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青蒿素衍生物抗卡氏肺孢子虫体外作用的研究 被引量:57
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作者 倪小毅 陈雅棠 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期164-167,共4页
目的 研究不同浓度青蒿素衍生物双氢青蒿素、青蒿琥酯对体外培养卡氏肺孢子虫的作用。方法 接种卡氏肺孢子虫 (Pc)于人肝癌细胞系 (HepG 2 )。 4h后加入试验药物和对照试剂。双氢青蒿素药物浓度分别为 :10 0、5 0、10、5、0 5 μmol/... 目的 研究不同浓度青蒿素衍生物双氢青蒿素、青蒿琥酯对体外培养卡氏肺孢子虫的作用。方法 接种卡氏肺孢子虫 (Pc)于人肝癌细胞系 (HepG 2 )。 4h后加入试验药物和对照试剂。双氢青蒿素药物浓度分别为 :10 0、5 0、10、5、0 5 μmol/L ;青蒿琥酯药物浓度分别为 :10 0、5 0、10、5 μmol/L ;对照药喷他脒 :15 μmol/L。以后每隔 1d取培养液观察 ,分别作六亚甲基四胺银 (GMS)和Diff Quik (DQ)染色计数Pc包囊和滋养体数目。结果 Pc滋养体和包囊在体外培养细胞上的生长高峰出现于第 5d ,双氢青蒿素浓度为 5 0 μmol/L和 10 0 μmol/L时对Pc滋养体的抑制率分别为 88 0 %与90 1% ,与喷他脒 15 μmol/L的抑制率 90 0 %相当 ;而青蒿琥酯浓度为 10 0 μmol/L时方可达到Pc滋养体抑制率 83 4%。Pc包囊抑制率 ,双氢青蒿素和青蒿琥酯浓度为 10 0 μmol/L时分别为 6 7 5 %和6 7 3% ,与喷他脒的抑制率 75 0 %之间无统计学差异。结论 双氢青蒿素和青蒿琥酯在一定浓度时对Pc的抑制作用与喷他脒相当 ;而双氢青蒿素的抑制作用略高于青蒿琥酯。 展开更多
关键词 卡氏肺孢子虫 双氢青蒿素 青蒿琥酯 喷他脒 实验研究
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双氢青蒿素、青蒿琥酯治疗大鼠肺孢子虫肺炎的疗效研究 被引量:24
2
作者 叶彬 陈雅棠 刘成伟 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2001年第4期43-45,48,共4页
目的 研究双氢青蒿素、青蒿琥酯对实验大鼠肺孢子虫肺炎的疗效。方法 以醋酸可的松皮下注射Wistar大鼠诱导建立肺孢子虫肺炎动物模型 ,用双氢青蒿素、青蒿琥酯治疗实验大鼠 ,以蒿甲醚、复方磺胺为对照治疗组 ,通过存活率、存活天数、... 目的 研究双氢青蒿素、青蒿琥酯对实验大鼠肺孢子虫肺炎的疗效。方法 以醋酸可的松皮下注射Wistar大鼠诱导建立肺孢子虫肺炎动物模型 ,用双氢青蒿素、青蒿琥酯治疗实验大鼠 ,以蒿甲醚、复方磺胺为对照治疗组 ,通过存活率、存活天数、肺重、肺重 /体重比值、肺印片的每视野包囊均数等指标考核疗效。结果 双氢青蒿素 30mg/kg× 5d、6 0mg/kg× 5d治疗组的大鼠存活率提高 ,存活天数延长 ,治疗后体重增加 ,肺重、肺重 /体重比值、肺印片的每视野包囊均数低于模型对照组 ;青蒿琥酯 6 0mg/kg× 5d治疗组除存活率外 ,其余指标接近双氢青蒿素组 ;各治疗组的减虫率均高于 6 0 % ,接近复方磺胺组的73 .1%。结论 双氢青蒿素、青蒿琥酯对大鼠肺孢子虫肺炎具有疗效。 展开更多
关键词 卡氏肺孢子虫 双氢青蒿素 青蒿琥酯 疗效 肺孢子虫肺炎
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青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜的NF-κB、bcl-2表达的影响 被引量:24
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作者 王燕燕 崔向军 韩莉 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1003-1005,共3页
目的:观察青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜的病理形态和滑膜细胞的NF-κB、bcl-2表达的影响。方法:42只♂性Wistar大鼠随机分为5组,空白组(8只)、模型对照组(8只)、青蒿琥酯Ⅰ组(8只,40mg.kg-1)、青蒿琥酯Ⅱ组(8只,20mg.kg-1)、... 目的:观察青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜的病理形态和滑膜细胞的NF-κB、bcl-2表达的影响。方法:42只♂性Wistar大鼠随机分为5组,空白组(8只)、模型对照组(8只)、青蒿琥酯Ⅰ组(8只,40mg.kg-1)、青蒿琥酯Ⅱ组(8只,20mg.kg-1)、青蒿琥酯加甲氨蝶呤组(10只,青蒿琥酯20mg.kg-1、甲氨蝶呤每3d0.5mg.kg-1)。采用大鼠右后足跖皮内注射完全性福氏佐剂0.1mL,致炎形成佐剂性关节炎(AA)模型,于造模12d后开始给药。给药12d后处死动物,组织切片HE染色观察大鼠踝关节滑膜的组织形态学变化,免疫组化ABC法检测滑膜组织中核转录因子NF-κB、凋亡相关蛋白bcl-2的蛋白表达水平。结果:青蒿琥酯能明显减轻滑膜细胞的增生,减少滑膜层和滑膜下层淋巴细胞浸润。青蒿琥酯Ⅰ组、青蒿琥酯Ⅱ组及青蒿琥酯加甲氨蝶呤组关节滑膜细胞的bcl-2和NF-κB表达明显低于模型组,差异有显著性(P<0.05)。结论:青蒿琥酯可显著改善佐剂性关节炎大鼠的滑膜病变,降低滑膜细胞的bcl-2和NF-κB的蛋白表达。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 佐剂性关节炎 NF-ΚB bcl-2
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广藿香挥发油对青蒿酯钠抗伯氏疟原虫的增效作用和对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫的逆转抗性作用 被引量:21
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作者 刘爱如 于宗渊 +1 位作者 吕丽莉 隋在云 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期76-78,共3页
[目的 ]研究广藿香挥发油 (B)与青蒿酯钠 (SA)联合用药对伯氏疟原虫 (P.b)正常株 (N)及抗青蒿酯钠株 (R)的抗疟增效作用和对 R的逆转抗性作用。[方法 ]采用 4天抑制试验法对分别感染 N和 R小鼠进行抗疟实验 ,以两药等效剂量配伍 ,用直... [目的 ]研究广藿香挥发油 (B)与青蒿酯钠 (SA)联合用药对伯氏疟原虫 (P.b)正常株 (N)及抗青蒿酯钠株 (R)的抗疟增效作用和对 R的逆转抗性作用。[方法 ]采用 4天抑制试验法对分别感染 N和 R小鼠进行抗疟实验 ,以两药等效剂量配伍 ,用直线回归法计算其抑制原虫 5 0 %的药物剂量 (SD5 0 )。[结果 ]B单独用药 ,N:SD5 0 =87.6 4± 19.5 8(GKD) ,R:SD5 0 =43.2 4± 7.71(GKD) ;SA单独用药 ,N:SD5 0 =0 .88± 0 .0 1(MGKD) ,R:SD5 0 =2 7.6 9± 0 .93(MGKD)。B与 SA联合用药 ,N:B的 SD5 0 =36 .89± 4.5 7(GKD) ,SA的 SD5 0 =0 .39± 0 .0 5 (MGKD) ;R的 SD5 0 =7.40± 1.30 (GKD) ,SA的 SD5 0 =4.2 1± 0 .74(MGKD)。联合用药 B对 SA的增效指数 ,N、R分别为 2 .2和 6 .6 ,B对 R的逆转抗性倍数为 6 .6。相对逆转率为 87.6 %。[结论 ]采用 B和 SA联合用药对 P.b的抑制作用具有增效作用 ,能逆转 R对 SA的抗性及延缓 N对 SA抗性的发生。 展开更多
关键词 广藿香挥发油 青蒿酯钠 伯氏疟原虫 增效作用
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青蒿素衍生物体外抗卡氏肺孢子虫作用的扫描电镜观察 被引量:13
5
作者 倪小毅 陈雅棠 +2 位作者 王健 罗治国 王红 《中国寄生虫病防治杂志》 CSCD 2003年第4期193-195,F004,共4页
目的 观察体外培养的卡氏肺孢子虫(Pc)经双氢青蒿素、青蒿琥酯作用后不同时相虫体表面结构变化。方法 将Pc接种入含HepG-2细胞的培养皿内并分别加入双氢青蒿素50μmol/L、青蒿琥酯100μmol/L、喷他脒15μmol/L、0.3%乙醇与空白对照。... 目的 观察体外培养的卡氏肺孢子虫(Pc)经双氢青蒿素、青蒿琥酯作用后不同时相虫体表面结构变化。方法 将Pc接种入含HepG-2细胞的培养皿内并分别加入双氢青蒿素50μmol/L、青蒿琥酯100μmol/L、喷他脒15μmol/L、0.3%乙醇与空白对照。双氢青蒿素组于用药后1、2、4、8、12、16h作扫描电镜观察,后4组于用药后12h取样作扫描电镜观察。结果 双氢青蒿素作用2h后,Pc表面开始出现损伤,最初为表面绒毛脱落,残存绒毛肿胀呈球状,虫体体积增大。随着时间延长,虫体表面损伤明显,8h后表膜出现大小不等孔洞。青蒿琥酯组改变相同,但较轻微。结论 青蒿素衍生物可引起Pc虫体表膜损伤,通透性增加,功能障碍。 展开更多
关键词 青蒿素衍生物 体外培养 卡氏肺孢子虫 扫描电镜 双氢青蒿素 青蒿琥酯 卡氏肺孢子虫肺炎
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青蒿琥酯诱发的自由基对孕鼠与胎鼠造血细胞的毒性 被引量:7
6
作者 石笑春 张清林 +3 位作者 吴可 王澍 孙存普 王治乔 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期226-228,共3页
采用妊娠d13-14AMS小鼠骨髓和胎肝细胞微核和染色体畸变分析的联合试验方法观察青蒿琥酯对造血细胞的毒性,并用电子自旋共振技术测定孕鼠和胚胎肝内自由基.结果表明,青蒿琥酯不但能诱发孕鼠骨髓细胞微核,抑制骨髓造血,而... 采用妊娠d13-14AMS小鼠骨髓和胎肝细胞微核和染色体畸变分析的联合试验方法观察青蒿琥酯对造血细胞的毒性,并用电子自旋共振技术测定孕鼠和胚胎肝内自由基.结果表明,青蒿琥酯不但能诱发孕鼠骨髓细胞微核,抑制骨髓造血,而且能通过胎盘屏障损伤胎肝有核细胞.但未发现对孕鼠骨髓和胎肝细胞的致染色体畸变作用.青蒿琥酯给药能诱发孕鼠肝和胎肝内自由基信号增强.本结果提示,青蒿琥酯诱发经胎盘转运造血母细胞核质损伤和造血抑制可能与药物在体内形成的自由基有关. 展开更多
关键词 自由基 毒性 妊娠 青蒿琥酯 造血系统
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青蒿琥酯诱发大鼠骨髓细胞膜系的脂质过氧化作用 被引量:5
7
作者 石笑春 吕富双 +1 位作者 焦岫卿 王治乔 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 1996年第1期5-7,共3页
用TBA法测定了青蒿琥酯(Sodiumartesunate,SA)中毒大鼠骨髓脂质过氧化作用产物——丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量以探济该药的造血毒性机制。结果表明,100~333mg/kgSA引起... 用TBA法测定了青蒿琥酯(Sodiumartesunate,SA)中毒大鼠骨髓脂质过氧化作用产物——丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量以探济该药的造血毒性机制。结果表明,100~333mg/kgSA引起骨髓MDA含量与剂量呈正相关线性增高;相关系灵敏r=0.9566;骨髓MDA增殖(IMDA)时间-反应曲线表明,达峰时间为16.5h,IMDA峰反应消除一半需76.5h。骨髓IMDA变化时程与骨髓细胞膜系结构损伤及造血抑制的发生、发展和恢复的时间规律基本一致。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 大鼠 骨髓细胞 生物膜 脂质过氧化
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青蒿琥酯钠对大鼠抗孕作用的研究(英文) 被引量:3
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作者 娄小娥 周慧君 杨波 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期172-175,共4页
目的 :研究青蒿琥酯钠 (SA)对大鼠的抗孕作用以及其对妊娠及假孕大鼠血清孕酮含量和蜕膜组织的影响 ,以探讨其终止妊娠的机理。方法 :采用放射免疫分析法 (RIA)测定血清孕酮含量 ;HE染色法观察SA对大鼠子宫内膜的影响 ;用人蜕膜细胞体... 目的 :研究青蒿琥酯钠 (SA)对大鼠的抗孕作用以及其对妊娠及假孕大鼠血清孕酮含量和蜕膜组织的影响 ,以探讨其终止妊娠的机理。方法 :采用放射免疫分析法 (RIA)测定血清孕酮含量 ;HE染色法观察SA对大鼠子宫内膜的影响 ;用人蜕膜细胞体外培养方法观察SA对蜕膜细胞的直接作用。结果 :SA 40mg·kg 1·5d可使妊娠和假孕大鼠血清孕酮水平显著下降 (P<0 .0 5 ) ,但假孕大鼠血清孕酮水平下降晚于妊娠大鼠 ;整体水平能损伤蜕膜组织乃至胎盘 ;对体外培养的人蜕膜细胞有直接杀伤作用 ,其LC50 为 2 5 .18± 3.49ml·L 1。结论 :青蒿琥酯钠能使血清孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘而使胚胎坏死、吸收而终止妊娠。 展开更多
关键词 青蒿琥酯钠 大鼠 抗孕作用 研究 孕酮 蜕膜 终止妊娠
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感染抗青蒿酯钠伯氏疟原虫株小鼠血清对青蒿酯钠抗疟药药效的拮抗作用
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作者 刘爱如 吕丽莉 隋在云 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第S1期329-330,406-407,共4页
目的:研究疟原虫抗青蒿酯钠的产生机理。方法:分别采用感染抗青篙酯钠伯氏疟原虫株小鼠血清(SM SA-R)、感染青蒿酯钠敏感株伯氏疟原虫小鼠血清(SM SA-S)和无原虫感染的正常小鼠血清(SM)与青蒿酯钠(SA)水溶液的混合物治疗感染正常伯氏疟... 目的:研究疟原虫抗青蒿酯钠的产生机理。方法:分别采用感染抗青篙酯钠伯氏疟原虫株小鼠血清(SM SA-R)、感染青蒿酯钠敏感株伯氏疟原虫小鼠血清(SM SA-S)和无原虫感染的正常小鼠血清(SM)与青蒿酯钠(SA)水溶液的混合物治疗感染正常伯氏疟原虫小鼠,于给药后3天(d3)、4天(d4)和5天(d5)涂片检查其感染率。结果:SM SA-R 加 SA 组、SMSA-S 加 SA 组和 SM 加 SA 组的原虫感染率分别为:d3:(16.8±1.7)%、(10.3±2.5)%、(9.0±2.0)%,d4:(28.6±5.0)%、(20.9±5.2)%、(17.6±4.4)%,d5:(39.2±8.5)%、(27.0±7.1)%、(23.1±5.4)%。SM SA-R 加 SA 组与其他两组原虫感染率比较,差异显著(P<0.01)。结论:SM SA-R 对 SA 抗疟药药效具有拮抗作用。提示 SA-R 疟原虫可能产生了某种“特异性抗药物质”。 展开更多
关键词 微生物抗药性 伯氏疟原虫正常株 伯氏疟原虫抗青蒿酯钠株 青蒿酯钠
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青蒿素琥珀酸钠协同重组小鼠IL-3加速小鼠骨髓移植后造血功能重建
10
作者 杨四旬 谢蜀生 龙振洲 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第S1期219-220,393,共3页
应用骨髓移植动物模型及体外集落培养技术,观察了青蒿素琥珀酸钠(SA)对小鼠造血功能重建的影响。结果发现 SA(2~50mg/kg)腹腔注射,可明显促进骨髓移植小鼠 CFU-S 及 GM-CFU 形成,骨髓细胞及脾细胞数也有不同程度的提高;单独 SA 在体外... 应用骨髓移植动物模型及体外集落培养技术,观察了青蒿素琥珀酸钠(SA)对小鼠造血功能重建的影响。结果发现 SA(2~50mg/kg)腹腔注射,可明显促进骨髓移植小鼠 CFU-S 及 GM-CFU 形成,骨髓细胞及脾细胞数也有不同程度的提高;单独 SA 在体外不能促进正常小鼠 GM-CFU 的形成,但在重组小鼠 IL-3存在下,则明显促进 GM-CFU形成,提示 SA 可能通过与 IL-3的协同作用,加速骨髓移植小鼠的造血重建。此外,腹腔注射 SA 也能明显促进内源性 CFU-S 的形成,表明 SA 具有一定的放射保护作用。 展开更多
关键词 青蒿素琥珀酸钠 造血功能重建 白细胞介素3 放射保护作用
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青蒿酯钠抗人肝癌(BEL-7402)与诱导凋亡 被引量:39
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作者 张星 杨小平 潘启超 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 1998年第7期467-469,共3页
应用体内外抑瘤实验、细胞形态学观察、流式细胞仪、Westernblot实验进行检测和观察,探讨青蒿酯钠抗肿瘤作用及机制。结果表明,青蒿酯钠对人肝癌有体内、外抗肿瘤作用;诱导人肝癌细胞凋亡,可能是其抗肿瘤作用机制之一;诱导体外人... 应用体内外抑瘤实验、细胞形态学观察、流式细胞仪、Westernblot实验进行检测和观察,探讨青蒿酯钠抗肿瘤作用及机制。结果表明,青蒿酯钠对人肝癌有体内、外抗肿瘤作用;诱导人肝癌细胞凋亡,可能是其抗肿瘤作用机制之一;诱导体外人肝癌细胞凋亡通过P53非依赖性途径。 展开更多
关键词 青蒿酯钠 肝肿瘤 细胞凋亡
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青蒿酯钠诱导人肿瘤细胞凋亡及其分子机制的探讨 被引量:26
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作者 杨小平 张星 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期819-821,共3页
目的 研究青蒿酯钠诱导人肝癌细胞凋亡作用及探讨青蒿酯钠诱导人肝癌细胞凋亡的分子机制。方法 肝癌细胞 (BEL- 740 2 )经药物处理后 ,用荧光显微镜、透射电镜和流式细胞仪分析诱导凋亡作用 ,采用 Westernblot检测 p5 3、p2 1和 bc1- ... 目的 研究青蒿酯钠诱导人肝癌细胞凋亡作用及探讨青蒿酯钠诱导人肝癌细胞凋亡的分子机制。方法 肝癌细胞 (BEL- 740 2 )经药物处理后 ,用荧光显微镜、透射电镜和流式细胞仪分析诱导凋亡作用 ,采用 Westernblot检测 p5 3、p2 1和 bc1- 2。结果 与对照组相比 ,经青蒿酯钠处理后 ,肝癌细胞中 p5 3、p2 1蛋白表达水平无明显变化 ,而 bc1- 2蛋白表达水平降低。结论 青蒿酯钠可诱导人肝癌细胞 (BEL- 740 2 )凋亡 ,其凋亡的分子机制是p5 3非依赖性的 ,即与 p5 3、p2 1无关 ,而与凋亡调节基因 bc1- 2下调有关。 展开更多
关键词 细胞凋亡 分子机制 肝癌 青蒿酯钠 肿瘤细胞 抗疟药物 实验研究
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青蒿酯钠的抗疟机理 被引量:4
13
作者 蔺福宝 潘华珍 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1989年第3期180-184,共5页
青蒿酯钠(sodium artesunate,SA)在碱性条件下可产生超氧阳离子(O_2^-)和过氧化氢(H_2O_2)等活性氧;在pH 7.4条件下虽不能产生活性氧,但可使红细胞中O_2^-和H_2O_2等活性氧的浓度升高,并能增加红细胞膜的脂质过氧化.SA使疟原虫感染红细... 青蒿酯钠(sodium artesunate,SA)在碱性条件下可产生超氧阳离子(O_2^-)和过氧化氢(H_2O_2)等活性氧;在pH 7.4条件下虽不能产生活性氧,但可使红细胞中O_2^-和H_2O_2等活性氧的浓度升高,并能增加红细胞膜的脂质过氧化.SA使疟原虫感染红细胞的活性氧增加和膜脂质过氧化程度均比未感染红细胞显著. 展开更多
关键词 青蒿酯钠 抗疟药 抗疟机理 活性氧
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广藿香挥发油对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫膜脂质流动性的影响 被引量:3
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作者 隋在云 吕丽莉 +1 位作者 刘爱如 于宗渊 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第S1期209-210,共4页
目的:探讨广藿香挥发油对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫选择性抗疟作用的机理。方法:以1,6-二苯己三烯(DPH)为荧光探针,研究广藿香挥发油对伯氏疟原虫正常株和抗青蒿酯钠株膜脂质流动性的影响。结果:给药前抗青蒿酯钠伯氏疟原虫膜脂质流动性明... 目的:探讨广藿香挥发油对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫选择性抗疟作用的机理。方法:以1,6-二苯己三烯(DPH)为荧光探针,研究广藿香挥发油对伯氏疟原虫正常株和抗青蒿酯钠株膜脂质流动性的影响。结果:给药前抗青蒿酯钠伯氏疟原虫膜脂质流动性明显低于正常株(P<0.01)。给药后两者的膜流动性均增加(P<0.01);且两者间的差异无显著性(P>0.05)。结论:广藿香挥发油可能改变了抗青蒿酯钠疟原虫膜的功能,使其膜流动性明显增加。 展开更多
关键词 广藿香挥发油 伯氏疟原虫正常株 伯氏疟原虫抗青蒿酯钠株 膜脂质流动性
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抗青蒿琥酯钠伯氏疟原虫的增殖动力学改变
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作者 刘爱如 赵东坡 +1 位作者 隋在云 吕丽莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第6期458-460,共3页
应用荧光显微分光光度计测定了经荧光探针DAPI示踪的伯氏疟原虫单核原虫的DNA含量。结果表明疟原虫核内的DNA复制是连续的.其含量为高度的多倍性,细胞增殖周期的G_1期不明显.R原虫DNA含量分布的离散程度明显低于N原虫.峰位较集中和明显... 应用荧光显微分光光度计测定了经荧光探针DAPI示踪的伯氏疟原虫单核原虫的DNA含量。结果表明疟原虫核内的DNA复制是连续的.其含量为高度的多倍性,细胞增殖周期的G_1期不明显.R原虫DNA含量分布的离散程度明显低于N原虫.峰位较集中和明显右移。提示原虫对青蒿琥酯钠产生抗性后.DNA复制的速率和细胞的增殖活力明显降低.即原虫的增殖动力学发生了改变。 展开更多
关键词 青蒿琥酯钠 疟原虫 抗药性 抗疟药
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