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硫色满酮并氮杂环衍生物体外抗真菌活性及构效关系研究 被引量:6
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作者 郭兰弟 贾苗辉 +4 位作者 杨更亮 魏春亮 管立 马正月 祝士国 《中国药师》 CAS 2009年第1期15-17,共3页
目的:对硫色满酮并氮杂环衍生物进行体外抗真菌实验,筛选具有抗真菌活性的化合物并探讨其构效关系。方法:利用微量稀释法,以氟康唑和两性霉素B为阳性对照药,测定硫色满酮类并氮杂环衍生物对白色念珠菌、新生隐球菌、断发毛癣菌、红色毛... 目的:对硫色满酮并氮杂环衍生物进行体外抗真菌实验,筛选具有抗真菌活性的化合物并探讨其构效关系。方法:利用微量稀释法,以氟康唑和两性霉素B为阳性对照药,测定硫色满酮类并氮杂环衍生物对白色念珠菌、新生隐球菌、断发毛癣菌、红色毛癣菌、申克孢子丝菌(菌丝相)、石膏样小孢子菌、卡氏枝孢霉、黑曲霉、絮状毛癣菌的体外抑菌活性。结果:Bb, Da,Db,I,K对絮状表皮癣菌抑制作用显著,尤其Db的MIC低于两性霉素B;K对石膏样小孢子丝菌的MIC与两性霉素B相当。二甲氨基和甲氧基取代后,抗真菌比其他取代基化合物抗真菌活性高。结论:硫色满酮并氮杂环衍生物对常见致病真菌有一定的体外抑菌活性,值得深入研究。 展开更多
关键词 硫色满酮并氮杂环衍生物 致病性真菌 微量稀释法 体外抑菌活性 构效关系
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抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂的研究进展 被引量:5
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作者 田野 杨品 +5 位作者 尹志东 周立飞 张振兴 王帅 王鹏 王彬 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2010年第6期531-542,共12页
由于高致病性禽流感H5N1病毒在亚洲的爆发和H1N1病毒的全球性传播,设计与开发新型抗流感药物尤为迫切。目前,神经氨酸酶(唾液酸苷酶)抑制剂类抗流感药物的研发是整个研究领域的热点。该文回顾了此类上市药物(Relenza和Tamiflu)的发展历... 由于高致病性禽流感H5N1病毒在亚洲的爆发和H1N1病毒的全球性传播,设计与开发新型抗流感药物尤为迫切。目前,神经氨酸酶(唾液酸苷酶)抑制剂类抗流感药物的研发是整个研究领域的热点。该文回顾了此类上市药物(Relenza和Tamiflu)的发展历程,综述近几年来具有神经氨酸酶抑制活性的化合物和它们的构效关系。对今后新型抑制剂的设计方向提出了建议。 展开更多
关键词 神经氨酸酶抑制剂 唾液酸酶 流感病毒 抗流感药物 构效关系
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细胞色素P450酶的时间依赖性抑制研究及其在新药研发中的作用 被引量:3
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作者 谢珊珊 王盼 +3 位作者 郭建军 詹彧 卜海之 陈西敬 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期419-426,共8页
细胞色素P450酶介导绝大多数药物的体内代谢,有些临床药物相互作用问题是由于药物对细胞色素P450酶的时间依赖性抑制引起的,但在传统的体外抑制筛选方法中并未包括对时间依赖性抑制的评价方案。本文综述了药物时间依赖性抑制的研究意义... 细胞色素P450酶介导绝大多数药物的体内代谢,有些临床药物相互作用问题是由于药物对细胞色素P450酶的时间依赖性抑制引起的,但在传统的体外抑制筛选方法中并未包括对时间依赖性抑制的评价方案。本文综述了药物时间依赖性抑制的研究意义及评价方法 (包括单点抑制法、IC50shift筛选法、酶动力学实验法等),并介绍如何利用所得体外数据进行临床预测。 展开更多
关键词 细胞色素P450 时间依赖性抑制 生物转化 构效关系 机理性抑制 药物相互作用 临床 预测
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Synthesis and Antibacterial Activities of N- [(1-Aryl-3-phenyl-pyrazol- 4-yl)methylene]-2-(halo-o-hydroxyphenyl)hydrazide Derivatives
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作者 LIU Ya LU Bo-wei +4 位作者 LU Jun-rui XIN Chun-wei LI Jian-fa MU Jiang-bei BAO Xiu-rong 《Chemical Research in Chinese Universities》 SCIE CAS CSCD 2013年第3期449-453,共5页
A series of novel N-[(1-aryl-3-phenyl-pyrazol-4-yl)methylene]-2-(halo-o-hydroxyphenyl)hydrazide derivatives was synthesized and the antibacterial activity of each of them was evaluated. The supposed reaction mecha... A series of novel N-[(1-aryl-3-phenyl-pyrazol-4-yl)methylene]-2-(halo-o-hydroxyphenyl)hydrazide derivatives was synthesized and the antibacterial activity of each of them was evaluated. The supposed reaction mechanism of acquiring compounds 3a--3d is that catalytic activity is enhanced by the electron-donating groups of the first phenyl ring while decreased by electron-withdrawing groups of that ring. The result of preliminary bioassay shows that the lowest minimal inhibitory concentration(MIC) of the title compounds against Escherichia coli is 2 ℃g/mL. MIC values against Monilia albiean and Staphloeoeeus aureus are as low as 4 ~g/mL. They will be a series of potential antibacterial compounds against fungi and gram-negative bacteria. 展开更多
关键词 N-[(1-Aryl-3-phenyl-pyrazol-4-yl)methylene]-2-(halo-o-hydroxyphenyl)hydrazide structure-activity rela- tionship Antibacterial activity
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喹诺酮类抗菌药物的合成研究进展 被引量:1
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作者 唐琰 丁雁 +1 位作者 刘嵘 朱雄 《药学进展》 CAS 2012年第10期433-444,共12页
喹诺酮类抗菌药物是一类全合成的活性化合物,具有抗菌谱广、作用机制独特、高效低毒等特点,其发展已历经4代。综述喹诺酮类化合物的骨架合成方法及结构修饰研究的最新进展,简要介绍其中代表性化合物的抗菌活性及构效关系。
关键词 喹诺酮 合成 结构修饰 抗菌活性 构效关系
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苦参酸衍生物的合成及抗丙型肝炎病毒活性研究 被引量:1
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作者 李迎红 杜娜娜 +2 位作者 彭宗根 蒋建东 宋丹青 《中国科技论文》 CAS 北大核心 2014年第3期321-326,共6页
自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HC... 自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HCV活性,进一步完善此类化合物的抗HCV构效关系,同时通过安全性与药代动力学等初步成药性评价,获得具有较高成药性的抗HCV化合物,为将此类化合物发展成一类新型抗HCV药物奠定基础。共设计合成了15个全新结构的苦参酸衍生物,采用qRT-PCR方法测定它们对HCV感染复制的抑制作用,通过药代动力学和急毒试验评价了代表性化合物12-N-间硝基苄基苦参酸(5b)的成药性特征。12-N上的苄基片段为活性必需基团。化合物5b具有较好的抗HCV活性,选择性指数(SI)高于38。另外5b还显示出良好的药代动力学特征和安全性(LD50>1 000mg/kg)。化合物5b表现出较高的成药性特征,值得进一步研究。 展开更多
关键词 苦参碱衍生物 热休克应急蛋白70(Hsc70) 抗丙型肝炎病毒活性 构效关系
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鬼臼毒素衍生物的构效关系分析及相关新药的研发思路 被引量:1
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作者 张仕金 朱雄 徐云根 《药学进展》 CAS 2012年第11期494-500,共7页
鬼臼毒素具有良好的抗肿瘤活性,但其水溶性差且毒副作用明显,使其临床应用受到限制。为降低毒性、提高疗效,国内外研究人员对鬼臼毒素进行了结构修饰,合成了大量具有抗肿瘤活性的鬼臼毒素类衍生物。综述近年来鬼臼毒素类化合物的结构修... 鬼臼毒素具有良好的抗肿瘤活性,但其水溶性差且毒副作用明显,使其临床应用受到限制。为降低毒性、提高疗效,国内外研究人员对鬼臼毒素进行了结构修饰,合成了大量具有抗肿瘤活性的鬼臼毒素类衍生物。综述近年来鬼臼毒素类化合物的结构修饰、药理活性及构效关系的研究进展。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 依托泊苷 结构修饰 抗肿瘤 构效关系
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具有除草活性的3-(嘧啶基-2)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮衍生物的设计、合成与定量构效关系的研究 被引量:3
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作者 朱有全 刘卫敏 +4 位作者 刘斌 胡方中 朱然 邹小毛 杨华铮 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第4期638-642,共5页
设计合成了一系列未见文献报道的5-叔丁基-3-[4-取代-5-(氢)甲基嘧啶-2-基]-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的衍生物,其结构均经过1HNMR,IR和元素分析表征.生测结果显示,部分化合物表现出较好的除草活性.定量的结构与活性关系研究表明,它们的除... 设计合成了一系列未见文献报道的5-叔丁基-3-[4-取代-5-(氢)甲基嘧啶-2-基]-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的衍生物,其结构均经过1HNMR,IR和元素分析表征.生测结果显示,部分化合物表现出较好的除草活性.定量的结构与活性关系研究表明,它们的除草活性与取代基的立体效应参数和电性参数呈现很好的相关性,相关系数r大于0.8.当作用对象为油菜时,化合物的活性可能主要与取代基R2的邻位立体效应参数Es和电性参数相关;当作用对象为稗草时,化合物的活性主要与取代基R2邻位立体效应参数Es和间位取代基电性参数相关. 展开更多
关键词 除草活性 嘧啶 1 3 4-噁二唑-2(3H)-酮 定量构效关系
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用比较分子力场分析法研究青蒿素醚类和酯类衍生物的三维定量结构—活性关系(英文)
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作者 蒋华良 陈凯先 +3 位作者 王红武 唐赟 陈建忠 嵇汝运 《中国药理学报》 CSCD 1994年第6期481-487,共7页
运用三维定量结构—活性关系分析方法—比较分子力场分析法(CoMFA),研究了青蒿素醚类和酯类衍生物的理化性质与抗疟活性的关系。选用的四种分子重叠模型,其计算结果均有较强的预测能力,其中模型B得到的分子立体场分布与Avery等的实验结... 运用三维定量结构—活性关系分析方法—比较分子力场分析法(CoMFA),研究了青蒿素醚类和酯类衍生物的理化性质与抗疟活性的关系。选用的四种分子重叠模型,其计算结果均有较强的预测能力,其中模型B得到的分子立体场分布与Avery等的实验结果一致;模型A、B和C的静电场分布计算结果与我们的量子化学计算结果一致;模型D的预测结果表明,—C_6-O_2-O_1-C_(10)-O_3-C_7-O_4-C_(12)-O_5-和C_(16)是抗疟活性的重要基团。 展开更多
关键词 青蒿素 抗疟药 分子模型 COMFA
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