无菌药品生产企业核心区微生物污染调查与分析 被引量：41

1

作者 范一灵 冯震 +5 位作者 钟玮 杨燕 蒋波 房蕊 鲍英 徐伟东 《中国药事》 CAS 2014年第6期586-590,共5页

目的通过分析上海地区无菌药品生产企业微生物污染情况,评价企业微生物污染控制隔离体系的有效性,探索建立适合于我国实际的药品生产企业环境微生物鉴定和分型技术,为无菌药品生产企业完善微生物监控体系提供参考。方法采用生化鉴定和16... 目的通过分析上海地区无菌药品生产企业微生物污染情况,评价企业微生物污染控制隔离体系的有效性,探索建立适合于我国实际的药品生产企业环境微生物鉴定和分型技术,为无菌药品生产企业完善微生物监控体系提供参考。方法采用生化鉴定和16SrDNA测序技术,对上海地区13家无菌药品生产企业的核心生产环境(A/B或A/C级洁净区)的微生物污染情况进行调查分析。结果收集到药品生产环境微生物分离株共计265株,经过对不同洁净级别和微生物种类的分析,发现葡萄球菌属、芽孢杆菌属和微球菌属细菌分别占全部分离株的52.7%、11.7%和10.5%。结论空气净化和物理隔离可以有效阻断大部分微生物的传播,但接触和操作引起的污染仍是生产企业面临的主要问题,加强对无菌操作人员的培训和管理是解决这一问题的关键。 展开更多

关键词 无菌药品 生产环境监控 微生物污染调查

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辽宁省无菌药品生产企业新版GMP认证检查缺陷分析与策略 被引量：18

2

作者 鲍程程 王璐 杨悦 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期124-129,共6页

本文概述了无菌药品GMP认证发展历程,对辽宁省无菌药品生产企业GMP认证检查缺陷进行汇总及回顾性分析。2016年无菌药品生产企业新版GMP认证现场检查发现缺陷项目共86项,其中3条主要缺陷,主要集中在质量控制与质量保证、其他(无菌药品附... 本文概述了无菌药品GMP认证发展历程,对辽宁省无菌药品生产企业GMP认证检查缺陷进行汇总及回顾性分析。2016年无菌药品生产企业新版GMP认证现场检查发现缺陷项目共86项,其中3条主要缺陷,主要集中在质量控制与质量保证、其他(无菌药品附录、计算机化系统附录)、设备这三方面,其缺陷数量分别为21项、19项、15项,分别占总缺陷数量的24.4%、22.1%、17.4%。建议企业自觉遵守GMP要求并且将质量风险管理理念深入至生产全过程,重视软件、硬件系统,完善生产质量管理体系,全面提高无菌药品质量。 展开更多

关键词 无菌药品 GMP认证检查 缺陷分析

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无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库的建立及数据分析 被引量：17

3

作者 宋明辉 李琼琼 +2 位作者 秦峰 刘浩 杨美成 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1954-1960,共7页

目的:建立某无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库,为无菌药品生产过程污染微生物有效控制和溯源调查提供指导。方法:对原辅料、包装材料、生产人员、生产环境、制药用水和检验实验室等环节建立污染微生物监控方案,采用基于16S rRNA序... 目的:建立某无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库,为无菌药品生产过程污染微生物有效控制和溯源调查提供指导。方法:对原辅料、包装材料、生产人员、生产环境、制药用水和检验实验室等环节建立污染微生物监控方案,采用基于16S rRNA序列比对等方法鉴定污染微生物,结合微生物种属和来源信息进行分析,建立覆盖药品生产过程的污染微生物菌株库。结果:共分离鉴定292株微生物,其中生产环境污染率最高,占全部污染微生物来源的72.6%;其次是生产用水(13.4%)、原辅料(10.3%)、生产人员(3.77%)。值得关注的是,A级洁净生产区检测到30株微生物。污染微生物主要分布于44个属、95个种,表明药品生产过程污染微生物种类复杂。其中葡萄球菌污染率最高,占全部污染微生物的40.25%,其次是微球菌(11.20%)、芽孢杆菌(8.30%)和不动杆菌(5.81%)。此外,经分析发现,部分污染微生物分布具有空间特异性,如芽孢杆菌主要存在于原辅料活性炭中,而不动杆菌则主要存在于注射用水中。结论:无菌药品生产过程中多个环节都存在微生物污染,且污染微生物种类复杂,建立覆盖整个生产过程的微生物监控和污染微生物数据库,对药品微生物质量控制和溯源调查分析具有非常重要的作用。 展开更多

关键词 无菌药品 生产过程 微生物污染 微生物鉴定 数据库

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无菌药品容器密封完整性检测方法对比研究 被引量：12

4

作者 封二飞 张筱宜 赵明 《中国药业》 CAS 2021年第14期51-54,共4页

目的为制药企业和研发机构选择容器密封完整性检测方法和仪器提供参考。方法根据第41版《美国药典》第1207章,分别选择3种"确定性泄漏检测方法("真空衰减法、高压放电法、顶空气体激光法)和2种"概率性泄漏检测方法("... 目的为制药企业和研发机构选择容器密封完整性检测方法和仪器提供参考。方法根据第41版《美国药典》第1207章,分别选择3种"确定性泄漏检测方法("真空衰减法、高压放电法、顶空气体激光法)和2种"概率性泄漏检测方法("微生物浸入法、色水法)检测同一组无菌阴性样品,对比不同容器密封完整性检测方法的差异。结果2种概率性检测方法中,色水法检测灵敏度较低,稳定性较差,但操作简单,仪器成本低;微生物浸入法检测结果可信度较高,无须单独采购特殊仪器,普通微生物实验室即可完成,但结果的重复性较差;2种方法均为破坏性试验,对于小批量产品或高价值产品不太适用。3种确定性检测方法结果的重复性较好,检测灵敏度较高,检测过程对产品无损伤,既适合离线抽样检测,也适合整合到生产线进行100%在线检测,但检测仪器的成本及后期计量维护的要求均较高。结论5种不同检测方法各有特点,选择时要综合考虑产品的实际情况和不同国际市场的监管要求。 展开更多

关键词 无菌药品 容器密封完整性检测 确定性泄漏检测方法 概率性泄漏检测方法

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无菌工艺模拟试验中存在的问题与对策 被引量：9

5

作者 胡敬峰 韩莹 《中国药事》 CAS 2019年第12期1395-1399,共5页

目的:了解企业在无菌工艺模拟试验中存在的问题,把握《无菌工艺模拟试验指南》技术要求,促进企业规范开展无菌工艺模拟试验,提高无菌药品的无菌保障水平。方法:统计分析2016-2018年山东省药品GMP认证中无菌工艺模拟试验开展情况,对缺陷... 目的:了解企业在无菌工艺模拟试验中存在的问题,把握《无菌工艺模拟试验指南》技术要求,促进企业规范开展无菌工艺模拟试验,提高无菌药品的无菌保障水平。方法:统计分析2016-2018年山东省药品GMP认证中无菌工艺模拟试验开展情况,对缺陷项目进行分类归纳,并结合《无菌工艺模拟试验指南》的要求提出解决对策。结果:无菌工艺模拟试验中的问题集中在培养与观察、最差条件选择、干预设计、记录、模拟介质评价、人员培训与操作6个方面。结论:建议企业关注灌装产品的培养与观察、合理设计最差条件和干预、充分评价模拟介质、重视人员培训与操作,确保规范开展无菌工艺模拟试验。 展开更多

关键词 无菌工艺模拟试验 无菌药品 药品生产质量管理规范 培养基模拟灌装 缺陷项

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山东省无菌药品生产企业色谱系统数据可靠性现状分析 被引量：8

6

作者 韩莹 胡敬峰 《药学研究》 CAS 2017年第2期121-124,共4页

《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录《计算机化系统》自2015年12月1日起施行,该附录对药品生产企业计算机化系统的数据可靠性提出了明确要求。从2015年以来的检查情况看,国内企业在数据可靠性方面还存在很多薄弱环节。本文通过... 《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录《计算机化系统》自2015年12月1日起施行,该附录对药品生产企业计算机化系统的数据可靠性提出了明确要求。从2015年以来的检查情况看,国内企业在数据可靠性方面还存在很多薄弱环节。本文通过对山东省无菌药品生产企业色谱系统数据可靠性现状进行调研,发现数据可靠性的薄弱环节,评估数据可靠性存在的风险,促使企业尽快提升以符合附录要求。 展开更多

关键词 无菌药品 计算机化系统 数据可靠性 色谱系统 调研分析

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药物生产车间污染微生物的快速鉴定和污染微生物资源及信息库的建立 被引量：7

7

作者 李南 孙丽媛 +4 位作者 关奕泽 赵远 王鑫莹 刘悦 赵云冬 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期474-483,共10页

目的:利用分子生物学方法快速检测无菌药品生产企业生产过程中的污染微生物,并建立污染微生物资源及信息库,为药品生产企业追寻污染溯源提供相应的技术指导。方法:对某家药厂口服固体制剂、制药用水、工作人员及生产环境等环节进行为时... 目的:利用分子生物学方法快速检测无菌药品生产企业生产过程中的污染微生物,并建立污染微生物资源及信息库,为药品生产企业追寻污染溯源提供相应的技术指导。方法:对某家药厂口服固体制剂、制药用水、工作人员及生产环境等环节进行为时半年的微生物监控。应用传统法及分子生物学法16Sr DNA序列比对鉴定污染微生物,并对结果进行分析与整理,初步建立药物污染微生物资源及信息库。结果:共收集294株微生物,其中生产环境微生物污染率最高,占全部污染源的92.5%;其次是口服固体制剂(3.7%)、制药用水(2.0%)、工作人员(1.7%)。污染微生物主要分布于20个属,35个种,其中葡萄球菌污染率最高达到56.3%;其次为芽胞杆菌(Bacillus)(17.6%)、微球菌(Micrococcus)(15.8%)和微细菌(Microbacteria)(4.0%)。根据鉴定结果从污染来源、培养特性、形态染色及菌株登录号四方面进行归纳总结,并用Excel及Word电子文档建立药物污染微生物资源库。结论:本研究在多个药物生产环节检测到种类繁杂的污染微生物。因此,建立制药企业污染微生物资源及信息库,能够为今后开展污染水平的风险评估和不良事件调查提供技术平台。 展开更多

关键词 无菌药品 沉降菌 微生物污染 微生物快速鉴定 16Sr DNA 资源及信息库

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除菌过滤技术在药品生产应用中存在的问题与对策 被引量：6

8

作者 胡敬峰 许丹 韩莹 《中国药事》 CAS 2020年第12期1384-1388,共5页

目的:了解企业在除菌过滤技术应用中存在的问题,把握《除菌过滤技术及应用指南》的技术要求,促进企业规范应用除菌过滤技术,提高无菌药品的无菌保障水平。方法:统计分析2017-2019年山东省药品生产检查中涉及除菌过滤的缺陷内容,对缺陷... 目的:了解企业在除菌过滤技术应用中存在的问题,把握《除菌过滤技术及应用指南》的技术要求,促进企业规范应用除菌过滤技术,提高无菌药品的无菌保障水平。方法:统计分析2017-2019年山东省药品生产检查中涉及除菌过滤的缺陷内容,对缺陷项目进行分类归纳,并结合指南的要求提出解决对策。结果:除菌过滤技术应用的问题集中在除菌过滤器使用和记录、过滤工艺的设计、重复使用、除菌过滤验证4个方面。结论:建议企业重视除菌过滤的使用和记录,合理设计并确定工艺参数,规范过滤器重复使用,充分开展除菌过滤验证,确保除菌过滤技术的科学规范应用。 展开更多

关键词 除菌过滤 无菌药品 药品生产 药品生产质量管理规范 缺陷项

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隧道式烘箱灭菌效果影响因素的考察与风险分析

9

作者 黎阳 姚辉 +1 位作者 窦金丽 许航 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第9期1271-1276,1294,共7页

为了全面考察影响隧道式烘箱灭菌效果的因素、加强风险识别,该文分别从微生物、温度分布、气流、水分残留、压差梯度变化等方面进行了研究。结果表明,在隧道式烘箱的冷却段以人工擦拭方式消毒,仍能检出微生物;灭菌段长时间的高温环境会... 为了全面考察影响隧道式烘箱灭菌效果的因素、加强风险识别,该文分别从微生物、温度分布、气流、水分残留、压差梯度变化等方面进行了研究。结果表明,在隧道式烘箱的冷却段以人工擦拭方式消毒,仍能检出微生物;灭菌段长时间的高温环境会造成悬浮粒子数量增多、西林瓶内应力增大,增大碎瓶和污染风险;洗瓶间的气流变化会对设备的压差平衡带来波动;西林瓶中的水分残留量增大及其上方的挡板高度增加,都会使杀菌热力强度(F_(H))值下降;布置多排探头进行温度验证更能充分地识别出灭菌冷点。在实际生产中,建议在隧道式烘箱的冷却段增加灭菌功能、避免西林瓶在灭菌段长时间停滞、维持洗瓶间气流相对稳定、检查洗瓶机吹气孔的通畅性并保证其排风能力、根据生产中的西林瓶高度选择合适的挡板高度且布置多排探头进行温度验证,以最大程度排除风险隐患,保障药品安全。 展开更多

关键词 隧道式烘箱 无菌药品 药品安全 灭菌效果 风险分析

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溶媒结晶型无菌原料药车间布局要点与典型工艺技术 被引量：2

10

作者 李向科 姚雪坤 《医药工程设计》 2013年第6期10-17,共8页

针对生产过程使用易燃易爆溶媒和大宗固体物料输送的特性,结合国家相关设计规范,分析了在进行溶媒结晶型无菌原料药车间设计时需要重点考虑的布局要点;对近年来无菌原料药生产过程出现的几种典型技术进行了阐述和总结,并指出新技术的发... 针对生产过程使用易燃易爆溶媒和大宗固体物料输送的特性,结合国家相关设计规范,分析了在进行溶媒结晶型无菌原料药车间设计时需要重点考虑的布局要点;对近年来无菌原料药生产过程出现的几种典型技术进行了阐述和总结,并指出新技术的发展方向。 展开更多

关键词 溶媒结晶型无菌原料药 无菌药品 车间布局 隔离器

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无菌药品的灭菌方法及其选用 被引量：2

11

作者 裴晋平 《化工设计通讯》 CAS 2020年第8期200-201,共2页

介绍了无菌药品的几种灭菌方法:湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌以及除菌过滤,研究了各种灭菌方法的灭菌原理、影响因素、优缺点以及适应灭菌的产品等,并通过溶液剂型产品和干粉产品或半固体、非溶液剂型灭菌方法选择决策... 介绍了无菌药品的几种灭菌方法:湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌以及除菌过滤,研究了各种灭菌方法的灭菌原理、影响因素、优缺点以及适应灭菌的产品等,并通过溶液剂型产品和干粉产品或半固体、非溶液剂型灭菌方法选择决策树为无菌药品的灭菌决策探讨方法。 展开更多

关键词 无菌药品 灭菌原理 灭菌方法 决策树

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环境微生物数据库的建立及在溯源分析中的应用 被引量：2

12

作者 赵丽元 丁红雨 +2 位作者 高洪霞 张敬武 张兴哲 《中国药业》 CAS 2022年第23期84-88,共5页

目的建立无菌药品生产企业环境微生物数据库,为企业污染事件的溯源分析提供支撑。方法通过16srRNA序列建立企业环境微生物数据库,利用数据库及核糖体分型等技术将污染微生物溯源至菌株水平,为生产出现的污染事件进行溯源分析。结果通过... 目的建立无菌药品生产企业环境微生物数据库,为企业污染事件的溯源分析提供支撑。方法通过16srRNA序列建立企业环境微生物数据库,利用数据库及核糖体分型等技术将污染微生物溯源至菌株水平,为生产出现的污染事件进行溯源分析。结果通过环境微生物数据库和核糖体分型技术成功找到了污染源。结论无菌药品生产企业环境微生物数据库的建立及核糖体分型技术为污染调查溯源分析起到了重要技术支撑。 展开更多

关键词 无菌药品 环境微生物数据库 溯源分析 核糖体分型

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无菌药品生产企业洁净环境微生物16S rRNA数据分析与应用 被引量：2

13

作者 赵丽元 李寅生 +2 位作者 丁红雨 张敬武 高洪霞 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1064-1068,共5页

为健全企业的风险评估体系和无菌保障水平,以及为更多企业的风险管理提供借鉴和指导,本研究建立了某企业环境微生物数据库和16S rRNA序列库,通过聚类分析等手段,对检测结果进行分析。通过调查生产区环境微生物的分布情况,发现生产过程... 为健全企业的风险评估体系和无菌保障水平,以及为更多企业的风险管理提供借鉴和指导,本研究建立了某企业环境微生物数据库和16S rRNA序列库,通过聚类分析等手段,对检测结果进行分析。通过调查生产区环境微生物的分布情况,发现生产过程中存在2个风险点,以及生产人员的无菌操作存在明显不规范的情况,为企业完善无菌保障水平和健全风险评估体系提供参考。 展开更多

关键词 无菌药品 环境微生物数据库 微生物鉴定 溯源分析 16S rRNA

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USP 43-NF38<1211>无菌保障 被引量：1

14

作者 王杠杠 王似锦 马仕洪 《中国药品标准》 CAS 2022年第5期505-513,共9页

无菌是无菌药品的关键质量属性。无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行,药品的无菌绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。USP在2019年修订了通则<1211>无菌保障,将无菌药品的生产工艺分为最终灭... 无菌是无菌药品的关键质量属性。无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行,药品的无菌绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。USP在2019年修订了通则<1211>无菌保障,将无菌药品的生产工艺分为最终灭菌、无菌生产工艺、最终灭菌结合无菌生产工艺三类,全面阐述了影响无菌保障的各个要素。现将USP 43-NF38该章节译出,以期为无菌药品生产及新版药典增订相关内容提供参考。 展开更多

关键词 美国药典 无菌药品 无菌保障 最终灭菌 无菌生产工艺 过程控制

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浅析无菌药品生产中空气阻断的内涵

15

作者 邓海根 张华 《医药工程设计》 2012年第2期28-31,共4页

回顾了空气阻断(Air Break)的由来,分析了它在无菌药品生产中的特殊重要性,阐述了对国际化法规原文的理解、设计安装中常见缺陷及可能的解决方案。

关键词 无菌药品 空气阻断 水封

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新型植物性不育剂与化学灭鼠剂杀鼠效果对比试验 被引量：10

16

作者 张春美 吴东海 +1 位作者 赵日良 张来 《辽宁林业科技》 1999年第1期35-38,共4页

新型植物性不育剂是替代化学灭鼠剂的一种生物制剂。采用对比试验的方法，验证了新型植物性不育剂具有与化学灭鼠剂相同的防治效果，且持续药效期长，对环境无污染、无毒害。采用该不育剂防治后，害鼠的越冬种群以老体和成体为主，第３... 新型植物性不育剂是替代化学灭鼠剂的一种生物制剂。采用对比试验的方法，验证了新型植物性不育剂具有与化学灭鼠剂相同的防治效果，且持续药效期长，对环境无污染、无毒害。采用该不育剂防治后，害鼠的越冬种群以老体和成体为主，第３年秋季尚未恢复到亚成体占优势的种群；而采用化学灭鼠剂灭鼠后，害鼠种群中幼体和亚成体占多数，则预示未来种群为增长型。 展开更多

关键词 植物性不育剂 毒鼠磷 杀鼠醚 药效 种群年龄组成

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非无菌药品微生物检查能力验证质量控制分析

17

作者 陆今成 田树兴 +1 位作者 鲁朝德 周崇富 《质量安全与检验检测》 2024年第5期59-63,共5页

通过对非无菌药品微生物检查的能力验证,加强企业微生物实验室的质量控制,提高微生物检验检测技术能力。依据《中国药典》2020年版四部通则1105非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法中平皿法(倾注法)、《中国药典》2020年版四部通则1... 通过对非无菌药品微生物检查的能力验证,加强企业微生物实验室的质量控制,提高微生物检验检测技术能力。依据《中国药典》2020年版四部通则1105非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法中平皿法(倾注法)、《中国药典》2020年版四部通则1106非无菌产品微生物限度检查:控制菌检查法和非无菌药品微生物检查能力验证作业指导书进行检查。结果显示,样品236需氧菌总数为1.7×10^(3) CFU/mL,样品316霉菌和酵母菌总数为9.5×10^(2) CFU/mL,样品321金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌定性均为阴性;能力验证样品结果满意,且质量过程可控。实验室具备非无菌药品微生物检验的技术能力,能够保证检测结果的数据准确、可靠。 展开更多

关键词 能力验证 非无菌药品 需氧菌总数 霉菌和酵母菌总数 金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌定性

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从药品检查角度对非无菌药品生产管理风险的思考 被引量：4

18

作者 楼双凤 《上海医药》 CAS 2022年第9期43-46,共4页

本文结合非无菌药品工艺特点和生产管理要求,总结药品GMP检查过程中的常见问题,识别出非无菌药品生产管理的风险点,从污染与交叉污染、混淆与差错、批记录和设备管理不到位等方面对缺陷和案例进行分析与探讨,并提出风险防控措施。

关键词 非无菌药品 生产管理 风险分析

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培养基模拟灌装试验相关缺陷分析与改进建议 被引量：4

19

作者 毛红 《中国药业》 CAS 2018年第18期80-82,共3页

目的帮助生产企业和药品生产质量管理规范(GMP)检查员了解培养基模拟灌装试验中的关键点,改进缺陷以符合法规要求。方法分析无菌药品生产企业GMP认证现场检查发现的缺陷中涉及培养基模拟灌装试验的问题,及其产生原因。结果与结论共发现... 目的帮助生产企业和药品生产质量管理规范(GMP)检查员了解培养基模拟灌装试验中的关键点,改进缺陷以符合法规要求。方法分析无菌药品生产企业GMP认证现场检查发现的缺陷中涉及培养基模拟灌装试验的问题,及其产生原因。结果与结论共发现与培养基模拟灌装相关的缺陷项378条,出现频次较高的缺陷分为人员与培训、方案设计、培养基及培养条件、记录缺失、最差条件、干扰设计、偏差调查7个方面。分析其表现及对策,有助于形成培养基模拟灌装试验的关注要点与重点。 展开更多

关键词 无菌药品 培养基模拟灌装试验 缺陷分析 改进措施

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微生物鉴定技术在无菌药品生产中的应用 被引量：2

20

作者 王元红 《当代化工研究》 2021年第13期121-122,共2页

现阶段,我国的药品生产行业当中,有关药品进行无菌化应用已经成为了时下的热点话题。尤其是近些年来,因药品引发的安全事故频发,因此提升我国无菌药品生产工作成为了重中之重,可以说,无菌药品的生产,微生物鉴定发挥了巨大的作用。本文... 现阶段,我国的药品生产行业当中,有关药品进行无菌化应用已经成为了时下的热点话题。尤其是近些年来,因药品引发的安全事故频发,因此提升我国无菌药品生产工作成为了重中之重,可以说,无菌药品的生产,微生物鉴定发挥了巨大的作用。本文通过对无菌药品生产行业中微生物鉴定技术进行阐述,而后就我国无菌产品生产领域主要应有的微生物鉴定技术进行深入的解析,并提出微生物鉴定技术在无菌药品生产中的具体应用办法。 展开更多

关键词 微生物鉴定技术 无菌药品生产 应用

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