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骨硬化蛋白单克隆抗体对于有去卵巢大鼠骨折愈合影响的实验研究 被引量:4
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作者 谢辉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期12-15,共4页
目的探索骨硬化蛋白单克隆抗体(Scl-Ab)对去势大鼠股骨干骨折愈合影响的实验研究。方法 30只健康雌性SD大鼠随机行假手术(Sham,n=5)和切除双侧卵巢(OVX,n=25)手术12w后每组各取5只大鼠处死取股骨行双能X线仪检测确保骨质疏松的建立,随后... 目的探索骨硬化蛋白单克隆抗体(Scl-Ab)对去势大鼠股骨干骨折愈合影响的实验研究。方法 30只健康雌性SD大鼠随机行假手术(Sham,n=5)和切除双侧卵巢(OVX,n=25)手术12w后每组各取5只大鼠处死取股骨行双能X线仪检测确保骨质疏松的建立,随后OVX组大鼠建立左侧股骨干中段骨折模型随机的分成2组:OVX组及骨硬化蛋白单克隆抗体治疗(Scl-Ab)组。术后第1天Scl-Ab组开始给予药物治疗:Scl-Ab皮下注射(剂量25 mg/kg,每周2次)直至8 w,8 w时所有大鼠处死取股骨行Micro-CT、硬组织切片检测及HE组织切片检测。结果 Micro-CT结果显示:Scl-Ab组和OVX组相比,骨折端有较多的新生骨形成,且有较高BV/TV、Tb.Th、Tb.N和较低的Tb.Sp值,比较有明显的统计学意义。HE结果表明Scl-Ab组骨折端有更多的骨痂形成,且骨痂更加成熟。硬组织切片观察结果表明:Scl-Ab组骨折端骨痂矿化速度更快,和OVX组表明有统计学意义。结论 Scl-Ab通过增加骨折端骨量及促进骨组织矿化来治疗去卵巢大鼠股骨中段骨折的愈合。 展开更多
关键词 去势大鼠 骨质疏松性骨折 骨硬化蛋白单克隆抗体 骨矿化
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脉冲电磁场磁疗与骨硬化蛋白单克隆抗体联合干预绝经后新西兰大白兔骨代谢和骨微结构的变化 被引量:3
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作者 钱光 余月明 +2 位作者 董有海 洪洋 王明海 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第20期3130-3134,共5页
背景:脉冲电磁场与骨硬化蛋白单克隆抗体皆能对绝经后新西兰大白兔骨代谢产生良好影响,但关于两者联合干预的效果至今少有报道。目的:探讨脉冲电磁场联合骨硬化蛋白单克隆抗体对绝经后新西兰大白兔骨代谢的影响,探索其对骨质疏松症的治... 背景:脉冲电磁场与骨硬化蛋白单克隆抗体皆能对绝经后新西兰大白兔骨代谢产生良好影响,但关于两者联合干预的效果至今少有报道。目的:探讨脉冲电磁场联合骨硬化蛋白单克隆抗体对绝经后新西兰大白兔骨代谢的影响,探索其对骨质疏松症的治疗价值。方法:采用卵巢切除法建立新西兰大白兔绝经后骨质疏松动物模型。将实验动物随机分为4组:卵巢切除组、脉冲电磁场组、骨硬化蛋白单克隆抗体组和脉冲电磁场+骨硬化蛋白单克隆抗体组,每组10只。术后第1天起,脉冲电磁场组给予脉冲电磁场磁疗每天1次;骨硬化蛋白单克隆抗体组给予骨硬化蛋白单克隆抗体皮下注射每周2次;脉冲电磁场+骨硬化蛋白单克隆抗体组接受脉冲电磁场磁疗每天1次、每周5次,骨硬化蛋白单克隆抗体皮下注射每周2次;卵巢切除组皮下注射相同剂量的生理盐水每周2次,干预共8周。8周后行骨代谢指标检查、骨密度测定、MicroCT骨微结构参数检测。动物研究中的所有程序经复旦大学实验动物科学部批准(20171263A193)。结果与结论:①卵巢切除6个月新西兰大白兔骨密度显著下降,提示骨质疏松模型建立成功;②与卵巢切除组相比,3个治疗组L3椎体的骨密度均显著增加(P<0.05);③3个治疗组血清骨特异性碱性磷酸酶水平均显著高于卵巢切除组,血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平均显著低于卵巢切除组;脉冲电磁场+骨硬化蛋白单克隆抗体组血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的水平明显低于脉冲电磁场组、骨硬化蛋白单克隆抗体组;④脉冲电磁场+骨硬化蛋白单克隆抗体组骨微结构参数(骨体积分数骨小梁厚度骨小梁数量骨小梁分离度)均优于脉冲电磁场组、骨硬化蛋白单克隆抗体组(均P<0.05);⑤骨硬化蛋白单克隆抗体和脉冲电磁场联合治疗可以增强去势新西兰大白兔骨密度,改善骨代谢和骨微结构。 展开更多
关键词 脉冲电磁场 骨硬化蛋白单克隆抗体 联合治疗 骨质疏松症 骨量 骨密度
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骨质疏松症治疗药物研究进展 被引量:2
3
作者 吴晞 《上海医药》 CAS 2013年第9期10-12,共3页
骨质疏松症治疗药物在最近10年内有比较大的发展。本文简要介绍其中3类药物的作用机制和临床研究进展。
关键词 骨质疏松症 硬化蛋白抗体 组织蛋白酶K抑制剂 核因子κB受体活化因子配体拮抗剂
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硬化蛋白抗体和跑台运动对大鼠骨代谢的影响 被引量:2
4
作者 蒋健 缪律 陈简妮 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期415-422,共8页
目的通过对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠模型进行硬化蛋白和跑台运动的干预,研究硬化蛋白抗体和跑台运动对大鼠骨代谢的影响。方法雄性Wistar大鼠饲养到19周后,分为5组:C组(正常对照组)、M组(甲强龙对照组)、M+E组(甲强龙+运动组)、M+S组... 目的通过对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠模型进行硬化蛋白和跑台运动的干预,研究硬化蛋白抗体和跑台运动对大鼠骨代谢的影响。方法雄性Wistar大鼠饲养到19周后,分为5组:C组(正常对照组)、M组(甲强龙对照组)、M+E组(甲强龙+运动组)、M+S组(甲强龙+硬化蛋白抗体组)、M+E+S组(甲强龙+运动+硬化蛋白抗体组)。结果 (1)注射甲强龙可以提高脂肪体重和骨细胞凋亡水平,降低全身和股骨骨矿物质含量,降低股骨骨密度和骨陷窝率,且伴随着股骨远端的骨小梁骨量的下降。(2)单纯性的运动可以提高骨量、骨陷窝率,同时可以降低脂肪体重、骨吸收标志物NTx和骨细胞凋亡水平,但运动不会影响骨矿物质含量和皮层骨参数结构。(3)单纯性的注射硬化蛋白抗体能增加骨形成标志物骨钙素(osteocalcin,OC),防止甲强龙对骨质量的不良影响,进而提高骨含量、骨密度以及骨体积百分比。硬化蛋白抗体可以增加远端和中段部分的皮质骨参数,防止骨陷窝率下降和因甲强龙诱导产生的骨细胞凋亡水平上升。(4)运动和硬化蛋白交互作用时,可以提高骨密度、皮质骨参数,促进骨形成抑制细胞凋亡的发生。结论单纯性的Scl-Ab注射方案可以预防糖皮质激素治疗对骨量的不良影响,显著提高皮质骨骨量和骨强度。单纯性的跑台运动方案可以降低脂肪含量,并在不影响皮质骨的情况下防止骨小梁丢失。运动与硬化蛋白之间表现出良好的协同作用,对治疗糖皮质激素诱导骨质疏松症具有积极作用。 展开更多
关键词 硬化蛋白抗体 跑台运动 骨代谢 大鼠
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甲状旁腺激素和骨硬化蛋白抗体联合治疗雌性SD大鼠骨质疏松症的疗效观察 被引量:1
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作者 陈欣 潘月好 +1 位作者 金国华 楼舒畅 《浙江医学》 CAS 2016年第19期1566-1570,共5页
目的探索甲状旁腺激素(PTH)和骨硬化蛋白抗体(Scl-Ab)联合治疗雌性SD大鼠骨质疏松症的疗效,为临床应用提供实验基础。方法从70只健康雌性SD大鼠随机选取65只行双侧卵巢切除术,其余5只行假手术;术后在正常环境下饲养12周,从双侧卵巢切除... 目的探索甲状旁腺激素(PTH)和骨硬化蛋白抗体(Scl-Ab)联合治疗雌性SD大鼠骨质疏松症的疗效,为临床应用提供实验基础。方法从70只健康雌性SD大鼠随机选取65只行双侧卵巢切除术,其余5只行假手术;术后在正常环境下饲养12周,从双侧卵巢切除大鼠中随机选取5只检测胫骨骨密度,较假手术大鼠下降37.64%,证实骨质疏松大鼠模型建立成功。遂将余下60只双侧卵巢切除大鼠随机分成4组:未用药组15只(其中2只大鼠因伤口感染而死亡)、Scl-Ab组15只(Scl-Ab 25mg/kg皮下注射,2次/周)、PTH组15只(PTH 60μg/kg皮下注射,3次/周)、PTH+Scl-Ab组15只(Scl-Ab 25mg/kg皮下注射,2次/周;同时PTH 60μg/kg皮下注射,3次/周)。治疗12周后处死大鼠取胫骨行Micro-CT、HE组织切片和骨生物力学检测与比较。结果Micro-CT三维重建分析,药物治疗12周后Scl-Ab组、PTH组和PTH+Scl-Ab组骨小梁数量较未用药组明显增多,且骨小梁更粗、联系更为紧密;胫骨干骺端微观参数改善较未用药组更为明显,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中PTH+Scl-Ab组最为明显(P<0.05)。HE组织切片可见Scl-Ab组、PTH组和PTH+Scl-Ab组骨小梁之间联系紧密,排列规律,且胫骨干骺端骨量增加,胫骨局部骨组织矿化明显,其中PTH+Scl-Ab组最为明显。骨生物力学检测结果显示Scl-Ab组、PTH组和PTH+Scl-Ab组最大载荷、刚度值均高于未用药组(均P<0.05),其中PTH+Scl-Ab组亦分别高于Scl-Ab组和PTH组(均P<0.05)。结论 PTH、Scl-Ab治疗雌性SD大鼠骨质疏松症的疗效明显,其中两药联用疗效更佳。 展开更多
关键词 去势大鼠 骨质疏松症 甲状旁腺激素 骨硬化蛋白抗体
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骨硬化蛋白抗体的临床研究进展
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作者 梁婷婷 郭吕华 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2019年第12期1119-1121,共3页
骨硬化蛋白(sclerostin)是骨形成的负性调节因子,通过抑制Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路,抑制成骨细胞的成骨作用。骨硬化蛋白抗体(sclerostin monoclonal antibody,Scl-Ab)则通过拮抗其对骨形成的负向调节作用而保证Wnt/β-cate... 骨硬化蛋白(sclerostin)是骨形成的负性调节因子,通过抑制Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路,抑制成骨细胞的成骨作用。骨硬化蛋白抗体(sclerostin monoclonal antibody,Scl-Ab)则通过拮抗其对骨形成的负向调节作用而保证Wnt/β-catenin信号通路的正常传导。相比其他促骨形成的药物,Scl-Ab在促进新骨形成的同时,避免刺激破骨活动。目前已经研制出多种Scl-Ab,其中最具代表性的Romosozumab已经完成了临床Ⅲ期实验,证明其可以显著促进骨形成,降低骨吸收。但其临床疗效和安全性仍在探讨,还需进一步的长期研究。本文对Scl-Ab的临床研究进行综述,以期为相关实验研究和临床治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 骨硬化蛋白抗体 Romosozumab 骨再生
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骨硬化蛋白在慢性肾脏病血管钙化中的研究进展 被引量:7
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作者 彭琼瑶 刘玲 《临床肾脏病杂志》 2019年第3期218-222,共5页
骨硬化蛋白作为骨-血管轴之间的重要信使,在血管钙化发生发展中起着关键性作用,但其机制较为复杂。目前研究证明,骨硬化蛋白是一种骨细胞特异性糖蛋白,被认为是一种有效的骨形成抑制剂;通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号传导激活所需的特定... 骨硬化蛋白作为骨-血管轴之间的重要信使,在血管钙化发生发展中起着关键性作用,但其机制较为复杂。目前研究证明,骨硬化蛋白是一种骨细胞特异性糖蛋白,被认为是一种有效的骨形成抑制剂;通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号传导激活所需的特定的共同受体而发挥其生物学效应。血清骨硬化蛋白水平可能反映了骨代谢,并且可能用作终末期肾病(ESRD)患者中低转换性骨疾病和肾性骨营养不良的标志物。然而,骨硬化蛋白与血管钙化的相互作用和慢性肾脏病(CKD)患者的临床预后尚不清楚。尽管如此,抗硬化蛋白抗体可能是一种新的治疗方法。本文旨在了解骨硬化蛋白的基本结构及其生物学活性,同时对其与慢性肾脏病及血管钙化的关系做一综述,并提出抗硬化蛋白抗体治疗在CKD患者中的应用。 展开更多
关键词 骨硬化蛋白 血管钙化 慢性肾脏病 WNT 抗硬化蛋白抗体
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骨硬化蛋白单克隆抗体单用与联合黄芪对去卵巢诱导的骨质疏松疗效比较 被引量:1
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作者 孙帅波 陈少敏 +2 位作者 林晋体 周呈伟 水小龙 《温州医科大学学报》 CAS 2019年第4期281-284,288,共5页
目的:探讨骨硬化蛋白单克隆抗体(Scl-Ab)单用与联合黄芪对去卵巢诱导的骨质疏松治疗效果的比较。方法:随机将30只雌性健康SD大鼠行切除双侧卵巢手术(OVX组,n=25)和假手术(Sham组,n=5),手术12周后各取5只大鼠处死并取股骨行Micro-CT检测... 目的:探讨骨硬化蛋白单克隆抗体(Scl-Ab)单用与联合黄芪对去卵巢诱导的骨质疏松治疗效果的比较。方法:随机将30只雌性健康SD大鼠行切除双侧卵巢手术(OVX组,n=25)和假手术(Sham组,n=5),手术12周后各取5只大鼠处死并取股骨行Micro-CT检测骨质疏松动物模型是否建立。建模成功后将OVX组大鼠随机分成2组:Scl-Ab组和Scl-Ab+黄芪组。术后第1天Scl-Ab+黄芪组给予药物治疗:Scl-Ab皮下注射(12.5 mg/kg,每周2次);同时每天给于200 mg/kg黄芪液灌胃,直至12周。Scl-Ab组则给予Scl-Ab皮下注射(25 mg/kg,每周2次),并且每天给予200 mg/kg 0.9%氯化钠溶液灌胃,直至12周。用药12周时处死所有大鼠并取股骨行Micro-CT、硬组织切片检测。结果:与Scl-Ab组比,Scl-Ab+黄芪组大鼠股骨远端有较高的股骨BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Conn.D、MAR和较低的Tb.Sp,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Scl-Ab联合黄芪对去卵巢诱导的大鼠骨质疏松治疗效果要优于单用Scl-Ab。 展开更多
关键词 骨质疏松症 去卵巢大鼠 黄芪 骨硬化蛋白单克隆抗体 骨矿化
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Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展 被引量:3
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作者 张阳洋 高艳虹 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1376-1380,共5页
硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物... 硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发。目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果。但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究。 展开更多
关键词 骨质疏松 骨硬化蛋白单克隆抗体 Romosozumab Blosozumab
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