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复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响 被引量:6
1
作者 罗俊华 陈盛铎 《中国药师》 CAS 2007年第12期1211-1212,共2页
目的:观察复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响及其抗纤维化作用,探讨其临床应用的理论依据。方法:以SD大鼠为实验材料,运用四氯化碳诱导大鼠肝硬化模型,试验第13周处死动物进行血清学及肝组织学检查,观察... 目的:观察复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响及其抗纤维化作用,探讨其临床应用的理论依据。方法:以SD大鼠为实验材料,运用四氯化碳诱导大鼠肝硬化模型,试验第13周处死动物进行血清学及肝组织学检查,观察治疗前后TIMP-1变化;同时观察血清肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:复方小柴胡汤组大鼠血清TIMP-1、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织HYP含量明显低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.01),而与正常组相近(P>0.05);复方小柴胡汤组与秋水仙碱组比较,TIMP-1、HA、LN、PCⅢ显著降低(P<0.05、P<0.01),HYP含量有统计学差异(P<0.01)。结论:复方小柴胡汤能显著降低肝纤维化大鼠TIMP-1、HA、LN、PCⅢ的水平,从而有效减轻和抑制肝纤维化进程。 展开更多
关键词 肝纤维化 大鼠 血清学 基质金属蛋白酶抑制剂-1 中药
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氧化苦参碱对慢性肾脏病患者血清MMP-9和TIMP-1的影响 被引量:6
2
作者 姚钢炼 廖婷婷 +3 位作者 周琳 李美如 袁浩峥 桂保松 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期84-86,119,共4页
目的观察氧化苦参碱对慢性肾脏病(CKD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨其在肾间质纤维化发生发展过程中的作用和治疗价值。方法选取健康对照者10例、慢性肾脏病患者40例,根据肾小球... 目的观察氧化苦参碱对慢性肾脏病(CKD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨其在肾间质纤维化发生发展过程中的作用和治疗价值。方法选取健康对照者10例、慢性肾脏病患者40例,根据肾小球滤过率(GFR)分为轻度肾损害组(GFR<90 mL/min.1.73 m2,CKDⅠ)和中、重度肾损害组(GFR<60 mL/min.1.73 m2,CKDⅡ),再分层随机抽样,分为常规治疗组和氧化苦参碱组。利用双抗体夹心酶联免疫吸附法分别检测各组治疗前后血清MMP-9和TIMP-1含量,采用t检验比较两组MMP-9和TIMP-1水平的差异。结果经氧化苦参碱干预后,TIMP-1水平显著低于常规治疗组,而MMP-9水平则显著高于常规治疗组(P<0.05)。结论氧化苦参碱可下调TIMP-1水平,恢复MMP-9水平,保持MMP-9/TIMP-1平衡,减少细胞外基质(ECM)沉积,防止肾间质纤维化。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(timp-1) 慢性肾脏病 肾间质纤维化 氧化苦参碱
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加味复方三棱丸对大鼠子宫内膜异位症血管生成及其侵袭性的影响 被引量:5
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作者 叶兰 陈怡 +2 位作者 何正光 陈刚 徐晓玉 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第3期281-287,共7页
目的观察加味复方三棱丸(SLW)对子宫内膜异位症(EMS)大鼠异位组织血管生成及其侵袭性的影响及机制。方法选择动情期大鼠行子宫内膜自体缝合术建立大鼠EMS疾病模型,将40只模型鼠随机均分为模型组、SLW(高、中、低)剂量组和孕三烯酮组,SL... 目的观察加味复方三棱丸(SLW)对子宫内膜异位症(EMS)大鼠异位组织血管生成及其侵袭性的影响及机制。方法选择动情期大鼠行子宫内膜自体缝合术建立大鼠EMS疾病模型,将40只模型鼠随机均分为模型组、SLW(高、中、低)剂量组和孕三烯酮组,SLW各剂量组和孕三烯酮组每天灌胃对应药物1次,另设正常组8只,正常组及模型组每天以等容积的生理盐水灌胃,均连续灌胃28 d;测量模型组、SLW(高、中、低)剂量组和孕三烯酮组大鼠异位组织的体积,检测各组大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平、腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)含量,检测正常组大鼠子宫内膜组织和其他组EMS大鼠异位组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的蛋白和mRNA表达,检测Ⅷ因子并判定微血管密度(MVD)。结果SLW高、中剂量组异位内膜组织体积较模型组减小(P<0.05);与模型组比较,SLW高、中剂量组腹腔VEGF含量降低(P<0.01或P<0.05),SLW高、中、低剂量组大鼠血清E2降低(P<0.05);与模型组比较,SLW高、中、低剂量组异位组织中MMP-9阳性细胞数量减少、染色浅,表达评分分值降低,MMP-9 mRNA的表达也减少(P<0.05);与模型组比较,SLW各剂量组异位组织中TIMP-1阳性细胞数量多且深染,表达评分分值增高,TIMP-1 mRNA的表达也增加(P<0.05);与模型组比较,SLW高、中剂量组大鼠异位组织MVD减少(P<0.05)。结论SLW可以有效控制EMS的发展,其机制可能与抑制异位组织血管新生及降低侵袭能力有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 基质金属蛋白酶9 雌二醇 基质金属蛋白酶抑制-1 微血管密度 加味复方三棱丸
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双甲五灵胶囊对慢性肝病肝纤维化患者基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响及其临床意义 被引量:4
4
作者 谢玉梅 聂青和 +1 位作者 周永兴 邵彬 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2006年第2期68-70,共3页
目的:观察自制中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝病肝纤维化患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的变化及其抗纤维化效果,探讨其临床意义。方法:将226例慢性肝炎中、重度及早期肝硬化患者随机分为治疗组和对照组,重点观察治疗6个... 目的:观察自制中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝病肝纤维化患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的变化及其抗纤维化效果,探讨其临床意义。方法:将226例慢性肝炎中、重度及早期肝硬化患者随机分为治疗组和对照组,重点观察治疗6个月前后血清TIMP-1变化,同时观察两组患者临床症状、体征、肝功能(TBil、ALT、TBA、Alb)、血清肝纤维化指标(HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN),对其结果进行统计学分析。结果:治疗组患者治疗后临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标明显好转(P<0·01),TIMP-1水平明显下降(P<0·01)。结论:双甲五灵胶囊对慢性肝炎和肝纤维化具有较好的临床疗效。 展开更多
关键词 慢性肝炎/肝纤维化 双甲五灵胶囊/治疗应用 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 血清肝纤维化指标
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软肝冲剂对肝纤维化大鼠组织金属蛋白酶抑制剂的影响 被引量:3
5
作者 莫其农 黄涛 +7 位作者 方晓艺 周小梅 何进才 贺劲松 周小舟 童光东 熊益群 周大桥 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2008年第3期160-163,共4页
目的:探讨软肝冲剂治疗肝纤维化和肝硬化的机制是否与抑制TIMP-1的表达有关。方法:用CCl4诱导大鼠的肝纤维化模型(病理分期为0~Ⅴ期),将大鼠随机分成两组,分别用软肝冲剂和生理盐水治疗2个月后,对肝组织TIMP-1mRNA的表达进行分析,并检... 目的:探讨软肝冲剂治疗肝纤维化和肝硬化的机制是否与抑制TIMP-1的表达有关。方法:用CCl4诱导大鼠的肝纤维化模型(病理分期为0~Ⅴ期),将大鼠随机分成两组,分别用软肝冲剂和生理盐水治疗2个月后,对肝组织TIMP-1mRNA的表达进行分析,并检测羟脯氨酸(Hyp)的量,同时检测血清中TIMP-1和TGF-β1的浓度。结果:软肝冲剂能够降低大鼠肝组织中TIMP-1mRNA的表达和胶原蛋白的含量,同时血清中TIMP-1和TGF-β1较CCl4诱导的模型组和生理盐水治疗组显著降低(P<0·05)。结论:软肝冲剂治疗肝纤维化可能通过阻止TIMP-1的表达起作用。 展开更多
关键词 软肝冲剂/药理作用 组织金属蛋白酶抑制剂 肝纤维化 动物模型
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TIMP-1 Production in Human Retinal Pigment Epithelial Cells after Laser Exposure
6
作者 Alvin K.H.Kwok Timothy Y.Y.Lai +1 位作者 Hin-Fai Yam Chi-Pui Pang 《Eye Science》 CAS 2005年第1期31-37,共7页
Purpose: To investigate changes in the production of tissue inhibitor of metalloproteinase type 1 (TIMP-1) by human retinal pigment epithelial (RPE) cells following argon laser exposure.Methods: Human cultured ARPE19 ... Purpose: To investigate changes in the production of tissue inhibitor of metalloproteinase type 1 (TIMP-1) by human retinal pigment epithelial (RPE) cells following argon laser exposure.Methods: Human cultured ARPE19 cells were exposed to argon green laser at four different energy levels ranging from 60mW to 360mW. After laser exposure, the culture media were sampled at 0, 24, 72 and 144 hours for TIMP-1 concentration produced by the RPE cells. The levels of TIMP-1 in the cells treated with different laser energy levels were compared with a control group not exposed to laser application.Immunocytochemistry for proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was performed to detect any adverse effects on the RPE cells caused by laser exposure.Results: Immediately after laser exposure, the concentration of TIMP- 1 was not detectable. At 24 hours after laser exposure, the concentration of TIMP-1 increased significantly in RPE cells treated with 120mW and 240mW at 24 hours (P=0.006 and P=0.001respectively) compared with control cells. At 72 hours after treatment, RPE cells treated at 120mW, 240mW and 360mW demonstrated significantly increase in TIMP-1production compared with control (P=0.003, P < 0.001 and P < 0.001, respectively).No significant reduction in cell viability was observed following laser application as detected by PCNA expression.Conclusions: Our results demonstrated that early TIMP-1 production by RPE cells in cell cultures was enhanced following laser exposure. 展开更多
关键词 timp-1 视网膜 上皮细胞 激光损伤 免疫细胞学 视色素
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TIMP4表达与心房颤动患者心肌纤维化的相关性研究
7
作者 王传慧 宋帅 潘扬 《河北医药》 CAS 2023年第22期3407-3410,共4页
目的探究基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP4)表达与心房颤动患者心肌纤维化的相关性。方法选取2021年6月至2022年12月在本院就诊治疗的82例心房颤动患者为研究对象,将患者分为阵发性房颤组(n=42)例和持续性房颤组(n=40);另选取同期体检健康... 目的探究基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP4)表达与心房颤动患者心肌纤维化的相关性。方法选取2021年6月至2022年12月在本院就诊治疗的82例心房颤动患者为研究对象,将患者分为阵发性房颤组(n=42)例和持续性房颤组(n=40);另选取同期体检健康者40例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定研究对象血清TIMP4水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、Ⅲ型前胶原羧基端肽(PⅢCP)水平;采用Pearson分析血清TIMP4与PICP、PⅢCP水平相关性;采用多因素Logistic回归分析发生持续性心房颤动的影响因素。结果对照组、阵发性房颤组、持续性房颤组间的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-21(IL-21)水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);与对照组和阵发性房颤组相比较,持续性房颤组血清TIMP4水平显著降低,血清PⅠCP、PⅢCP水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,阵发性房颤组血清TIMP4水平显著降低,血清PⅠCP、PⅢCP水平显著升高(P<0.05);心房颤动患者血清TIMP4水平与心肌纤维化指标PⅠCP、PⅢCP均呈负相关(R=-0.513、-0.576,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,高水平TIMP4为患者发生持续性心房颤动的独立保护因素,高水平PICP、PⅢCP、TNF-α均为患者发生持续性心房颤动的独立危险因素(P<0.05)。结论心房颤动患者血清TIMP4表达水平显著降低,与患者心肌纤维化程度呈负相关。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶抑制剂4 心房颤动 心肌纤维化 相关性
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葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响 被引量:25
8
作者 刘淑霞 陈志强 +3 位作者 何宁 刘青娟 李英敏 段惠军 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期170-174,共5页
目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 10 (MMP- 10 )、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP- 1)表达的影响。方法  ip链脲佐菌素 (6 5 mg/ kg)诱发糖尿病大鼠模型 ,每日 ip葛根素注射液 ,共 16周。给药... 目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 10 (MMP- 10 )、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP- 1)表达的影响。方法  ip链脲佐菌素 (6 5 mg/ kg)诱发糖尿病大鼠模型 ,每日 ip葛根素注射液 ,共 16周。给药结束后 ,收集尿液 ,测定尿蛋白 (Upro) ,尿肌酐 (U cr)含量 ;腹主动脉取血 ,测定血糖(Glu) ,血肌酐 (Scr) ,尿素氮 (BU N)含量 ;采用原位杂交法检测肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1m RNA表达 ,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质 MMP- 10、TIMP- 1及 型胶原、层黏连蛋白 (L N )表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球 MMP- 10、TIMP- 1m RNA及蛋白表达增加 ,肾皮质 MMP- 10 ,TIMP- 1及 型胶原、L N表达亦增加 ;反映肾功能的各项生化指标水平升高。葛根素用药组较糖尿病组 MMP- 10、TIMP- 1m RNA、蛋白及 型胶原、L N表达减少 ;肾功能有所改善。结论 葛根素对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用 ,除降低血糖外 ,调节肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。 展开更多
关键词 葛根素 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶—10(MMP—10) 基质金属蛋白酶组织抑制剂—1(timp1)
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甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的防护作用 被引量:20
9
作者 于力 张蕾 +3 位作者 郝志宏 王丽娜 邓颖 张又祥 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期250-255,共6页
目的探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用。方法采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型。实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组。检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(... 目的探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用。方法采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型。实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组。检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(TC)和白蛋白(Alb)。各组取肾皮质进行光镜等组织病理学检测。应用免疫组织化学方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达。采用标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾组织内TGF-β1、CTGF和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果甘草甜素治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC和Alb等指标与模型组相比较均有不同程度改善(P<0.05)。肾小球硬化程度治疗组明显轻于模型组。治疗组与模型组比较肾组织内TGF-β1和CTGF蛋白表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。治疗组与模型组比较TGF-β1、CTGF和TIMP-1 mRNA表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。结论从蛋白和mRNA水平同时证实甘草甜素对TGF-β1、CTGF和TIMP-1的表达有明显的抑制作用,证实甘草甜素对大鼠肾小球硬化有早期保护作用。 展开更多
关键词 甘草甜素 肾小球硬化 转化生长因子β1(TGF-β1) 结缔组织生长因子(CTGF) 金属蛋白酶组织抑制物-1(timp-1)
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参地颗粒对慢性肾炎脾肾亏虚证患者血清MMP-9/TIMP-1的干预作用 被引量:19
10
作者 王亿平 唐锦囊 +3 位作者 王东 茅燕萍 金华 王立媛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期54-57,共4页
目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗... 目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗组(33例),另选取20名健康体检者作为正常组。对照组服用贝那普利片,治疗组服用参地颗粒,疗程8周。检测临床疗效、治疗前后24 h尿蛋白定量及血清MMP-9/TIMP-1的水平。结果治疗组临床疾病总有效率和中医证候疗效总有效率分别为87.88%和90.91%,优于对照组的74.19%和67.74%(P<0.05)。治疗组和对照组患者治疗前的血清MMP-9、TIMP-1水平均显著高于正常组,而MMP-9/TIMP-1显著低于正常组(P<0.05),治疗后两组血清MMP-9水平较治疗前均有显著升高,治疗组的血清TIMP-1水平较治疗前显著降低,MMP-9/TIMP-1较治疗前显著升高(P<0.05),而对照组的TIMP-1、MMP-9/TIMP-1治疗前后变化不显著(P>0.05)。两组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前显著降低,且治疗组的下降幅度大于对照组(P<0.05)。结论参地颗粒可以有效改善脾肾亏虚证患者临床症状,减少尿蛋白定量,其机理可能与调节血清MMP-9和TIMP-1水平有关。 展开更多
关键词 慢性肾炎 脾肾亏虚证 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 参地颗粒
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红景天对肺纤维化大鼠MMP-2与TIMP-1表达关系的影响 被引量:18
11
作者 王媛媛 王庆 杨文海 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期689-691,共3页
目的:观察红景天干预肺纤维化形成的作用,初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠45只,随机分为3组,模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化,空白组在相同条件下给予生理盐水。第2d起干预组均给予红景天灌胃,其余各组在相同条件下给予... 目的:观察红景天干预肺纤维化形成的作用,初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠45只,随机分为3组,模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化,空白组在相同条件下给予生理盐水。第2d起干预组均给予红景天灌胃,其余各组在相同条件下给予生理盐水。治疗第7d、第14d和第28d,用免疫组织化学方法观察各组鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metallipro teinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的变化。结果:对照组各视野仅见少量MMP-2、TIMP-1阳性细胞,模型组在7d、14d、28d阳性细胞明显增多,治疗组与模型组对应时间点相比阳性细胞数均有减少(P<0.01),但仍比对照组增多(P<0.01),差异有统计学意义。结论:红景天能抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的MMP-2、TIMP-1的合成及分泌,能在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1的比值使其趋于平衡,可减轻博莱霉素所致大鼠的肺纤维化。 展开更多
关键词 红景天 肺纤维化 基质金属蛋白酶-2 组织金属蛋白酶抑制剂-1 细胞外基质
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肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠瘤组织MMP-9及TIMP-1的mRNA表达的影响 被引量:15
12
作者 冯利 朴炳奎 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1162-1165,共4页
目的:研究中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠移植瘤组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从分子水平探讨了肺瘤平Ⅱ号抗肿瘤的作用机制。方法:60只C57BL/6近交系小鼠右腋皮下接Lewis瘤细胞悬... 目的:研究中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠移植瘤组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从分子水平探讨了肺瘤平Ⅱ号抗肿瘤的作用机制。方法:60只C57BL/6近交系小鼠右腋皮下接Lewis瘤细胞悬液0.2 mL,随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,60 mg.kg-1,ip,qd)组、榄香烯组(65 mg.kg-1,ip,qd)、参一胶囊组(5 mg.kg-1,ig,qd)、肺瘤平Ⅱ号高、低剂量组(10,25 g.kg-1,ig,qd),每组10只。实验d2开始给药,除CTX组给药1 d外,其余各组均给药12 d。实验d14以RT-PCR方法测荷瘤组织MMP-9及TIMP-1的表达。结果:与模型组比较,肺瘤平Ⅱ号、参一胶囊及榄香烯注射液均可降低荷瘤组织MMP-9的含量,提高TIMP-1的含量,肺瘤平Ⅱ号高剂量组作用更为显著,CTX调节MMP-9及TIMP-1作用不明显。结论:中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号通过调节肿瘤细胞MMP-9和TIMP-1的表达,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 肺瘤平Ⅱ号 LEWIS肺癌 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 金属蛋白酶组织抑制因子-1(timp-1)
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人组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1在Pichia pastoris酵母中重组表达研究 被引量:5
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作者 李克勤 李春海 颜春洪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期160-164,共5页
为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质... 为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质粒获得了该基因的全长序列 ,构建了 p PIC9/T1表达载体 ,电击法转化酵母 ,通过表型筛选和 PCR鉴定证实了目的基因已稳定整合入 Pichiapastoris酵母基因组中 .SDS- PAGE表明表达量高达 40 mg/L培养上清 .用免疫印迹法确定了产物的正确性 ;同时 ,反向明胶酶谱法证明了重组蛋白具有抑制基质金属蛋白酶的活性 . 展开更多
关键词 组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1 酵母表达系统 反向明胶酶谱 重组表达
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丁苯肽软胶囊对脑梗死伴认知功能障碍患者血清MMP-9及TIMP-1水平、神经及认知功能的影响 被引量:15
14
作者 陈德艳 周慧 戎天艺 《海南医学》 CAS 2020年第22期2876-2879,共4页
目的探讨丁苯肽软胶囊对脑梗死伴认知功能障碍患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平、神经及认知功能的影响。方法选择2016年1月至2019年4月在上海市杨浦区市东医院神经科住院治疗的脑梗死伴认知功能... 目的探讨丁苯肽软胶囊对脑梗死伴认知功能障碍患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平、神经及认知功能的影响。方法选择2016年1月至2019年4月在上海市杨浦区市东医院神经科住院治疗的脑梗死伴认知功能障碍患者72例,采用随机数表法分为对照组和观察组各36例。对照组患者酌情给予控制颅内压、血压、血糖及血脂,抑制血小板聚集,营养神经保护和改善微循环等基础治疗。观察组在此基础上口服丁苯酞软胶囊0.2 g/次,3次/d。两组患者疗程均4周。评估两组患者治疗前后的血清MMP-9及TIMP-1水平、神经功能指标[神经功能缺损(NFD)评分]和认知功能指标[韦氏记忆量表(WMS)评分和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分]的变化,并比较不良反应发生率。结果治疗4周后,两组患者的血清MMP-9水平均较治疗前明显下降,而TIMP-1水平均较治疗前明显上升,且观察组下降或上升幅度较对照组更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);同时两组患者的NFD评分较治疗前均明显下降,而WMS评分及MoCA评分较治疗前明显上升,且观察组下降或上升幅度较对照组更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组与观察组治疗期间分别出现不良反应3例(8.33%)和5例(13.89%),症状均较轻,两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁苯肽软胶囊治疗脑梗死伴认知功能障碍可改善患者的神经及认知功能,安全性较好,其作用机制可能与其能抑制MMP-9分泌,促进血清TIMP-1释放,纠正体内MMP-9/TIMP-1比值失调密切相关。 展开更多
关键词 脑梗死 认知功能障碍 丁苯肽 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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枳椇子提取物对实验大鼠肝组织中TIMP-1与MMP-13表达的影响 被引量:15
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作者 刘秀玲 张洪 王飞 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第13期1097-1100,共4页
目的:探讨枳子提取物对实验大鼠肝组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:SD大鼠48只,随机分为2组:正常对照组(16只)与模型组(32只),用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,共造模6周,6周末各组... 目的:探讨枳子提取物对实验大鼠肝组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:SD大鼠48只,随机分为2组:正常对照组(16只)与模型组(32只),用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,共造模6周,6周末各组分别处死大鼠8只,取肝脏进行HE染色;模型组大鼠随机分为3组:自然恢复组、对照组和给药组,于12周末处死各组大鼠,取肝脏,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达。结果:MMP-13 mRNA的表达在各组之间并无显著性差异,而TIMP-1mRNA在各组之间有显著性差异,与正常组相比,自然恢复组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA显著升高(P<0.05),而与自然恢复组相比,对照组和给药组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达显著降低(P<0.05),其中给药组TIMP-1 mRNA比对照组显著降低(P<0.05)。结论:枳子提取物逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-1mRNA的表达,逐渐恢复肝脏胶原降解系统,从而逆转肝纤维化。 展开更多
关键词 枳棋子 肝纤维化 基质金属蛋白酶-13 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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阿司匹林对川崎病小鼠的治疗作用及其机制研究 被引量:11
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作者 朱增燕 黄艳 +1 位作者 施丹枫 薛洁 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期59-62,共4页
目的:采用干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)诱导川崎病(KD)小鼠模型,探讨阿司匹林对KD小鼠的治疗作用及其可能的新的作用机制。方法:采用LCWE诱导KD小鼠模型,给予6.25~25.00mg/ml阿司匹林治疗10d,观察小鼠实验期间的一般情况和冠状... 目的:采用干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)诱导川崎病(KD)小鼠模型,探讨阿司匹林对KD小鼠的治疗作用及其可能的新的作用机制。方法:采用LCWE诱导KD小鼠模型,给予6.25~25.00mg/ml阿司匹林治疗10d,观察小鼠实验期间的一般情况和冠状动脉(冠脉)病变情况,以及测定小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)含量,并计算MMP-9/TIMP-1比值。结果:小鼠单次腹腔注射LCWE后,在前3d内,KD小鼠进食、饮水、活动量明显减少;给阿司匹林治疗10d后,与正常对照组比较,KD小鼠冠脉周围有大量炎细胞浸润,血清中TNF-α和PGE2含量显著升高(P〈0.01),同时伴有MMP-9、TIMP-1以及MMP-9/TIMP-1比值的明显升高(P〈0.05),而阿司匹林组小鼠则冠脉周围炎性细胞明显减少,还能不同程度降低血清中TNF-α、PGE2、MMP-9的含量,以及降低MMP-9/TIMP-1比值(P〈0.05或P〈0.01)。结论:阿司匹林对KD引起的冠脉损伤有一定的疗效,可能与降低KD小鼠血清中的炎性因子TNF-α和PGE2的含量,以及降低与细胞外基质降解密切相关的MMP-9含量和MMP-9/TIMP-1比值有关。 展开更多
关键词 川崎病 阿司匹林 炎性因子 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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周期性牵张力对人牙周膜细胞MMP-3及TIMP-1表达的影响 被引量:7
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作者 李永明 冯雪 +2 位作者 林珠 王峰 张晓东 《临床口腔医学杂志》 2004年第4期195-198,共4页
目的 :探讨周期性牵张力对人牙周膜细胞MMP -3及TIMP -1蛋白表达的影响 ,进一步阐明正畸牙牙周组织改建过程中ECM代谢调节的分子机制 .方法 :通过体外细胞培养加载系统 ,选择频率为 6周 /min ,弹性基底膜发生 12 %形变率的周期性牵张力 ... 目的 :探讨周期性牵张力对人牙周膜细胞MMP -3及TIMP -1蛋白表达的影响 ,进一步阐明正畸牙牙周组织改建过程中ECM代谢调节的分子机制 .方法 :通过体外细胞培养加载系统 ,选择频率为 6周 /min ,弹性基底膜发生 12 %形变率的周期性牵张力 ,利用免疫组化及夹心ELISA检测技术 ,观察HPDLC表达MMP -3及TIMP -1的相对强度。结果 :HPDLC在体外表达MMP -3及TIMP -1。加载 3d后 ,MMP -3表达明显增强 ,与对照组相比具有显著性差异。而TIMP -1对机械力无应答。结论 :在一定条件下 ,周期性牵张力可显著影响HPDLCMMP -3蛋白的表达。为机械力作用下MMP 展开更多
关键词 细胞外基质 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶组织抑制因子-1 牙周膜细胞 机械张力
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益气消癥方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响 被引量:9
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作者 白晓旭 焦扬 +2 位作者 王琦 吴海斌 张永生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1974-1977,共4页
目的:观察益气消癥方对慢性柱塞性肺疾病(COPD)模型大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其防治COPD的作用机制。方法:30只大鼠随机分为正常组、模型组和益气消癥组,每组10只。采用香烟... 目的:观察益气消癥方对慢性柱塞性肺疾病(COPD)模型大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其防治COPD的作用机制。方法:30只大鼠随机分为正常组、模型组和益气消癥组,每组10只。采用香烟烟雾暴露联合气道内注入脂多糖(LPS)法制备COPD模型。实验第2天起,模型组、益气消癥组分别给予0.9%氯化钠溶液、益气消癥方灌胃。实验第113天处死各组大鼠,用免疫组化法检测气道上皮MMP-9、TIMP-1的表达。结果:模型组气道上皮MMP-9、TIMP-1表达较正常组升高,MMP-9/TIMP-1比值较正常组降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);益气消癥组TIMP-1表达较模型组显著降低(P<0.05)。结论:益气消癥方能够通过降低COPD大鼠气道上皮MMP-9、TIMP-1表达,调节MMP-9/TIMP-1平衡来防治COPD,其中以降低TIMP-1表达、改善气道重构作用更为明显。 展开更多
关键词 聚散理论 益气消癥 慢性阻塞性肺疾病 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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肝组织TGF-β_1、TIMP-1及MMP-2表达与纤维化关系的实验研究 被引量:4
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作者 周俊英 甄真 +1 位作者 李兵顺 刘金星 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期33-37,共5页
目的 探讨免疫性肝纤维化肝组织TGF β1、TIMP 1及MMP 2表达与肝纤维化间的关系。方法  2 4只雄性Wistar大鼠尾静脉注射白蛋白建立实验性免疫性肝纤维化模型 ,检测血清HA、ALT、AST、ALB ,流式细胞仪定量分析肝组织TGF β1、TIMP 1、M... 目的 探讨免疫性肝纤维化肝组织TGF β1、TIMP 1及MMP 2表达与肝纤维化间的关系。方法  2 4只雄性Wistar大鼠尾静脉注射白蛋白建立实验性免疫性肝纤维化模型 ,检测血清HA、ALT、AST、ALB ,流式细胞仪定量分析肝组织TGF β1、TIMP 1、MMP 2和α SMA基因表达量 ,观察大鼠肝组织病理、肝组织Pollak三重染色和Gomori银染色、苦味酸 天狼红染色、Ⅳ型胶原免疫组化、α SMA免疫组化、肝匀浆Hyp测定。结果 随着肝纤维化程度的加重血清HA、ALT、AST、肝组织匀浆Hyp的浓度和TGF β1、TIMP 1及α SMA基因表达量均增加 ,MMP 2于肝纤维化早期明显升高 ,晚期明显降低。结论 实验性肝纤维化过程中TGF β1、TIMP 1促进肝纤维化的进展 ,MMP 2抑制其进展。 展开更多
关键词 免疫性肝损伤 肝纤维化 组织金属蛋白酶抑制因子-1 金属蛋白酶-2 大鼠
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布地奈德对慢性阻塞性肺病患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响 被引量:7
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作者 王静 凌杰 《实用药物与临床》 CAS 2013年第10期895-897,共3页
目的探讨布地奈德对慢性阻塞性肺病(COPD)患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响。方法选择COPD患者76例,随机分为2组。两组患者均常规予以低流量吸氧、抗感染、解痉平喘及止咳化痰等对症治疗。观察组在此基础上加用布地奈德混悬... 目的探讨布地奈德对慢性阻塞性肺病(COPD)患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响。方法选择COPD患者76例,随机分为2组。两组患者均常规予以低流量吸氧、抗感染、解痉平喘及止咳化痰等对症治疗。观察组在此基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入2 mL/次,2次/d,连用1周。观察并比较两组患者治疗前和治疗1周后血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化,并进行临床疗效及安全性评价。结果治疗1周后,两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值均下降(P<0.05),且观察组下降的幅度均较对照组更明显(P<0.05);观察组的临床总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗期间均未发生明显的药物不良反应。结论布地奈德雾化吸入治疗COPD具有较好的临床疗效及安全性,作用机制与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值、抑制气道重塑过程密切相关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 布地奈德 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制物-1
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