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乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者炎症风暴和肺损伤的作用及机制 被引量:45
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作者 潘龙飞 王立明 +6 位作者 牛泽群 冯辉 孙江利 裴红红 任松 秦斌 单涛 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2021年第3期147-151,共5页
目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30... 目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30例。对照组给予包括奥曲肽在内的常规治疗,干预组在对照组的基础上联合应用乌司他丁。治疗7 d后,采用免疫散射比浊法检测并比较两组超敏C反应蛋白(hs-CRP),电化学发光法检测并比较两组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),流式细胞术检测并比较两组单核细胞Toll样受体(TLR4、TLR9)水平;采用Pearson法分析患者单核细胞TLR4、TLR9与炎症因子IL-6及TNF-α的关系,并比较两组患者7 d内肺损伤发生率及严重程度。结果干预前,两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症反应指标及单核细胞TLR4、TLR9水平均无统计学差异(P>0.05);干预7 d后,两组上述指标均较干预前降低(P<0.05),且干预组上述指标的下降程度均大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析表明,外周血单核细胞TLR4、TLR9表达情况与IL-6、TNF-α均呈正相关性。7 d内干预组患者肺损伤发生率及严重程度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁联合奥曲肽治疗有助于抑制SAP患者炎性反应,减轻肺损伤,其机制可能与抑制TLR4、TLR9表达及调控TLR4、TLR9介导的炎症信号转导有关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 乌司他丁 奥曲肽 炎症风暴 肺损伤 toll样受体-4(tlr4) toll样受体-9(tlr9)
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过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究
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作者 田慧梅 何韶衡 张慧云 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期250-257,共8页
目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis,AR)、过敏性哮喘(allergy asthma,AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达... 目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis,AR)、过敏性哮喘(allergy asthma,AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者,包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control,HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract,HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract,ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract,PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达;并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型,检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)均较HC组有所增高;过敏原激发后,AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比,过敏原激发后,AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9^(+)高表达,但差异无统计学意义,而几乎每组MFI均升高;与NS对照组相比,过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9^(+)B细胞表达差异无统计学意义,但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比,过敏原激发后B细胞中TLR9^(+)MFI较低。结论B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生,检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。 展开更多
关键词 toll样受体(tlr9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)
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草鱼TLR9基因全长cDNA的克隆及特征分析 被引量:4
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作者 杨春荣 苏建国 +1 位作者 彭丽敏 董捷 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期641-649,共9页
采用同源克隆及快速扩增cDNA末端技术,从草鱼鳃组织中克隆了Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因的cDNA全长。序列分析表明,草鱼TLR9 cDNA全长3 468 bp,编码1 058个氨基酸,其中包括18个氨基酸组成的信号肽、16个富含亮氨酸重复... 采用同源克隆及快速扩增cDNA末端技术,从草鱼鳃组织中克隆了Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因的cDNA全长。序列分析表明,草鱼TLR9 cDNA全长3 468 bp,编码1 058个氨基酸,其中包括18个氨基酸组成的信号肽、16个富含亮氨酸重复结构域(leucinerich repeat,LRR)、1个跨膜区和1个TIR结构域(Toll/IL-1 receptor)。该蛋白的分子量为121 921 u,等电点为8.80。氨基酸序列的同源性分析显示,草鱼TLR9与鲤TLR9的同源性最高(85%),依次为斑马鱼(82%)、大西洋鲑(55%)、虹鳟(55%)。在系统发生树上,草鱼TLR9首先与鲤科的鲤和斑马鱼聚类。通过半定量RT-PCR检测可知,草鱼TLR9在被检测的15个组织中都有表达,其中在鳃中的表达最高,其次为血、头肾等。这些结果为进一步深入研究TLR9的功能及开发草鱼免疫增强剂奠定基础。 展开更多
关键词 草鱼 toll样受体9(tlr9) 表达特征
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Toll样受体9在系统性红斑狼疮患者高人乳头瘤病毒感染中的作用 被引量:3
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作者 唐翔 陶怡 +2 位作者 黄文辉 黄成辉 于水莲 《贵州医药》 CAS 2016年第6期575-580,共6页
目的初步探讨TLR9在SLE、HPV、SLE+HPV感染患者宫颈上皮细胞中的表达及意义。方法行子宫颈液基细胞学检查(LCT)的患者20例,均分为如下四组:SLE组、SLE&HPV组、HPV组、正常对照组四组:LCT其中一份用于LCT检查,剩余的标本用于高危... 目的初步探讨TLR9在SLE、HPV、SLE+HPV感染患者宫颈上皮细胞中的表达及意义。方法行子宫颈液基细胞学检查(LCT)的患者20例,均分为如下四组:SLE组、SLE&HPV组、HPV组、正常对照组四组:LCT其中一份用于LCT检查,剩余的标本用于高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)及低危型人类乳头瘤病毒(LRHPV)检测;另一份用于流式鉴定及胞内TLR9受体检测。结果合并HPV阳性的患者其SLEDAI疾病活动性评分6(4~7)显著高于HPV阴性组2(0~3),且更容易合并器官损伤,其中SLE&HPV组共5例(100%)合并器官损伤≥2,而SLE组仅2例(40%):合并HPV感染的SLE患者其病情复发指数flare5例(100%)也明显高于HPV阴性患者1例(20%);同样,SLE&HPV组患者全部为Anti—dsDNA阳性(100%),而SLE组仅1例(20%)阳性。流式cytokeratin+CD45-设门鉴定的上皮细胞内TLR9表达的平均荧光强度, 展开更多
关键词 toll样受 系统性红斑狼疮 人类乳头状病毒
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微生物未甲基化CpG DNA对动物肠道的免疫调节作用 被引量:2
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作者 高侃 刘丽 汪海峰 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期543-550,共8页
微生物未甲基化Cp G DNA为富含未甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的DNA片段,能够被动物肠道细胞Toll样受体家族中的TLR9受体(Toll-like receptor 9,TLR9)特异性识别。未甲基化Cp G DNA作为一种动物肠道免疫刺激因子,不仅能够直接调节肠道... 微生物未甲基化Cp G DNA为富含未甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的DNA片段,能够被动物肠道细胞Toll样受体家族中的TLR9受体(Toll-like receptor 9,TLR9)特异性识别。未甲基化Cp G DNA作为一种动物肠道免疫刺激因子,不仅能够直接调节肠道固有免疫应答,同时还能间接介导肠道适应性免疫应答。未甲基化Cp G DNA具有调节机体免疫应答作用的应用前景,成为免疫佐剂开发的研究热点。本文主要综述微生物未甲基化Cp G DNA基本概念、受体TLR9的特征、调节动物肠道免疫作用及其信号机制,同时阐述了未甲基化Cp G DNA作为免疫佐剂在实际中的应用,最后对微生物未甲基化Cp G DNA研究与开发利用前景进行了展望。 展开更多
关键词 肠道 微生物 未甲基化CpG DNA 受体tlr9 免疫调节
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赤眼鳟Toll样受体9基因的cDNA全长克隆及表达特性分析 被引量:2
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作者 金生振 王荣华 +3 位作者 周智愚 刘巧林 彭慧珍 肖调义 《湖南农业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期304-309,共6页
为探究赤眼鳟(Squaliobarbus curriculus)Toll样受体9基因(toll–like receptor 9,ScTLR9)的结构特性及其参与免疫应答草鱼呼肠弧病毒(grass carp reovirus,GCRV)感染时的表达特性,采用RACE技术克隆Sc TLR9基因c DNA全长序列,采用实时... 为探究赤眼鳟(Squaliobarbus curriculus)Toll样受体9基因(toll–like receptor 9,ScTLR9)的结构特性及其参与免疫应答草鱼呼肠弧病毒(grass carp reovirus,GCRV)感染时的表达特性,采用RACE技术克隆Sc TLR9基因c DNA全长序列,采用实时荧光定量PCR技术比较分析ScTLR9免疫应答GCRV的表达特性。结果显示:ScTLR9的cDNA全长为3 687 bp,编码1 059个氨基酸,有17个富含亮氨酸重复序列(leucine rich repeats,LRRs)结构域。ScTLR9在被检测的9个组织中均有表达,在中肾和头肾中的表达量最高;感染GCRV后,基因TLR9在赤眼鳟和草鱼头肾中的表达量均上调,在赤眼鳟头肾中的表达量于感染后12 h达到峰值,推测TLR9参与了赤眼鳟抗GCRV的免疫应答,且在抗GCRV入侵免疫反应中赤眼鳟较草鱼的免疫应答更为迅速。 展开更多
关键词 赤眼鳟 toll样受体9基因 草鱼呼肠弧病毒 草鱼
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Toll-like Receptor9在大鼠胰腺表达及与大鼠急性胰腺炎相关性的研究 被引量:1
7
作者 曾玉剑 罗华友 +1 位作者 郭姝婧 施承民 《昆明医科大学学报》 CAS 2014年第8期20-25,共6页
目的 (1)建立急性胰腺炎大鼠模型,定性检测Toll-like Receptor 9(TLR 9)在大鼠胰腺的表达、分布情况;(2)定量测定TLR 9在大鼠急性胰腺炎不同时间点的表达变化情况;(3)结合TLR 9在大鼠胰腺的组织分布、表达情况及在雨蛙素诱导性胰腺炎(ce... 目的 (1)建立急性胰腺炎大鼠模型,定性检测Toll-like Receptor 9(TLR 9)在大鼠胰腺的表达、分布情况;(2)定量测定TLR 9在大鼠急性胰腺炎不同时间点的表达变化情况;(3)结合TLR 9在大鼠胰腺的组织分布、表达情况及在雨蛙素诱导性胰腺炎(cerulein-induced pancreatitis,CIP)早期24 h的表达改变,探讨TLR9与CIP发生发展的相关性.方法(1)采用Wistar大鼠,并随机分配进入实验组或对照组;通过皮下注射雨蛙素建立急性胰腺炎模型;(2)采用免疫组化方法检测TLR 9在正常大鼠胰腺及CIP时大鼠胰腺的表达TLR 9在大鼠胰腺的组织分布情况;(3)提取总RNA,采用实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(Quantitative-Real-Time;QRT-PCR)法测定TLR9基因的表达.(4)分析TLR9的分布特征及可能的意义(5)统计分析TLR 9 mRNA的表达情况与CIP发生、发展的关系.结果 (1)TLR 9主要分布于胰管上皮、血管内皮和胰岛;(2)外分泌腺泡细胞没有明显的表达;(3)QRT-PCR结果显示TLR9 mRNA在正常大鼠胰腺组织呈现低水平表达;(4)CIP早期TLR9 mRNA表达出现快速上调并在1 h时达到最高值;TLR 9 mRNA表达在CIP前4 h内维持于高水平;其后下降缓慢,至到CIP的第24小时也未降至正常,保持相对较高的表达水平.结论 (1)TLR 9在大鼠胰腺有表达,且表达具有一定的组织特异性;(2)TLR9在CIP胰腺组织中的表达明显升高,提示TLR 9在胰腺炎早期炎症反应的发生、发展中具有重要作用,与之存在相关性. 展开更多
关键词 toll-like receptor9 胰腺炎 大鼠 表达 意义
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黏附因子E-cadherin和TLR9在系统性红斑狼疮发病机制中的作用 被引量:1
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作者 刘慧敏 李改静 +1 位作者 李小兵 高亚莹 《广州医药》 2018年第5期5-8,23,共5页
目的探讨黏附因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)和Toll样受体9 (TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。方法随机选取SLE患者41例,健康对照组18例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中s E-cadherin的表达,采用流式细胞技术(FCM)... 目的探讨黏附因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)和Toll样受体9 (TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。方法随机选取SLE患者41例,健康对照组18例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中s E-cadherin的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞上TLR9的表达。分析s E-cadherin,TLR9与系统性红斑狼疮患者病情的活动性。结果 SLE组血清中s E-cadherin的表达水平高于正常组(P=0. 00),差异有统计学意义; SLE活动组血清中s E-cadherin表达水平高于稳定组(P=0. 06),但差异无统计学意义; SLE组TLR9表达高于健康组(P=0. 00),活动组高于稳定期组(P=0. 00),差异均有统计学意义; SLE患者TLR9表达与SLEDI呈正相关(r=0. 727,P=0. 00),差异有统计学意义。结论血清中s E-cadherin和外周血单核细胞内TLR9均参与了SLE患者病情发展的过程,并且二者在SLE发病机制中可能具有协调作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 可溶性黏附因子E-cadherin toll样受体9
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HMGB1和TLR9在系统性红斑狼疮发病机制中的作用 被引量:1
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作者 刘慧敏 张瑞芳 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期888-890,共3页
目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在SLE发病中的作用。方法随机选取活动期与缓解期SLE患者各40例,健康对照组40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞... 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在SLE发病中的作用。方法随机选取活动期与缓解期SLE患者各40例,健康对照组40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞上TLR9的表达。分析HMGB1,TLR9与SLE病情活动的相关性。结果 SLE活动期组血清HMGB1表达水平较缓解期组和健康对照组明显增高(P<0.05),而SLE缓解期组和健康对照组血清HMGB1表达水平差异无统计学意义(P>0.05);活动期组SLE患者外周血单核细胞TLR9的表达较缓解期组和健康对照组相比呈上调趋势,而TLR9的表达在SLE缓解期组和健康对照组之间差异无统计学意义;血清中HMGB1的表达水平与外周血单核细胞表面TLR9的表达呈正相关。结论血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR9均参与了SLE的病情发展过程,且其在SLE发病机制中可能具有协同作用。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 高迁移率族蛋白质 toll样受体9
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TLR9的激活对食管鳞癌细胞的增殖侵袭能力及NF-κB表达的影响 被引量:1
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作者 杨波 张瑞平 黄玫 《解剖学研究》 CAS 2020年第4期353-357,387,共6页
目的探索Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的激活对食管鳞癌细胞的增殖侵袭能力及NF-κB表达的影响。方法流式细胞术检测TLR9在食管鳞癌细胞TE-3、TE-13、TE-15、TE-30中的表达;免疫荧光法检测TLR9在TE-13细胞中的表达;用CpG寡... 目的探索Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的激活对食管鳞癌细胞的增殖侵袭能力及NF-κB表达的影响。方法流式细胞术检测TLR9在食管鳞癌细胞TE-3、TE-13、TE-15、TE-30中的表达;免疫荧光法检测TLR9在TE-13细胞中的表达;用CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)激活TE-13,实验分为阴性对照组(control)、低剂量CpG-ODN组(1μg/mL)、中剂量CpG-ODN组(3μg/mL)和高剂量CpG-ODN组(12μg/mL)。RT-qPCR检测食管鳞癌细胞TE13中TLR9和NF-κB mRNA相对表达量的变化;采用CCK-8和Transwell法分别检测TLR9的激活对TE-13细胞增殖和侵袭能力的影响。结果①TLR9在TE-13表达量高于其他3种食管鳞癌细胞系。②3、12μg/mL CpGODN作用后TE-13细胞中TLR9被充分激活并且上调NF-κB的表达,TLR9和NF-κB的表达显著均高于阴性对照组(P<0.05);低剂量CpG-ODN组与阴性组相比差异无统计学意义(P>0.05)。③CCK-8和Transwell法检测发现CpGODN浓度在3、12μg/mL时TLR9的激活可显著增加TE-13细胞的增殖和侵袭能力(P<0.05),激活作用具有浓度依赖性。低剂量CpG-ODN组与阴性组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论CpG-ODN可通过TLR9/NF-κB促进食管鳞癌细胞的增殖和侵袭,提示TLR9可能是治疗食管鳞癌的重要靶点。 展开更多
关键词 食管鳞癌细胞 toll样受体9 侵袭 增殖 TE细胞
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TLR4-MyD88-NF-kB信号通路与肝炎-肝纤维化-肝癌轴相关性研究进展 被引量:46
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作者 伍振辉 孟娴 +2 位作者 胡佳伟 丁永芳 彭蕴茹 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期396-401,共6页
Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一。研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝... Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一。研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝免疫异常、炎症反应触发的肝损伤、肝星状细胞的活化及肝纤维化恶化与肝癌的发展中均有重要调节作用。该信号通路在"肝炎-肝纤维化-肝癌轴"(IFC轴)的动态变化与肝癌的转移中可能是一个关键的调节点。本文就TLR4-MyD88-NF-κB信号通路参与IFC轴疾病病理机制的最新研究进展作一综述,为以后相关研究提供参考。 展开更多
关键词 toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子ΚB 信号通路 肝炎-肝纤维化-肝癌轴
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艾灸对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响 被引量:37
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作者 张传英 胡玲 +2 位作者 蔡荣林 彭传玉 袁娟 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期687-691,共5页
目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗... 目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗氏完全佐剂复制RA模型。造模3d后对艾灸组、激动组和拮抗组大鼠双侧"肾俞""足三里"穴各施灸20min,激动组和拮抗组分别在艾灸前30min经尾静脉注射TLR 4激动剂或拮抗剂。采用Western blot法测定各组大鼠踝关节滑膜组织NF-κB抑制因子α(IκBα)、IκB激酶复合物β(IκKβ)、髓样分化因子88(MyD 88)、TLR 4、NF-κB p 65蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,造模后大鼠右后踝关节肿胀显著(P<0.01),踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗干预组大鼠右后踝关节肿胀度和踝关节滑膜组织IκKα、IκBβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均明显下降(P<0.01,P<0.05)。与艾灸组比较,激动组右后踝关节肿胀度及踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);拮抗组踝关节滑膜组织IκBα、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:艾灸能够显著减轻RA大鼠关节肿胀程度,RA的发病及艾灸对其治疗作用与TLR 4/NF-κB信号通路密切相关,艾灸可以有效抑制RA大鼠TLR 4/NF-κB活化的信号途径,下调相关炎性因子的表达。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 艾灸 滑膜组织 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB p 65
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白头翁汤对溃疡性结肠炎大鼠的疗效及免疫机制的影响 被引量:36
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作者 钟宇 郑学宝 +5 位作者 叶华 郭蒙 吴琼 迟宏罡 邹颖 朱宇珍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期15-21,共7页
目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉... 目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉嗪组给予美沙拉嗪(0. 5 g·kg-1)灌胃,白头翁汤高、中、低剂量组分别给予白头翁汤(10,5,2. 5 g·kg-1)灌胃,其余各组给予双蒸水。连续给药7 d后,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数;大鼠麻醉后腹主动脉取血,处死大鼠,取结肠测长度,肉眼观察结肠黏膜损伤程度及大体评分;光镜下观察结肠组织病理形态学变化及病理评分;采用分光光度计比色法检测血清和结肠组织匀浆液中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清和结肠组织匀浆液P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血栓素B2(TXB2)水平;免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组出现稀便、腹泻及血便等症状,DAI,结肠大体评分及病理学评分显著增高(P <0. 01);白头翁汤组明显改善UC症状,DAI,结肠大体形态及病理学评分显著下降(P <0. 01)。模型组血清和结肠组织中MPO,P-选择素,MIF和TXB2的含量较正常组显著升高;白头翁汤高、中剂量组能显著降低MPO,P-选择素,MIF和TXB2的水平。模型组结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量均显著高于正常组;高、中、低剂量组均能明显抑制TLR4和NF-κB的表达。结论:白头翁汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调P-选择素,MPO,MIF,TXB2的水平,促进肠道黏膜的的修复,减轻结肠炎症反应。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 toll样受体4 (tlr4) 核转录因子-ΚB (NF-κB)
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芍药汤对湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠TLR4,NF-κB p65和IL-6表达的调控作用 被引量:33
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作者 徐敏 王凤仪 +6 位作者 赵党生 蒲晓薇 张磊 张小元 李琳 李淑霞 李志平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期53-58,共6页
目的:以Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路为基础,探讨芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:取50只Wistar大鼠,雌雄各半,采用病证结合方法,以高脂高糖辛辣食物及免疫复合法,联合2,4,6-三硝基苯磺酸(T... 目的:以Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路为基础,探讨芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:取50只Wistar大鼠,雌雄各半,采用病证结合方法,以高脂高糖辛辣食物及免疫复合法,联合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热内蕴型UC大鼠模型。造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组及芍药汤低、中、高剂量组,另取10只大鼠(雌雄各半)作为正常组。芍药汤低、中、高剂量组按6,12,24 g·kg^-1灌胃,柳氮磺吡啶组按1 g·kg^-1剂量灌胃,正常组给予等体积生理盐水,连续21 d。末次给药后采集结肠样本,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组结肠组织损坏较明显,模型组TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,柳氮磺吡啶组、芍药汤各剂量组结肠组织损坏明显改善,TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05),芍药汤各剂量组中以芍药汤高剂量组最为明显。结论:芍药汤可通过调控TLR4/NF-κB通路中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白的表达,抑制UC病情的发展。 展开更多
关键词 芍药汤 溃疡性结肠炎 toll样受体4(tlr4) 核转录因子-κB p65(NF-κB p65) 白细胞介素-6(IL-6)
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体4及其负性调控因子IRAK-M表达的影响 被引量:33
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作者 王爱华 何兰娟 朱向东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期70-76,共7页
目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组... 目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0. 36 g·kg^-1),四神丸低、中、高剂量组(2. 5,5,10 g·kg^-1),每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变;采用放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),血清游离甲状腺素(FT4),免疫球蛋白(Ig) E,白细胞介素(IL)-2的含量;采用黄嘌呤氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)的活性。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR),免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测TLR4,IRAK-M的mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜损伤评分显著增高(P <0. 01),大鼠血清Ig E,MDA含量显著升高(P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD表达水平显著下降(P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达显著升高(P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,各治疗组鼠肠黏膜损伤评分均显著降低(P <0. 01),Ig E,MDA含量明显下降(P <0. 05,P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高(P <0. 01)。结论:UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关,且四神丸可能通过抑制TLR4mRNA和蛋白的表达,促进其负性调控因子IRAK-M的表达,起到有效治疗UC的作用。 展开更多
关键词 toll样受体4 白细胞介素1受体相关激酶M 溃疡性结肠炎 四神丸 作用机制
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淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞TLR4/NF-κB通路的影响 被引量:29
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作者 唐冰雪 张源文 +3 位作者 吴雅晨 刘杨 刘明 胡万福 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期47-52,共6页
目的:探讨淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:假手术组大鼠只分离不结扎阻塞血管,并予等体积的生理盐水腹腔注射,其余各组采用线栓法复制一侧大脑中动脉脑缺... 目的:探讨淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:假手术组大鼠只分离不结扎阻塞血管,并予等体积的生理盐水腹腔注射,其余各组采用线栓法复制一侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型(MCAO),造模成功后随机分为模型组,丁苯酞组(6 mg·kg-1),淫羊藿苷高、中、低(40,20,10 mg·kg-1)剂量组,分别于缺血5,12,24 h各腹腔给药1次。进行神经功能评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测脑梗死率,免疫组化法检测大鼠脑皮层小胶质细胞标志物海马离子钙结合适配分子1(Iba1)和TLR4的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大脑皮层NF-κB p65表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经评分增加、大脑梗死率显著增加,小胶质细胞Iba1,TLR4活化量显著增加,NF-κB p65的蛋白水平上升(P<0.01),炎症因子IL-1α,TNF-α含量显著增加(P<0.01);经淫羊藿苷治疗后,与模型组比较,大鼠神经功能评分、脑梗死率均有改善,小胶质细胞Iba1,TLR4活化量减少,NF-κB p65的蛋白水平下降,炎症因子IL-1α,TNF-α含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿苷可能是通过调控小胶质细胞的活化,抑制TLR4及其下游NF-κB信号通路的活化,降低相关炎症因子IL-1α,TNF-α的表达,发挥卒中后的脑保护作用。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 脑缺血再灌注 小胶质细胞 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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Toll样受体4(TLR4)信号通路及其靶向药物的研究进展 被引量:27
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作者 张娟 尚德静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期657-662,共6页
先天免疫系统利用模式识别受体(PPR)或其他分子受体识别入侵的细菌等病原微生物,通过触发炎症反应来阻止感染的传播,在抗菌防御中起着至关重要的作用。Toll样受体4(TLR4)是哺乳动物先天免疫系统的核心,在细菌内毒素介导的炎症中起关键... 先天免疫系统利用模式识别受体(PPR)或其他分子受体识别入侵的细菌等病原微生物,通过触发炎症反应来阻止感染的传播,在抗菌防御中起着至关重要的作用。Toll样受体4(TLR4)是哺乳动物先天免疫系统的核心,在细菌内毒素介导的炎症中起关键作用。TLR4可以识别Gram阴性菌细胞壁上的脂多糖(LPS),从而激活TLR4信号通路,释放促炎因子和趋化因子,诱导炎症反应。目前,针对TLR4信号通路的药物主要作用于LPS及其受体脂多糖结合蛋白(LBP)、 CD14、髓样分化蛋白2(MD2)和TLR4,如脂质A类似物、天然产物及其衍生物、天然及合成的肽类和蛋白类等,它们在自身免疫性疾病、急慢性炎症、心血管疾病及神经系统疾病有一定的潜在治疗作用。 展开更多
关键词 toll样受体4(tlr4) 脂多糖 炎症 拮抗剂 综述
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酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:27
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作者 吴东南 丁瑞丛 +2 位作者 纪可 王平 刘玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期18-24,共7页
目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺诱导学习记忆障碍的作用机制。方法:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、褪黑素组(2. 5×10-4g·kg-1·d-1)和酸枣仁汤组(12. 96 g... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺诱导学习记忆障碍的作用机制。方法:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、褪黑素组(2. 5×10-4g·kg-1·d-1)和酸枣仁汤组(12. 96 g·kg-1·d-1),除正常组外,其他各组构建慢性睡眠剥夺模型。各组连续给药28 d后,采用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆力,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测大鼠海马中TLR4,NF-κB p65及核转录因子抑制蛋白α(IκBα)的m RNA表达水平,采用免疫组化(IHC)检测大鼠海马中TLR4,IκBα,p-IκBα和NF-κB p65的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间明显增加(P <0. 01),而穿越平台次数和目标象限时间显著减少(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间减少(P <0. 05,P <0. 01),而穿越平台次数和目标象限时间增加(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平显著升高(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平下降(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠海马中TLR4,NF-κB p65 m RNA及蛋白表达水平升高(P <0. 01),而IκBαm RNA及蛋白表达水平下降(P <0. 01)。与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠海马中TLR4,NF-κB p65 m RNA及蛋白表达水平降低(P <0. 05,P <0. 01),而IκBαm RNA及蛋白表达水平升高(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠海马中p-IκBα的蛋白表达水平显著升高(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠海马中IκBα的蛋白表达水平升高(P <0. 05,P <0. 01)。结论:酸枣� 展开更多
关键词 睡眠剥夺 酸枣仁汤 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB) 海马 炎症
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB通路探讨桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制 被引量:27
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作者 王丽辉 孙治霞 +4 位作者 索红亮 郭艳青 袁彬 李宗尚 李莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期78-84,共7页
目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路研究桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂,0.03 g... 目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路研究桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂,0.03 g·kg^-1)组、桃仁承气汤(10 g·kg^-1)组、甘草酸+桃仁承气汤(0.03 g·kg^-1+10 g·kg^-1)组,每组12只。除假手术组外,其余各组建立肠源性脓毒症大鼠模型,各组分别以药物处理后,采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠小肠黏膜组织病理改变,比较黏膜厚度、绒毛高度变化;采用试剂盒检测各组大鼠小肠黏膜组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,血清二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸水平;检测各组大鼠肠道肌电活动,比较小肠平滑肌慢波频率、慢波振幅;检测各组大鼠肠道菌群,比较大肠埃希菌、双歧杆菌和乳酸杆菌含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小肠组织中HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白HMGB1,TLR4,MyD88,NF-κB p65表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量,平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量显著降低,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4,MyD88及NF-κB p65蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,桃仁承气汤组、甘草酸组、甘草酸+桃仁承气汤组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量、平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量升高,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4,MyD88及NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.05);与桃仁承气汤组、甘草酸组分别比较,甘草酸+桃仁承气汤组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量、平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量升高,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4, 展开更多
关键词 桃仁承气汤 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/toll样受体4(tlr4)/核转录因子κB(NF-κB)通路 肠源性脓毒症 肠道肌电活动 微环境稳态
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三硝基苯磺酸/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用 被引量:24
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作者 张超贤 郭李柯 郭晓凤 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期263-270,共8页
目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和T... 目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和TLR4mAb-LY294002联合治疗(T&L)组。以TNBS/乙醇溶液灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,电针组造模同时给予电针足三里穴治疗,TLR4mAb组给予TLR4mAb腹腔注射,LY294002组则予LY294002注射液腹腔注射,T&L组则同时给与上述TLR4mAb和LY294002腹腔注射,共4周,每日行疾病活动指数(DAI)评分。造模4周后处死大鼠取结肠组织标本,评价结肠黏膜损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI);免疫印迹法测定结肠黏膜磷酸化AKT(P-AKT)和活化NF-κB含量;RT-PCR法检测结肠组织中TLR4mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组结肠组织TLR4mRNA、PI3K mRNA、P-AKT、活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLR4mAb组TLR4mRNA表达显著下降(P<0.01),LY294002组PI3K mRNA、P-AKT表达显著下降(P<0.01),而在电针组和T&L组TLR4mRNA、PI3K mRNA及P-AKT表达均明显降低(P<0.01);与上述变化相对应,与模型组相比,各治疗组活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均明显降低(P<0.05或P<0.01),电针组和T&L组上述6指标优于TLR4mAb组和LY294002组,活化NF-κB与TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达呈正相关(r1=0.579,P<0.05;r2=0.561,P<0.05)。结论电针足三里穴能显著降低实验性溃疡性结肠炎大鼠的NF-κB活性及TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达,从而减轻结肠组织损害程度,这与其阻断TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路有密切关系。 展开更多
关键词 电针 溃疡性结肠炎 toll样受体4(tlr4)NF-xB信号通路 PI3K/AKT/NF-xB信号通路 活化核转录因子-KB 肿瘤坏死因子-a MRNA IL-1β MRNA
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