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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及其血浆表型与克罗恩病的关系 被引量：1
1
作者 朱浩奇 胡平 +4 位作者 徐芳 邵晓晓 曹曙光 吴昊 蒋益 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期585-593,共9页
目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性及血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)水平与克罗恩病(CD)的关系,并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月,从温州医科大... 目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性及血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)水平与克罗恩病(CD)的关系,并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月,从温州医科大学附属第二医院消化内科收集312例CD患者[男205例,女107例,年龄(33.9±9.8)岁]和514名性别、年龄相匹配的正常对照者[男304名,女210名,年龄(34.9±9.4)岁]。患者中72例对传统药物治疗无效或不耐受的活动期CD患者接受IFX(5 mg/kg)规范治疗,第14周时依据Harvey-Bradshaw指数(HBI)和CD简化内镜评分(SES-CD)的变化分为应答组[HBI下降≥3分和(或)SES-CD下降≥50%]和无应答组。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测TRAIL(rs1131568)基因多态性,酶联免疫吸附法检测血浆sTRAIL水平。依据“蒙特利尔CD表型分类标准”将患者分层(确诊年龄、疾病部位、疾病行为)。全面分析rs1131568基因多态性和血浆sTRAIL水平与CD发病风险、临床病理特征及IFX临床应答的关系。结果隐性模型分析显示,中重度活动期CD患者中rs1131568纯合子变异基因型(CC)的频率高于轻度活动期CD患者(45.34%比29.23%,P=0.005)。(狭窄型+穿透型)CD患者中rs1131568变异等位基因(C)和纯合子变异基因型(CC)的频率均高于非狭窄非穿透型CD患者(65.48%比57.53%,P=0.046;49.21%比31.18%,P=0.001)。显性模型分析发现,合并肛周病变的CD患者中变异等位基因(C)和变异基因型(TC+CC)的频率均高于无肛周病变的CD患者(66.83%比58.17%,P=0.037;92.31%比78.37%,P=0.002)。CD组中血浆sTRAIL平均水平高于正常对照组[(243.04±42.74)ng/L比(194.16±31.14)ng/L,P<0.001]。中重度活动期CD患者中血浆sTRAIL水平高于轻度活动期CD患者[263.47(242.09,281.91)ng/L比231.13(211.11,247.11)ng/L,P<0.001]。(狭窄型+穿透型)CD患者中血浆sTRAIL水平高于非狭窄非穿透型CD患者[266.18(246.68,289.91)ng/L比 展开更多
关键词 克罗恩病 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 基因多态性 可溶性trail 英夫利昔单抗
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原发性胆汁性肝硬化患者检测可溶性肿瘤坏死因子sTRAIL的意义 被引量：1
2
作者 陈燕 周晔 +1 位作者 仲人前 邓安梅 《临床军医杂志》 CAS 2010年第4期555-557,共3页
目的探讨PBC患者中的肿瘤坏死因子sTRAIL的表达情况。方法采用双抗体夹心法来检测60例PBC患者血清中的sTRAIL,并以60例自身免疫病患者(40例系统性红斑狼疮患者,8例类风湿性关节炎,12例强直性脊柱炎)、60例健康体检者为对照组。检测ALP、... 目的探讨PBC患者中的肿瘤坏死因子sTRAIL的表达情况。方法采用双抗体夹心法来检测60例PBC患者血清中的sTRAIL,并以60例自身免疫病患者(40例系统性红斑狼疮患者,8例类风湿性关节炎,12例强直性脊柱炎)、60例健康体检者为对照组。检测ALP、GGT、IgM与sTRAIL的相关性。结果 PBC患者血清中的sTRAIL的浓度显著低于健康体检者(P<0.05),并根据临床不同分期检测后发现,PBC患者血清中sTRAILⅢ期、Ⅳ期低于Ⅰ期、Ⅱ期结果(P<0.05),表明血清中sTRAIL在PBC患者中的检测有一定的显著意义,并与病情程度存在一定的相关性。并且sTRAIL与ALP、GGT、IgM均呈负相关(r=-0.4335,P<0.01、r=-0.6502,P<0.01、r=-0.5610,P<0.01)。结论 PBC患者血清中的sTRAIL浓度变化与原发性胆汁性肝硬化的病程呈一定的相关性,对于临床观察病情的发展,指导临床医生的诊断提供一些辅助的参考。 展开更多
关键词 原发性胆汁性肝硬化 肝硬化患者 分期检测 可溶性肿瘤坏死因子 Strail primary BILIARY cirrhosis 患者血清 健康体检者 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 双抗体夹心法 强直性脊柱炎 临床医生 自身免疫病 浓度变化 临床观察 结果 病情程度 负相关 对照组
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重组人可溶性TRAIL分子诱导细胞凋亡机理探讨 被引量：8
3
作者 李宁丽 路丽明 +4 位作者 沈佰华 刘莉莉 王利 余奇文 张冬青 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2003年第1期10-14,共5页
目的探讨重组人可溶性TRAIL蛋白(rhsTRAIL)诱导细胞凋亡的机理。 方法应用DNA染料和流式细胞仪定性分别检测rhsTRAIL诱导的细胞凋亡;流式细胞仪检测靶细胞膜表面TRAIL受体表达格局,荧光定量法检测凋亡细胞中Caspase-3活性。 结果100ng/m... 目的探讨重组人可溶性TRAIL蛋白(rhsTRAIL)诱导细胞凋亡的机理。 方法应用DNA染料和流式细胞仪定性分别检测rhsTRAIL诱导的细胞凋亡;流式细胞仪检测靶细胞膜表面TRAIL受体表达格局,荧光定量法检测凋亡细胞中Caspase-3活性。 结果100ng/ml人可溶性TRAIL蛋白分子对外周血淋巴细胞无明显毒性,但可诱导肿瘤细胞凋亡,不同的肿瘤细胞凋亡率有差异,凋亡范围在26％-57％。不同细胞表面TRAIL受体表达量不同,外周血淋巴细胞的死亡受体DR4、DR5受体表达5％,而诱骗受体DcRl表达55％,相反肿瘤细胞上的DR4、DR5表达高(40％-88％),而DcRI表达很低(8％-17％)。rhsTRAIL诱导HL-60细胞发生凋亡,其细胞内Caspase-3活性增高。ActD可增加TRAIL抑制细胞生长活性。 结论重组人可溶性TRAIL蛋白分子可诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡活性TRAIL受体类型及Caspase-3活性增高有关。 展开更多
关键词 人可溶性trail蛋白 细胞凋亡 CASPASE-3 诱骗受体 死亡受体
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立体定向血肿引流术治疗少量高血压脑出血的疗效及对血清sIL-2R、TRAIL表达的影响 被引量：9
4
作者 王东明 谷守维 +1 位作者 张福生 高苗苗 《临床和实验医学杂志》 2018年第9期940-943,共4页
目的探讨立体定向血肿引流术治疗少量高血压脑出血的疗效,并分析其对患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达的影响。方法回顾性选择2013年7月至2017年2月收治的少量高血压脑出血患者66例为... 目的探讨立体定向血肿引流术治疗少量高血压脑出血的疗效,并分析其对患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达的影响。方法回顾性选择2013年7月至2017年2月收治的少量高血压脑出血患者66例为观察组,另选择同期接受体检的45例健康志愿者为正常对照组。比较两组血清sIL-2R、TRAIL表达水平。依据治疗方法的不同将观察组分成手术组(n=33)与非手术组(n=33),比较其治疗前后sIL-2R、TRAIL水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分情况。结果观察组治疗前血清sIL-2R水平为(102.55±17.18)pg/ml,明显高于对照组血清s IL-2R(45.32±9.83)pg/ml(P<0.05);观察组治疗前血清TRAIL水平为(3.35±0.86)pg/ml,明显高于对照组血清TRAIL(1.47±0.32)pg/ml(P<0.05)。治疗1个月后,手术组血清s IL-2R、TRAIL水平分别为(52.06±9.84)pg/ml、(1.91±0.28)pg/ml,均显著低于非手术组(P<0.05)。治疗14 d、治疗1个月后,手术组NIHSS评分分别为(8.7±0.6)分、(4.46±0.3)分,均显著低于非手术组(P<0.05)。结论立体定向血肿引流术可有效降低少量高血压性脑出血患者血清sIL-2R、TRAIL的表达水平,促进患者神经功能恢复,值得临床应用及推广。 展开更多
关键词 高血压脑出血 立体定向血肿引流术 可溶性白细胞介素2受体 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
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可溶性GS-TrhTRAIL_(55-281)最佳表达条件及凋亡活性研究 被引量：6
5
作者 刘洪波 范学工 +2 位作者 李宁 黄建军 朱才 《生命科学研究》 CAS CSCD 2005年第3期267-271,共5页
将本室构建的重组质粒pGEX-5X-TRAIL55-281转入大肠杆菌JM109和HB101中,鉴定后诱导表达,然后针对培养温度、培养时间及诱导剂IPTG浓度设立梯度试验,发现重组质粒pGEX-5X-TRAIL在JM109与HB101中的表达情况相近,可溶性的人GSTr-hTRAIL55-... 将本室构建的重组质粒pGEX-5X-TRAIL55-281转入大肠杆菌JM109和HB101中,鉴定后诱导表达,然后针对培养温度、培养时间及诱导剂IPTG浓度设立梯度试验,发现重组质粒pGEX-5X-TRAIL在JM109与HB101中的表达情况相近,可溶性的人GSTr-hTRAIL55-281最佳表达条件为26℃,0.06mmol/L IPTG,200r/m in.利用亲和层析法纯化出大量可溶性GSTr-hTRAIL55-281后,通过Western Blot及流式细胞仪检测发现GSTr-hTRAIL55-281有较好的免疫学活性与生物学活性.为今后TRAIL作为抗肿瘤药物的开发做必要的准备. 展开更多
关键词 可溶性GST-rhtrail55-281 最佳表达条件 纯化 活性 抗肿瘤药物
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恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者血清sTRAIL的影响及疗效分析 被引量：4
6
作者 陈典颜 林丹 刘三都 《广州医科大学学报》 2015年第5期40-44,共5页
目的:探讨HBV感染导致肝硬化的过程中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)介导的免疫损伤及恩替卡韦通过影响s TRAIL及抑制HBV-DNA复制,延缓或阻止乙型肝炎肝硬化发展的作用。方法:选取2013年1月至2014年1月海南医学院附属医... 目的:探讨HBV感染导致肝硬化的过程中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)介导的免疫损伤及恩替卡韦通过影响s TRAIL及抑制HBV-DNA复制,延缓或阻止乙型肝炎肝硬化发展的作用。方法:选取2013年1月至2014年1月海南医学院附属医院中医科乙型肝炎肝硬化患者40例为治疗组,健康体检者45例为对照组。治疗组予恩替卡韦(0.5 mg,每日一次)口服,疗程48周。两组患者分别于治疗前、治疗12、24、48周使用ELISA检测血清中s TRAIL水平,RT-PCR检测血清中HBV-DNA载量的变化,全自动生化分析仪检测肝功能,全自动血凝仪检测凝血酶原时间。同时在治疗组中随机选取16例患者,Child-Pugh分级分别为A级6例,B级5例,C级5例,于恩替卡韦治疗前及治疗24周时进行肝脏穿刺组织病理检查。结果:治疗组治疗前s TRAIL、HBV DNA及ALT水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经线性相关分析,治疗组患者血清s TRAI与ALT含量呈显著正相关(r=0.736,P=0.000),血清s TRAIL与HBV-DNA载量无相关性(r=-0.0127,P=0.382)。恩替卡韦治疗后,治疗组血清s TRAIL水平下降,ALT恢复正常,HBV-DNA载量降低,肝脏组织病理学改善,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:s TRAIL介导乙型肝炎肝硬化患者肝脏的免疫损伤过程。经恩替卡韦治疗后s TRAIL与ALT降低,HBV-DNA复制抑制,肝脏组织病理学改善,从而延缓或阻止肝硬化的发展。在恩替卡韦抗病毒过程中动态监测s TRAIL的变化有助于肝硬化预后的判断。 展开更多
关键词 乙型肝炎肝硬化 可溶性肿瘤细胞坏死因子相关凋亡诱导配体(s trail) 恩替卡韦 疗效分析
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乙型肝炎患者血清sTRAIL水平与肝损伤的相关性研究 被引量：2
7
作者 岳凤娥 刘典勇 +1 位作者 宋静 张利宁 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第14期13-14,共2页
目的探讨可溶性肿瘤细胞坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)在乙型肝炎(下称乙肝)发病机制中的作用。方法采用ELISA法检测了112例乙肝患者血清sTRAIL水平,将其与肝功能相关指标进行相关性分析。结果乙肝患者发病期血清sTRAIL水平显著高... 目的探讨可溶性肿瘤细胞坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)在乙型肝炎(下称乙肝)发病机制中的作用。方法采用ELISA法检测了112例乙肝患者血清sTRAIL水平,将其与肝功能相关指标进行相关性分析。结果乙肝患者发病期血清sTRAIL水平显著高于正常对照组;恢复期血清sTRAIL水平接近正常;急、慢性乙肝患者血清sTRAIL水平与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清总胆红素(TBIL)均呈显著负相关,与血清白蛋白(ALB)水平呈显著正相关。结论sTRAIL诱导细胞凋亡是肝细胞损伤的机制之一。 展开更多
关键词 Strail 乙型肝炎患者 相关性研究 水平 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 肝损伤 门冬氨酸氨基转移酶 相关凋亡诱导配体 肿瘤细胞坏死因子 ELISA法检测 慢性乙肝患者 血清总胆红素 诱导细胞凋亡 相关性分析 正常对照组 血清白蛋白
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人可溶性TRAIL基因的克隆及表达 被引量：1
8
作者 路丽明 李宁丽 +4 位作者 沈佰华 余奇文 刘莉莉 张冬青 周光炎 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2002年第5期308-312,292,共6页
为了利用大肠杆菌表达人可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体 (TRAIL )蛋白 ,应用RT PCR技术从激活的人外周血淋巴细胞总RNA中扩增人可溶性TRAIL蛋白cDNA ,克隆入PCR2 1 载体 ,测序验证后用基因重组法分别构建了人可溶性TRAIL蛋白的... 为了利用大肠杆菌表达人可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体 (TRAIL )蛋白 ,应用RT PCR技术从激活的人外周血淋巴细胞总RNA中扩增人可溶性TRAIL蛋白cDNA ,克隆入PCR2 1 载体 ,测序验证后用基因重组法分别构建了人可溶性TRAIL蛋白的真核与原核表达质粒载体。将重组质粒分别转入COS 7和大肠杆菌M1 5中表达。用流式细胞仪检测人可溶性TRAIL蛋白在COS 7细胞中的瞬时表达 ,用SDS PAGE电泳和Westernblot鉴定大肠杆菌中的表达产物。所表达融合蛋白为人可溶性TRAIL蛋白分子 ,相对分子质量为 2 1 0 0 0 ,表达量约为 2mg/ml。所表达的人可溶性TRAIL蛋白具有诱导HL 60细胞凋亡的作用。上述结果提示大肠杆菌可良好表达具有生物活性的人可溶性TRAIL蛋白 ,为深入研究TRAIL分子在肿瘤与自身免疫性疾病中的可能应用提供了材料。 展开更多
关键词 克隆 人可溶性trail蛋白 融合蛋白 大肠杆菌表达 基因 凋亡调节蛋白
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