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阿昔洛韦片联合静注人免疫球蛋白治疗病毒性脑炎患者的临床研究 被引量：32
1
作者 聂栋良 陈建娥 +1 位作者 方月颖 夏洪波 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1220-1223,共4页
目的观察阿昔洛韦联合静注人免疫球蛋白对病毒性脑炎(VE)患者血清和脑脊液中S100B蛋白、基质金属蛋白酶组织因子-1(TIMP-1)及炎症因子水平的影响。方法选取在我院神经内科就诊的142例VE患者,随机分为对照组和试验组,每组各71例。对照组... 目的观察阿昔洛韦联合静注人免疫球蛋白对病毒性脑炎(VE)患者血清和脑脊液中S100B蛋白、基质金属蛋白酶组织因子-1(TIMP-1)及炎症因子水平的影响。方法选取在我院神经内科就诊的142例VE患者,随机分为对照组和试验组,每组各71例。对照组给予阿昔洛韦片,每次0.3 g,每天3次,口服;试验组在对照组的基础上给予丙种球蛋白,每次50 mL,每天1次,肌肉注射。2组均治疗10 d。比较2组患者治疗前后脑脊液及血清S100B蛋白、TIMP-1、炎症因子水平及临床疗效。结果治疗后,试验组的总有效率为95.77%,明显高于对照组的总有效率78.87%(P<0.05)。治疗后,试验组及对照组血清S100B蛋白水平分别为(0.49±0.16),(0.67±0.18)ng·mL^-1,脑脊液S100B蛋白水平分别为(0.76±0.21),(1.63±0.37)ng·mL^-1,血清TIMP-1水平分别为(135.57±6.83),(167.90±8.35)ng·mL^-1,脑脊液TIMP-1水平分别为(23.46±3.13),(36.58±4.21)ng·mL^-1,脑脊液高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平分别为(16.94±2.01),(32.60±3.39)ng·L^-1,脑脊液白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(11.25±1.85),(26.59±3.11)ng·L^-1,脑脊液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(34.46±3.17),(63.13±4.54)mg·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间2组药物不良反应主要包括血小板下降、白细胞降低以及肝功能异常,试验组和对照组药物不良反应发生率分别为7.04%,11.27%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论静注人免疫球蛋白联合阿昔洛韦是治疗VE患者的有效措施,可有效降低机体炎症反应、控制病情、修复神经损伤,疗效显著。 展开更多
关键词 阿昔洛韦 静注人免疫球蛋白 病毒性脑炎 基质金属蛋白酶组织因子-1
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硫代反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠TIMP-1基因及蛋白表达的抑制作用 被引量：25
2
作者 聂青和 周永兴 +1 位作者 谢玉梅 程勇前 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期208-211,共4页
目的　观察硫代反义寡核苷酸 (asON)对实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1基因和蛋白表达的抑制作用。方法　根据TIMP 1二级结构基因组的调控序列、结构蛋白、编码区序列等分析 ,设计 4组不同的asON。利用尾静脉注射将其导入肝纤... 目的　观察硫代反义寡核苷酸 (asON)对实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1基因和蛋白表达的抑制作用。方法　根据TIMP 1二级结构基因组的调控序列、结构蛋白、编码区序列等分析 ,设计 4组不同的asON。利用尾静脉注射将其导入肝纤维化大鼠模型体内 ;通过逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的免疫组化、原位杂交法、胶原纤维特殊染色及电镜等观察asON对大鼠肝纤维化的影响。结果　针对TIMP 1设计的asON经硫代修饰后在活体内能确切表达并能在mRNA水平上封闭实验性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1的基因和蛋白表达 ,其结果可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 (P <0 .0 1)。肝纤维化病理学分级和电镜观察结果显示asON对肝纤维化的逆转具有一定效果。结论　针对TIMP 1设计的硫代asON在动物体内具有良好的抗肝纤维化效应 ,从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了基础。 展开更多
关键词 肝纤维化 大鼠 金属蛋白酶组织抑制剂1 TIMP-1 基因治疗 硫代反义寡核苷酸类
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MMP-9和TIMP-1及其在肺纤维化中的作用 被引量：28
3
作者 李芳 王文林 《中国病原生物学杂志》 CSCD 2011年第12期935-938,共4页
肺纤维化是一类以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终以瘢痕组织取代正常肺组织为特征的疾病。其发生包括早期的肺泡炎阶段和后期的肺纤维化阶段。肺纤维化的发病机理至今尚未清楚。近年来研究发现,基质金属蛋白酶(MMPS)及其抑制剂(TIMPS... 肺纤维化是一类以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终以瘢痕组织取代正常肺组织为特征的疾病。其发生包括早期的肺泡炎阶段和后期的肺纤维化阶段。肺纤维化的发病机理至今尚未清楚。近年来研究发现,基质金属蛋白酶(MMPS)及其抑制剂(TIMPS)与肺纤维化关系密切。本文就MMP-9和TIMP-1与肺纤维化的关系进行了综述。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 肺纤维化 综述
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黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9、金属基质蛋白酶抑制剂-1表达的影响 被引量：22
4
作者 余维巍 黄骁燕 +1 位作者 张艳 夏秦 《中国医药导报》 CAS 2012年第2期25-27,共3页
目的观察黄芪多糖(ASP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组,COPD组,黄芪多糖组,强的松组;采用改良烟熏加气管... 目的观察黄芪多糖(ASP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组,COPD组,黄芪多糖组,强的松组;采用改良烟熏加气管内滴加脂多糖(LPS)方法复制COPD模型,黄芪多糖组采用黄芪多糖灌胃干预30 d,强的松组采用强的松灌胃干预30 d,其他组用等剂量生理盐水灌胃。此后检测各组动物肺功能,取肺组织观察其病理学变化,分别检测各组肺组织中羟脯氨酸(MPO)含量,MMP-9、TIMP-1蛋白的水平,计算MMP-9/TIMP-1比值。结果 COPD组呈现慢性阻塞性肺组织病理变化,肺功能减低,MPO、MMP-9、TIMP-1表达增加,MMP-9/TIMP-1比值增高;黄芪多糖和强的松干预后,肺组织病理改变好转,肺功能改善,MPO、MMP-9、TIMP-1表达减低,MMP-9/TIMP-1比值降低,0.2 s用力呼吸量/用力肺活量(FEV0.2/FVC)与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关。结论黄芪多糖可通过抑制COPD大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,改善肺组织损伤及肺功能。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 黄芪多糖 基质金属蛋白酶-9 金属基质蛋白酶抑制剂-1
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疡愈涂剂对糖尿病大鼠创面Ⅰ、Ⅲ胶原合成及MMPs、TIMP-1表达的影响 被引量：11
5
作者 盛巡 李光善 +4 位作者 李萍 王芳 梁代英 刘欣 黄启福 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期1508-1513,共6页
目的:观察疡愈涂剂促进糖尿病迟缓愈合伤口的修复作用及其分子机制。方法:实验分为对照组、模型组、疡愈涂剂高、中、低剂量组。除对照组外,大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg,造成实验性高血糖。30d后,各组动物复合背部全厚皮切除直... 目的:观察疡愈涂剂促进糖尿病迟缓愈合伤口的修复作用及其分子机制。方法:实验分为对照组、模型组、疡愈涂剂高、中、低剂量组。除对照组外,大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg,造成实验性高血糖。30d后,各组动物复合背部全厚皮切除直径为1·6cm的伤口。分别观察疡愈涂剂对创面愈合时间、愈合率的影响;天狼星红染色法以及免疫组化法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原比值,并观察金属蛋白酶-1、-13(MMP-1、-13)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及MMP-1、-13与TIMP-1比值。结果:疡愈涂剂各剂量组创面愈合时间明显短于模型组(P<0·01),愈合率明显高于模型组(P<0·01,P<0·05)。在伤口用药的第3、7、11d,高、中剂量组创面Ⅰ型胶原含量以及Ⅰ、Ⅲ型胶原比值显著高于模型组(P<0·01)。在伤口用药第3d疡愈涂剂中剂量、第7、11d各剂量组创面Ⅲ型胶原显著高于模型组(P<0·01)。各剂量组在第7d创面MMP-1、-13均高于模型组(P<0·01,P<0·05),而MMP-1在第11d与模型组趋于一致且MMP-13明显低于模型组(P<0·01,P<0·05)。各剂量组在3、7、11d创面TIMP-1均明显高于模型组(P<0·01,P<0·05),在第11d各剂量组MMP-1、TIMP-1比值明显低于模型组(P<0·01),在第3、7d高、中剂量组创面MMP-13、TIMP-1比值高于模型组(P<0·01),而到第11d高、中、低各剂量组均明显低于模型组(P<0·01);第11d高、中剂量组MMP-13、TIMP-1比值低于低剂量组(P<0·05)。结论:疡愈涂剂可能通过调节影响胶原代谢的MMPs、TIMPs表达平衡,促进胶原的合成和沉积,从而加速创面的愈合。 展开更多
关键词 胶原Ⅰ型 胶原Ⅲ型 基质金属蛋白酶 糖尿病 金属蛋白酶1组织抑制剂
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参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及心肌MMP-9、TIMP-1的影响 被引量：12
6
作者 喻正科 曹丕钢 +2 位作者 陈志红 颜旭 朱筱婧 《中医药导报》 2016年第5期29-33,共5页
目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化以及心肌基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:从70只SD大鼠中随机取14只为假手术组,其余大鼠均为手术组... 目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化以及心肌基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:从70只SD大鼠中随机取14只为假手术组,其余大鼠均为手术组,手术组大鼠采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,再将手术组大鼠按随机排列表法随机分为模型组7只、卡托普利组8只、参竹心康汤小剂量组7只、中剂量组8只、大剂量组8只,假手术组及模型组均予蒸馏水(10 m L/kg)灌胃,卡托普利组予卡托普利混悬液(7.8 mg/kg)灌胃,参竹心康汤小、中、大剂量组分别予参竹心康汤中药煎液(含生药4.5 g/m L)11 g/kg、22 g/kg、44 g/kg灌胃,1次/d,连续给药8周。用Masson染色后图像分析测量心肌胶原容积分数(CVF),ELISA法检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平。结果:与模型组比较,参竹心康汤小、中、大剂量组大鼠心肌CVF和MMP-9水平明显下降,TIMP-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01),且在一定剂量范围内,随着剂量的增加,心肌MMP-9水平及CVF逐渐下降,TIMP-1水平逐渐升高。结论:参竹心康汤有抗CHF心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制MMP-9表达,促进TIMP-1表达有关。 展开更多
关键词 参竹心康汤 慢性心力衰竭 心肌纤维化 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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肝病患者血清中TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平的相关性 被引量：8
7
作者 邵彬 聂青和 +1 位作者 张亚飞 苟艳子 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2006年第3期254-257,共4页
目的了解肝病患者血清中基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)与透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)的相互关系及临床意义。方法425例肝病患者和110例正常对照者采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)测定... 目的了解肝病患者血清中基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)与透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)的相互关系及临床意义。方法425例肝病患者和110例正常对照者采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)测定血清TIMP-1,放射免疫分析法测定HA、PCⅢ、CⅣ和LN和全自动酶法测定血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。结果与健康正常人对照比较,肝病患者五项指标均有不同程度的升高,除慢性肝炎轻度组CⅣ含量水平与对照组无统计学意义外,其余各组均与对照组有显著性差异(P<0.01)。其中唯有TIMP-1血清含量水平从急性肝炎至肝硬化依次进行性升高,慢性肝炎轻度组与急性肝炎组相比,t=2.603,P<0.01。血清TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ和LN呈显著正相关(P<0.01),与TBA、ALT呈正相关(P<0.05),并随肝脏病损纤维化程度加重而检出阳性率逐渐增高(P<0.005)。结论五项指标均可不同程度的反映肝脏的纤维化程度,其中以血清TIMP-1更为可靠、有效。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 透明质酸 Ⅲ型前胶原 Ⅳ型胶原 层粘连蛋白 肝纤维化
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ACA、TIMP-1、25(OH)D水平与急性脑梗死患者病情严重程度及预后的关系研究 被引量：10
8
作者 刘美玲 许志伟 《国际检验医学杂志》 CAS 2020年第24期3007-3010,共4页
目的探究抗心磷脂抗体(ACA)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、25羟基维生素D[25(OH)D]水平与急性脑梗死(ACI)患者病情严重程度及预后的关系。方法选择2015年3月至2018年3月的334例ACI患者作为ACI组,选择同期体检健康者60例作为对照... 目的探究抗心磷脂抗体(ACA)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、25羟基维生素D[25(OH)D]水平与急性脑梗死(ACI)患者病情严重程度及预后的关系。方法选择2015年3月至2018年3月的334例ACI患者作为ACI组,选择同期体检健康者60例作为对照组。使用美国国立卫生研究院卒中量表评分按照患者病情严重程度将ACI患者分为轻度、中度和重度3组。根据神经功能恢复程度分析预后,并分析ACA、TIMP-1、25(OH)D水平与ACI患者病情严重程度及预后的关系。结果ACI组入院时血清中ACA和TIMP-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ACI组血清25(OH)D水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中度和重度患者血清ACA、TIMP-1水平明显高于轻度患者,重度患者血清ACA、TIMP-1明显高于中度患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。中度和重度患者血清25(OH)D水平明显低于轻度患者,重度患者血清25(OH)D水平明显低于中度患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同预后的患者血清ACA、TIMP-1、25(OH)D水平差异均有统计学意义(P<0.05),ACA和TIMP-1水平升高与较差的预后有关(P<0.05),而较低水平的25(OH)D与较差的预后有关(P<0.05)。结论ACI患者血清中ACA、TIMP-1水平升高,25(OH)D水平降低,并且高水平的ACA、TIMP-1和低水平的25(OH)D与更严重的病情和更差的预后有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 抗心磷脂抗体 金属蛋白酶组织抑制因子1 25羟基维生素D
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Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达水平变化的研究 被引量：10
9
作者 王越 李贤 +5 位作者 王瑶 高占红 赵伟 孙素娟 陈紫叶 张超 《中华损伤与修复杂志（电子版）》 CAS 2019年第1期34-38,共5页
目的探讨Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达情况及其与压疮愈合的关系。方法选择2017年7月至2018年4月在河北省人民医院就诊的Ⅳ期压疮患者39例,创面共59处,根据接诊时与... 目的探讨Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达情况及其与压疮愈合的关系。方法选择2017年7月至2018年4月在河北省人民医院就诊的Ⅳ期压疮患者39例,创面共59处,根据接诊时与治疗第4周末压疮愈合评估表(PUSH)评分差值进行分组,差值> 2分为愈合良好组(n=26),≤2分为愈合不良组(n=13)。按照统一方法评估、清洗及清创后,选择合适的治疗方案进行换药,追踪4周,采集接诊时、治疗第1周末、第2周末、第3周末、第4周末创面渗出液,酶联免疫吸附测定法检测2组创面渗出液中MMP-9、TIMP-1表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化情况。数据比较采用t检验。结果接诊时及治疗第1周末2组MMP-9表达差异无统计学意义(t=1. 262、1. 944,P值均大于0. 05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末愈合不良组MMP-9表达水平分别为(189. 27±90. 15) ng/L、(176. 95±75. 47) ng/L、(149. 30±63. 08) ng/L,显著高于愈合良好组[(114. 97±70. 06) ng/L、(93. 75±55. 15) ng/L、(71. 62±41. 66) ng/L],差异有统计学意义(t=2. 835、3. 921、4. 608,P值均小于0. 05);不同时间点愈合良好组与愈合不良组TIMP-1表达水平比较,差异均无统计学意义(t=0. 346、0. 292、0. 047、0. 395、0. 999,P值均大于0. 05);接诊时及治疗第1周末2组MMP-9/TIMP-1比值差异均无统计学意义(t=1. 023、1. 134,P值均大于0. 05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末时愈合不良组MMP-9/TIMP-1比值分别为(38. 42±9. 25)、(33. 74±9. 58)、(29. 53±8. 04),显著高于愈合良好组的(30. 04±10. 67)、(25. 35±10. 18)、(21. 54±9. 29),差异均有统计学意义(t=2. 411、2. 473、2. 642,P值均小于0. 05)。结论创面渗出液中MMP-9表达水平及MMP-9/TIMP-1比值变化与压疮愈合有关,过高的MMP-9及MMP-9/TIMP-1不利于压疮的愈合。 展开更多
关键词 压力性溃疡 伤口愈合 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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肾炎康复片对大鼠肾间质纤维化的保护作用 被引量：10
10
作者 叶婷婷 沈建明 +5 位作者 邓妍妍 王黎萍 田林 田少江 李骏峰 刁路明 《郧阳医学院学报》 2008年第5期401-404,F0002,共5页
目的:研究肾炎康复片对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用。方法:21只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肾间质纤维化组(UUO组)及肾炎康复片组(SKT组),观察大鼠UUO术后14d梗阻侧肾脏的组织学变化、纤维连接蛋白(FN)及基质... 目的:研究肾炎康复片对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用。方法:21只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肾间质纤维化组(UUO组)及肾炎康复片组(SKT组),观察大鼠UUO术后14d梗阻侧肾脏的组织学变化、纤维连接蛋白(FN)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-l)的表达情况。结果:与Sham组相比,UUO组大鼠肾间质纤维化面积显著增加(P<0.01),FN及TIMP-1表达均有显著增高(P<0.01);与UUO组相比,SKT组大鼠肾间质纤维组织面积减少,FN及TIMP-1表达减弱(P<0.01);UUO组和SKT组大鼠FN及TIMP-1与肾间质纤维化面积成正相关(P<0.01)。结果:肾炎康复片可下调FN和TIMP-1在UUO大鼠肾间质中的表达,从而延缓肾间质纤维化的进展。 展开更多
关键词 肾炎康复片 肾间质纤维化 纤维连接蛋白 基质金属蛋白酶抑制物-1
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肝纤维化时Ⅳ型胶原酶与金属蛋白酶组织抑制因子-1的表达 被引量：6
11
作者 刘海林 李宣海 +1 位作者 王丹艺 杨少平 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期73-75,共3页
目的　研究肝纤维化时Ⅳ型胶原酶（ＭＭＰ２）和金属蛋白酶组织抑制因子１（ＴＩＭＰ１） 在肝组织与贮脂细胞（ＦＳＣ） 中的表达，探讨其对肝纤维化的作用。方法　分别从正常和ＣＣｌ４ 肝纤维化大鼠的肝组织及ＦＳＣ中提取Ｒ... 目的　研究肝纤维化时Ⅳ型胶原酶（ＭＭＰ２）和金属蛋白酶组织抑制因子１（ＴＩＭＰ１） 在肝组织与贮脂细胞（ＦＳＣ） 中的表达，探讨其对肝纤维化的作用。方法　分别从正常和ＣＣｌ４ 肝纤维化大鼠的肝组织及ＦＳＣ中提取ＲＮＡ，应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）方法检测ＭＭＰ２ 与ＴＩＭＰ１ ｍＲＮＡ 水平。结果　正常肝脏ＦＳＣ不表达ＭＭＰ２ ，仅肝纤维化时才转录；肝组织中无论是正常或肝纤维化时均存在ＭＭＰ２ ｍＲＮＡ，并在肝纤维化时表达增加，但无显著性差异（ Ｐ＞０ ．０５） 。ＴＩＭＰ１ 在正常与肝纤维大鼠的肝组织或ＦＳＣ中均表达，肝纤维化时肝组织和ＦＳＣ的ＴＩＭＰ１ ｍ ＲＮＡ 水平与正常相比显著升高（ Ｐ＜０ ．０５，Ｐ＜ ０．０２） 。结论　ＦＳＣ 表达ＭＭＰ２对肝纤维化发生具有重要意义，而ＴＩＭＰ１ 表达增加可能是导致肝纤维化过程中胶原降解减少的主要原因之一。 展开更多
关键词 肝纤维化 Ⅳ型胶原酶 TIMP-1
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基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义 被引量：8
12
作者 刘娜 王彦 +2 位作者 杨林 曾文 王建荣 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期737-740,共4页
目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和金属蛋白 酶组织抑制物(?)(TIMP-1)在原发性膜性肾病(IMN)患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr 的关系。方法 用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者(IMN组)与6例正常... 目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和金属蛋白 酶组织抑制物(?)(TIMP-1)在原发性膜性肾病(IMN)患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr 的关系。方法 用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者(IMN组)与6例正常对照者(对 照组)肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果 MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组 织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达;在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、 肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组 显著增强(P<0．05)。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达,肾小球内无 表达;在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照 组显著增强(P<0．01)。IMN组24 h尿蛋白定量显著高于对照组(P<0．01)。Ⅱ期MN组肾小球 MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较I期MN组明显下降(P<0．01)。IMN组肾小球内 MMP-9的表达与Scr呈负相关(r=-0．02,P<0．05);TIMP-1的表达与Scr呈正相关(r=0．34,P< 0．05)。结论 MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的 异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关;IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN 患者肾小球基底膜增厚相关。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶1组织抑制剂 尿蛋白 血肌酐
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E-cadherin、MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌生物学行为及预后的关系 被引量：8
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作者 韩博 高成 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2008年第4期300-304,共5页
目的探讨E-钙粘素(E-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达与大肠癌生物学行为及预后的关系。方法采用免疫组化染色法检测54例大肠癌组织标本中E-钙粘素、MMP-9及TIMP-1的表达情况,经结肠镜活检的大肠腺瘤组织标... 目的探讨E-钙粘素(E-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达与大肠癌生物学行为及预后的关系。方法采用免疫组化染色法检测54例大肠癌组织标本中E-钙粘素、MMP-9及TIMP-1的表达情况,经结肠镜活检的大肠腺瘤组织标本15例作为正常对照。结果E-cadherin的表达率在大肠腺瘤中为86.7%,显著高于大肠癌中55.6%的表达率,两者存在显著性差异(P<0.05)。E-cadherin的表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少,与浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。其表达率越高,患者的预后越好。大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01)。MMP-9的表达率在大肠腺瘤中为33.3%,显著低于大肠癌中的70.4%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P均<0.05)。TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05)。结论E-钙粘素、MMP-9及TIMP-1对大肠癌生物学行为均有明显影响。E-钙粘素的正常表达将显著降低大肠癌的浸润和转移能力。MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后欠佳。E-钙粘素、MMP-9和TIMP-1的检测可以成为临床判断大肠癌的生物学行为及预后的重要参考指标。 展开更多
关键词 大肠癌 E-钙粘素 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂 生物学行为 预后
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PDGF-BB对肝星状细胞表达MMP-2及TIMP-1的影响 被引量：6
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作者 陈治新 陈运新 +3 位作者 翁山耕 黄月红 张莉娟 王小众 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2003年第1期46-48,共3页
目的　探讨血小板衍生生长因子 -BB(PDGF -BB)对体外培养大鼠肝星状细胞 (HSC)表达基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )及金属蛋白酶组织抑制因子 -1(TIMP -1)的影响。方法　原位灌流分离HSC ,体外培养激活 ,用PDGF -BB干预 ,采用半定量RT -PCR... 目的　探讨血小板衍生生长因子 -BB(PDGF -BB)对体外培养大鼠肝星状细胞 (HSC)表达基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )及金属蛋白酶组织抑制因子 -1(TIMP -1)的影响。方法　原位灌流分离HSC ,体外培养激活 ,用PDGF -BB干预 ,采用半定量RT -PCR方法检测各组MMP -2、TIMP -1mRNA的表达情况。结果　PDGF -BB干预组TIMP -1mRNA的表达较对照组明显增强(P <0 0 1) ,且随着干预时间的延长其表达逐渐增强 (P <0 0 1) ;而PDGF BB干预组MMP -2表达与对照组无明显差异 (P >0 0 5 )。结论　PDGF -BB促进肝纤维化与其引起HSC表达TIMP -1增强有关。 展开更多
关键词 血小板衍生生长因子 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子 肝纤维化 肝星状细胞
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基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶组织抑制因子-1在老年肌少症大鼠中的表达及意义 被引量：9
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作者 朱师宇 吕安康 +5 位作者 赵宇星 蒲蝶 廖芷吟 孙悦 陈金梁 肖谦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期104-109,共6页
目的观察肌少症大鼠骨骼肌质量、力量的变化以及基质金属蛋白酶(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)及Ⅰ型胶原的表达。方法 11只5月龄SD大鼠作为成年对照组(YC组);18只24月龄SD大鼠根据双能X线吸光测定得到的相对瘦质量(瘦质量%)... 目的观察肌少症大鼠骨骼肌质量、力量的变化以及基质金属蛋白酶(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)及Ⅰ型胶原的表达。方法 11只5月龄SD大鼠作为成年对照组(YC组);18只24月龄SD大鼠根据双能X线吸光测定得到的相对瘦质量(瘦质量%)分为两组,其中9只大鼠为老年对照组(OC组),9只大鼠为老年肌少症组(OS组),分组标准为YC组相对瘦质量较OS组高2SD;大鼠喂养4周后处死;电子抓力仪测量大鼠前肢抓力;HE染色和天狼星红染色观察大鼠腓肠肌细胞外基质变化;Western blot检测MMP-1、TIMP-1及Ⅰ型胶原的蛋白表达量。结果老年对照组相对抓力低于成年对照组(P<0.01),瘦质量%与成年对照组无统计学差异(P>0.05),HE染色和天狼星红染色示细胞外基质较成年对照组增多,Ⅰ型胶原、TIMP-1的表达高于成年对照组(P<0.05),MMP-1的表达与成年对照组无统计学差异(P>0.05);与老年对照组相比,老年肌少症组相对抓力未见显著性差异(P>0.05),瘦质量%显著下降(P<0.01),HE染色及天狼星红染色示细胞外基质增多,Ⅰ型胶原、TIMP-1的表达增多(P<0.05),MMP-1的表达降低(P<0.05)。结论增龄过程中骨骼肌MMP-1/TIMP-1失衡,影响细胞外基质代谢,导致细胞外胶原纤维增多,进而影响骨骼肌质量和功能,可能是肌少症发病的重要原因之一。 展开更多
关键词 肌少症 MMP-1 TIMP-1 ECM
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MMP-3和TIMP-1在不同类型慢性皮肤溃疡创面表达研究 被引量：8
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作者 强燕 肖青青 +4 位作者 迮侃 李福伦 马天 李欣 李斌 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2016年第2期74-77,80,共5页
目的观察基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达,探讨其病理机制。方法以静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡、压力性溃疡和坏疽性脓皮病患者及正常皮肤志愿者为研究对象... 目的观察基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达,探讨其病理机制。方法以静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡、压力性溃疡和坏疽性脓皮病患者及正常皮肤志愿者为研究对象,通过免疫组化法检测MMP-3和TIMP-1蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达和分布规律。结果免疫组化显示:MMP-3和TIMP-1蛋白均呈核表达,相比正常皮肤,静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡和压力性溃疡MMP-3表达显著升高(P<0.05);相比血管炎性溃疡,静脉曲张性溃疡、压力性溃疡、坏疽性脓皮病和正常皮肤组织TIMP-1表达均降低(P<0.05)。结论 MMP-3和TIMP-1蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中表达存在差异:静脉曲张性溃疡和压力性溃疡创面组织中,MMP-3表达上调,TIMP-1表达下调;在血管炎性溃疡创面组织中TIMP-1表达上调。 展开更多
关键词 皮肤溃疡 创面修复 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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子宫腺肌病患者内膜组织中PTTG的表达及与MMP-2和TIMP-1的关系 被引量：7
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作者 闫丽萍 惠京 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期174-177,I0001,共5页
目的:检测子宫腺肌病患者内膜组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)的表达,并分析其与基质金属蛋白-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的相关性。方法:采用免疫组化SP方法检测35例子宫腺肌病组、在位内膜组和24例非子宫腺肌病患... 目的:检测子宫腺肌病患者内膜组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)的表达,并分析其与基质金属蛋白-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的相关性。方法:采用免疫组化SP方法检测35例子宫腺肌病组、在位内膜组和24例非子宫腺肌病患者正常内膜组中PTTG、MMP-2及TIMP-1蛋白的表达水平。结果:①PTTG在子宫腺肌病组、在位内膜组和正常内膜组间的表达差异有高度统计学意义(P<0.001),其中子宫腺肌病组和在位内膜组表达强度显著高于正常内膜组(P<0.001),子宫腺肌病组与在位内膜组间差异无统计学意义(P>0.05);②MMP-2在子宫腺肌病组和在位内膜组中的表达强度高于正常内膜组(P<0.05);③TIMP-1在子宫腺肌病组中的表达比正常内膜组低,两组相比差异有高度统计学意义(P<0.001);④PTTG与MMP-2的表达呈正相关,与TIMP-1的表达无相关性。结论:子宫腺肌病内膜中PTTG高表达,导致MMP-2表达上调,并可能影响TIMP-1的表达,从而使子宫内膜的增殖活性增强、侵袭力增高,致使子宫内膜向下浸润性生长,提示PTTG参与了子宫腺肌病的发生。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 垂体肿瘤转化基因 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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MMP-1、TIMP-1在病毒性心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用 被引量：6
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作者 韩福生 刘立志 +7 位作者 高彦辉 周令望 孙辉 刘阳 曾绍娟 曾宪惠 陈炳卿 于维汉 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期333-335,共3页
目的探讨基质金属蛋白酶鄄1(MMP鄄1)、金属蛋白酶组织抑制因子鄄1(TIMP鄄1)在心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用。方法用VG染色和图像分析、原位杂交方法观察病毒性心肌炎小鼠及同龄的对照小鼠各时期心肌组织胶原改变及MMP鄄1mRNA、TIMP鄄... 目的探讨基质金属蛋白酶鄄1(MMP鄄1)、金属蛋白酶组织抑制因子鄄1(TIMP鄄1)在心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用。方法用VG染色和图像分析、原位杂交方法观察病毒性心肌炎小鼠及同龄的对照小鼠各时期心肌组织胶原改变及MMP鄄1mRNA、TIMP鄄1mRNA的表达。结果与对照组比较,感染后第14天心肌组织胶原增加不明显,感染后第28天心肌组织血管周围胶原面积(PVCA)显著增加(P<0.001),感染后第56天PVCA及心肌胶原容积分数(CVF)均显著增加(P<0.001)。感染后第7天心肌MMP鄄1mRNA呈现一过性表达;感染后第7天可见TIMP鄄1mRNA表达,第14～21天最为明显,此后减弱,直到第56天。结论TIMP鄄1mRNA表达上调可能在病毒性心肌炎心肌胶原重构中起着重要作用。 展开更多
关键词 MMP-1 TIMP-1 病毒性心肌炎 小鼠 心肌胶原重构 基质金属蛋白酶-1 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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TGF-β_1对人胚肺成纤维细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响 被引量：6
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作者 马小兵 李秀玲 +1 位作者 孙树勋 杨方 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期71-74,共4页
目的探讨SiO2是否通过转化生长因子β(TGFβ-1)影响肺成纤维细胞(FB)中基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的表达而参与矽肺纤维化的发生发展。方法收集矽肺病人肺泡巨噬细胞(AM)培养上清,与人胚肺成纤维细胞(FB)共同... 目的探讨SiO2是否通过转化生长因子β(TGFβ-1)影响肺成纤维细胞(FB)中基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的表达而参与矽肺纤维化的发生发展。方法收集矽肺病人肺泡巨噬细胞(AM)培养上清,与人胚肺成纤维细胞(FB)共同孵育6 h和24 h,并用TGF-β1抗体进行干预,用免疫细胞化学的方法检测FB中MMP-1和TIMP-1的表达。结果经SiO2刺激的矽肺病人AM培养上清作用于FB,与对照组比较,可使FB中MMP-1的表达减少(吸光度A值0.062±0.008 vs 0.103±0.014,24 h),可使TIMP-1的表达增多(吸光度A值0.143±0.015 vs 0.108±0.012,24 h);加入TGF-β1抗体可逆转此作用。结论TGF-β1可影响AM介导的FB中MMP-1/TIMP-1系统的表达。 展开更多
关键词 TGF-Β 肺泡巨噬细胞 肺成纤维细胞 基质金属蛋白酶-1 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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阿托伐他汀对急性冠脉综合征血脂、基质金属蛋白酶-8和组织抑制因子-1的影响 被引量：7
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作者 吕水利 于军 +2 位作者 马文涛 李仓霞 付学锋 《临床军医杂志》 CAS 2012年第5期1091-1093,共3页
目的探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)和组织抑制因子1(TIMP-1)表达的作用。方法选择ACS患者134例,按治疗方法不同分为按常规治疗的对照组和在常规治疗基础上加用阿托伐他汀的治疗组。观察两组治... 目的探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)和组织抑制因子1(TIMP-1)表达的作用。方法选择ACS患者134例,按治疗方法不同分为按常规治疗的对照组和在常规治疗基础上加用阿托伐他汀的治疗组。观察两组治疗前后血脂、MMP-8和TIMP-1的变化。结果治疗4周后,两组治疗前后血脂中仅治疗组治疗后TG下降明显(P<0.05),其余变化均无统计学差异(P>0.05)。而与对照组比较,治疗组的血清MMP-8明显下降(P<0.05),而TIMP-1则明显升高(P<0.01)。结论阿托伐他汀可明显降低ACS患者血清MMP-8和升高TIMP-1值,这一作用可以减少炎性反应,稳定斑块和改善预后。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 急性冠脉综合征 血脂 基质金属蛋白酶-8 组织抑制因子-1
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