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多溴二苯醚毒理学研究进展及展望 被引量:10
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作者 颜世帅 徐海明 秦占芬 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2010年第5期609-617,共9页
多溴二苯醚(PBDEs)虽然已在一些国家禁止生产和使用,商品五溴和八溴二苯醚也在2009年被列入《关于持久性有机污染物(POPs)的斯德哥尔摩公约》受控范围内,但目前学术界对PBDEs的毒理学效应及其机制尤其是环境剂量效应的认识并不十分清楚.... 多溴二苯醚(PBDEs)虽然已在一些国家禁止生产和使用,商品五溴和八溴二苯醚也在2009年被列入《关于持久性有机污染物(POPs)的斯德哥尔摩公约》受控范围内,但目前学术界对PBDEs的毒理学效应及其机制尤其是环境剂量效应的认识并不十分清楚. 论文从甲状腺干扰、神经毒性、生殖内分泌干扰3个方面介绍了近年来PBDEs毒理学研究的进展,分析了该领域研究中存在的几个问题,提出今后应大力开展环境相关剂量下PBDEs及代谢物的毒性研究,以推进对实际环境中PBDEs真实毒性的认识;同时探索能够反映PBDEs毒性的非创性生物标记物,为开展PBDEs人体健康影响的流行病学调查提供线索. 展开更多
关键词 多溴二苯醚 神经毒性 甲状腺干扰 生殖内分泌干扰 代谢物 环境相关剂量
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非洲爪蟾在生态毒理学研究中的应用(Ⅱ):甲状腺干扰作用评价 被引量:4
2
作者 秦晓飞 秦占芬 徐晓白 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1589-1597,共9页
甲状腺干扰物是目前生态毒理学和环境毒理学研究的一个热点.本文介绍了非洲爪蟾作为评价甲状腺干扰作用的模型动物的理论基础,从变态速度/时间、甲状腺发育、甲状腺激素信号途径、促甲状腺激素表达等几个方面,综述了目前非洲爪蟾用于评... 甲状腺干扰物是目前生态毒理学和环境毒理学研究的一个热点.本文介绍了非洲爪蟾作为评价甲状腺干扰作用的模型动物的理论基础,从变态速度/时间、甲状腺发育、甲状腺激素信号途径、促甲状腺激素表达等几个方面,综述了目前非洲爪蟾用于评价甲状腺干扰作用的方法学及其应用的进展,最后探讨了非洲爪蟾用于甲状腺干扰作用评价存在的问题和今后的发展趋势. 展开更多
关键词 非洲爪蟾 生态毒理学 甲状腺干扰作用
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Thyroid disruption by technical decabromodiphenyl ether (DE-83R) at low concentrations in Xenopus laevis 被引量:2
3
作者 Xiaofei Qin Xijuan Xia +8 位作者 Zhongzhi Yang Shishuai Yan Yaxian Zhao Rongguo Wei Yan Li Mi Tian Xingru Zhao Zhanfen Qin Xiaobai Xu 《Journal of Environmental Sciences》 SCIE EI CAS CSCD 2010年第5期744-751,共8页
Decabromodiphenyl ether (decaBDE),as a flame retardant,is widely produced and used.To study the thyroid disruption by technical decaBDE at low concentrations,Xenopus laevis tadpoles were exposed to technical decaBDE... Decabromodiphenyl ether (decaBDE),as a flame retardant,is widely produced and used.To study the thyroid disruption by technical decaBDE at low concentrations,Xenopus laevis tadpoles were exposed to technical decaBDE mixture DE-83R (1-1000 ng/L) in water from stage 46/47 (free swimming larvae,system of Nieuwkoop and Faber) to stage 62.DE-83R at concentration of 1000 ng/L significantly delayed the time to metamorphosis (presented by forelimb emergence,FLE).Histological examination showed that DE83R at all tested concentrations caused histological alterations-multilayer follicular epithelial cell and markedly increased follicle size accompanied by partial colloid depletion and increase in the peripheral colloid vacuolation,in thyroid glands.All tested concentrations of DE-83R also induced a down-regulation of thyroid receptor mRNA expression.These results demonstrated that technical decaBDE disrupted the thyroid system in X.laevis tadpoles.Analysis of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) (sum of 39 congeners) in X.laevis indicated that mean concentrations of total PBDEs in X.laevis exposed to 1,10,100,1000 ng/L were 11.0,128.1,412.1,1400.2 ng/g wet weight,respectively.Considering that PBDEs burden of X.laevis tadpoles was close to PBDEs levels in amphibians as reported in previous studies,our study has raised new concerns for thyroid disruption in amphibians of technical decaBDE at environmentally relevant concentrations. 展开更多
关键词 decabromodiphenyl ether Xenopus laevis thyroid disruption METAMORPHOSIS thyroid hormone receptor
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Thyroid Disrupting Activities in Wastewater and Surface Waters: A Review of Their <i>In Vitro</i>Analyses
4
作者 Maurice Eghosa Imiuwa Abraham Ogheneruemu Ekperusi 《Journal of Environmental Protection》 2019年第9期1131-1143,共13页
The developmental and reproductive effects of endocrine disruption on humans and wildlife rank among the most threatening of all environmental health concerns. Particularly vulnerable to chemical assaults are the hypo... The developmental and reproductive effects of endocrine disruption on humans and wildlife rank among the most threatening of all environmental health concerns. Particularly vulnerable to chemical assaults are the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis and the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis of the endocrine system. While the effects of endocrine disrupting chemicals (EDCs) on the HPG axis have been the subject of intense research efforts, with comprehensive elucidation, a lot remains to be clarified on the effects of EDCs on thyroid functions. For instance, there are no clear-cut biomarkers of exposure and effects of thyroid disrupting chemicals (TDCs) in intact organisms. Consequently, a number of in vitro assays have been developed, and are particularly useful for the identification and mechanistic characterization of potential TDCs considering the increasing number of EDCs that are being released into the environment. However, with the in vitro assays, studies suggest that a plausible major mode of action of TDCs, thyroid hormone receptor (THR) agonist activity, is not environmentally relevant. Here, we reviewed in vitro detection of TDCs activities in wastewater and surface waters. Data strongly suggest that cell lines may be responsible for the less frequent detection of THR agonist activity in wastewater and surface water. It was concluded that the development of reporter gene assays with thyroid hormone function related cell lines, is required. 展开更多
关键词 thyroid disruption thyroid ACTIVITIES in WASTEWATER and Surface Water thyroid Receptor Agonist Activity In Vitro Analysis REPORTER Gene Assays
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纳米二氧化硅和铅复合暴露对斑马鱼幼鱼甲状腺内分泌系统的毒性影响 被引量:3
5
作者 朱立一 何伟 朱璧然 《长江流域资源与环境》 CAS CSSCI CSCD 北大核心 2018年第11期2588-2596,共9页
纳米颗粒(NPs)因其广泛的应用而备受关注。NPs会改变重金属(如Pb)在生物体内的富集和毒性作用。因此,研究选择国际公认的模式动物斑马鱼(Danio rerio)为研究对象,开展纳米二氧化硅(nano-SiO_2)对Pb在鱼体内的积累和甲状腺内分泌系统干... 纳米颗粒(NPs)因其广泛的应用而备受关注。NPs会改变重金属(如Pb)在生物体内的富集和毒性作用。因此,研究选择国际公认的模式动物斑马鱼(Danio rerio)为研究对象,开展纳米二氧化硅(nano-SiO_2)对Pb在鱼体内的积累和甲状腺内分泌系统干扰的研究。受精2 h后的斑马鱼胚胎,单独暴露于环境相关浓度的Pb(如0,5,10和20μg/L)或与无效应浓度nano-SiO_2(如25μg/L)复合暴露至144 h。结果表明:和nanoSiO_2复合暴露后,斑马鱼幼鱼体内Pb的含量显著高于同浓度下Pb单独暴露(P<0. 05)。此外,Pb或nanoSiO_2单独暴露都不会显著改变斑马鱼幼鱼体内甲状腺激素(T4和T3)的含量(P>0. 05);但当两者复合暴露后,斑马鱼幼鱼体内T4和T3含量显著低于对照组或同浓度下Pb单独暴露组(P<0. 01和P<0. 05)。在Pb单独或与nano-SiO_2复合暴露下,tshβ基因的表达都显著上调,但ttr和tg基因的表达都显著下调,并且复合暴露造成基因表达水平的改变较同浓度下Pb单独暴露相比更明显(P<0. 05)。上述结果指出,nano-SiO_2会增加Pb在生物体内的富集,从而对斑马鱼幼鱼的甲状腺内分泌系统造成更严重的影响。 展开更多
关键词 纳米二氧化硅 复合暴露 甲状腺干扰效应 斑马鱼(Danio rerio)
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低剂量Aroclor 1254和BDE-209单一和复合暴露的甲状腺干扰作用 被引量:2
6
作者 徐海明 王宏伟 +1 位作者 颜世帅 秦占芬 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1716-1722,共7页
本文旨在探讨低剂量PCBs和PBDEs单一暴露和复合暴露的甲状腺干扰作用.非洲爪蟾46期蝌蚪单独或共暴露于100 ng·L-1Aroclor 1254和BDE-209至62期.暴露结束后检测变态时间、甲状腺组织学结构、甲状腺相关基因表达水平等指标.结果发现,... 本文旨在探讨低剂量PCBs和PBDEs单一暴露和复合暴露的甲状腺干扰作用.非洲爪蟾46期蝌蚪单独或共暴露于100 ng·L-1Aroclor 1254和BDE-209至62期.暴露结束后检测变态时间、甲状腺组织学结构、甲状腺相关基因表达水平等指标.结果发现,Aroclor 1254和BDE-209单独暴露使蝌蚪变态发育呈现一定的延迟趋势,而复合暴露却显著抑制蝌蚪变态发育;所有的暴露处理均导致蝌蚪甲状腺组织代偿性改变,表现为胶质面积减少,甲状腺滤泡上皮细胞高度显著增加;Aroclor 1254单独暴露显著抑制甲状腺激素受体(TRA)、Ⅱ和Ⅲ型脱碘酶(DI-2,DI-3)的表达,BDE-209单独暴露仅抑制DI-2的表达,但BDE-209协同促进Aroclor1254对肝脏内TRA表达的抑制作用.综上,低剂量Aroclor 1254和BDE-209单独暴露和复合暴露对非洲爪蟾变态发育具有一定的甲状腺抑制作用,复合暴露的抑制作用明显高于单一暴露的作用.鉴于甲状腺系统在脊椎动物生长发育过程中的重要作用,低剂量PCBs和PBDEs复合暴露的甲状腺干扰效应应该受到格外关注. 展开更多
关键词 非洲爪蟾 AROCLOR 1254 BDE-209 甲状腺干扰 变态发育
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丙基硫脲嘧啶对去卵巢大鼠甲状腺干扰作用的时效关系研究 被引量:1
7
作者 陈浩 张晓鹏 +3 位作者 李谦 苏卿 贾旭东 刘兆平 《中国食品卫生杂志》 北大核心 2014年第1期18-22,共5页
目的研究丙基硫脲嘧啶(PTU)对甲状腺干扰作用的敏感指标及其时间效应模式。方法去卵巢大鼠随机分为3个给药组,分别给予5 mg/kg BW的PTU连续灌胃4、8和12 d,同时设手术对照组和假手术对照组,灌胃给予玉米油。测定指标包括血清T3、T4和TSH... 目的研究丙基硫脲嘧啶(PTU)对甲状腺干扰作用的敏感指标及其时间效应模式。方法去卵巢大鼠随机分为3个给药组,分别给予5 mg/kg BW的PTU连续灌胃4、8和12 d,同时设手术对照组和假手术对照组,灌胃给予玉米油。测定指标包括血清T3、T4和TSH,肝脏I型5'-脱碘酶和苹果酸酶活性,甲状腺组织病理学改变以及表皮胶质比。结果与手术对照组相比,给药各组血清T3均降低(P<0.05),TSH均升高(P<0.05)。与手术对照组相比,4 d组血清T4差异无统计学意义(P>0.05),而8和12 d组T4降低(P<0.05)。血清T3和T4随给药时间增加而下降,血清TSH则随时间增加而升高。同手术对照组相比,给药各组Ⅰ型5'-脱碘酶活性均降低(P<0.05),苹果酸酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。给药各组甲状腺滤泡间可见毛细血管充血,滤泡上皮不同程度增生,胶质减少,表皮胶质比均升高(P<0.05)。结论血清甲状腺激素T3、T4和TSH,I型5'-脱碘酶活性,甲状腺表皮胶质比及病理学改变可作为评价甲状腺干扰作用的敏感指标;PTU干扰去卵巢大鼠的甲状腺功能存在明显的时效关系,给药8 d是最敏感观察期。 展开更多
关键词 丙基硫脲嘧啶 去卵巢大鼠 甲状腺干扰作用 时效关系 毒理实验 内分泌
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四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的毒性研究
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作者 支媛 肖金环 +4 位作者 王海宇 张文众 汪会玲 贾旭东 樊永祥 《中国食品卫生杂志》 2017年第1期32-36,共5页
目的初步探讨四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的内分泌干扰作用。方法将19日龄雌性大鼠随机分为4组:对照组和低、中、高剂量组,每组15只,四溴双酚A掺入饲料给予,染毒剂量分别为0、2、6和18 mg/kg BW,连续暴露21 d,试验期间观察并记录大鼠... 目的初步探讨四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的内分泌干扰作用。方法将19日龄雌性大鼠随机分为4组:对照组和低、中、高剂量组,每组15只,四溴双酚A掺入饲料给予,染毒剂量分别为0、2、6和18 mg/kg BW,连续暴露21 d,试验期间观察并记录大鼠阴道开口时间和动情周期,试验结束后测定各项血液学、临床生化指标以及激素水平,进行脏器称重以及组织病理学检查。结果受试物各剂量组大鼠体质量、阴道开口时间和开口时体质量、动情周期,以及激素水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组大鼠肝脏的脏体系数,以及高剂量组甲状腺的脏体系数和低、高剂量组甲状腺的脏脑系数与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);血常规检测结果显示中剂量组大鼠血小板计数和血小板压积与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);血生化检测结果显示中、高剂量组大鼠胆固醇和血糖含量,以及各剂量组高密度脂蛋白含量与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢、子宫、肾脏、肝脏和甲状腺病理指标未显示有受试物引起的异常改变。结论四溴双酚A对环青春期雌性大鼠肝脏、甲状腺和血糖有影响。 展开更多
关键词 四溴双酚A 环青春期 雌性大鼠 甲状腺干扰 内分泌干扰 毒性
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外源污染物对硬骨鱼甲状腺干扰作用机制的研究进展
9
作者 田华 霸婉玉 《海洋通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期481-491,共11页
甲状腺激素在鱼类生长发育、变态、生殖、渗透调节以及摄食和营养代谢中发挥着重要作用,外源化合物对硬骨鱼的甲状腺干扰作用会导致发育和孵化延迟、运动性降低。本文首先对鱼类甲状腺激素的中枢调控、合成、转运、代谢和发挥作用的相... 甲状腺激素在鱼类生长发育、变态、生殖、渗透调节以及摄食和营养代谢中发挥着重要作用,外源化合物对硬骨鱼的甲状腺干扰作用会导致发育和孵化延迟、运动性降低。本文首先对鱼类甲状腺激素的中枢调控、合成、转运、代谢和发挥作用的相关过程进行简要介绍,随后从核受体介导途径、非受体介导途径两个方面综述了外源污染物对硬骨鱼甲状腺的干扰作用机制,最后从物种特异性、检测指标、膜受体介导途径三个方面提出了目前研究的不足之处以及解决方法,以期为今后探究外源污染物对鱼类甲状腺系统干扰作用机制的研究提供更多的参考。 展开更多
关键词 硬骨鱼 甲状腺干扰作用 核受体介导途径 膜受体介导途径
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四溴双酚-A和五溴酚对红鲫甲状腺组织结构的影响 被引量:17
10
作者 瞿璟琰 姚晨岚 +1 位作者 施华宏 王晓蓉 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期588-592,共5页
将红鲫(Carassius auratus)分别暴露于0.25mg.l-1四溴双酚A(TBBPA)和0.05mg.l-1五溴酚(PBP)中6周,采用组织切片的方法,观测红鲫甲状腺滤泡形态结构的变化,并以100mg.l-1高氯酸钠(NaClO4)和0.25mg.l-1氯化镉(CdCl2)作为参照,探讨TBBPA和... 将红鲫(Carassius auratus)分别暴露于0.25mg.l-1四溴双酚A(TBBPA)和0.05mg.l-1五溴酚(PBP)中6周,采用组织切片的方法,观测红鲫甲状腺滤泡形态结构的变化,并以100mg.l-1高氯酸钠(NaClO4)和0.25mg.l-1氯化镉(CdCl2)作为参照,探讨TBBPA和PBP在体时(in vivo)对鱼类甲状腺可能的致毒机理.结果显示,经TBBPA和PBP暴露后,红鲫甲状腺发生了滤泡上皮增厚、细胞肥大和增生等现象,表明这两种溴化阻燃剂均能造成甲状腺结构的损伤.这与NaClO4所引起的甲状腺滤泡的变化非常相似,而与CdCl2所引起的滤泡上皮变薄刚好相反.由此推测,TBBPA和PBP在鱼体内可能引起甲状腺素水平的降低,进而导致甲状腺滤泡细胞的代偿性增生和肥大. 展开更多
关键词 甲状腺干扰物 四溴双酚-A 五溴酚 红鲫
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六溴环十二烷转甲状腺素蛋白结合活性及其发育期暴露的甲状腺激素干扰效应研究 被引量:14
11
作者 冀秀玲 刘洋 +2 位作者 刘芳 鲁越 钟高仁 《环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第9期2191-2195,共5页
为了探讨新型溴代阻燃剂六溴环十二烷(HBCDs)的潜在健康危害,采用体外研究与动物暴露实验相结合的方法,分析了HBCDs与转甲状腺素蛋白(TTR)的结合活性,以及不同剂量HBCDs暴露对发育期大鼠体内甲状腺激素水平的干扰作用.TTR竞争结合实验显... 为了探讨新型溴代阻燃剂六溴环十二烷(HBCDs)的潜在健康危害,采用体外研究与动物暴露实验相结合的方法,分析了HBCDs与转甲状腺素蛋白(TTR)的结合活性,以及不同剂量HBCDs暴露对发育期大鼠体内甲状腺激素水平的干扰作用.TTR竞争结合实验显示,HBCDs与125 I-T4竞争结合TTR的能力随溶液浓度的增加而升高,但即使在80μmol.L-1的高浓度下,125I-T4与TTR的结合率仍高达75.08%,表明HBCDs抑制甲状腺激素T4与转运蛋白结合的能力较弱.动物实验结果表明,新生3 d大鼠暴露于0.2 mg/kg及1 mg/kg剂量的HBCDs 21 d后,与对照组相比,暴露组大鼠血清中总三碘甲状腺原氨酸TT3、游离三碘甲状腺原氨酸FT3的含量显著升高(p<0.05、p<0.05);总甲状腺激素TT4、游离甲状腺激素FT4含量下降约20%,促甲状腺激素水平上升30%~230%,但3个指标变化均不具统计学意义.结合体内实验及动物实验结果,HBCDs可能通过对甲状腺激素T3的协同或替代作用产生直接和间接的甲状腺干扰效应.低剂量的HBCDs暴露即可导致发育期大鼠甲状腺激素内稳态失衡,对HBCDs发育期暴露的毒性作用值得关注. 展开更多
关键词 六溴环十二烷 TTR结合 甲状腺激素干扰 发育期暴露 作用机制
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四溴双酚-A的甲状腺激素干扰活性研究进展 被引量:8
12
作者 陈玛丽 刘青坡 施华宏 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期937-939,共3页
四溴双酚-A(TBBPA)因与甲状腺激素的结构相似而被认为具有潜在的甲状腺激素干扰活性。目前已获得了TBBPA 具有甲状腺激素干扰效应的体内外实验证据,并推测 TBBPA 可能通过载体和核受体介导两种机制干扰生物体甲状腺激素系统;TBBPA 的活... 四溴双酚-A(TBBPA)因与甲状腺激素的结构相似而被认为具有潜在的甲状腺激素干扰活性。目前已获得了TBBPA 具有甲状腺激素干扰效应的体内外实验证据,并推测 TBBPA 可能通过载体和核受体介导两种机制干扰生物体甲状腺激素系统;TBBPA 的活性氧诱导能力是其甲状腺激素干扰活性的表现,同时,TBBPA 的甲状腺干扰活性与神经毒性和生殖毒性等也具有密切关系,今后需进一步加强 TBBPA 对水生和两栖动物甲状腺激素干扰的活体实验研究。 展开更多
关键词 内分泌干扰物 甲状腺激素干扰活性 溴化阻燃剂 四溴双酚-A
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改进型重组基因酵母TR-GRIP1检测化合物甲状腺激素干扰活性 被引量:6
13
作者 李剑 任姝娟 +1 位作者 马梅 王子健 《环境科学研究》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1172-1177,共6页
应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT... 应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT9-TR和pGAD424-GRIP1同时转化至酵母细胞Y187,以营养缺陷型培养基(SD/-Trp/-Leu)筛选阳性菌落,构建TR-GRIP1双杂交酵母.考察该酵母与天然甲状腺激素——T3(三碘甲状腺原氨酸)的结合情况,确定最佳暴露时间,建立剂量-效应关系曲线.结果表明:TR-GRIP1双杂交酵母能够与T3结合诱导β-半乳糖苷酶活性,选择暴露时间为2 h,T3诱导酶活性的EC50值为1.1×10-7 mol/L;构建的重组基因酵母TR-GRIP1提供了检测化合物甲状腺激素干扰活性的新方法. 展开更多
关键词 甲状腺激素干扰物 酵母双杂交 甲状腺激素受体 重组基因酵母
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化学品甲状腺干扰效应的计算毒理学研究进展 被引量:5
14
作者 杨先海 陈景文 李斐 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第19期1761-1770,共10页
人工合成化学品引发的内分泌干扰效应(如甲状腺干扰效应)引起了全世界的广泛关注.在当前全球市场使用的14万多种人工合成化学品中,仅部分化学品具有内分泌干扰效应信息.由于整体动物实验成本高、耗时长,难以对所有潜在内分泌干扰物(EDCs... 人工合成化学品引发的内分泌干扰效应(如甲状腺干扰效应)引起了全世界的广泛关注.在当前全球市场使用的14万多种人工合成化学品中,仅部分化学品具有内分泌干扰效应信息.由于整体动物实验成本高、耗时长,难以对所有潜在内分泌干扰物(EDCs)进行逐个筛查.因此,需要发展化学品环境内分泌干扰效应的计算毒理学方法,用于筛查潜在EDCs及辅助筛选环境优先污染物.本文总结了化学品甲状腺干扰效应的计算毒理学研究进展,主要包括甲状腺干扰物与甲状腺素受体、甲状腺素运载蛋白、甲状腺素磺酸基转移酶相互作用的分子机制及相应干扰效应的定量构效关系模型研究进展.对基于计算毒理学方法开展甲状腺干扰效应方面的研究进行了展望. 展开更多
关键词 甲状腺干扰效应 甲状腺干扰物 计算毒理学 分子模拟 定量构效关系
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三丁基锡对非洲爪蟾甲状腺组织结构的影响 被引量:5
15
作者 王蕾 刘青坡 +2 位作者 郭素珍 钱丽娟 施华宏 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期75-81,共7页
幼龄非洲爪蟾(Xenopus laevis)暴露于低浓度三丁基锡(25ng.L-1TBTCl)中2个月,运用组织学切片的方法观测甲状腺组织结构的变化.结果表明,TBT暴露1个月能引起爪蟾甲状腺滤泡胶质减少甚至空泡化,暴露2个月后,甲状腺滤泡的变形率也显著增加... 幼龄非洲爪蟾(Xenopus laevis)暴露于低浓度三丁基锡(25ng.L-1TBTCl)中2个月,运用组织学切片的方法观测甲状腺组织结构的变化.结果表明,TBT暴露1个月能引起爪蟾甲状腺滤泡胶质减少甚至空泡化,暴露2个月后,甲状腺滤泡的变形率也显著增加,相对甲状腺横截面积和滤泡面积仅为平行对照的35.3%和45.6%,而滤泡数目没有明显变化.空白组和暴露组均未观察到明显的滤泡上皮增厚或肥大等现象.由此可见,甲状腺萎缩是由于滤泡面积减小而不是滤泡数目减少所引起的;滤泡中胶质的减少和变形等与常见的滤泡上皮代偿性增生或肥大无关.所用低浓度的TBT能对爪蟾甲状腺组织结构造成严重损伤,TBT可以被认定为一种环境甲状腺激素干扰物. 展开更多
关键词 三丁基锡 甲状腺激素干扰物 组织学 非洲爪蟾
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含卤有机化合物与甲状腺素转运蛋白相互作用的卤代效应 被引量:3
16
作者 杨先海 蔡喜运 +3 位作者 陈景文 李雪花 谢宏彬 乔显亮 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第27期2673-2680,共8页
甲状腺素(thyroid hormones,THs)干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)能与THs竞争甲状腺素转运蛋白(transthyretin,TTR)的结合位点而影响THs体内平衡.TDCs结构中的卤素基团是影响TDCs与TTR相互作用的关键性结构因子.本研究分析... 甲状腺素(thyroid hormones,THs)干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)能与THs竞争甲状腺素转运蛋白(transthyretin,TTR)的结合位点而影响THs体内平衡.TDCs结构中的卤素基团是影响TDCs与TTR相互作用的关键性结构因子.本研究分析了卤代化合物与TTR的复合物结构和卤代化合物与TTR的相互作用势(logRP),发现卤键和卤氢键、诱导效应和疏水效应是影响有机卤化合物与TTR相互作用的关键因素.卤键(主要是卤氧键)和卤氢键的形成,增强了有机卤化合物与TTR的相互作用.对可电离化合物,诱导效应是卤素基团影响logRP大小的重要因素,疏水效应是卤素基团影响多溴联苯醚(PBDEs)等不可电离化合物与TTR相互作用的主要因素. 展开更多
关键词 甲状腺素转运蛋白 甲状腺素 甲状腺素干扰物 有机卤代化合物 卤键 卤氢键 诱导效应 疏水效应
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溴系阻燃剂(BFRs)的动物内分泌干扰(ED)研究 被引量:2
17
作者 武焕阳 彭开琴 +1 位作者 丁诗华 李云 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2012年第1期32-36,共5页
近年来,防火溴系阻燃剂(Brominated flame retardants,BFRs)是在聚合物和织物中应用最为广泛的阻燃剂之一,广泛应用于各种家用和工业产品。BFRs属持久性有机污染物,目前在环境中已普遍存在,已在国际上引起了广泛的关注。由于BFRs的使用... 近年来,防火溴系阻燃剂(Brominated flame retardants,BFRs)是在聚合物和织物中应用最为广泛的阻燃剂之一,广泛应用于各种家用和工业产品。BFRs属持久性有机污染物,目前在环境中已普遍存在,已在国际上引起了广泛的关注。由于BFRs的使用量在逐年增大,在土壤、沉积物、大气和生物体中普遍检测出BFRs。BFRs对水生动物、鸟类、哺乳动物都存在不同程度的毒害作用,其分布的广泛性、难降解性和对人体健康的不确定性已引起人们的普遍关注。基于国外动物毒理学研究成果,文章综合论述了BFRs及其代谢化合物对不同动物的内分泌干扰活性,主要介绍了对甲状腺激素水平、雌激素水平、雄激素水平及对动物神经系统发育的影响,为评价BFRs对动物和人类的健康影响提供理论基础。 展开更多
关键词 溴系阻燃剂 内分泌干扰 甲状腺激素干扰 性激素干扰
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环境相关浓度EHDPP长期暴露对斑马鱼的甲状腺内分泌干扰效应 被引量:2
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作者 舒燕 于梓辰 +3 位作者 李涛 岳喜凯 原居林 余丽琴 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期279-292,共14页
作为一种典型的芳基有机磷阻燃剂,2-乙基己基二苯基磷酸酯(2-ethylhexyl diphenyl phosphate,EHDPP)在各种水生环境和水生生物中有着较高检出率。体外实验表明EHDPP可能通过影响甲状腺激素(thyroid hormones,TH)与转运蛋白结合进而扰乱... 作为一种典型的芳基有机磷阻燃剂,2-乙基己基二苯基磷酸酯(2-ethylhexyl diphenyl phosphate,EHDPP)在各种水生环境和水生生物中有着较高检出率。体外实验表明EHDPP可能通过影响甲状腺激素(thyroid hormones,TH)与转运蛋白结合进而扰乱甲状腺内分泌系统。然而目前尚未有体内实验报道其甲状腺内分泌干扰效应及可能机制。本研究中,斑马鱼胚胎(2 hours post-fertilization,2hpf)暴露在环境相关浓度(0、1和10μg·L^(-1))EHDPP中120 d,并收集F1代胚胎于清水中培养至120 hpf。研究结果表明,在F0代,EHDPP暴露显著降低成鱼存活率、体质量、肝体质常数(hepatosomatic index,HSI)和性腺体质常数(gonadosomatic index,GSI)。进一步分析发现,EHDPP显著降低雌鱼(10μg·L^(-1) EHDPP暴露组)和雄鱼(1μg·L^(-1) EHDPP暴露组)血清中甲状腺素(thyroxin,T4)水平,这可能在一定程度上抑制成鱼的生长。雌鱼T4水平降低伴随着促肾上腺皮质激素释放激素基因(corticotropin-releasing hormone,crh)显著性下调和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因(uridine diphosphate glucuronosyl transferase,ugt1ab)显著性上调。此外,甲状腺激素转运蛋白基因(transthyretin,ttr)在1μg·L^(-1)和10μg·L^(-1)暴露组显著下调,表明EHDPP可能通过干扰甲状腺激素与甲状腺激素转运蛋白(transthyretin,TTR)结合从而影响甲状腺激素平衡。雄鱼中,甲状腺激素受体基因(thyroid receptorα,trα和thyroid receptorβ,trβ)显著下调表明较少的甲状腺激素发挥作用从而抑制雄鱼生长。在F1代仔鱼中,亲代暴露于1μg·L^(-1)和10μg·L^(-1) EHDPP分别导致三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronin,T3)和T4水平显著降低,表明母体传递的甲状腺内分泌干扰效应。F1代仔鱼TH合成相关基因(thyroglobulin,tg)和早期甲状腺发育相关基因(paired box 8,pax8)显著下调,可能是TH水平降低的部分原因。脱碘酶基因(deiodinase 1,dio1和deiodinase 2,dio2)表达显著上调, 展开更多
关键词 2-乙基己基二苯基磷酸酯 斑马鱼 甲状腺内分泌干扰 传递毒性
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高氯酸铵对去卵巢大鼠甲状腺干扰作用的研究 被引量:2
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作者 毛伟峰 陈浩 +3 位作者 包汇慧 宋雁 隋海霞 刘兆平 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期91-95,96,共6页
目的研究高氯酸铵(Ammonium Perchlorate,AP)对去卵巢大鼠(ovariectomization,OVX)甲状腺干扰作用的剂量-反应关系,获得其有害作用的最小剂量(LOAEL)值和BMDL10值。方法 60只雌性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)对照组、OVX对照组和4个AP处... 目的研究高氯酸铵(Ammonium Perchlorate,AP)对去卵巢大鼠(ovariectomization,OVX)甲状腺干扰作用的剂量-反应关系,获得其有害作用的最小剂量(LOAEL)值和BMDL10值。方法 60只雌性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)对照组、OVX对照组和4个AP处理组(剂量为50、100、250和500 mg/kg·bw),连续灌胃8 d。灌胃结束次日检测大鼠肝脏Ⅰ型5’-脱碘酶(5’-DI)活性、血清3’-三碘甲腺原氨酶(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)水平,观察甲状腺组织病理学、甲状腺脏器系数和甲状腺表皮/胶质比等。分析获得未观察到有害作用剂量(NOAEL)和观察到有害作用的最小剂量(LOAEL),以及采用基准剂量法获得基准剂量(BMD)的可信区间下限(BMDL)。结果 OVX组体重和增重均显著高于SHAM对照组(P<0.01),OVX各组间大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。AP各剂量组血清T4、TSH、甲状腺脏器系数和表皮/胶质比的改变均有统计学意义(P<0.05),而5’-DI酶活性的改变均无统计学意义(P>0.05);250和500 mg/kg·bw剂量组的血清T3显著低于OVX对照组(P<0.01)。AP各剂量组甲状腺均出现不同程度的组织病理学损伤。AP对OVX大鼠血清T3、T4和TSH水平、甲状腺脏器系数和甲状腺表皮/胶质比的影响的LOAEL均为50 mg/kg·bw,AP对甲状腺干扰作用的BMDL10为15 mg/kg·bw。结论 AP对OVX大鼠甲状腺干扰作用呈显著的剂量-反应关系。AP对去卵巢大鼠甲状腺干扰作用的LOAEL为50 mg/kg·bw,BMDL10为15 mg/kg·bw。 展开更多
关键词 高氯酸铵 甲状腺干扰物 剂量-反应关系 毒理学参考点 基准剂量
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文蛤甲状腺激素受体MmTR互作蛋白筛选及其对Aroclor 1254胁迫的转录响应研究
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作者 蔡月凤 谭皓文 +3 位作者 吴钰泽 胡杰 姬南京 申欣 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期296-311,共16页
环境中存在的甲状腺干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)可影响生物体内甲状腺激素(thyroid hormone,THs)的合成、分泌、转运、代谢和作用等过程,干扰THs稳态,引起THs水平失衡。甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)... 环境中存在的甲状腺干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)可影响生物体内甲状腺激素(thyroid hormone,THs)的合成、分泌、转运、代谢和作用等过程,干扰THs稳态,引起THs水平失衡。甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)是一种存在于细胞核内的DNA结合转录因子,属于配体依赖型核激素受体超家族。TRs可与甲状腺激素响应元件(thyroid hormone response elements,TREs)结合,调控其转录表达。TDCs可作为生物体内TRs的配基,竞争性地与TRs结合,进而激活甲状腺信号通路,调控机体的整个甲状腺信号通路基因的转录表达。为探究TDCs对海洋无脊椎动物体内甲状腺激素是否具有干扰效应及其机制,本文通过构建文蛤消化盲囊组织酵母双杂交cDNA文库和文蛤甲状腺激素受体TR基因的诱饵载体pGBKT7-MmTR,在文库内进行MmTR的互作蛋白筛选和鉴定。结果表明,文蛤消化盲囊酵母双杂交cDNA文库中,cDNA片段大小在0.5~2 kb之间,库容约>2×10^(6) cfu。重组质粒pGBKT7-MmTR诱饵载体无毒性和自激活活性,可应用于酵母双杂交系统。经文库筛选共得到36个阳性克隆子,测序获得30个阳性克隆片段。随机选取BIRC2_3与MmTR基因进行点对点验证,结果为阳性,推测所有结果真实可靠。经比对分析,MmTR的29个潜在互作蛋白,功能涉及生长与发育过程、蛋白质代谢与免疫调控过程、应激响应过程和转录调控过程。不同浓度Aroclor 1254胁迫下幼体及成体文蛤体内MmTR基因潜在互作蛋白基因的转录响应分析发现,大多数潜在互作蛋白基因会对低浓度(10 ng·L^(-1)和20 ng·L^(-1))的Aroclor 1254短时间(1 d)暴露产生转录上调响应,且在成体阶段相关基因的转录响应更强烈;与成体阶段相比,文蛤幼体阶段暴露于高浓度(2000 ng·L^(-1))的Aroclor 1254中,生长与发育、蛋白质代谢与免疫调控过程相关的MmTR潜在互作蛋白基因RSPH9、N23、ferritin、BHMT、SCC4、PSMB5具� 展开更多
关键词 甲状腺干扰物 文蛤 酵母双杂交 互作蛋白 甲状腺激素受体
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