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二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶、c-myc和p53基因在小鼠肝组织中表达的昼夜节律性研究(英文) 被引量:22
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作者 吴明玮 冼励坚 +2 位作者 李晓梅 lnnominato Pasquale lvi Francis 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第3期235-242,共8页
背景与目的:5-Fluorouracil(5-FU)主要通过抑制胸苷酸合成酶发挥抗癌作用,而二氢嘧啶脱氢酶是5-FU体内代谢的一个起始酶和限速酶。在本研究中,我们对二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶、c-myc和p53基因在小鼠肝脏中表达的昼夜节律进行研究... 背景与目的:5-Fluorouracil(5-FU)主要通过抑制胸苷酸合成酶发挥抗癌作用,而二氢嘧啶脱氢酶是5-FU体内代谢的一个起始酶和限速酶。在本研究中,我们对二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶、c-myc和p53基因在小鼠肝脏中表达的昼夜节律进行研究。方法:本实验共采用了24只雄性B6D2F1小鼠。所有实验动物在实验中进行了4周光照同步化(12h光照:12h黑暗)。体温和休息-活动节律通过腹腔埋置的微型感受器进行动态监测。动物分别在3,7,11,15,19,23HALO(灯亮后小时数)被处死并取出肝脏冻存。肝脏标本中抽提的总RNA用LightCycler-SYBRGreenITM扩增系统进行实时定量RT-PCR。结果:小鼠的体温和休息-活动均呈现明显和相似的昼夜节律,其峰值均位于黑暗期(相当于小鼠活动相),谷值则位于光照期(相当于小鼠休息相)。二氢嘧啶脱氢酶在mRNA水平呈现出明显的昼夜节律性,其峰值时间位于16HALO左右即位于小鼠活动相(P=0.0012)。胸苷酸合成酶在mRNA水平具有昼夜节律表达的趋势,其峰值时间出现在光照期(P=0.079)。C-myc和p53在mRNA水平的节律性表达在本实验中无统计学意义。结论:二氢嘧啶脱氢酶和胸苷酸合成酶在mRNA水平呈现出昼夜节律性,二者峰值时间相差约12h,这一结果提示可以利用二者在转录水平的时间差异用5-FU进行时间化疗。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶 胸苷酸合成酶 C-MYC P53基因 小鼠 肝组织 昼夜节律性 基因表达 化疗
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培美曲塞联合铂类药物一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预测因素分析 被引量:20
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作者 段建春 吴梅娜 +9 位作者 赵军 安彤同 杨鹭 白桦 王志杰 卓明磊 王书航 王玉艳 刘晓红 王洁 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期97-101,共5页
目的 研究培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期及远期疗效,分析胸苷酸合酶(TS)表达与培美曲塞联合铂类药物疗效的关系.方法 回顾性分析2008年1月至2009年10月在北京肿瘤医院接受培美曲塞联合铂类药物一... 目的 研究培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期及远期疗效,分析胸苷酸合酶(TS)表达与培美曲塞联合铂类药物疗效的关系.方法 回顾性分析2008年1月至2009年10月在北京肿瘤医院接受培美曲塞联合铂类药物一线化疗的51例Ⅲb/Ⅳ期非鳞癌NSCLC患者.共35例患者接受培美曲塞联合顺铂方案化疗,16例接受培美曲塞联合卡铂方案化疗.对其中30例的组织标本采用免疫组织化学法检测TS的表达.主要研究终点为总生存期,次要终点为缓解率、无进展生存期及不良反应.采用SPSS 16.0软件进行统计学分析.运用卡方检验分析临床因素等与化疗疗效的相关性,采用Kaplan-Merier曲线法和log-rank检验进行生存分析.结果 51例患者中1例失访(但可评价疗效及无进展生存期),余50例资料完整.客观有效率(完全缓解+部分缓解)为37%(19/51),疾病控制率(完全缓解+部分缓解+稳定)为71% (36/51).中位无进展生存(PFS)为5.3个月(95% CI为3.9 ~6.7),中位总生存期为19.0个月(95% CI为11.6~26.4).单因素分析结果显示,性别、病理类型、吸烟状态和疗效与生存期相关.多因素分析结果显示,病理类型是影响患者总生存期的独立预后因素.根据美国国立癌症研究所常见毒性分级标准,3~4级不良反应的发生率低,主要包括白细胞减少(5/51)、中性粒细胞减少(10/51)及消化道反应(2/51).30例患者的标本中TS表达阳性10例.卡方分析结果显示,TS表达与疗效无关.多因素分析结果显示,病理类型、疗效及TS表达水平与总生存期相关(均P<0.01).结论 培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非鳞癌NSCLC疗效确切,患者耐受性好.TS表达水平与患者生存期相关. 展开更多
关键词 抗肿瘤药 非小细胞肺 胸苷酸合酶
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雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用研究进展 被引量:20
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作者 应怀昌 叶舟 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第6期1318-1320,共3页
胸苷合成酶(thymidylate synthase,TS)催化脱氧尿苷通过甲基化转变成脱氧尿嘧啶单磷酸核苷(deoxythymidine monophosphate,dTMP),是细胞合成dTMP的限速酶。因此,TS成为生化研究及抗肿瘤药物开发的重要靶点。近10年来,许多学者致力于研... 胸苷合成酶(thymidylate synthase,TS)催化脱氧尿苷通过甲基化转变成脱氧尿嘧啶单磷酸核苷(deoxythymidine monophosphate,dTMP),是细胞合成dTMP的限速酶。因此,TS成为生化研究及抗肿瘤药物开发的重要靶点。近10年来,许多学者致力于研究各种新型胸苷酸合酶抑制剂在晚期结直肠癌治疗中的作用机制及治疗效果。雷替曲塞做为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂,通过特殊的转运与代谢方式达到良好的抗肿瘤作用,并取得显著的优势。本文就雷替曲塞在晚期结直肠癌治疗中的进展状况进行分析和讨论。 展开更多
关键词 雷替曲塞 胸苷合成酶抑制剂 结直肠癌
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晚期肺腺癌胸苷酸合成酶和培美曲塞疗效分析 被引量:19
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作者 王治宽 胡毅 +1 位作者 赵宏 付晨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期978-980,共3页
目的探讨IIIB/IV期肺腺癌胸苷酸合成酶(TS)与培美曲塞化疗疗效的关系。方法回顾性分析38例接受以培美曲塞化疗的IIIB/IV期肺腺癌,RT-PCR法检测肿瘤标本TS表达,并对化疗疗效进行分析。结果 TS高表达(+)26.32(10/38),TS表达与患者的性别... 目的探讨IIIB/IV期肺腺癌胸苷酸合成酶(TS)与培美曲塞化疗疗效的关系。方法回顾性分析38例接受以培美曲塞化疗的IIIB/IV期肺腺癌,RT-PCR法检测肿瘤标本TS表达,并对化疗疗效进行分析。结果 TS高表达(+)26.32(10/38),TS表达与患者的性别、临床分期、PS评分无关。化疗客观缓解率(CR+PR)为34.21(13/38),其中TS低表达患者客观缓解率为39.29%(11/28),而TS高表达患者客观缓解率为20.00%(2/10),差异无统计学意义(P=0.087);TS低表达患者疾病控制率为89.29%(25/28),TS高表达患者疾病控制率为40.00%(4/10),差异有统计学意义(P=0.002)。结论推测TS可作为NSCLC对培美曲塞的敏感性预测指标之一。 展开更多
关键词 肺腺癌 培美曲塞 胸苷酸合成酶 疗效分析
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5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展 被引量:18
5
作者 丁欣 陈国江 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期491-494,共4页
5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年问世以来,已被广泛应用于胃肠、头、颈、胸和卵巢等部位恶性肿瘤的治疗。作为嘧啶类似物,5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA中发挥抗癌作用。5-FU单药或联合用药虽至今仍用于胃肠道恶性肿... 5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年问世以来,已被广泛应用于胃肠、头、颈、胸和卵巢等部位恶性肿瘤的治疗。作为嘧啶类似物,5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA中发挥抗癌作用。5-FU单药或联合用药虽至今仍用于胃肠道恶性肿瘤的一线治疗,但因患者易对其产生耐药性而使总体有效率降低。5-FU化疗耐药可能源自于酶的异常、基因异常和肿瘤微环境异常等因素。本文对5-FU作用机制及其化疗耐药机制的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 化疗耐药 胸苷酸合成酶
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胸苷酸合成酶基因多态性及其蛋白表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移的关系 被引量:11
6
作者 董稚明 崔雅静 +3 位作者 邝刚 王瑞 于凤玲 张健慧 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1225-1229,共5页
背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)是DNA合成的关键酶。TS基因5′非编码区(untranslatedregion,UTR)串联重复序列和G/C单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)可能导致酶表达或活性的改变,从而改变个体对肿... 背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)是DNA合成的关键酶。TS基因5′非编码区(untranslatedregion,UTR)串联重复序列和G/C单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)可能导致酶表达或活性的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性及预后。本实验的目的是探讨TS5′-UTR多态性与食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)淋巴结转移的关系,并探讨此多态性对TS蛋白表达的影响。方法:从232例ESCC患者和348例健康对照的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR和PCR-RFLP方法检测TS5′UTR28bp串联重复序列和G/CSNP的基因型。51例患者的术后切除组织采用免疫组织化学染色的方法(S-P法)检测肿瘤组织中的TS蛋白的表达情况。结果:5′UTR的3G/3G,3G/3C,3C/3C,2R/3G,2R/3C,2R/2R和其它基因型频率在健康对照组分别为17.5%,17.3%,29.3%,12.9%,17.8%,3.7%,1.5%和在病例组中分别为16.0%,16.0%,29.3%,13.8%,17.6%,4.3%,3.0%;3G,3C,2R和其它等位基因型频率在健康对照组中分别为32.8%,47.0%,19.5%,0.7%和在病例组中分别为31.2%,46.8%,20.5%,1.5%。与3G/3G基因型相比,2R/3G基因型显著增加淋巴结转移的危险性(年龄和性别校正OR=11.53,95%CI=2.67~49.74)。TS表达水平与患者的性别、年龄、淋巴结转移和临床病理分期无关,而与TS5'UTR基因型密切相关(P<0.05)。结论:TS5′UTR重复序列及SNP多态性与ESCC淋巴结转移有关,而TS蛋白表达水平与淋巴结转移无关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞 胸苷酸合成酶 基因多态性 淋巴结转移
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胸苷酸合成酶的表达对结直肠癌患者预后的影响 被引量:8
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作者 余之刚 孙靖中 +2 位作者 张强 贾红英 王建新 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第17期1432-1435,共4页
目的 探讨结直肠癌组织中胸苷酸合成酶 (TS)的表达对患者预后的影响及与 5氟脲嘧啶 (5 Fu)类药物的相关性。方法 采用免疫组织化学染色的方法 (ABC法 )检测了 134例原发性结直肠癌患者 (ⅠB~Ⅳ期 )石蜡标本中的TS基因的表达情况。... 目的 探讨结直肠癌组织中胸苷酸合成酶 (TS)的表达对患者预后的影响及与 5氟脲嘧啶 (5 Fu)类药物的相关性。方法 采用免疫组织化学染色的方法 (ABC法 )检测了 134例原发性结直肠癌患者 (ⅠB~Ⅳ期 )石蜡标本中的TS基因的表达情况。结果  134例标本中TS基因表达的阳性率为 6 1 2 % (82 / 134) ,TS的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否及Dukes分期密切相关 (P <0 0 5 ) ,且TS表达阴性患者的 5年生存率 (5 7 6 9% )明显高于TS表达阳性者 (2 1 95 % ,P <0 0 0 1)。多因素分析显示 ,肿瘤的病理类型、浸润深度和TS表达状态 3者与生存率有相关性(P <0 0 5 ) ,其中TS的表达状态与患者 5年生存率关系最为密切 (P <0 0 0 0 1) ,相对危险系数为1 2 4 1。结论 TS表达水平的高低可能是判断结直肠癌患者预后的一个有效指标 ,同时对预测 5 Fu化疗效果具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 胸苷酸合成酶 基因表达 结直肠癌 肿瘤 TS 5-FU
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PD-L1表达对晚期肺腺癌患者培美曲塞化疗效果的影响及其机制 被引量:14
8
作者 施茂林 柏玉娣 +6 位作者 王超 李思琪 周代君 彭晶晶 孙非凡 李东 张涛 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期308-316,共9页
背景与目的:肺癌组织程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达水平不仅是程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/PD-L1抑制剂最主要的疗效预测生物标志物,还可能影响表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal... 背景与目的:肺癌组织程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达水平不仅是程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/PD-L1抑制剂最主要的疗效预测生物标志物,还可能影响表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的疗效。然而,肺癌组织PD-L1表达水平能否影响肺腺癌患者化疗效果,目前相关文献报道较少。探讨肺腺癌组织PD-L1表达对培美曲塞为基础的化疗效果的影响及其潜在机制。方法:2015年10月—2018年12月于中国人民解放军西部战区总医院肿瘤诊治中心确诊为肺腺癌且符合研究入组条件的患者共185例。应用免疫组织化学法分别检测肺腺癌组织中PD-L1和培美曲塞疗效预测分子胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS)的表达。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,采用log-rank检验和COX回归模型分析影响患者无疾病进展生存(progression-free survival,PFS)的临床病理学因素,采用log-rank检验分别分析PD-L1和TS表达对患者PFS和总生存(overall survival,OS)的影响,采用Spearman秩相关性检验分析肺腺癌组织中PD-L1表达与TS表达的相关性。应用蛋白质印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分别检测6种肺腺癌细胞系中PD-L1、TS的蛋白水平和mRNA表达。采用Pearson相关性检验分析PD-L1和TS在蛋白表达水平及mRNA表达水平的相关性。结果:在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的客观有效率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)与PD-L1表达阴性患者相比差异无统计学意义(ORR:20.0%vs 35.5%,χ~2=1.404,P=0.236;DCR:60.0%vs 80.6%,χ~2=2.602,P=0.107)。PD-L1表达阴性患者的中位无疾病进展生存(median progression-free survival,mPFS)显著优于PD-L1表达阳性患者(mPFS:5.6个� 展开更多
关键词 肺腺癌 PD-L1 胸苷酸合酶 培美曲塞
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13例EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的临床病理分析 被引量:12
9
作者 张楚 王琳 +4 位作者 赵建华 黄伟 夏兆珺 寻琛 秦叔逵 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第5期438-441,共4页
目的探讨棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征。方法回顾性分析13例EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者的临床病理特征,采用HE染色观察组织病理学特征,免疫组化染色... 目的探讨棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征。方法回顾性分析13例EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者的临床病理特征,采用HE染色观察组织病理学特征,免疫组化染色法检测组织胸苷酸合成酶(TS)的表达情况,DNA扩增后直接测序法检测组织表皮生长因子受体(EGFR)及K-Ras的突变情况,并分析该亚型肺癌患者培美曲塞的疗效。结果 13例EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者均为腺癌,男性5例,女性8例,中位年龄48岁,4例有吸烟史。10例NSCLC组织为腺泡样结构,其中6例伴有胞内或胞外黏液;所有患者均未检出EGFR和K-Ras基因突变,3例TS高表达,10例TS低表达;7例曾接受培美曲塞化疗方案,疾病控制率为85.7%,中位疾病进展时间为5.5个月。结论 EML4-ALK融合基因阳性NSCLC多见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,多为伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR和K-Ras突变,组织中TS低表达,大部分对培美曲塞化疗较敏感。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 棘皮动物微管相关类蛋白-间变性淋巴瘤激酶 胸苷酸合成酶 培美曲塞
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胸苷酸合成酶的表达及其与胃癌的相关性研究 被引量:8
10
作者 余之刚 张强 +1 位作者 贾红英 王建新 《中华胃肠外科杂志》 CAS 2003年第4期259-262,共4页
目的探讨胃癌组织中胸苷酸合成酶(TS)的表达对胃癌患者预后的影响。方法采用免疫组织化学染色的方法(ABC法)检测了164例胃癌(ⅠB~Ⅳ期)石蜡标本中的TS基因的表达情况。结果164例标本中TS基因表达的阳性率为48.8%(80/164),TS的表达与肿... 目的探讨胃癌组织中胸苷酸合成酶(TS)的表达对胃癌患者预后的影响。方法采用免疫组织化学染色的方法(ABC法)检测了164例胃癌(ⅠB~Ⅳ期)石蜡标本中的TS基因的表达情况。结果164例标本中TS基因表达的阳性率为48.8%(80/164),TS的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否及临床病理分期密切相关(P<0.001),且TS表达阴性患者的5年生存率(52.4%)明显高于TS表达阳性者(12.3%,P<0.001)。多因素分析显示,肿瘤的病理分化程度、浸润深度和TS表达状态3者与生存率有相关性(P<0.05),其中TS的表达状态与患者5年生存率关系最为密切(P<0.0001),相对危险系数为1.197。结论胃癌组织中TS表达水平的高低可能是胃癌患者一个重要的预后指标,对临床医生选择化疗方案具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 胸苷酸合成酶 胃癌 相关性 预后 免疫组织化学
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胸苷酸合成酶基因表达与结肠直肠癌复发的关系及其临床意义 被引量:7
11
作者 李世拥 于波 +2 位作者 安萍 梁振家 苑树俊 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期781-783,共3页
目的 探讨胸苷酸合成酶 (TS)基因表达与结、直肠癌复发的关系及其对临床治疗的影响。 方法 对 6 8例结、直肠癌患者采用RT PCR方法检测大肠癌原发灶、癌旁肠粘膜、局部复发灶、腹腔盆腔内播散和肝转移灶中TS基因的表达 ;用WesternBlo... 目的 探讨胸苷酸合成酶 (TS)基因表达与结、直肠癌复发的关系及其对临床治疗的影响。 方法 对 6 8例结、直肠癌患者采用RT PCR方法检测大肠癌原发灶、癌旁肠粘膜、局部复发灶、腹腔盆腔内播散和肝转移灶中TS基因的表达 ;用WesternBlot方法检测TS蛋白表达。 结果  6 8例结肠直肠癌原发灶、局部复发灶、腹腔及盆腔内播散和肝转移灶中TS基因表达阳性率分别为 2 2 1%( 15 / 6 8)、88 5 % ( 2 3/ 2 6 )、85 0 % ( 17/ 2 0 )、40 9% ( 9/ 2 2 ) ;TS蛋白表达阳性率分别为 2 2 1% ( 15 / 6 8,)、84 6 % ( 2 2 / 2 6 )、80 0 % ( 16 / 2 0 )、36 4% ( 8/ 2 2 ) ,2种检测方法结果基本一致。结肠直肠癌复发灶、肝转移灶中TS基因及TS蛋白表达阳性率均高于癌原发灶 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;局部复发和腹腔盆腔内播散灶中TS基因和TS蛋白表达阳性率高于肝转移灶 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;癌旁正常肠粘膜中未检出TS基因表达。 结论 TS基因增强表达在结肠直肠癌局部复发和腹腔盆腔内播散的发生。 展开更多
关键词 结肠直肠肿瘤 胸苷酸合成酶 复发 基因表达
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胸苷酸合成酶基因3′-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究 被引量:7
12
作者 高长明 陆建伟 +3 位作者 吴建中 曹海霞 冯继锋 田岛和雄 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2005年第6期580-583,共4页
目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因3′-UTR多态性与胃癌对5-FU化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌106例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测TS3′-UTR基因型。所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治... 目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因3′-UTR多态性与胃癌对5-FU化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌106例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测TS3′-UTR基因型。所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗。以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性。结果:(1)106例胃癌患者中TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型频度分别为7·6%、44·3%和48·1%,化疗的总有效率为35·9%。(2)TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型组化疗的有效率分别为0%(0/8)、40·4%(19/47)和37·3%(19/51)。TS-6/-6bp基因型组和+6/-6bp组化疗的有效率均显著高于+6/+6bp组(Fisher双侧精确检验,P值分别为0·0452和0·0404)。TS-6/-6bp基因型组II度以上毒副反应的发生率高于+6bp/+6bp基因型组,但其差异无统计学意义。结论:TS基因3′-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关。TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗。 展开更多
关键词 胃癌 化学治疗 胸苷酸合成酶 基因型
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胸苷酸合成酶、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶及二氟嘧啶脱氢酶的表达与乳腺癌预后的相关性 被引量:10
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作者 余之刚 甄军辉 +2 位作者 贾红英 张强 孙靖中 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第22期1558-1563,共6页
目的通过检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶(TS)、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(TP)、二氟嘧啶脱氢酶(DPD)表达情况,探讨乳腺癌的生物学行为与上述3个指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学(ABC法)检测228例乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达情... 目的通过检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶(TS)、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(TP)、二氟嘧啶脱氢酶(DPD)表达情况,探讨乳腺癌的生物学行为与上述3个指标之间的相关性。方法采用免疫组织化学(ABC法)检测228例乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达情况。结果TS、TP与患者的肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级及MVC有明显的相关性,与患者的年龄、激素受体状态(ER,PR)无关;DPD的表达与患者的年龄,肿瘤大小,淋巴结状态,激素受体状态(ER,PR)、组织学分级及MVC等诸多临床病理因素均无相关性;TS、TP表达阳性患者的10年无病生存率和总生存率明显低于表达阴性者(0、0、3·9%、0·9%和25%、25·4%、58·8%、61·8%),具有显著的统计学差异(均P<0·01);DPD表达阳性和阴性患者的10年无病生存率和总生存率为8·8%、16·2%、23·3%、39·5%,均无显著性差异(均P>0·05)。多因素分析发现:组织学分级、淋巴结状态、TS和TP的表达与患者的总生存率都有十分明显的相关性,而且TS和TP的危险系数分别为0·379、0·219,均小于1,这同样说明这两者对于总生存率来说都是非常强烈的保护因素。结论TS、TP表达水平的高低有可能是乳腺癌患者一个重要的预后指标;DPD的表达与临床病理因素、10年无病生存和总生存率之间无任何相关性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 胸苷酸合成酶 TP DPD 辅助化疗
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乳腺癌组织中TP和TS及DPD mRNA表达与预后的关系 被引量:9
14
作者 李惠翔 Suo ZH +3 位作者 张云汉 Bjrn Risberg Mats G Karlsson Jahn M Nesland 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期669-672,共4页
目的 探讨乳腺癌组织中胸苷酸化酶 (TP)、胸苷酸合成酶 (TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA表达水平及其与预后的关系。方法 采用real time定量PCR技术检测经过微选的 9例正常乳腺组织和 86例乳腺癌组织TP、TS和DPD的mRNA表达水平。结果... 目的 探讨乳腺癌组织中胸苷酸化酶 (TP)、胸苷酸合成酶 (TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA表达水平及其与预后的关系。方法 采用real time定量PCR技术检测经过微选的 9例正常乳腺组织和 86例乳腺癌组织TP、TS和DPD的mRNA表达水平。结果 肿瘤组织中TP、TS和DPDmRNA表达水平中位数分别为 16 .5 4 ,0 .38和 2 .74 ,正常乳腺组织分别为 11.75 ,0 .2 5和 8.33,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。除年龄与DPD表达呈负相关外 ,TP、TS和DPDmRNA表达与肿瘤体积、淋巴结转移、组织学分级、临床分期均无相关性。TP、DPD高表达组和低表达组之间 ,无瘤生存期和总生存期差异均无显著性。TS高表达组和低表达组无瘤生存期差异无显著性 (P =0 .0 6 9) ;平均总生存期分别为 5 9.0 0和 70 .30个月 ,差异有显著性 (P =0 .0 4 96 )。结论 仅检测TSmRNA对判断乳腺癌预后有参考价值 ,同时检测TP、TS和DPD具有更好的预测价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 癌组织 TP TS DPDmRNA 表达 预后
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A predictive factor for the response to S-1 plus cisplatin in gastric cancer 被引量:8
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作者 Ikuko Miyazaki Takashi Kawai +1 位作者 Youji Harada Fuminori Moriyasu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第36期4575-4582,共8页
AIM:To prove that the protein expression level of thymidylate synthase is a predictive factor for the response to S-1/cisplatin(CDDP)chemotherapy in gastric cancer.METHODS:We measured the protein expression levels of ... AIM:To prove that the protein expression level of thymidylate synthase is a predictive factor for the response to S-1/cisplatin(CDDP)chemotherapy in gastric cancer.METHODS:We measured the protein expression levels of thymidylate synthase(TS),dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD),and orotate phosphoribosyltrans-ferase(OPRT)in advanced gastric cancer.Before S-1/CDDP chemotherapy,tumor specimens from primary sites were obtained by endoscopic biopsy and analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay.The chemo-therapeutic effects on the primary sites were evaluated by endoscopic biopsy performed more than once after S-1/CDDP chemotherapy.The effects are a predictive factor for the response to S-1/CDDP chemotherapy inpatients with advanced gastric cancer,as evaluated by endoscopic biopsy over time.RESULTS:The protein expression level of TS was significantly higher(P<0.05)in the tumor than in the normal tissue,and significantly lower(P<0.05)in the responders than in the non-responders.We were able to evaluate the correlation between changes in the protein expression levels of TS,DPD and OPRT and chemotherapeutic responses in 7 patients by assessing tumor tissues more than twice.In the responders,the protein expression level of TS was<40 ng/mg protein.However,there were significant increases in the protein expression levels of TS(P<0.01)and DPD(P<0.05)after chemotherapy in 3 patients.In these cases,the patient assessment changed from"responder"to"non-responder".In the non-responders,the protein expression level of TS was>40 ng/mg protein.CONCLUSION:We have confirmed that the protein expression level of TS is a predictive factor for the response to S-1/CDDP chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. 展开更多
关键词 GASTRIC cancer thymidylate synthase Dihy-dropyrimidine DEHYDROGENASE Orotate phosphoribosyl-transferase BIOPSY
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胸苷酸合成酶和拓扑异构酶-1及Ki-67对伊立替康联合5-氟脲嘧啶治疗晚期大肠癌的预测价值 被引量:9
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作者 徐建明 朱步东 +6 位作者 Mangia Anita Simone Gianni Montemurro Severino Giuliani Francesco Maiello Evaristo Colucci Giuseppe Paradiso Angelo 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期312-315,共4页
目的探讨胸苷酸合成酶(TS)、拓扑异构酶1(Topo1)和肿瘤增殖指标Ki67对伊立替康(CPT11)联合5氟脲嘧啶(5Fu)治疗晚期大肠癌患者的临床疗效和预后的预测价值。方法采用免疫组化方法检测了CPT11+5Fu一线治疗78例大肠癌患者的TS、Topo1和Ki6... 目的探讨胸苷酸合成酶(TS)、拓扑异构酶1(Topo1)和肿瘤增殖指标Ki67对伊立替康(CPT11)联合5氟脲嘧啶(5Fu)治疗晚期大肠癌患者的临床疗效和预后的预测价值。方法采用免疫组化方法检测了CPT11+5Fu一线治疗78例大肠癌患者的TS、Topo1和Ki67的表达,并与化疗疗效和患者的临床预后进行了分析。结果各检测指标的表达水平与临床疗效之间无关,但是临床预后不同。其中,TS低表达患者表现明显长的肿瘤进展时间(TTP,P<0.05)和存活期(OS,P<0.05);Ki67低表达也预示长的OS(P<0.05)。与单个指标相比较,两个指标的联合也不能预测临床疗效,但是对预后的判断作用明显提高。TS低表达、Ki67低表达以及TS和Ki67均低表达患者的中位TTP分别为9,8和17个月(P=0.02);TS低表达、Topo1低表达以及TS和Topo1均低表达患者的中位TTP分别为9,9和13个月(P=0.03);而Topo1低表达、Ki67低表达、Ki67和Topo1均低表达患者的中位TTP分别为8,9和11个月(P=0.05)。其中任何两个指标均低表达肿瘤的TTP和OS均明显长于高表达者(P<0.05)。结论TS、Topo1和Ki67不能预测大肠癌患者CPT11+5Fu的疗效,但对其临床预后有一定的预测作用。其中任何两个指标的联合,比单一指标对患者预后的预测价值明显提高。 展开更多
关键词 胸苷酸合成酶 拓扑异构酶-l KI-67 伊立替康 5-氟脲嘧啶 结肠肿瘤 直肠肿瘤
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Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP和DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的关系研究 被引量:10
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作者 晋国权 李淼 《河北医药》 CAS 2017年第6期805-809,共5页
目的分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法入选120例术后接受氟尿嘧啶为基础化疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析TS、TP、DPD表达水平与化疗疗效及患者生... 目的分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法入选120例术后接受氟尿嘧啶为基础化疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析TS、TP、DPD表达水平与化疗疗效及患者生存预后的相关性。结果肿瘤组织的TP mRNA表达水平明显高于正常组织,DPD mRNA表达水平明显低于正常组织(P<0.01)。经相关性分析,TS与TP、DPD与TP的mRNA相对表达量之间具有弱正相关关系(r 2=0.04937,P=0.0096;r 2=0.08345,P=0.0007)。TS、TP mRNA的高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感,无瘤生存率和总生存率均偏低(P<0.01);多元COX回归分析结果提示:除了肿瘤分化、肿瘤细胞转移等传统危险因素外,TS、TP mRNA表达也是影响结肠癌总生存率的独立危险因素(OR=2.036,95%CI:1.896~3.656;OR=2.426,95%CI:2.037~2.945)。结论Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感且生存预后较差,TS、TP表达情况对临床上制定个体化的化疗方案具有一定的指导价值。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 胸苷酸合成酶 胸苷磷酸化酶 二氢嘧啶脱氢酶
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胸苷酸合酶在胃癌的表达及临床病理学意义 被引量:8
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作者 卓丽娟 施作霖 +2 位作者 高美钦 李燕辉 郑伟 《福建医科大学学报》 2003年第2期174-176,T002,共4页
目的 观察胃癌中胸苷酸合酶 (TS)的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及预后的关系 ,探讨 TS的临床病理学意义。 方法 采用免疫组织化学 SP法及计算机图像分析法测定 70例胃癌组织 (每例患者术后均经以 5 -氟尿嘧... 目的 观察胃癌中胸苷酸合酶 (TS)的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及预后的关系 ,探讨 TS的临床病理学意义。 方法 采用免疫组织化学 SP法及计算机图像分析法测定 70例胃癌组织 (每例患者术后均经以 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU)为主的化疗 )及 30例正常组织中 TS的表达。 结果 正常胃粘膜 TS水平高于胃癌组织 ,高分化胃癌组的 TS水平高于中低分化组 ,胃癌组织中 TS表达水平与患者的年龄、性别及有否淋巴结转移无关 ;TS低表达组患者的预后优于 TS高表达组。 结论 胃癌组织中 TS表达水平可作为患者对 5 - 展开更多
关键词 胃肿瘤 胸苷酸合酶 免疫组织化学 图像处理 计算机辅助 氟尿嘧啶 预后
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胸苷酸合成酶检测指导肺腺癌患者术后辅助化疗的临床研究 被引量:9
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作者 邓杰 解明然 +3 位作者 郭明发 柳常青 孙翔翔 徐美青 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1509-1513,共5页
目的评估胸苷酸合成酶(TS)检测指导肺腺癌患者根治术后行奈达铂联合培美曲塞方案化疗的临床意义。方法回顾性分析166例ⅠB~ⅢA期肺腺癌患者的临床资料。其中研究组94例,经免疫组化检测结果显示全部为TS低表达患者;对照组72例,未行TS... 目的评估胸苷酸合成酶(TS)检测指导肺腺癌患者根治术后行奈达铂联合培美曲塞方案化疗的临床意义。方法回顾性分析166例ⅠB~ⅢA期肺腺癌患者的临床资料。其中研究组94例,经免疫组化检测结果显示全部为TS低表达患者;对照组72例,未行TS检测。两组均予以奈达铂联合培美曲塞方案化疗,比较两组患者的临床病理特征、中位无病生存期、3年无病生存率、3年总生存率以及转移复发情况。结果两组患者临床病理特征差异无统计学意义。研究组患者的中位无病生存期为43.0个月,1年、2年、3年无病生存率分别为90.4%、76.6%、61.7%,观察组患者中位无病生存期为29.9个月,1、2、3年无病生存率分别为87.5%、66.7%和52.5%,两组无病生存率差异有统计学意义(P=0.035)。研究组患者的3年总生存率优于观察组患者(67.7%vs 56.4%),差异有统计学意义(P〈0.05)。研究组中复发转移41例(43.6%),观察组中复发或转移43例(59.7%),差异有统计学意义(P=0.04)。多因素分析结果显示吸烟史、T分期、N分期及病理分期为患者的独立预后因素。结论 TS表达状况与肺腺癌患者术后接受奈达铂联合培美曲塞化疗方案有效率有一定相关性,通过免疫组化法对肺腺癌患者术后大体标本行TS检测可筛选培美曲塞化疗的获益人群。 展开更多
关键词 腺癌 非小细胞肺癌 胸苷酸合成酶 培美曲塞 预后
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蟾毒灵抑制人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖的实验研究 被引量:8
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作者 方凡夫 张亚妮 顾伟 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期213-215,共3页
目的探讨蟾毒灵对人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖抑制的作用及其可能的机制。方法采用MTT比色法测定蟾毒灵对多药耐药K562/VCR细胞株的增殖抑制率,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色法观察细胞形态学改变,流式细胞术(FCM)分析蟾毒灵对... 目的探讨蟾毒灵对人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖抑制的作用及其可能的机制。方法采用MTT比色法测定蟾毒灵对多药耐药K562/VCR细胞株的增殖抑制率,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色法观察细胞形态学改变,流式细胞术(FCM)分析蟾毒灵对K562/VCR细胞株细胞周期分布的影响,免疫细胞化学法检测耐药细胞中胸苷酸合酶(TS)表达的变化。结果蟾毒灵能够显著抑制人白血病多药耐药K562/VCR细胞株的增殖,0.01μmol/L的蟾毒灵即可诱导耐药细胞出现典型的细胞凋亡形态学特征,FCM细胞周期分析显示G2/M期细胞比率减少、"亚G1期"细胞增多,0.001μmol/L的蟾毒灵可显著下调K562/VCR多药耐药细胞中TS蛋白的表达。结论人白血病多药耐药K562/VCR细胞株对蟾毒灵无交叉耐药性,蟾毒灵可诱导耐药细胞周期阻滞和细胞凋亡,下调TS蛋白可能是蟾毒灵抑制多药耐药细胞株增殖的机制之一。 展开更多
关键词 蟾毒灵 白血病 多药耐药 细胞凋亡 胸苷酸合酶
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