级组中的分布频率(0.631)明显高于TT基因型(0.325),codon10位点基因多态性在肝硬化的各个分级组中的分布频率差异无统计学意义。肝硬化组血浆TGFβ1、Ⅳ型胶原、透明质酸及Ⅲ型前胶原N端肽的浓度显著高于对照组。在对照组中。 展开更多
关键词 乙型肝炎肝硬化 基因多态性 转化生长因子β1 TGFβ1 前胶原N端肽 连锁不平衡 单核苷酸多态性 肝硬化患者 聚合酶链反应 Β1基因 等位基因频率 基因分布频率 Ⅳ型胶原 透明质酸 C基因型 免疫法检测 正常对照组 Child 单倍型
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转化生长因子β1和即刻早期基因及p27在中耳胆脂瘤上皮中的表达 被引量:16
9
作者 江超武 展鸿谋 +4 位作者 王文惠 张林 金树珍 杨一兵 章宗籍 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第4期211-215,共5页
目的 研究转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor β1,TGF β1)、即刻早期基因 (c fos)、周期素依赖性激酶抑制蛋白 p2 7在中耳胆脂瘤上皮中的表达及相互之间的关系 ,探讨其表达对胆脂瘤侵袭能力的影响。方法 应用免疫组化链霉... 目的 研究转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor β1,TGF β1)、即刻早期基因 (c fos)、周期素依赖性激酶抑制蛋白 p2 7在中耳胆脂瘤上皮中的表达及相互之间的关系 ,探讨其表达对胆脂瘤侵袭能力的影响。方法 应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶染色法检测TGF β1、c fos和 p2 7在 31例胆脂瘤上皮、11例胆脂瘤患者外耳道上皮和 10例正常外耳道上皮中的表达 ,应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行定量分析。结果 TGF β1和c fos在胆脂瘤上皮中表达阳性率分别为 87 1%和 83 9% ,与胆脂瘤患者外耳道上皮和正常外耳道上皮相比表达差异有显著性。而p2 7在胆脂瘤上皮和外耳道上皮组上皮中均未见阳性表达。胆脂瘤上皮中c fos与TGF β1表达无相关性 (r =0 339,P =0 331) ;胆脂瘤侵袭能力与c fos表达有高度显著相关关系 (r =- 0 96 5 ,P <0 0 1) ,与TGF β1表达也有高度相关关系 (r =- 0 4 0 6 ,P <0 0 1)。 结论 即刻早期基因c fos在胆脂瘤中表达显著增强 ,且与胆脂瘤的侵袭能力有高度显著相关性 ,提示高c fos表达是胆脂瘤高增殖特征的因素之一。TGF 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 即刻早期基因 P27 中耳胆脂瘤 周期素依赖性激酶抑制蛋白
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鼠转化生长因子-β1基因的克隆及其在成骨细胞中的表达 被引量:9
10
作者 郑启新 刘勇 +3 位作者 杜靖远 屈伸 曾晖 郭晓东 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期344-345,共2页
目的 克隆鼠转化生长因子 β1(TGF β1)基因并研究其在转染的成骨细胞中表达情况。方法 采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)可从大鼠淋巴细胞中扩增出 1.2Kb特异性片段 ,经酶切鉴定证实为鼠TGF β1cDNA。将此片段插入 5 .4Kb的 pc... 目的 克隆鼠转化生长因子 β1(TGF β1)基因并研究其在转染的成骨细胞中表达情况。方法 采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)可从大鼠淋巴细胞中扩增出 1.2Kb特异性片段 ,经酶切鉴定证实为鼠TGF β1cDNA。将此片段插入 5 .4Kb的 pcDNA表达载体 ,构建得到 6 .6Kb的pcDNA TGF β1重组质粒。应用脂质体介导的基因转移技术将TGF β1表达载体导入鼠成骨细胞 ,48h后用SABC法进行瞬时表达的检测。结果  48h后转染的成骨细胞具有明显鼠TGF β1基因的表达产物。结论 将构建的TGF β1表达载体转入鼠成骨细胞 ,48h后可获得TGF β1的高效表达。 展开更多
关键词 转化生长因子-Β1 分子克隆 基因表达 成骨细胞
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缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管转化生长因子β_1的表达变化 被引量:8
11
作者 肖剑虹 蒋永亮 戴爱国 《实用医学杂志》 CAS 2005年第3期238-240,共3页
目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)基因动态表达变化在大鼠缺氧性肺动脉高压中的作用。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧3、7、14和21d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI)... 目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)基因动态表达变化在大鼠缺氧性肺动脉高压中的作用。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧3、7、14和21d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测TGF-β1基因表达。结果:缺氧7d后大鼠mRNA升高(18.4±0.37)mmHg,与对照组比较差异有显著性(P<0.05),缺氧14d达高峰并维持于高水平。缺氧性肺血管重塑(HPSR)、右心室肥大于缺氧14d后出现。TGF-β1mRNA对照组中膜平滑肌细胞和外膜成纤维细胞呈弱阳性表达,缺氧3d、7d表达增高不明显,缺氧14d增高(0.385±0.028,P<0.01),并维持于高水平,TGF-β1mRNA于肺动脉中膜和外膜表达;TGF-β1蛋白在对照组呈弱阳性,缺氧3d表达增强(0.198±0.031,P<0.01),缺氧7d组达高峰(0.267±0.035,P<0.01),随着缺氧时间进一步延长,TGF-β1水平逐渐向基线水平回降,TGF-β1蛋白于肺动脉中膜和外膜表达。结论:缺氧诱导TGF-β1表达变化可能在大鼠缺氧性肺动脉高压中起到重要作用。 展开更多
关键词 缺氧性肺动脉高压 表达 TGF-Β1 大鼠 对照组 转化生长因子Β1 肺血管 高水平 高峰 结论
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阻断转化生长因子β_1自分泌环基因治疗骨肉瘤的机制研究 被引量:9
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作者 刘勇 杜靖远 +3 位作者 杨述华 郑启新 邵增务 郭晓东 《中国临床康复》 CAS CSCD 2003年第11期1648-1649,F003,共3页
目的阻断骨肉瘤细胞TGF-β1自分泌环能抑制肿瘤细胞的增殖活性,从而达到基因治疗骨肉瘤的目的,探讨阻断TGF-β1自分泌环基因治疗骨肉瘤的机制。方法将反义TGF-β1基因转染骨肉瘤细胞MG-63后,采用RT-PCR的方法检测肿瘤细胞BMP-2、IGF-1、... 目的阻断骨肉瘤细胞TGF-β1自分泌环能抑制肿瘤细胞的增殖活性,从而达到基因治疗骨肉瘤的目的,探讨阻断TGF-β1自分泌环基因治疗骨肉瘤的机制。方法将反义TGF-β1基因转染骨肉瘤细胞MG-63后,采用RT-PCR的方法检测肿瘤细胞BMP-2、IGF-1、bFGF基因表达的变化。结果阻断TGF-β1自分泌环后,骨肉瘤细胞BMP-2、IGF-1、bFGF基因表达明显降低或消失。结论通过阻断自分泌环以降低骨肉瘤细胞表达的TGF-β1后,肿瘤细胞其他各种细胞因子的表达明显抑制,肿瘤细胞生物学活性降低。研究阻断TGF-β1自分泌环抑制肿瘤生长和发展的机制,将为开辟骨肉瘤基因治疗的新方向奠定基础。 展开更多
关键词 转化生长因子β1 骨肉瘤 肿瘤细胞增殖活性 基因治疗 BMP-2 IGF-1 基因表达 bFGF
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三七总甙对增生性瘢痕的作用 被引量:9
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作者 刘凯 潘亮亮 +1 位作者 李婷 刘树发 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第24期4436-4443,共8页
背景:增生性瘢痕的传统治疗手段如手术切除、类固醇激素、抗代谢药、免疫抑制剂和放射疗法等,均易复发或有严重的不良作用而限制了其临床应用。近年来应用活血化瘀类中药提取成分治疗增生性瘢痕取得了较为理想的进展,而且不良反应小。目... 背景:增生性瘢痕的传统治疗手段如手术切除、类固醇激素、抗代谢药、免疫抑制剂和放射疗法等,均易复发或有严重的不良作用而限制了其临床应用。近年来应用活血化瘀类中药提取成分治疗增生性瘢痕取得了较为理想的进展,而且不良反应小。目的:通过组织染色及相关基因检测的方法,观察三七总甙对兔耳增生性瘢痕的作用以及对转化生长因子β1mRNA表达的影响。方法:创建兔耳增生性瘢痕模型,约术后4周,按随机数字表法将24只大耳白兔分为3组,三七总甙组、曲安奈德组及空白对照组每组8只。以曲安奈德为阳性对照,分组分次瘢痕基底局部给药,用药5次后取瘢痕组织,以苦味酸酸性复红染色法、苏木精-伊红染色法对胶原纤维、成纤维细胞进行观察,应用反转录PCR方法检测细胞内转化生长因子β1基因的表达情况。结果与结论:苏木精-伊红染色结果示三七总甙组兔耳瘢痕中成纤维细胞数量低于空白对照组,与曲安奈德组无明显差异。苦味酸酸性复红染色结果示三七总甙组兔耳瘢痕中胶原纤维较空白对照组排列整齐,与曲安奈德组无明显差异。基因检测结果显示三七总甙组、曲安奈德组转化生长因子β1mRNA的表达显著低于空白对照组(P<0.05)。提示三七总甙及曲安奈德均能通过抑制转化生长因子β1mRNA的表达,降低转化生长因子β1在瘢痕组织中的含量,从而抑制成纤维细胞的过度增殖及以胶原为主的细胞外基质过度沉积,进而降低胶原纤维合成,来达到有效抑制瘢痕组织过度增生的目的。 展开更多
关键词 组织构建 皮肤组织构建 三七总甙 增生性瘢痕 曲安奈德 转化生长因子β1 反转录PCR 基因 检测 苏木精伊红 苦味酸酸性复红 成纤维细胞 胶原纤维
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TGFβ1反义基因及表达荧光素酶的重组腺病毒对放射性肺纤维化体内基因治疗初探 被引量:4
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作者 刘纯杰 王德文 +6 位作者 张兆山 高亚兵 熊呈琦 龙建银 王会信 彭瑞云 崔雪梅 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期282-285,共4页
目的 探索TGFβ1反义基因和脂质体混合物以及重组腺病毒转移载体进行放射性肺纤维化体内基因治疗的可行性。方法 通过支气管插管与滴注的方式进行。结果 检测分析表明 ,转基因后 1 5d ,肺组织DNA用neo基因特异引物PCR扩增阳性 ;第 5... 目的 探索TGFβ1反义基因和脂质体混合物以及重组腺病毒转移载体进行放射性肺纤维化体内基因治疗的可行性。方法 通过支气管插管与滴注的方式进行。结果 检测分析表明 ,转基因后 1 5d ,肺组织DNA用neo基因特异引物PCR扩增阳性 ;第 5 5天 ,PCR扩增 6 7% (2 3)阳性。RNAdotblot分析表明 ,转染TGFβ1反义基因的肺组织TGFβ1mRNA含量降低。转染 35d后取动物肺组织测定其羟脯氨酸含量表明 ,尽管转染TGFβ1反义基因的动物其肺组织羟脯氨酸含量比正常对照组高 (P <0 0 1) ,但它比生理盐水治疗对照组动物和转染TGFβ1正义基因的动物其肺内羟脯氨酸含量低 (均为P <0 .0 1)。用含有荧光素酶基因的复制缺陷型腺病毒感染大鼠 ,其肺脏均检测到了有荧光素酶活性蛋白的表达。结论 由聚阳离子脂质体介导的TGFβ1反义基因进行的肺纤维化体内基因治疗是一个简单易行的方法 ,它可以减缓肺纤维化的发生 ;用复制缺陷的重组腺病毒进行肺脏的基因治疗是一种较为理想的方法 ,有望成为治疗肺纤维化的有效的新途径。 展开更多
关键词 TGFΒ1 荧光素酶 基因治疗 放射性肺纤维化 反义基因
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转化生长因子β_1与诱导型一氧化氮合酶相互调控对大鼠低氧性肺动脉高压的作用 被引量:5
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作者 蒋永亮 戴爱国 +1 位作者 李启芳 胡瑞成 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期453-457,共5页
目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉的动态表达变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组(C组)、缺氧3、7、14和21 d组(H3、H7、H14和H21组),每组8只,测各组大... 目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉的动态表达变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组(C组)、缺氧3、7、14和21 d组(H3、H7、H14和H21组),每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测TGF-β1、iNOS基因表达.结果 H7组大鼠mPAP[(18.41±0.37)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]显著高于C组(P<0.05),H14组达高峰[(21.17±0.23)mm Hg]并维持于高水平.肺血管重塑、右心室肥大缺氧14 d后出现.C组大鼠肺动脉中膜iNOS蛋白弱阳性(0.109±0.021),H3组增高(0.225±0.030,P<0.01),H7组(0.312±0.036)稳定于高水平.C组大鼠肺动脉壁iNOS mRNA弱阳性(0.112±0.030),H3组表达增强(0.245±0.036),H7组达高峰(0.318±0.034,P<0.01)并维持于高水平.TGF-β1蛋白在C组呈弱阳性(0.042±0.012),H3组表达增强(0.198±0.031),H7组达高峰(0.267±0.035,P<0.01),随着缺氧时间延长,TGF-β1逐渐向基线水平回降;C组TGF-β1 mRNA呈弱阳性表达(0.145±0.018),H3、H7组表达增高不明显(0.163±0.021、0.176±0.026),H14组增高(0.385±0.028,P<0.01),并维持于高水平,TGF-β1 mRNA、蛋白于肺动脉中膜和外膜表达.相关分析表明,TGF-β1、iNOS均与mPAP和血管重塑呈正相关(r=0.843~0.937,P均<0.01);TGF-β1蛋白(外膜)与iNOS mRNA、蛋白均呈负相关(r分别为-0.856、-0.835,P均<0.01).结论 TGF-β1和iNOS均参与大鼠HPH的发病,iNOS可能通过NO上调TGF-β1表达,TGF-β1可能通过降低mRNA的稳定性、减慢翻译速率和加快酶蛋白降解抑制iNOS表达. 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 转化生长因子β1(TGF-β1) 诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 相互调控 TGF-Β1MRNA Wistar大鼠 TGF-Β1蛋白 TGF-β1表达 平均肺动脉压 免疫组化检测 INOS蛋白 TGF-B1 iNOS表达 血管重塑 动脉中膜 表达增强
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TGFβ1-509C/T基因多态性与不同中医证型胃癌关系的研究 被引量:6
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作者 陈斌 曾志荣 +2 位作者 柯斌 许丽霞 吴小琴 《广州中医药大学学报》 CAS 2011年第4期339-343,348,共6页
【目的】研究中国人TGFβ1-509C/T基因多态性与不同病理类型及中医证型胃癌遗传易感性的关系及其对胃癌患者预后的影响。【方法】采用限制性长度片段多态性(RFLP)对648例胃癌及781例正常对照进行TGFβ1-509位点基因分型,分析不同证型及... 【目的】研究中国人TGFβ1-509C/T基因多态性与不同病理类型及中医证型胃癌遗传易感性的关系及其对胃癌患者预后的影响。【方法】采用限制性长度片段多态性(RFLP)对648例胃癌及781例正常对照进行TGFβ1-509位点基因分型,分析不同证型及病理学特点的胃癌发病风险。【结果】携带TGFβ1-509 C等位基因(CT/CC)发生胃癌的风险较TT基因型显著降低(OR=0.66,P<0.001),且与肠型胃癌(OR=0.65,P<0.001)及实证型胃癌(OR=0.57,P<0.001)显著相关。【结论】TGFβ1-509C/T基因多态性降低胃癌的发病风险,且与病理类型及中医证型等临床病理学特征有关。 展开更多
关键词 转化生长因子-Β1 基因多态性 胃癌
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从分子水平认识角膜营养不良的分类方法 被引量:6
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作者 蔡素萍(综述) 刘旭阳(审校 闫乃红(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期204-208,共5页
角膜营养不良具有遗传性,表现为双眼角膜组织各层出现进行性的病理性沉着物,导致角膜混浊,视力下降甚至失明。以往的角膜营养不良分类方法是以受累角膜的分层为依据的,存在一定的不足。随着分子遗传学研究的进展,一些研究者提出以... 角膜营养不良具有遗传性,表现为双眼角膜组织各层出现进行性的病理性沉着物,导致角膜混浊,视力下降甚至失明。以往的角膜营养不良分类方法是以受累角膜的分层为依据的,存在一定的不足。随着分子遗传学研究的进展,一些研究者提出以遗传学信息为依据对角膜营养不良进行分类,如国际角膜营养不良分类委员会(IC3D)提出了在临床、组织病理学特征分类基础上结合遗传学依据对角膜营养不良进行较为科学、合理的新分类方法。这种分类方法把疾病的临床、病理和遗传方面当作一个整体进行考虑。近几年来,本实验室通过对中国多个角膜营养不良家系的遗传学研究,主要对角膜营养不良的相关基因人转化生长因子-β诱导(TGFBI)基因进行分析,揭示了TGFBI基因不同的突变与临床表型之间的联系,从分子水平证实TGFBl基因角膜营养不良分类方法是科学、准确的。就角膜营养不良的临床和分子方面的研究进展进行总结,为各类角膜影响不良的鉴别诊断和治疗提供依据。 展开更多
关键词 角膜营养不良 分类 国际角膜营养不良分类委员会 转化生长因子-β诱导基因
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TGF-β_1基因多态性与乙型肝炎肝硬化的相关性研究 被引量:5
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作者 石伟珍 过建春 +4 位作者 陈群伟 王宇芳 荀运浩 施军平 娄国强 《医学研究杂志》 2011年第1期93-96,共4页
目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性是否与慢性HBV感染人群肝硬化发生的遗传易感相关。方法收集173例中国汉族慢性HBV感染患者(肝硬化组42例和非肝硬化组131例)和52例健康对照者的外周血标本,提取白细胞DNA,基因直接测序法检... 目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性是否与慢性HBV感染人群肝硬化发生的遗传易感相关。方法收集173例中国汉族慢性HBV感染患者(肝硬化组42例和非肝硬化组131例)和52例健康对照者的外周血标本,提取白细胞DNA,基因直接测序法检测TGF-β1基因4个多态性(869T/C、915G/C、-800 G/A、-509 C/T),ELISA法检测TGF-β1血清浓度,比较各组TGF-β1基因型分布频率、等位基因频率及TGF-β1血清水平的差异。结果 (1)乙型肝炎肝硬化组TGF-β1869位点以TT基因型为主(47.6%),高于非肝硬化组(25.2%)和对照组(19.2%),差异有统计学意义(P<0.05);869T等位基因频率(63.1%)明显高于正常对照组(44.2%),差异有统计学意义(P<0.05),乙型肝炎肝硬化组与慢性HBV感染非肝硬化组(53.8%)、慢性HBV感染非肝硬化组与正常组869T等位基因携带率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)所检其余多态性位点基因型及基因频率未见组间统计学差异。(3)869T/C不同基因型患者的血清TGF-β1水平不一,T/T型携带者较T/C和C/C型可见明显增高(P<0.017)。结论 TGF-β1869T可能与汉族人群乙型肝炎肝硬化的遗传易感相关,其机制可能与该多态性对TGF-β1血清水平的影响有关。 展开更多
关键词 转化生长因子-Β1 肝炎病毒 乙型 肝硬化 基因 多态现象(遗传学)
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转化生长因子β1 G915C基因多态性与胃癌的相关性研究 被引量:5
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作者 陈出新 余玉红 张嘉 《实用预防医学》 CAS 2010年第6期1057-1059,共3页
目的研究TGF-β1基因+915位点G/C多态性与胃癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因+915位点G/C等位基因及基因型分布,分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相... 目的研究TGF-β1基因+915位点G/C多态性与胃癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因+915位点G/C等位基因及基因型分布,分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测20例胃癌患者和20例正常对照者血清TGF-β1水平。结果 TGF-β1等位基因频率及基因型频率在病例组和对照组的分布差异无统计学意义;胃癌按幽门螺杆菌感染分层后,TGF-β1基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义,胃癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组。结论 TGF-β1+915位点基因多态性与胃癌无关。 展开更多
关键词 胃癌 转化生长因子Β1 基因多态性
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重组大鼠转化生长因子-β_1和胰岛素样生长因子-1基因转染兔软骨细胞及对其增生及合成的促进作用 被引量:5
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作者 向川 杜靖远 卫小春 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2003年第11期663-667,共5页
目的 探讨重组大鼠转化生长因子 β1 (TGF β1 )基因、胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )基因转染兔软骨细胞后生物性状的变化 ,为骨关节炎基因治疗中目的基因的选择提供参考。方法 将体外培养的兔膝关节软骨细胞分为空白组、质粒pcDNA3 ... 目的 探讨重组大鼠转化生长因子 β1 (TGF β1 )基因、胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )基因转染兔软骨细胞后生物性状的变化 ,为骨关节炎基因治疗中目的基因的选择提供参考。方法 将体外培养的兔膝关节软骨细胞分为空白组、质粒pcDNA3 转染组、pcDNA3 +TGF β1 基因转染组、pAT1 53 +IGF 1基因转染组。筛选阳性克隆后 ,对软骨细胞所分泌的TGF β1 因子、IGF 1因子、Ⅱ型胶原进行原位杂交、免疫组织化学、免疫荧光检测、流式细胞仪检测、3 H标记的胸腺嘧啶脱氧核苷(3 H TdR)检测。结果 空白组与质粒 pcDNA3 转染组的上述指标差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;基因转染组与空白组、pcDNA3 转染组相比 ,TGF β1因子、IGF 1因子、Ⅱ型胶原的含量均有明显提高 ,DNA合成率及各生长周期比例差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;pcDNA3 +TGF β1 转染组与 pAT1 53 +IGF 1转染组相比 ,上述指标差异也均有显著性 (P <0 0 5 )。结论 pcDNA3 +TGF β1 、pAT1 53 +IGF 1基因转染后的软骨细胞生物学性状优于未转染组 ,上述基因转染有助于软骨细胞活力的提高 ;pcDNA3 +TGF β1 转染后软骨细胞生物学性状优于 pAT1 53 +IGF 1组 ,在骨关节炎基因治疗中可优先选择TGF β1 基因。 展开更多
关键词 基因 转染 软骨细胞 增生 合成 促进作用 TGF—β1 IGF-1 基因疗法
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