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有氧运动及其联合饮食干预影响非酒精性脂肪肝患者血浆SREBP-1c、RBP4水平的研究 被引量:43
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作者 吴明方 陆阿明 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期132-137,共6页
目的:探讨有氧运动、饮食控制对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清SREBP-1c、RBP4水平的影响。方法:将NAFLD患者共53例随机分为对照组(C)、运动组(E)、饮食控制组(D)和运动+饮食控制组(ED);另有12例健康自愿者组成健康对照组(N)。E组... 目的:探讨有氧运动、饮食控制对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清SREBP-1c、RBP4水平的影响。方法:将NAFLD患者共53例随机分为对照组(C)、运动组(E)、饮食控制组(D)和运动+饮食控制组(ED);另有12例健康自愿者组成健康对照组(N)。E组运动处方干预,D组饮食干预,ED组运动联合饮食干预。实验前后分别检测身体形态(BMI;WHR)和血液生化指标(SREBP-1c;RBP4;TNF-a等)。结果:1WHR指数实验后E组、DE组较实验前显著下降(P<0.05);实验后DE组较C、E组显著下降(P<0.05)。2血浆TG及LDL/HDL实验后E组、DE组较实验前显著下降(P<0.05);实验后DE组血浆TG、E组和DE组LDL/HDL较C组显著降低(P<0.05)。3血浆FINS水平及HOMA-IR实验后E、DE组较实验前显著下降(P<0.05);实验后HOMA-IR指数E组和DE组较C组显著下降(P<0.05)。4E组RBP4、D组SREBP-1c和DE组TNF-α、RBP4、SREBP-1c血浆水平实验后较实验前显著下降(P<0.05);实验后E组SREBP-1c水平和DE组血浆RBP4、SREBP-1c水平较C组显著降低(P<0.05)。结论:116周有氧运动、饮食控制以及有氧运动联合饮食控制,NAFLD患者血浆SREBP-1c、RBP4、TNF-α水平分别呈不同程度降低,IR缓解,脂质代谢紊乱改善,有利于NAFLD转归。2有氧运动联合饮食控制对NAFLD的干预效果更佳。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 有氧运动 饮食控制 固醇调节元件结合蛋白-1c 视黄醇结合蛋白4 肿瘤坏死因子α
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响 被引量:8
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作者 何秀敏 杨钦河 +6 位作者 黎佩芳 陈忠 冯高飞 王文晶 刘海涛 张玉佩 纪桂元 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期931-937,共7页
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法:选雄性SPF级SD大鼠55只,随机分为模型组、正常对照组和3个中药干预组,分别为疏肝组、健脾组及合方组。除正常对照组外,... 目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法:选雄性SPF级SD大鼠55只,随机分为模型组、正常对照组和3个中药干预组,分别为疏肝组、健脾组及合方组。除正常对照组外,各组采用脂肪乳剂灌胃8 w复制大鼠NAFLD模型,同时各药物干预组给予不同药物干预(10 mL/kg),正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。8 w后处死动物取肝组织,HE染色观察肝脏病理变化;RT-PCR方法检测肝组织SREBP-1c mRNA的表达;免疫组织化学方法检测肝组织SREBP-1c的蛋白表达水平和分布。结果:模型组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较正常对照组显著升高(P<0.01);各中药干预组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01);疏肝组、健脾组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达率较合方组显著降低(P<0.01)。病理观察显示疏肝、健脾组大鼠肝组织脂肪变最轻。结论:疏肝健脾方药可能是通过下调SREBP-1c mRNA和蛋白的表达来实现抗NAFLD作用,SREBP-1c可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的作用靶点之一。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 疏肝健脾方药 固醇调节元件结合蛋白-1c
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贞清方对2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠LXRα表达的影响 被引量:5
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作者 罗琼 文秀英 +2 位作者 鲁敏 许明旺 熊亮 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第14期1394-1401,共8页
目的:探讨贞清方对2型糖尿病非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制.方法:高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、贞清方治疗组和女贞子治疗组(n=8),并设立... 目的:探讨贞清方对2型糖尿病非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制.方法:高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、贞清方治疗组和女贞子治疗组(n=8),并设立正常对照组(n=10),灌胃治疗8wk.比较喂养4、8和16wk时各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素(FINs)和胰岛素敏感指数(ISI)的变化.并于喂养16wk时观察各组大鼠肝脏指数、TG含量和血清丙氨酸转氨酶(ALT)的水平以及病理变化.用PCR法观察大鼠肝X受体(LXRα)及其下游固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c) mRNA的表达,免疫组织化学法观察肝脏LXRα蛋白的表达.结果:灌胃干预8wk后,与正常组相比,模型组大鼠FBG、血清TG、肝脏指数及肝脏TG含量明显升高(均P<0.01),胰岛素敏感性明显降低(P<0.01),肝脏脂肪变明显加重,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显增多(均P<0.01).与模型组相比,贞清方治疗组大鼠FBG水平、血清TG水平、肝脏指数及肝脏TG含量明显降低(10.94±3.33mmol/L vs 16.67±4.33mmol/L;0.79±0.27mmol/L vs 1.33±0.33mmol/L;5.72±0.81 vs 7.61±1.24;0.041±0.0110mmol/gvs0.059±0.0160mmol/g,均P<0.01),肝脏脂肪变明显改善,肝脏LXRαmRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显减少(0.75±0.11vs1.23±0.17,0.68±0.16 vs 1.07±0.14,0.220±0.071 vs 0.334±0.037,均P<0.01).结论:贞清方对2型糖尿病性非酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用,且其治疗作用可能与贞清方能下调非酒精性脂肪肝组织LXRα的表达有关. 展开更多
关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 肝X受体α固醇调节元件结合蛋白-1c 贞清方 大鼠
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五味子-甘草配伍的调血脂作用及对甘油三酯合成途径的影响 被引量:6
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作者 王晓艳 李伟霞 +6 位作者 张辉 张明亮 孟祥乐 贾文汇 牛璐 王炎 唐进法 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期136-142,共7页
目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.... 目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.9 g·kg^-1的提取物,共计10 d。生化法检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及ALT活性;ELISA检测肝脏FAS、ACC活性和GPAT、ACO水平,免疫组化法检测肝脏SREBP-1c和PPARα蛋白表达。结果与C组比,SF明显升高血清TG和TC水平,降低HDL水平,病理学可见较多脂肪空泡,少量炎性细胞浸润,升高ACC活性和GPAT水平,上调肝脏SREBP-1c的表达,下调PPARα的表达。与SF相比,SG 1∶1明显降低血清TG水平及ALT活性,降低GPAT和ACO水平;SG 1∶1和1∶1.5下调肝脏SREBP-1c的表达,上调PPARα的表达。结论大剂量五味子可升高正常小鼠血清TG和TC,配伍甘草可调节TG合成途径相关蛋白而改善升高的血脂。 展开更多
关键词 五味子 甘草 高脂血症 甘油三酯 固醇调控原件结合蛋白-1c 过氧化物酶体增殖物激活受体Α
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多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控 被引量:5
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作者 于红燕 李燕 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第2期120-123,共4页
多不饱和脂肪酸(PUFA)通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录。PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录,抑制固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),下调参与肝脏脂肪合成的基因表... 多不饱和脂肪酸(PUFA)通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录。PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录,抑制固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),下调参与肝脏脂肪合成的基因表达。PPARα与SREBP-1c在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病过程中发挥重要作用。本文就PUFA对PPARα、SREBP-1c及其他参与脂质代谢的核转录因子如肝脏X受体、肝脏核因子-4等的调控加以综述,为NAFLD的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 脂肪酸类 多不饱和 脂肪肝 非酒精性 过氧化物酶体增殖物激活受体仅 固醇调节元件结合蛋白-1c
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慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者血清RBP4和SREBP-1c水平变化分析
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作者 范明芳 田瑛 +2 位作者 周倩 接贵涛 刘淑芳 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第2期185-188,共4页
目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)水平变化及其临床意义。方法 2019年2月~2022年2月我院收治的CHC患者94例,接受肝穿刺活检和重组人干扰素-... 目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)水平变化及其临床意义。方法 2019年2月~2022年2月我院收治的CHC患者94例,接受肝穿刺活检和重组人干扰素-α2a联合利巴韦林治疗24周。使用全自动生化分析仪检测血生化指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测血清RBP4和SREBP-1c水平。结果 经组织病理学检查发现,在94例CHC患者中,合并NAFLD患者50例(53.2%),其中肝轻度脂肪变22例(44.0%)和中重度脂肪变28例(56.0%);CHC合并中重度脂肪变患者血清AST、ALT、ALP和GGT水平分别为(62.2±12.8)U/L、(87.2±11.5)U/L、(99.0±14.4)U/L和(69.4±10.3)U/L,显著高于CHC合并轻度脂肪变患者【分别为(53.6±10.1)U/L、(75.7±12.5)U/L、(83.8±12.7)U/L和(58.5±7.7)U/L,P<0.05】或CHC患者【分别为(51.7±8.5)U/L、(73.5±13.8)U/L、(81.6±10.9)U/L和(56.2±8.1)U/L,P<0.05】;CHC合并中重度脂肪变患者血清RBP4和SREBP-1c水平分别为(55.9±8.2)mg/L和(40.1±7.4)μg/L,显著高于合并轻度脂肪变患者【分别为(36.7±5.8)mg/L和(29.3±5.1)μg/L,P<0.05】或CHC患者【分别为(28.4±6.3)mg/L和(21.8±5.5)μg/L,P<0.05】;中重度脂肪变患者血清HbA1c和HOMA-IR水平分别为(5.7±0.5)%和(3.2±0.5),显著高于CHC合并轻度脂肪变患者【分别为(5.3±0.5)%和(2.5±0.4),P<0.05】或CHC患者【分别为(5.1±0.3)%和(1.9±0.3),P<0.05】;41例治疗应答组血清RBP4和SREBP-1c水平分别为(25.7±6.0)mg/L和(20.6±5.0)μg/L,显著低于53例治疗无应答组【分别为(48.5±7.4)mg/L和(35.5±6.3)μg/L,P<0.05】。结论 CHC合并NAFLD患者血清RBP4和SREBP-1c水平升高,可能影响对干扰素-α2a抗病毒治疗的应答,值得进一步研究。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 非酒精性脂肪性肝病 干扰素-Α2A 视黄醇结合蛋白4 固醇调节元件结合蛋白-1c 应答
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不同分类妊娠期高血压疾病患者血清LRRFIP、SREBP-1c、 FGF23的变化及对妊娠结局的影响
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作者 王娇 申文文 +1 位作者 刘阳 宋荟琴 《检验医学与临床》 CAS 2023年第15期2154-2157,2161,共5页
目的 研究不同分类妊娠期高血压疾病(HDP)患者血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白(LRRFIP)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)的变化及其对妊娠结局的影响。方法 选择铜川矿务局中心医院2019年1月至202... 目的 研究不同分类妊娠期高血压疾病(HDP)患者血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白(LRRFIP)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)的变化及其对妊娠结局的影响。方法 选择铜川矿务局中心医院2019年1月至2022年1月收治的92例HDP患者,并按照HDP类型,将其分为妊娠期高血压组34例、子痫前期组31例和重度子痫前期组27例。另取同期该院健康孕妇30例作为对照组。比较各组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平。按照妊娠结局,将HDP患者分为不良妊娠结局组和良好妊娠结局组,比较两组患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平。采用多因素Logistic回归分析HDP患者不良妊娠结局的影响因素。结果 对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平高于对照组,子痫前期组及重度子痫前期组高于妊娠期高血压组,重度子痫前期组高于子痫前期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。92例HDP患者中,良好妊娠结局组42例,不良妊娠结局组50例。良好妊娠结局组和不良妊娠结局组患者的HDP类型、收缩压、舒张压及LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:重度子痫前期、收缩压>100.45 mm Hg、舒张压>144.45 mm Hg、血清LRRFIP>8.31 ng/mL、SREBP-1c>9.61μg/L、FGF23>124.26 pg/mL均是HDP患者不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),而孕周>36.38周是HDP患者不良妊娠结局的是保护因素(P<0.05)。结论 HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平均异常升高,且随着上述3项指标水平的升高,患者不良妊娠结局发生风险增加。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 成纤维细胞生长因子23 妊娠结局
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固醇调节元件结合蛋白1c对骨骼肌细胞胰岛素受体底物1表达调控的影响 被引量:4
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作者 尹雯雯 毕艳 +5 位作者 陈莹莹 汤孙寅焱 孙婧 吴文君 曹姝 朱大龙 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第2期106-111,共6页
目的 探讨固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)对大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(IRS-1)表达调控的影响.方法 采用酶联合消化法取2~3 d SPF级雄性SD大鼠原代骨骼肌细胞,将原代细胞分为对照组(C)、对照+胰岛素组(C+I)、高脂组... 目的 探讨固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)对大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(IRS-1)表达调控的影响.方法 采用酶联合消化法取2~3 d SPF级雄性SD大鼠原代骨骼肌细胞,将原代细胞分为对照组(C)、对照+胰岛素组(C+I)、高脂组(PA)及高脂+胰岛素组(PA+I).将表达SREBP-1c腺病毒转染L6细胞,根据感染复数(MOI)分为含绿色荧光蛋白阴性载体(GFP)组、MOI值为5、50、100、200组.将靶基因为SREBP-1c的干扰RNA (siRNA)转染L6细胞,并分为空白对照组、阴性siRNA组及SREBP-1c siRNA组.Western blotting和实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测SREBP-1c、IRS-1、蛋白激酶B(Akt)基因及蛋白表达,油红O染色法检测细胞内脂质沉积情况.多组资料比较采用方差分析,两两比较采用最小显著差异法.结果 与C组相比,PA组SREBP-1c基因和蛋白水平升高(分别为2.72±0.08比1.00±0.18,3.02 ±0.19比1.00±0.05,t=15.240、18.289,均P<0.05),IRS-1基因和蛋白水平降低(分别为0.71 ±0.04比1.00 ±0.05,0.82 ±0.04比1.00±0.04,t=-7.960、-6.052,均P<0.05),丝氨酸磷酸化IRS-1蛋白表达升高,丝氨酸磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达下降(t=20.987、-5.869,均P<0.05).与GFP组相比,MOI值为50、100和200组的SREBP-1c基因和蛋白表达呈剂量依赖性上升(均P<0.05),IRS-1基因和蛋白表达水平呈剂量依赖性下降(均P<0.05).与空白对照组和阴性siRNA组相比,SREBP-1c siRNA组SREBP-1c基因和蛋白水平降低,IRS-1蛋白表达升高(均P<0.05).结论 SREBP-1c可抑制骨骼肌IRS-1胰岛素信号通路,参与肌细胞胰岛素抵抗的发生. 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白1c 胰岛素受体底物1 胰岛素抵抗 骨骼肌细胞
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牛磺酸对肥胖大鼠甘油三酯和胆固醇代谢的影响
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作者 郭鑫哲 曹雪莲 +3 位作者 赵玉星 张静 陈文 郭俊霞 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第8期29-36,共8页
目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,... 目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,为对照组(normal, N)饲喂基础维持饲料,肥胖组(high fat, HF)和牛磺酸组(high fat taurine, HFT)饲喂高脂饲料。N组和HF组自由饮水,而HFT组给予牛磺酸溶液代替水,持续12周。结果 与HF组相比,给予牛磺酸的HFT组大鼠体重、附睾周围脂肪重量、血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因表达显著降低,粪便胆汁酸水平、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)活性以及CYP7A1和Ser63p-c-Jun的蛋白表达显著增加,但肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)没有明显变化。结论 牛磺酸通过增加LPL活性促进血浆甘油三酯分解代谢、抑制SREBP-1c和FAS而减少甘油三酯合成;通过激活c-Jun,但不影响HNF4α表达的途径增强CYP7A1转录进而促进胆固醇转化为胆汁酸,以此改善脂代谢和脂质沉积,发挥减肥降脂作用。 展开更多
关键词 牛磺酸 肥胖 脂肪酸合成酶 肝脏甾醇调节元件结合蛋白1c 胆固醇7α羟化酶
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石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑LXRα/SREBP-1信号通路的影响 被引量:4
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作者 魏露 吴淑辉 +1 位作者 张曦 朱明芳 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1134-1138,共5页
目的观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑肝X受体α(LXRα)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路的影响,探讨石榴皮多酚乳膏治疗痤疮的作用机制。方法将24只金黄地鼠随机分为空白组、基质组、石榴皮多酚乳膏组、阳性对照组,共4组... 目的观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑肝X受体α(LXRα)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路的影响,探讨石榴皮多酚乳膏治疗痤疮的作用机制。方法将24只金黄地鼠随机分为空白组、基质组、石榴皮多酚乳膏组、阳性对照组,共4组,每组6只,分别于双侧皮脂腺斑处涂抹蒸馏水、基质、石榴皮多酚乳膏、0.025%维A酸乳膏,连续给药4周后,观察各组金黄地鼠皮脂腺斑面积变化,免疫组织化学法检测局部组织中LXRα和SREBP-1蛋白表达水平。结果各治疗组金黄地鼠皮脂腺斑LXRα和SREBP-1水平均明显低于空白组和基质组,差异有统计学意义(P<0.05),石榴皮多酚乳膏组与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论石榴皮多酚乳膏治疗痤疮的作用机制可能与抑制LXRα/SREBP-1信号通路表达有关。 展开更多
关键词 石榴皮多酚乳膏 痤疮 肝X受体Α 固醇调节元件结合蛋白-1
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2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制 被引量:3
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作者 李国生 刘栩晗 +3 位作者 黄澜 朱华 刘亚莉 马春梅 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期457-466,共10页
目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时... 目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关.PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05),肝X受体(LXR)α,PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05),而LXRβ的表达无改变.肝脏LXRα,SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).结论:表达改变的LXRα,SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成. 展开更多
关键词 肝X受体 固醇调节元件结合蛋白 过氧化物酶体增殖体激活受体 2型糖尿病 胰岛素抵抗 中国地鼠
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固醇调节元件结合蛋白与炎症的关系研究进展 被引量:3
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作者 盘艳君 王燕 +4 位作者 徐健强 吴剑锋 喻思扬 曾高峰 赵国军 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1146-1153,共8页
固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是重要的核转录因子,其主要作用是通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三脂(TG)合成及摄取的相关基因,维持体内脂质代谢的平衡.近年来有研究表明,SREBPs与炎症关系紧密,一方面,SREBPs可以促进炎症的发生和发展,... 固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是重要的核转录因子,其主要作用是通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三脂(TG)合成及摄取的相关基因,维持体内脂质代谢的平衡.近年来有研究表明,SREBPs与炎症关系紧密,一方面,SREBPs可以促进炎症的发生和发展,另一方面,炎症可以影响SREBPs的表达,造成脂质代谢紊乱.深入研究SREBPs与炎症的关系,有助于为炎症与脂质代谢紊乱所致相关疾病的防治提供新的方向. 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 炎症 脂质代谢
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亚砷酸钠对L-02细胞脂代谢基因SREBP-1c、PPARα和FAS表达的影响 被引量:2
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作者 张琦 谢万生 +5 位作者 段恬筱 李晓之 简文 吴长艳 胡婷 罗鹏 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期254-258,共5页
目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)对人正常肝细胞(L-02细胞)脂代谢基因固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响。方法体外培养L-02细胞,分别以0(对照)、2、4、8、16、32、64、... 目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)对人正常肝细胞(L-02细胞)脂代谢基因固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响。方法体外培养L-02细胞,分别以0(对照)、2、4、8、16、32、64、128μmol/L NaAsO2染砷24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率,并制作拟合曲线计算半抑制浓度(IC50),以IC50的0、1/8、1/4、1/2作为染砷剂量进行后续实验。采用甘油磷酸氧化酶-过氧化氢酶(GPO-PAP)法检测细胞甘油三酯(TG)含量;实时荧光定量PCR检测SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平。结果8、16、32、64、128μmol/L NaAsO2组细胞存活率[(92.000±1.414)%、(91.000±0.000)%、(76.500±0.707)%、(53.000±1.412)%、(47.000±1.412)%]明显低于对照组[(100.000±0.000)%,P均<0.01],IC50为64μmol/L,以0(对照)、8、16、32μmol/L NaAsO2进行后续实验。与对照组[(1.000±0.000)mmol/g prot]比较,8、16、32μmol/L NaAsO2组TG含量[(0.691±0.064)、(0.474±0.162)、(0.184±0.045)mmol/g prot]显著降低(P均<0.01)。与对照组比较,各染砷组SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平,SREBP-1c、PPARα蛋白表达水平显著降低(P<0.01或<0.05)。相关性分析可见,NaAsO2含量与细胞TG含量,SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平呈负相关(r=-0.954、-0.875、-0.965,P均<0.01)。结论NaAsO2可引起L-02细胞TG含量减少及脂代谢相关基因SREBP-1c、PPARα和FAS表达降低,提示砷致肝损伤过程中可引起脂代谢障碍发生。 展开更多
关键词 亚砷酸盐类 脂代谢 肝细胞 固醇调节元件结合蛋白-1c 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 脂肪酸合成酶
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促红细胞生成素改善ob/ob小鼠肝脏脂质沉积 被引量:2
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作者 洪汀 毕艳 +3 位作者 葛智娟 汤孙寅焱 汤文娟 朱大龙 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2016年第4期225-231,共7页
目的研究促红细胞生成素(EPO)对肝脏脂质沉积的影响及可能的分子机制。方法12只雄性8周龄遗传型肥胖小鼠(ob/ob)随机数字表法分为2组:一组腹腔注射EPO(3000UAg),即EPO组(ob/ob+EPO,n=6);另一组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS... 目的研究促红细胞生成素(EPO)对肝脏脂质沉积的影响及可能的分子机制。方法12只雄性8周龄遗传型肥胖小鼠(ob/ob)随机数字表法分为2组:一组腹腔注射EPO(3000UAg),即EPO组(ob/ob+EPO,n=6);另一组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS),即PBS组(ob/ob+PBS,n=6);同窝野生型C57BU6小鼠作为正常对照组(C57BU6,n=6),药物干预5周。以棕榈酸(PA,0.5mmol/L)及不同浓度EPO处理人肝癌细胞株HepG2,分为对照组(不处理)、PA组、PA+EPOf5U/my组及PA+EPOf10U/m1)组。油红O染色观察各组小鼠肝组织及HepG2细胞内脂质沉积。Western blotting法检测各组小鼠肝脏及HepG2细胞中EPO受体(EPOR)、固醇调节元件结合蛋白lc(SREBP.1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及肉毒碱棕榈酰基转移酶1a(CPT.1a)的蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差异法。结果油红O染色显示EPO干预的小鼠肝脏组织及HepG2细胞内脂质沉积均较各自对照组减少。与PBS组相比,EPO组小鼠肝脏SREBP—1c、FAS、ACC蛋白水平显著下降(分别为0.78~0.08比1.23±0.03、1.03±0.08比1.16±0.01、1.10±0.33比1.69±0.02,t=-6.906、-2.756、-8.794.均P〈0.05),EPOR和CPT.1a蛋白水平明显升高(分别为1.28±0.14比0.97±0.06、0.77~0.06比0.60±0.12,t=2.749、2.655,均P〈0.05)。在HepG2细胞中,与PA组相比,PA+EPO(10U/m1)组中SREBP.1c、FAS、ACC蛋白水平显著下降(t=-10.731、-2.760、-9.618,均P〈0.05),EPOR和CPT-1a蛋白水平升高(t=7.556、2.674,均P〈0.05)。结论EPO可能通过抑制肝脏脂质合成,促进脂肪酸氧化,从而减少肝脏脂质过度沉积。 展开更多
关键词 脂质代谢 促红细胞生成素 肥胖 肝脏 固醇调节元件结合蛋白1c
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泡沫细胞DNA甲基化及其对脂代谢基因SREBP1表达的影响 被引量:2
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作者 李显东 陈平英 +2 位作者 谢华强 彭春艳 张吉才 《山东医药》 CAS 2018年第24期22-25,共4页
目的探讨泡沫细胞DNA甲基化及其对脂代谢基因胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)表达的调控作用。方法将体外培养的单核细胞系THP-1采用乙酸酯、氧化型低密度脂蛋白等处理后建立泡沫细胞模型,采用实时荧光定量PCR法检测THP-1单核细胞和泡... 目的探讨泡沫细胞DNA甲基化及其对脂代谢基因胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)表达的调控作用。方法将体外培养的单核细胞系THP-1采用乙酸酯、氧化型低密度脂蛋白等处理后建立泡沫细胞模型,采用实时荧光定量PCR法检测THP-1单核细胞和泡沫细胞中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3A、DNMT3B mRNA表达,结果显示在THP-1泡沫细胞中DNMT1 mRNA相对表达量低于THP-1单核细胞(P<0.05),两种细胞DNMT3A、DNMT3B mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05),后续研究选择DNMT1基因进行转染。将THP-1泡沫细胞随机分为三组,对照组常规培养,空载体组转染空载对照质粒,DNMT1组转染DNMT1质粒,结果显示,DNMT1组DNMT1蛋白相对表达量高于其他两组,说明转染成功。收集三组细胞,采用质谱法检测SREBP1启动子甲基化状态,采用qRT-PCR和Western blotting法检测SREBP1 mRNA和蛋白表达。结果与对照组及空载体组比较,DNMT1组SREBP1基因启动子区Cp G岛22号CG位点启动子发生高甲基化,其他28个CG位点未发生甲基化。DNMT1组SREBP1 mRNA和SREBP1蛋白相对表达量均低于其他两组(P均<0.05)。结论 DNMT1表达降低参与泡沫细胞的形成;上调DNMT1可抑制脂代谢基因SREBP1表达;提示DNMT表达改变通过影响脂代谢基因SREBP1的甲基化水平可能在泡沫细胞形成中发挥重要作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 DNA甲基转移酶 泡沫细胞 胆固醇调节元件结合蛋白1
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姜黄素调节SREBP和FAS改善非酒精性脂肪性肝病的研究 被引量:1
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作者 陈仲生 阎文柱 《新医学》 2020年第11期871-876,共6页
目的探究姜黄素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用和可能机制。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组各6只。模型组和姜黄素组予以高脂高胆固醇食物10 ml/kg灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃。建模成功后,姜黄素组每... 目的探究姜黄素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用和可能机制。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组各6只。模型组和姜黄素组予以高脂高胆固醇食物10 ml/kg灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃。建模成功后,姜黄素组每日给予姜黄素100 mg/kg灌胃,对照组和模型组给予等量的羧甲基纤维素钠。治疗4周后,检测大鼠血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,HE染色观察大鼠肝脏组织病理学变化,免疫组织化学法检测大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白(SREBP)和脂肪酸合成酶(FAS)蛋白的表达情况,蛋白免疫印迹法检测沉默调节蛋白6(Sirt6)和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表达变化。结果模型组ALT、AST、TG、TC、SREBP和FAS蛋白表达均高于对照组(P均<0.05);姜黄素组ALT、AST、TG、TC、SREBP和FAS蛋白表达均低于模型组(P均<0.05)。模型组Sirt6、p-AMPK蛋白表达均低于对照组(P均<0.05);姜黄素组Sirt6、p-AMPK蛋白表达均高于模型组(P均<0.05)。结论姜黄素可以减轻大鼠NALFD的脂肪沉积和肝损伤,可能与Sirt6、p-AMPK的表达上调相关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白 脂肪酸合成酶 姜黄素 沉默调节蛋白6 磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶
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白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝病小鼠Notch1信号通路的影响
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作者 刘志红 刘静 +2 位作者 孟令振 鲁明 王瑞英 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第17期2360-2364,2425,共6页
目的基于Notch1信号通路探讨白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法选取10只C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;另取30只C57BL/6J雄性小鼠给予高脂饲料喂养12周建立NAFLD模型,将建模成功的小鼠随机分为3组各10只... 目的基于Notch1信号通路探讨白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法选取10只C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;另取30只C57BL/6J雄性小鼠给予高脂饲料喂养12周建立NAFLD模型,将建模成功的小鼠随机分为3组各10只。白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组分别给予50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)白藜芦醇灌胃,高脂组和正常组给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃6周。灌胃结束后,测定各组小鼠血清三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)水平;HE染色观察肝脏组织病理改变;油红染色观察肝脏脂肪沉积情况;RT-qPCR法检测各组小鼠肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和过氧化物酶增殖物激活受体α(PPAR-α)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测各组小鼠肝脏组织中Notch1表达情况。结果高脂组小鼠血清TG、TC水平均明显高于正常组(P均<0.05);白藜芦醇低、高剂量组小鼠血清TG、TC水平均明显低于高脂组(P均<0.05),白藜芦醇高剂量组均明显低于白藜芦醇低剂量组(P均<0.05)。HE染色显示,高脂组小鼠肝细胞结构紊乱,有坏死现象,肝细胞脂滴空泡较多;白藜芦醇低、高剂量组小鼠肝坏死细胞和脂肪空泡较少;油红染色显示,高脂组小鼠肝脏橘红色脂滴沉积较多,白藜芦醇低、高剂量组小鼠橘红色沉积较少。与正常组比较,高脂组小鼠肝脏组织中SREBP-1c mRNA和Notch1蛋白相对表达量均明显增高(P均<0.05),PPAR-αmRNA相对表达量明显降低(P<0.05);与高脂组比较,白藜芦醇低、高剂量组小鼠肝脏组织中SREBP-1c mRNA和Notch1蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),PPAR-αmRNA相对表达量均明显增高(P均<0.05),且白藜芦醇高剂量组各指标改善较白藜芦醇低剂量组明显(P均<0.05)。结论白藜芦醇能够改善NAFLD病理改变,其机制可能与抑制Notch1信号通路进而减少肝脏脂肪合成有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 白藜芦醇 NOTcH信号通路 固醇调节元件结合蛋白-1c 过氧化物酶增殖物激活受体α
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固醇调节元件结合蛋白在妇科肿瘤发病机制及靶向治疗中的研究进展
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作者 王涛 刘钧 《中国综合临床》 2017年第5期471-474,共4页
固醇调节元件结合蛋白是调节真核细胞内脂质代谢及胆固醇代谢的关键核转录因子,在多种恶性肿瘤中存在过度表达,与肿瘤的发生发展密切相关.我们对固醇调节元件结合蛋白在妇科常见恶性肿瘤中的研究情况做一综述.
关键词 固醇调节元件结合蛋白 妇科肿瘤
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固醇调节元件结合蛋白1c激活大鼠Patatin样磷酯酶结构域蛋白3基因转录
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作者 许婧 梁华 +4 位作者 刘宏霞 徐芬 袁丁 严晋华 翁建平 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2013年第8期500-506,共7页
目的探讨固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1e)对Patatin样磷酯酶结构域蛋白3(PNPLA3)基因的转录调控作用。方法构建7周龄雄性体重匹配的禁食(24h)以及禁食后再喂食(48h)SD大鼠(自由饮食组3只,饥饿组3只,再喂食组4只)和高脂及... 目的探讨固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1e)对Patatin样磷酯酶结构域蛋白3(PNPLA3)基因的转录调控作用。方法构建7周龄雄性体重匹配的禁食(24h)以及禁食后再喂食(48h)SD大鼠(自由饮食组3只,饥饿组3只,再喂食组4只)和高脂及小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病sD大鼠(正常对照组5只,2型糖尿病组6只)。用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)和Western blotting法检测各组大鼠肝脏组织中SREBP一1c和PAPM3的表达水平。将大鼠PⅣP翻3启动子5’端上游-1000bp序列分成3段,分别构建荧光素酶报告载体(R—PⅣPM3.1、R—PM似3—2、R—PNPL43—3),转染人正常肝细胞株L02,比较3个载体基础荧光素酶活性以及SREBP-1e过表达诱导的荧光素酶活性。分析上述实验中荧光素酶活性最高的PNPLA3启动子片段可能的SREBP-1c结合位点(SRE),分别构建野生型和SRE突变型报告载体,比较两个载体荧光素酶活性。多组定量资料比较用方差分析,两组定量资料比较用t检验。结果与自由饮食组相比,饥饿组大鼠肝脏SREBP—lc、PNPLA3和脂肪酸合成酶FAS基因表达均下降,再喂食组三者表达显著升高,差异均有统计学意义(F=114.14,334.11,754.20,均P〈0.05)。与正常对照组相比,2型糖尿病组SREBP-1e、PNPLA3基因(t=-18.39,-30.07,均P〈0.05)及蛋白表达(t=4.58,6.81,均P〈0.05)均显著增高。R—PNPLA3-1报告载体基础荧光素酶活性较对照升高51.13倍(t=-28.93,P〈0.05),R一删PM3—2和R—PNPLA3—3无基础荧光素酶活性;在L02细胞中,转染SREBP-1c表达质粒的R—PⅣPL43—1组荧光比值较转染空质粒的组升高2.63倍(t=-7.64,P〈0.05),而R—PⅣPM3.2组及R—PNPLA3—3组转染SREBP-1e表达质粒荧光比值较转染空质粒组均无变化;PNPLA3启动子-100~-911)p存在SRE,SRE突变的报告载体(MUT—R—PNPL 展开更多
关键词 Patatin样磷酯酶结构域蛋白3 固醇调节元件结合蛋白1c 转录调控
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固醇调节元件结合蛋白-1c基因54G/C多态性与新疆维吾尔族冠心病的相关性
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作者 谢翔 马依彤 +4 位作者 杨毅宁 付真彦 王迎洪 陈邦党 刘芬 《心脏杂志》 CAS 2009年第6期844-847,共4页
目的:探讨固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)基因18号外显子54G/C基因多态性与新疆地区维吾尔族人群冠心病的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对260例冠心病患者和256例健康体检者SREBP-1c基因18号外显子54G/... 目的:探讨固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)基因18号外显子54G/C基因多态性与新疆地区维吾尔族人群冠心病的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对260例冠心病患者和256例健康体检者SREBP-1c基因18号外显子54G/C位点进行分析,同时进行血糖及血脂水平检测。结果:SREBP-1c基因18号外显子54G/C在冠心病组和健康对照组中基因型频率分别为:CC型0.146和0.051,CG型0.346和0.387,GG型:0.508和0.563,两组CC基因型差异具有统计学意义(P<0.05),且冠心病组C等位基因频率高于对照组(P<0.01),而GC和GG基因型差异无统计学意义。不同基因型间血糖、血脂水平差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:固醇调节元件结合蛋白-1c基因CC基因型和等位基因C与新疆维吾尔族人群冠心病有关联,并可影响患者的血糖、三酰甘油代谢。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 固醇调节元件结合蛋白-1c 基因多态性 血糖 三酰甘油
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