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治疗帕金森病的多巴胺激动剂——罗匹尼罗 被引量:8
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作者 张熙穆 《中国新药杂志》 CAS CSCD 2000年第11期744-747,共4页
罗匹尼罗是一种类似多巴胺的多巴胺激动剂 ,与第一代多巴胺激动剂不同的是没有麦角林结构。罗匹尼罗的非麦角林结构可以说明其与多巴胺D2 受体有较高的结合力。现综述其药效学、药代动力学、临床应用以及不良反应。
关键词 罗匹尼罗 多巴胺激动剂 帕金森病 治疗
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罗匹尼罗治疗帕金森病的多中心、随机、双盲、溴隐亭对照临床疗效和安全性评价 被引量:10
2
作者 李淑华 陈海波 +6 位作者 王振福 唐荣华 张小英 杨金升 赵伟秦 孙相如 马骏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第25期1952-1957,共6页
目的 评价罗匹尼罗片剂治疗帕金森病患者的疗效和安全性.方法 随机、双盲、双模拟、罗匹尼罗和溴隐亭平行分组多中心临床试验.研究对象于2005年11月至2007年4月由北京、兰州、武汉等7所医院招募.221例帕金森病患者按随机数字表进行分组... 目的 评价罗匹尼罗片剂治疗帕金森病患者的疗效和安全性.方法 随机、双盲、双模拟、罗匹尼罗和溴隐亭平行分组多中心临床试验.研究对象于2005年11月至2007年4月由北京、兰州、武汉等7所医院招募.221例帕金森病患者按随机数字表进行分组,分别随机接受罗匹尼罗(9 mg/d)或溴隐亭(15 mg/d)治疗,为期12周.疗效指标为统一帕金森病评定量表(UPDRS)各部分评分相对于基线的变化;对合用左旋多巴出现“剂末现象”的患者,基于患者日记记录的“关”期时间的变化及临床疗效的整体评价.安全性指标为不良反应、血压、脉搏、实验室检查值和心电图.计量资料采用t检验、配对t检验及协方差分析;计数资料采用x2检验.结果 意向性治疗人群中,治疗12周后与基线比较,罗匹尼罗组和溴隐亭组的UPDRSⅢ总评分均值分别下降(11±9)分和(11±10)分(t=0.685,P=0.932);UPDRSⅡ总评分均值分别下降(4±4)分和(3±5)分(t=1.784,P=0.076);罗匹尼罗非劣效于溴隐亭.罗匹尼罗组和溴隐亭组治疗12周后“关”期时间[(3.0±1.2)h,(3.8±1.6)h]与基线时[(4.2±2.0)h,(4.4±1.7)h]相比,关期小时数显著减少(t=10.772,t=5.746,P=0.000).研究者对整体疗效评价显效率两组比较罗匹尼罗组优于溴隐亭组(q =7.241,P=0.007).本次试验没有发生严重不良事件.罗匹尼罗组发生在5%以上的有关的不良反应有体位性低血压、恶心、头晕、上腹部不适、失眠、心悸,试验结束后多数不良事件已缓解或消失.不良反应发生频率罗匹尼罗组与溴隐亭组间差异无统计学意义.结论 罗匹尼罗用于治疗中国帕金森病患者是安全而有效的. 展开更多
关键词 帕金森病 溴隐亭 罗匹尼罗 随机对照试验
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普拉克索和罗匹尼罗对体外培养的多巴胺神经元的神经营养作用 被引量:7
3
作者 杜芳 李锐 +1 位作者 黄远桂 乐卫东 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期504-509,共6页
目的 :探讨新型选择性多巴胺D3受体激动剂普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元的神经营养作用及其机制。方法 :在大鼠的腹侧中脑细胞和不同部位星形胶质细胞培养基中加入普拉克索和罗匹尼罗刺激 ,观察药物对多巴胺神经元存活的影响。结果 ... 目的 :探讨新型选择性多巴胺D3受体激动剂普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元的神经营养作用及其机制。方法 :在大鼠的腹侧中脑细胞和不同部位星形胶质细胞培养基中加入普拉克索和罗匹尼罗刺激 ,观察药物对多巴胺神经元存活的影响。结果 :药物直接作用或从黑质区星形胶质细胞培养基中提取的条件培养液均可使酪氨酸羟化酶 (TH )阳性神经元数量增加 ,同时培养液中脑源性神经营养因子 (BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量增加。而其他脑区的星形胶质细胞不能产生类似作用。结论 :普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元具有神经营养作用 ,这可能是由于其使特定区域星形胶质细胞产生并分泌了神经营养因子。 展开更多
关键词 帕金森病 多巴胺激动剂 神经保护药 神经生长因子类 大鼠 普拉克索 罗匹尼罗
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罗匹尼罗治疗帕金森病有效性和安全性Meta分析 被引量:5
4
作者 翟明月 张硕 姜立刚 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2020年第3期232-236,共5页
目的通过对罗匹尼罗治疗帕金森病(PD)的临床随机对照研究进行Meta分析,探讨罗匹尼罗的有效性和安全性,旨为临床安全合理用药提供理论依据。方法利用计算机检索美国国立医学图书馆(Pubmed)、考克兰图书馆(Cochrane Library)、荷兰医学文... 目的通过对罗匹尼罗治疗帕金森病(PD)的临床随机对照研究进行Meta分析,探讨罗匹尼罗的有效性和安全性,旨为临床安全合理用药提供理论依据。方法利用计算机检索美国国立医学图书馆(Pubmed)、考克兰图书馆(Cochrane Library)、荷兰医学文献数据库(Embase)、中国知网学术论文数据库(CNKI)、万方知识服务平台、维普期刊网,检索罗匹尼罗治疗帕金森病有效性及安全性的相关研究。提取研究中各组统一帕金森病评定量表第Ⅱ部分(UPDRSⅡ)评分、第III部分(UPDRSⅢ)评分以及各组不良事件发生率。采用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果通过计算机检索数据库,共检出732篇文章,排除不符合要求的文献,最终纳入罗匹尼罗治疗PD有效性和安全性的RCT研究12篇,共3341例患者,其中试验组1855例,对照组1486例。Meta分析结果显示:在药物疗效方面,与安慰剂组相比,罗匹尼罗组治疗帕金森病UPDRSⅡ(MD-2.23,95%CI-2.82^-1.64,P<0.00001)及UPDRSⅢ(MD-4.93,95%CI-5.25^-4.61,P<0.00001)评分降低更明显。在不良反应发生率方面,罗匹尼罗组运动障碍(RR 3.67,95%CI 2.57~5.24,P<0.00001)、头晕(RR 1.85,95%CI 1.50~2.28,P<0.00001)、恶心(RR 2.17,95%CI 1.81~2.59,P<0.00001)、呕吐发生率(RR 2.73,95%CI 1.47~5.09,P=0.001)及嗜睡(RR 2.19,95%CI 1.39~3.44,P=0.0007)均高于安慰剂组,差异有统计学意义;而头痛(RR 1.14,95%CI 0.79~1.65,P=0.49)、失眠(RR 1.06,95%CI 0.72~1.55,P=0.17)、体位性低血压(RR 1.35,95%CI 0.81~2.22,P=0.25)及便秘(RR 1.03,95%CI 0.71~1.50,P=0.87)的发生率均低于安慰剂组,差异无统计学意义。结论本研究通过Meta分析的方法表明,罗匹尼罗治疗的PD患者在日常生活能力及运动功能评分方面的改善率明显高于接受安慰剂的患者,罗匹尼罗具有较好的耐受性和安全性,大多数不良反应与周围多巴胺能活动有关。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 帕金森病 观察性研究 META分析
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血液透析滤过联合罗匹尼罗对尿毒症患者不宁腿综合症的临床疗效观察 被引量:4
5
作者 邵宁 孙治华 +2 位作者 柳林伟 金文敏 袁舸 《临床肾脏病杂志》 2018年第11期695-697,704,共4页
目的探讨血液透析滤过联合罗匹尼罗对尿毒症患者不宁腿综合征的疗效。方法将50例行血液透析的不宁腿综合征患者采用简单随机方法分成对照组和观察组。对照组予以常规血液透析治疗,每周3次,每次4 h,联合罗匹尼罗(0.25 mg/d)口服,观察组... 目的探讨血液透析滤过联合罗匹尼罗对尿毒症患者不宁腿综合征的疗效。方法将50例行血液透析的不宁腿综合征患者采用简单随机方法分成对照组和观察组。对照组予以常规血液透析治疗,每周3次,每次4 h,联合罗匹尼罗(0.25 mg/d)口服,观察组予以血液透析滤过治疗,每周3次,每次4 h,联合罗匹尼罗(0.25 mg/d)口服,疗程为12周。观察治疗前后患者精神卫生相关指标(包括不宁腿严重程度评分,抑郁、睡眠质量及生活质量评分)和临床检验指标(血清中全段甲状旁腺素、β_2-微球蛋白、血肌酐、血红蛋白含量)。结果治疗12周后,对照组和观察组患者不宁腿严重程度评分、抑郁评分、睡眠质量评分都较治疗前明显降低(P <0.05),观察组较对照组降低更为明显(P <0.05)。透析后对照组和观察组生活质量评分都明显增加,观察组较对照组增加更为明显(P <0.05)。透析后血清中全段甲状旁腺素及β2-微球蛋白含量观察组较对照组明显降低(P <0.05)。透析前后2组血肌酐和血红蛋白水平无明显差别(P> 0.05)。结论血液透析滤过联合罗匹尼罗对血液透析患者不宁腿综合征疗效明显。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 血液透析滤过 不宁腿综合征
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罗匹尼罗治疗帕金森病的快速卫生技术评估 被引量:4
6
作者 蔡俊 龚瑞雪 +1 位作者 李丹滢 李俐 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第18期1968-1973,共6页
目的:对罗匹尼罗进行快速卫生技术评估,评估其有效性、安全性和经济性,为临床决策提供参考。方法:系统检索相关中英文数据库,由2名专业人员根据纳入和排除标准独立筛选文献,提取数据,并进行综合分析。结果:共纳入卫生技术评估报告1篇,... 目的:对罗匹尼罗进行快速卫生技术评估,评估其有效性、安全性和经济性,为临床决策提供参考。方法:系统检索相关中英文数据库,由2名专业人员根据纳入和排除标准独立筛选文献,提取数据,并进行综合分析。结果:共纳入卫生技术评估报告1篇,系统评价/Meta分析8篇,药物经济学研究2篇。以统一帕金森病评价量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)进行疗效评价,罗匹尼罗显著优于安慰剂,除弱于阿扑吗啡外,与其他抗帕金森病药物相比无差异。以全因退出率进行安全性评价,罗匹尼罗与其他药物相比安全性相当或更佳。国外药物经济学研究显示罗匹尼罗具有较好的经济性,但国内缺乏相关药物经济学研究。结论:罗匹尼罗具有良好的有效性和安全性,有必要开展其药物经济学研究。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 帕金森病 快速卫生技术评估
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高效液相色谱-串联质谱法测定动物血浆中罗匹尼罗的浓度 被引量:4
7
作者 文慧英 钟晓东 +2 位作者 易中宏 黄庆华 余瑜 《光谱实验室》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期2139-2145,共7页
建立高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定动物血浆中罗匹尼罗浓度的方法。血浆经乙酸乙酯萃取后,以HPLC分离,电喷雾离子化(ESI^+)串联质谱检测。以甲醇-乙腈-0.1‰冰醋酸(36:9:55)为流动相,流速为0.2mL·min^(-1),采用Ultimate XB-... 建立高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定动物血浆中罗匹尼罗浓度的方法。血浆经乙酸乙酯萃取后,以HPLC分离,电喷雾离子化(ESI^+)串联质谱检测。以甲醇-乙腈-0.1‰冰醋酸(36:9:55)为流动相,流速为0.2mL·min^(-1),采用Ultimate XB-C 18柱(150mm×2.1mm,3μm)分离,在三级四极杆串联质谱中经电喷雾电离源(ESI)离子化,以多反应监测(MRM)方式进行检测。盐酸罗匹尼罗、盐酸苯海拉明(内标)的扫描离子对m/Z分别为261→114和m/Z 256→167。LC-MS/MS测定血浆中罗匹尼罗线性范围为0.02—400ng·mL^(-1),范围内线性关系良好(r=0.9998);以3个浓度水平的质量控制样品求得各浓度水平日内、日间精密度(RSD)均小于15.2%。在非临床药代动力学研究中,应用此法测定了受试兔子血浆中罗匹尼罗的浓度。该法灵敏、快速、准确,操作简便,样品处理方便,线性范围宽,该方法检测快速、专一、灵敏,可满足罗匹尼罗临床前药代动力学研究和临床药动学研究的要求。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 高效液相色谱-串联质谱法 血浆血药浓度
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盐酸罗匹尼罗片的人体药动学 被引量:4
8
作者 文爱东 陈苏宁 +3 位作者 杨志福 吴寅 王莉 王志睿 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期729-731,共3页
目的:研究盐酸罗匹尼罗片剂在健康人体的药动学。方法:以液相色谱-串联质谱分析法(LC-MS-MS)测定12名健康志愿受试者单次口服1.0mg罗匹尼罗片后36h内不同时间的血药浓度,采用DAS2.0.1软件计算给药后的药动学参数。结果:12名健康受试者... 目的:研究盐酸罗匹尼罗片剂在健康人体的药动学。方法:以液相色谱-串联质谱分析法(LC-MS-MS)测定12名健康志愿受试者单次口服1.0mg罗匹尼罗片后36h内不同时间的血药浓度,采用DAS2.0.1软件计算给药后的药动学参数。结果:12名健康受试者单次空腹口服1.0mg罗匹尼罗片后,其主要药动学参数t1/2为(6.7±1.1)h;tmax为(1.4±0.5)h;Cmax为(1.6±0.5)μg·L-1;AUC0-t为(10.8±3.1)μg·h·L-1,AUC0-∞为(11.1±3.2)μg·h·L-1,MRT为(8.5±1.1)h,CL/F为(95.8±21.9)L·h-1,Vd/F为(916±256)L。结论:本方法灵敏、快速、准确、选择性强,可较好地满足罗匹尼罗的药动学研究,为临床用药提供依据。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 药动学 液相色谱-串联质谱分析法
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盐酸罗匹尼罗的合成 被引量:3
9
作者 孙平华 陈卫民 +2 位作者 李冰洲 杨兆琪 李茜 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期7-8,共2页
2-甲基-3-硝基苯乙酸经氯代、酰胺化、还原得N,N-二丙基-2-甲基-3-硝基苯乙胺,与草酸二乙酯缩合、水解后还原得到2-硝基-6-[2-(二丙胺基)乙基]苯乙酸,最后经还原、缩合闭环及成盐反应制得盐酸罗匹尼罗,总收率约36%。
关键词 罗匹尼罗 多巴胺D2受体激动剂 合成
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LC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学 被引量:3
10
作者 丁莉坤 杨林 +5 位作者 王茂湖 贾艳艳 冯智军 宋薇 杨静 文爱东 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期240-244,共5页
目的建立人血浆中罗匹尼罗浓度的LC—MS/MS分析方法,并应用于罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学研究。方法12名健康受试者随机分成2组,采用双周期交叉试验设计,分别给予罗匹尼罗1mg或罗匹尼罗lmg同时服用多巴丝肼片250mg,两次试... 目的建立人血浆中罗匹尼罗浓度的LC—MS/MS分析方法,并应用于罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学研究。方法12名健康受试者随机分成2组,采用双周期交叉试验设计,分别给予罗匹尼罗1mg或罗匹尼罗lmg同时服用多巴丝肼片250mg,两次试验的清洗期为1周。采用LC.MS/MS测定罗匹尼罗的浓度,色谱柱为SpursilC,。(150mm×2.1mm,5μm),流动相为乙腈-10mmol·L_醋酸铵-甲酸(50:50:0.1,y形形),质谱采用多反应监测模式,检测离子为rrdz261-rrdz160(罗匹尼罗)和m/z256—,rrdz167(内标苯海拉明),用DAS2.0.1软件以非房室模型计算罗匹尼罗的药动学参数并评价多巴丝肼片对罗匹尼罗的影响。结果人血浆中罗匹尼罗的最低定量限10.0Pg·mL-1,在10.0~5000Pg·mL。范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。单独用药与联合周药的主要药动学参数:分别为(1.40±0.53)h和(1.23±0.49)h,p-分别为(1559±508)Pg·mL。和(1629±494)Pg·mL-1,tl/2分别为(6.67±1.13)h和(6.57±1.11)h,用梯形法计算AUC0—36h分别为(10.8±3.1)和(12.6±3.1)ng·h·mL-1。结论本方法适合于罗匹尼罗的药动学研究,联合服用多巴丝肼片后,罗匹尼罗的f-和J9-无显著差异,AUC增加约16.7%。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 多巴丝肼片 色谱法 高压液相 串联质谱法 药动学
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Problems Associated with Non-Ergot Dopamine Agonist Maintenance Therapy in Patients with Advanced Parkinson’s Disease
11
作者 Makoto Shiraishi Futaba Maki +1 位作者 Naoshi Sasaki Yasuhiro Hasegawa 《Advances in Parkinson's Disease》 2019年第3期35-41,共7页
Non-ergot dopamine agonists have become popular for treating motor complications associated with long-term use of levodopa-containing drugs. We conducted a retrospective study in which we identified clinical problems ... Non-ergot dopamine agonists have become popular for treating motor complications associated with long-term use of levodopa-containing drugs. We conducted a retrospective study in which we identified clinical problems related to use of non-ergot dopamine agonists. The study included 38 patients with Parkinson’s disease (PD) who suffered the wearing-off phenomenon and had thus been under non-ergot dopamine receptor agonist therapy for 1 - 2 years. Some presented with problems such as major symptoms of PD (30.3%), psychiatric symptoms (24.2%), and postural dysfunction (21.2%). Comparison between two different non-ergot drugs showed the levodopa dosage to be greater among patients taking ropinirole than among those taking pramipexole. In patients with advanced PD, various problematic symptoms can develop early after administration of a non-ergot dopamine agonist to treat the wearing-off phenomenon, necessitating identification and treatment of such symptoms on a patient-to-patient basis. 展开更多
关键词 Parkinson’s Disease Non-Ergot Dopamine Agonist WEARING-OFF ropinirole PRAMIPEXOLE
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超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗匹尼罗浓度 被引量:3
12
作者 王洪允 刘明 +1 位作者 胡蓓 江骥 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第4期296-301,共6页
建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,采用向血浆样品中加入氘代内标后,以甲基叔丁基醚进行萃取。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱(2.1mm×50mm×1.7μm),流动相为甲醇-10mmol/L乙酸... 建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,采用向血浆样品中加入氘代内标后,以甲基叔丁基醚进行萃取。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱(2.1mm×50mm×1.7μm),流动相为甲醇-10mmol/L乙酸铵(含0.2%氨水)(80∶20,V/V),流速为0.4mL/min。采用多反应监测(MRM)扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)正离子方式检测。结果显示,方法的线性范围为0.02~5μg/L,最低定量限为0.02μg/L,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%~115%之间,萃取回收率为85%。该方法快速、灵敏、专属性强,不受血浆基质的影响,不同条件下的稳定性考察结果良好,适用于罗匹尼罗的人体药代动力学研究。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS) 罗匹尼罗 血药浓度 药代动力学
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Spectrophotometric and spectrofluorimetric methods for the determination of ropinirole content in pharmaceutical dosage forms
13
作者 Effat Souri Milad Torabadi Maliheh Barazandeh Tehrani 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2016年第12期876-881,共6页
Two simple and rapid spectrofluorimetric and spectrophotometric methods were described for the determination of ropinirole hydrochloride content in pharmaceutical dosage forms. Both methods are based on the reaction o... Two simple and rapid spectrofluorimetric and spectrophotometric methods were described for the determination of ropinirole hydrochloride content in pharmaceutical dosage forms. Both methods are based on the reaction of ropinirole hydrochloride and eosin Y in aqueous medium at p H 4.0. Quenching of the fluorescence intensity of eosin Y at 540 nm upon excitation at 350 nm was used for the determination of ropinirole hydrochloride levels after ion-pair complex formation. Also, the absorbance increase of eosin Y at 546 nm after ion-pair complex formation was used for spectrophotometric measurements. Both methods showed linear relationships between the fluorescence quenching or absorbance increase and ropinirole concentration in the range of 6–150 μg/m L and 50–500 μg/m L for spectrofluorimetric and spectrophotometric methods, respectively. As no organic solvents were used in these two methods, they could be categorized as green analytical methods. Both methods were accurate(Error<1.2%) and precise(CV<1.9%), as shown by statistical analysis results. Both methods were used for determination of ropinirole hydrochloride content in pharmaceutical dosage forms without any significant interference from associated impurities. 展开更多
关键词 ropinirole SPECTROPHOTOMETRY SPECTROFLUORIMETRY EOSIN Y ION-PAIR complex
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Ropinirole Implants Reverse MPTP-Induced Parkinsonism in Rhesus Monkeys
14
作者 Steven J. Siegel Lauren Nagy +5 位作者 Torben Skarsfeldt Mark Pierce Carol O’ Neill Robert Lin Lori Langhamer Jeffery H. Kordower 《Pharmacology & Pharmacy》 2013年第3期1-8,共8页
Purpose: We compared efficacy and side effects of ropinirole implants with oral ropinirole in parkinsonian monkeys. Methods: Twenty monkeys received injections of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-hydrochlo... Purpose: We compared efficacy and side effects of ropinirole implants with oral ropinirole in parkinsonian monkeys. Methods: Twenty monkeys received injections of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-hydrochloride (MPTP) to render them parkinsonian. Monkeys were then placed into 3 groups based upon clinical rating scores (CRS). Group 1 received oral ropinirole and placebo implants. Group 2 receivedropinirole implants that released 1/9th of the animals’ optimal daily oral dose and oral placebo. Group 3 received placebo implants and oral placebo. Monkeys were assessed for pharmacokinetic data, CRS, Global Dyskinesia Rating Scale, and skin irritation. Results: For the ropinirole implant group, the activity pattern was similar to that seen pre-MPTP;which extended through the weekends and was greater than control treated parkinsonian monkeys. Oral ropinirole yielded a high degree of variability for activity, with values following oral dosing being higher than the pre-MPTP periodbut levels similar to placebo treated parkinsonian animals during weekends, which were excluded from oral dosing. Implants and oral treatment achieved significant improvement in CRS between 11 - 60 days and 4 - 60 days respectively. Conclusion: Low dose ropinirole implants have the potential to provide continuous clinical improvement in bradykinesia with fewer “off periods” and lower risk for medication-induced psychosis than oral medication. 展开更多
关键词 ropinirole Implant Parkinson’s Disease MPTP PHARMACOKINETIC DYSKINESIA
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D2/D3受体激动药罗匹尼罗对抗鱼藤酮介导多巴胺能细胞凋亡的研究 被引量:2
15
作者 陈晟 张晓洁 乐卫东 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期520-523,共4页
目的:探讨D2/D3多巴胺受体激动药罗匹尼罗对多巴胺能细胞是否具有抗凋亡作用并研究其机制。方法:使用多巴胺能细胞株SH-SY5Y,以高剂量呼吸链抑制药鱼藤酮诱导细胞凋亡建立细胞凋亡模型。通过Hoechst染色观察并计数凋亡的细胞,应用免疫印... 目的:探讨D2/D3多巴胺受体激动药罗匹尼罗对多巴胺能细胞是否具有抗凋亡作用并研究其机制。方法:使用多巴胺能细胞株SH-SY5Y,以高剂量呼吸链抑制药鱼藤酮诱导细胞凋亡建立细胞凋亡模型。通过Hoechst染色观察并计数凋亡的细胞,应用免疫印迹(Westernblot)方法检测促凋亡基因caspase 9, cleaved caspase 9,cleaved caspase 3,PARP,cleaved PARP的表达。结果:高剂量鱼藤酮处理细胞24h后其凋亡比例明显升高,罗匹尼罗(10^(-5),10^(-4)mol·L^(-1))预处理2h能显著减少细胞凋亡的比例。免疫印迹方法显示10^(-4)mol·L^(-1)罗匹尼罗预处理2h能减少caspase 9,caspase 3,PARP的剪切。结论:罗匹尼罗能有效抑制鱼藤酮诱导细胞凋亡,其机制可能是通过抑制内源性通路中caspase 9剪切而实现的。 展开更多
关键词 细胞凋亡 罗匹尼罗 鱼藤酮 帕金森病 多巴胺受体激动药
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罗匹尼罗中间体4-(2-苯甲酰氧乙基)-3-氯-1,3-二氢-2H-吲哚啉-2-酮的合成 被引量:1
16
作者 王金钢 王松青 曾果 《化学工业与工程》 CAS 2006年第1期29-32,共4页
以苯乙醇为原料,经分子内Friedel-Crafts烷基化反应合成了异色满,接着开环、成盐、水解得到苯甲酸-2-甲酰基苯乙基酯,再和硝基甲烷反应制备2-[2-(苯甲酰氧基)乙基]-β-硝基苯乙烯,最后通过Royer反应环合生成罗匹尼罗中间体4-(2-苯甲酰... 以苯乙醇为原料,经分子内Friedel-Crafts烷基化反应合成了异色满,接着开环、成盐、水解得到苯甲酸-2-甲酰基苯乙基酯,再和硝基甲烷反应制备2-[2-(苯甲酰氧基)乙基]-β-硝基苯乙烯,最后通过Royer反应环合生成罗匹尼罗中间体4-(2-苯甲酰氧乙基)-3-氯-1,3-二氢-2H-吲哚啉-2-酮。产品经由薄层色谱、核磁共振谱、红外光谱分析,确为目的化合物,总收率为31.51%。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 帕金森症 多巴胺D2受体激动剂 合成
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UPLC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗的浓度及其药动学研究 被引量:1
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作者 黄晨蓉 许青青 缪丽燕 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第2期177-181,共5页
目的:建立测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以阿替洛尔为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH Amide,流动相为水(含10 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸)-乙... 目的:建立测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以阿替洛尔为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH Amide,流动相为水(含10 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸)-乙腈(85∶15,V/V),流速为0.3 m L/min,柱温为40℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 261.2→114.1(罗匹尼罗)和m/z 267.2→145.0(内标)。选择8例健康受试者,男、女各半,单次给予盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,采用该法测定给药前后罗匹尼罗的血药浓度,采用Win Nonlin 6.3软件计算其药动学参数。结果:罗匹尼罗血药浓度在0.02~2 ng/m L范围内线性关系良好(r=0.997 3),批内、批间RSD<10%,准确度为95.2%~99.7%,提取回收率为68.5%~79.9%,基质效应和稀释效应均不影响其血药浓度的测定。8例健康受试者口服盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,c_(max)为(2.1±0.5)ng/m L,t_(max)为(1.0±0.5)h,t1/2为(4.7±1.5)h,AUC_(0-36 h)为(14.7±6.0)ng·h/m L,AUC_(0-∞)为(15.1±6.1)ng·h/m L;不同性别受试者主要药动学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于人血浆中罗匹尼罗的浓度测定及药动学研究。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱法 罗匹尼罗 血药浓度 药动学
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盐酸罗匹尼罗合成工艺的改进 被引量:1
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作者 余长泉 杨健 许惠钢 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1011-1016,共6页
盐酸罗匹尼罗(ropinirole hydrochloride)是用于治疗帕金森症的第二代多巴胺激动剂药物,在参考文献的基础上以β-苯乙醇为原料,经与多聚甲醛在浓盐酸条件下关环后用3%摩尔当量的ZnCl2催化酯化得到氯甲基化合物,然后用DMSO氧化成醛,亲核... 盐酸罗匹尼罗(ropinirole hydrochloride)是用于治疗帕金森症的第二代多巴胺激动剂药物,在参考文献的基础上以β-苯乙醇为原料,经与多聚甲醛在浓盐酸条件下关环后用3%摩尔当量的ZnCl2催化酯化得到氯甲基化合物,然后用DMSO氧化成醛,亲核加成后关环得到苯并吲哚酮,Ranney Ni催化加氢还原,水解脱保护,酯化,最后与二正丙胺通过取代反应后酸化制得,总收率18.4%。最终产品经过熔点、MS和1H-NMR测定。经过优化后该工艺路线具有成本较低,原料易得,操作简单,易于工业化等优点。 展开更多
关键词 盐酸罗匹尼罗 Β-苯乙醇 4-(β-羟乙基)-1 3-二氢-2H-吲哚-2-酮 合成
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罗匹尼罗治疗帕金森病的疗效与安全性系统评价 被引量:1
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作者 张杰 骆洪 +2 位作者 范小冬 何长洋 向东 《药物评价研究》 CAS 2020年第5期942-948,共7页
目的系统评价罗匹尼罗治疗帕金森病的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,查找罗匹尼罗治疗... 目的系统评价罗匹尼罗治疗帕金森病的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,查找罗匹尼罗治疗帕金森的随机对照研究(RCTs),检索时限由建库至2019年12月,由2名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.3进行Meta-分析。结果共纳入14篇RCTs,帕金森患者4456例,其中罗匹尼罗组(试验组)2397例,对照组2059例。Meta-分析结果显示:UPDRSⅢ评分下降值试验组优于对照组[SMD=-2.06,95%CI(-3.49,-0.64),P=0.005];UPDRS降低30%的病例数有统计学差异[OR=1.72,95%CI(1.04,2.86),P=0.03];临床总体疗效改善率两组无统计学差异[OR=1.32,95%CI(0.90,1.95),P=0.16]。因不良事件退出率无统计学差异[OR=1.06,95%CI(0.87,1.29),P=0.58]。试验组引起疼痛、恶心、晕厥、运动障碍、幻觉的发生率高于对照组,引起挫伤的发生率低于对照组,差异有统计学意义,其余不良反应发生率差异无统计学意义。结论罗匹尼罗能有效的控制帕金森患者的症状,耐受性较好,但增加了疼痛、恶心等不良事件发生的风险;受纳入研究的数量和质量限制,上述结论尚需更多高质量、大样本RCT予以验证。 展开更多
关键词 罗匹尼罗 帕金森病 随机对照研究 系统评价 META-分析
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罗匹尼罗治疗帕金森病的安全性评价 被引量:1
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作者 李淑华 苏闻 +2 位作者 陈海波 曾湘豫 蔡晓杰 《中华全科医师杂志》 2014年第5期383-385,共3页
评价罗匹尼罗片剂治疗帕金森病患者的安全性。221例帕金森病患者随机接受罗匹尼罗[最高平均剂量(7.99±2.03)mg/d,109例]或溴隐亭[最高平均剂量(13.35±3.45)mg/d,112例]治疗,为期12周。安全性指标为不良反应、血压、脉... 评价罗匹尼罗片剂治疗帕金森病患者的安全性。221例帕金森病患者随机接受罗匹尼罗[最高平均剂量(7.99±2.03)mg/d,109例]或溴隐亭[最高平均剂量(13.35±3.45)mg/d,112例]治疗,为期12周。安全性指标为不良反应、血压、脉搏、实验室检查和心电图。罗匹尼罗组不良反应发生率为34.9%(38例),溴隐亭组不良反应发生率为34.8%(39例),两组不良反应发生率与溴隐亭组间差异无统计学意义(χ2=0.000,P=0.995)。罗匹尼罗用于治疗中国帕金森病患者安全性良好。 展开更多
关键词 帕金森病 溴隐亭 罗匹尼罗
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