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复方蒲公英制剂幼龄大鼠重复给药毒性研究 被引量:11
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作者 张城达 宋翼升 +6 位作者 扈荣 白海波 谢锋 黄敏聪 陈云祥 郑高利 张立将 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期33-42,共10页
目的依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应,为儿童临床试验提供参考。方法144只幼龄(27日龄,Postnatal Day(PND)27)SD大鼠,随机分为溶媒对照组、低、... 目的依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应,为儿童临床试验提供参考。方法144只幼龄(27日龄,Postnatal Day(PND)27)SD大鼠,随机分为溶媒对照组、低、中和高剂量组,每组36只,雌雄各半,分别每天灌胃(ig)给予纯水、复方蒲公英制剂1.2、3.8、12 g/kg,给药体积均为1 mL/100 g,每天2次,连续给药4周(28 d),恢复观察4周;于给药结束、恢复期结束检查时每组雌雄分别剖检10/18只、8/18只的动物。检测指标包括:常规毒性指标、生长发育、骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等。结果高剂量(12 g/kg)组大鼠出现流涎,雄性体重及顶臀长增长减缓、摄食量降低,以及红细胞系部分指标异常(红细胞、血红蛋白降低,网织红细胞升高等),血清生化学部分脂代谢、糖代谢相关指标异常(总胆固醇、甘油三酯、血糖下降),部分尿液指标异常(酮体、蛋白质、白细胞、比重、pH值、微白蛋白升高),脾重量及系数升高,雄鼠IgG升高;脾、肝轻微/轻度髓外造血以及骨髓红系造血细胞轻度增生等,上述现象均在给药结束4周后恢复正常;对性征发育、骨骼系统发育、生长激素、行为记忆、眼科、性激素、骨髓细胞形态学等指标均未见明显毒性影响;中、低剂量组未见明显毒性影响。结论在本剂量条件下,复方蒲公英制剂对幼龄大鼠(PND27~PND54)未观察到不良作用剂量(NOAEL)为3.8 g/kg;高剂量(12 g/kg)有一定的可逆性的毒性影响,主要毒性靶组织为血液红细胞。 展开更多
关键词 儿科药物 复方蒲公英制剂 幼龄动物实验 重复给药毒性
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4种中药注射剂大分子富集液的重复给药毒性实验研究 被引量:10
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作者 殷华 李月 +5 位作者 司季青 张路梅 董鲜祥 杨榕 吕小满 段为钢 《云南中医学院学报》 2017年第4期14-20,共7页
目的以清开灵、丹参、双黄连、灯盏细辛4种注射液的大分子富集液为研究对象,以发现中药注剂大分子物质的潜在毒性。方法采用分子筛将注射剂原液制备成10K大分子富集液。家兔随机分为空白对照组、原液组、大分子富集液组,用红外耳温仪每... 目的以清开灵、丹参、双黄连、灯盏细辛4种注射液的大分子富集液为研究对象,以发现中药注剂大分子物质的潜在毒性。方法采用分子筛将注射剂原液制备成10K大分子富集液。家兔随机分为空白对照组、原液组、大分子富集液组,用红外耳温仪每天测量静脉给药前和给药后2h耳温,称量体重变化,连续观察5d。将动物进行取血液检测血常规、血生化、体温、体重,其中3只处死检测脏器系数并进行病理切片;余下动物停药继续观察5d。结果给药5d,大分子富集液组动物的体重下降;白细胞、粒细胞、血小板和血生化指标(GPT和GOP)都有不同程度的升高;体温有不同程度的升高;对家兔肝肾组织均有不同程度的损害。停药5d有一定程度的恢复。结论中药注射液中的大分子物质对家兔具有一定的肝肾毒性。 展开更多
关键词 中药注射剂 大分子物质 不良反应 重复给药毒性 病理检查
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注射用右旋雷贝拉唑钠大鼠13周重复给药毒性研究 被引量:9
3
作者 戴晓莉 戴学栋 +2 位作者 郭峰 胡建庭 马玉奎 《中国药物警戒》 2016年第7期389-393,共5页
目的研究SD大鼠连续静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周的毒性作用。方法选取SD大鼠190只,雌性各半,分为溶媒对照组、注射用雷贝拉唑钠市售对照80 mg·kg-1组、注射用右旋雷贝拉唑钠80、20、5 mg·kg-1组及注射用雷贝拉唑钠、注... 目的研究SD大鼠连续静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周的毒性作用。方法选取SD大鼠190只,雌性各半,分为溶媒对照组、注射用雷贝拉唑钠市售对照80 mg·kg-1组、注射用右旋雷贝拉唑钠80、20、5 mg·kg-1组及注射用雷贝拉唑钠、注射用右旋雷贝拉唑钠各剂量毒代卫星组,每天给药1次,连续给药13周,停药恢复4周。试验期间,全部动物每周称量体重和摄食量,给药13周及停药恢复4周时腹主动脉取血进行血液相关指标检测,剖检摘取脏器进行组织病理学检查;卫星组动物分别于首次和末次给药后颈静脉采血进行毒代动力学检测。结果注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致大鼠出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动等症状,血液中RBC、HGB、HCT含量降低、甲状腺出现小滤泡形成增多,停药4周后血液学异常指标均恢复正常,但甲状腺病理学改变未能完全恢复。结论重复静脉注射给予注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致SD大鼠红细胞相关指标可逆性改变、甲状腺病理改变。 展开更多
关键词 注射用右旋雷贝拉唑钠 注射用雷贝拉唑钠 重复给药毒性 毒代动力学
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全三七片单次和重复给药毒性评价研究
4
作者 谭莹 廖伟 +6 位作者 廖文平 李勇 那敏 郭湘楠 杨露 朱兆云 王京昆 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第1期15-30,共16页
目的 在GLP条件下开展单次给药和重复给药毒性实验,观察全三七片的毒性作用和可逆性,推测毒性靶器官或靶组织,预测临床试验的安全剂量范围,为全三七片的安全性提供试验依据。方法 采用SD大鼠为实验系统,通过观察一般临床体征,称量体质量... 目的 在GLP条件下开展单次给药和重复给药毒性实验,观察全三七片的毒性作用和可逆性,推测毒性靶器官或靶组织,预测临床试验的安全剂量范围,为全三七片的安全性提供试验依据。方法 采用SD大鼠为实验系统,通过观察一般临床体征,称量体质量,评价摄食、饮量,检测血液学、血凝、血清生化学指标和生物标志物,称量脏器重量,计算脏器系数及对主要脏器组织进行病理学检查等方法,评价全三七片24 h内大剂量给药和连续13周持续给药对动物可能产生的毒性及其严重程度。结果 (1)全三七片24 h内2次灌胃的最大给药量为20.0 g·kg^(-1),给药后动物体质量正常增长,观察期内未见动物死亡和出现异常体征。(2)分别以1.5、2.6、6.8 g·kg^(-1)(简称:低、中、高剂量组)重复灌胃给予全三七片13周,可使SD大鼠出现稀便和/或软便及周平均摄食量和饮水量增加,中、高剂量组大鼠体质量增长略缓慢,高剂量组雌鼠血小板膜蛋白-140(GMP140)和雄鼠的红细胞(RBC)、网织红细胞(Retic)计数及百分比、甘油三酯(TG)轻微降低,高剂量组雌鼠肝系数(脏体比)和中、高剂量组雄鼠肝、肾系数(脏体比)增大,上述指标停药后均能恢复正常或呈恢复趋势。结论 (1)全三七片24 h内大剂量给药(相当于临床最大拟用剂量的665倍)具有较高的安全性。(2)全三七片重复给药13周的无不良反应剂量(NOAEL)为1.5 g·kg^(-1)(相当于临床最大拟用剂量的50倍),提示受试物具有较宽的安全剂量范围,但在临床使用过程中应密切关注胃肠系统功能并避免与有类似不良反应的药物合用。 展开更多
关键词 全三七片 SD大鼠片 单次给药毒性 重复给药毒性
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Safety Evaluation of the Dichloromethane Extract of Hysterionica pinifolia: A Potential Raw Material for the Development of Biopesticides
5
作者 Ingrid M. Cufre Adriana M. Broussalis Susana B. Gorzalczany 《Journal of Biosciences and Medicines》 2023年第7期66-78,共13页
At the moment, there is a growing concern about the negative effects on human health and the environment due to the widespread and indiscriminate use of conventional insecticides. Since plants have been used throughou... At the moment, there is a growing concern about the negative effects on human health and the environment due to the widespread and indiscriminate use of conventional insecticides. Since plants have been used throughout history to control microorganisms and insects, the safety is an aspect that must also be evaluated to guarantee that its use does not affect human health and the environment. The aim of the present study was to evaluate the safety of the dichloromethane extract of Hysterionica pinifolia, species with insecticidal activity, to be employed as a raw material for the development of biopesticides. The acute and subacute toxicity and the dermal and ocular irritation were evaluated. In these studies, the dichloromethane extract of H. pinifolia showed no ocular and a slight dermal irritation. Oral acute toxicity was greater than 2000 mg/Kg and less than 5000 mg/Kg (slightly hazardous) and no signs of toxicity were observed at repeated doses of 100 mg/kg body weight. These promising results showed that Hysterionica pinifolia could be considered as a potential raw material for the development of an insecticide from natural sources, safe for human health and the environment. 展开更多
关键词 Hysterionica pinifolia Oral Acute toxicity Dermal Irritation Ocular Irritation repeated dose toxicity
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多柔比星脂质体注射液与多柔比星注射液大鼠重复给药毒性的比较 被引量:6
6
作者 张颖 马玉奎 戴晓莉 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期23-27,共5页
目的研究大鼠连续静脉注射给予多柔比星脂质体注射液和多柔比星注射液后对大鼠产生的毒性作用及毒性异同比较。方法 SD大鼠90只,随机分为溶剂对照组、多柔比星脂质体注射液(1 mg/kg)和多柔比星注射液(1 mg/kg)组。各组大鼠每3 d静脉注射... 目的研究大鼠连续静脉注射给予多柔比星脂质体注射液和多柔比星注射液后对大鼠产生的毒性作用及毒性异同比较。方法 SD大鼠90只,随机分为溶剂对照组、多柔比星脂质体注射液(1 mg/kg)和多柔比星注射液(1 mg/kg)组。各组大鼠每3 d静脉注射1次,连续给药13次,检测其体重、血液生化学、血液学、脏器系数等指标,并进行组织病理学检查。结果多柔比星脂质体注射液1 mg/kg可引起SD大鼠脱毛和溃疡,体重增长明显延缓,PLT、ALT、BUN升高,ALB降低,心脏和肾脏系数增大,胸腺和睾丸系数减小,组织病理学检查结果显示睾丸曲细精管生精上皮脱落,各级生精细胞消失,部分间质水肿;心脏心肌纤维断裂、溶解,横纹及部分细胞核消失;肾脏出现肾小管透明管型等病理组织学病变。与多柔比星脂质体注射液比较,相同剂量下多柔比星注射液亦可引起以上病变,但大鼠脱毛和皮肤溃疡率降低,肾脏毒性和心脏毒性明显增加。结论多柔比星脂质体注射液与普通注射液比较,心脏和肾脏毒性明显减轻,但皮肤毒性明显增加。 展开更多
关键词 多柔比星注射液 脂质体 SD大鼠 重复给药毒性
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一种抗PD-1单抗食蟹猴26周重复给药毒性及免疫毒性研究
7
作者 李斌 崔丽娟 +4 位作者 李振宇 岳玲 姚景春 赵丽丽 刘忠 《毒理学杂志》 CAS 2024年第1期12-19,共8页
目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗... 目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗体注射液(F520),每周1次,连续26周,对照组给予相同体积的赋形剂。试验期间观察动物的一般状态、濒死/死亡情况,对体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼科、毒代动力学研究、免疫原性研究、T细胞依赖性抗体反应、受体占位、细胞因子检测、血液学和凝血指标、血清生化指标、免疫功能、尿液分析、粪潜血、骨髓涂片、CD69活化水平、脏器重量及系数、大体解剖及组织病理学及肾免疫组织化学等项目进行检查。结果 无濒死/死亡情况发生,临床观察、体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼内科、血液学和凝血指标、血清生化指标、粪尿检测等均未见明显异常;流式细胞表型分析和体内抗体及补体水平未见明显异常,细胞因子检测中高剂量组个别动物IL-6轻度升高,组织病理学检查发现中高剂量组多脏器动脉炎/动脉周围淋巴细胞浸润。结论 食蟹猴连续26周,每周1次静脉注射给予抗PD-1单克隆抗体注射液,剂量分别为6、40和100 mg/kg。最高非严重毒性剂量(Highest Non-Severely Toxic Dose, HNSTD)为100 mg/kg。 展开更多
关键词 抗PD-1单克隆抗体 重复给药毒性 食蟹猴 免疫毒性研究 T细胞依赖性抗体反应
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复方一枝蒿颗粒对幼龄大鼠重复给药毒性研究及其评价方法探索 被引量:6
8
作者 王永 王蓉 +4 位作者 骆永伟 冷英莉 王静 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期1660-1666,共7页
目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应。方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g·kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月... 目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应。方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g·kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月;给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食、生理、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:给药期结束时,中剂量组和高剂量组雌雄动物尿液胆红素(BIL)阳性率显著增高,高剂量组雄性动物血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)和活化部分凝血酶时间(APTT)显著降低,但恢复期结束时均可恢复。结论:研究方法满足了中药幼龄动物毒性评价的要求,复方一枝蒿颗粒重复给药1个月,对幼龄大鼠的未观察到不良作用剂量(NOAEL)为10.0 g·kg-1·d-1。当剂量为24.6 g·kg-1·d-1时,可导致幼龄大鼠的部分血液、凝血和尿液指标出现可逆性异常,但不会对生长发育、血液生化学和激素等造成影响。 展开更多
关键词 复方一枝蒿颗粒 SD大鼠 幼龄动物 重复给药毒性 安全性评价
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大叶千斤拔和蔓性千斤拔对大鼠重复给药的毒性研究
9
作者 杨鹏飞 吴梦瑶 +11 位作者 邓友田 卢素云 白璐 赵毅 王志远 蒋飞荣 陈磊 龚云 左之文 魏云 黄魏 刘翔 《中南药学》 CAS 2024年第3期673-678,共6页
目的观察SD大鼠连续3个月经口灌服不同剂量大叶千斤拔干膏粉和蔓性千斤拔干膏粉的毒性反应与差异,为临床用药提供参考。方法选用检疫合格的SD大鼠150只,雌雄各半,按性别、体重随机分为空白对照组,大叶千斤拔低、高剂量组(7.6、61.0 g生... 目的观察SD大鼠连续3个月经口灌服不同剂量大叶千斤拔干膏粉和蔓性千斤拔干膏粉的毒性反应与差异,为临床用药提供参考。方法选用检疫合格的SD大鼠150只,雌雄各半,按性别、体重随机分为空白对照组,大叶千斤拔低、高剂量组(7.6、61.0 g生药·kg^(-1)),蔓性千斤拔低、高剂量组(6.9、60.6 g生药·kg^(-1)),共5组,每组30只动物,各给药组按10 mL·kg^(-1)灌胃给药,每日一次,连续90 d(3个月)。给药期末及恢复期末分别观测各组动物的体重、摄食量、血液学、血液生化、凝血、尿液及组织病变情况。结果与同期空白对照组比较,大叶千斤拔和蔓性千斤拔各剂量组动物体重、摄食量、血常规、血液生化、凝血、尿液指标及组织病理学检查均未见与药物相关的毒理学异常。SD大鼠经口灌服千斤拔3个月,大叶千斤拔和蔓性千斤拔未见明显毒性反应剂量(NOAEL)分别为61.0 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.6~67.8倍)、60.6 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.4~67.3倍)。结论大叶千斤拔和蔓性千斤拔安全性较好。 展开更多
关键词 大叶千斤拔 蔓性千斤拔 重复给药毒性 未见明显毒性反应剂量 大鼠
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刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索 被引量:6
10
作者 杨阳 崇立明 +5 位作者 侯祎雯 邵丛丛 王芬 许丽 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期1841-1848,共8页
目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.... 目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应。方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低(浸膏0.6 g·kg-1)、中(浸膏9.0 g·kg-1)和高(浸膏15.0 g·kg-1)剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周。探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化。结果:15.0 g·kg-1高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标(雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟),血液学指标(网织红细胞计数RET#和RET%增加趋势明显),脏器重量,脏体比和脏脑比(胸腺减轻、肾脏或肝脏增加),雄性幼龄大鼠体重降低,血生化指标(ALT,BUN和TBIL增加)等有所改变。受试物对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆。结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为浸膏9.0 g·kg-1(相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,是临床使用剂量的194倍。 展开更多
关键词 百蕊草浸膏粉 刚离乳大鼠 幼龄动物 重复给药毒性 安全性评价
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本维莫德的单次给药和重复给药毒性研究 被引量:1
11
作者 孙丽 李健雄 +1 位作者 刘全海 刘珉宇 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期481-491,共11页
目的:观察皮下注射给予本维莫德的单次给药和重复给药毒性反应,为临床安全用药提供依据。方法:单次给药毒性研究通过皮下注射方式一次性给予受试动物本维莫德2000 mg·kg^(-1)(小鼠)或500 mg·kg^(-1)(家兔),给药后连续观察14~1... 目的:观察皮下注射给予本维莫德的单次给药和重复给药毒性反应,为临床安全用药提供依据。方法:单次给药毒性研究通过皮下注射方式一次性给予受试动物本维莫德2000 mg·kg^(-1)(小鼠)或500 mg·kg^(-1)(家兔),给药后连续观察14~15 d,记录受试动物毒性反应及死亡情况。重复给药毒性研究通过皮下注射方式给予本维莫德40,100,200 mg·kg^(-1)·d^(-1)(大鼠)或30,60,150 mg·kg^(-1)·d^(-1)(家兔),连续注射6个月,给药结束后观察1个月。每日观察实验动物一般情况,每周测量实验动物体重及摄食量,末次给药终止后24 h,每组取50%受试动物(雌雄各半)进行血液生化学及病理学检查。剩余受试动物停药1个月,同前完成相应指标检查。结果:小鼠单次给药的无可见有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)剂量为2000 mg·kg^(-1),家兔单次给药的NOAEL剂量为500 mg·kg^(-1)。大鼠6个月重复给药的NOAEL剂量为200 mg·kg^(-1),家兔6个月重复给药的NOAEL剂量为150 mg·kg^(-1)。结论:本维莫德安全性良好。 展开更多
关键词 本维莫德 单次给药毒性研究 重复给药毒性研究 临床前安全性评价
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疏风解毒胶囊口服给药14 d对幼鼠的毒性作用研究 被引量:5
12
作者 付合明 王海荣 +2 位作者 邸志权 胡金芳 申秀萍 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期2119-2126,共8页
目的观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊(SFJD)后所产生的毒性反应,为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法取10日龄健康SD大鼠30只,分为SFJD组(4 g/kg)和对照组,每天给药1次,连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征,每周2... 目的观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊(SFJD)后所产生的毒性反应,为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法取10日龄健康SD大鼠30只,分为SFJD组(4 g/kg)和对照组,每天给药1次,连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征,每周2次监测动物体质量变化,观察门齿萌出、张耳、睁眼和腹部出毛的发生时间,考察幼鼠的自主活动及学习记忆能力;在给药结束时进行血液学、血清生化检测及血清睾酮、雌二醇、胰岛素样生长因子含量测定,分析T、B淋巴细胞亚群的变化;并进行系统尸检、脏器质量及系数检查,测定幼鼠麻醉状态下的体长和尾长。结果给药后幼鼠出现稀便及药物颜色相关的橙色尿液;体质量增长前期减缓,后期改善;尿密度略增加;脾脏质量及肝脏、脾脏、肾脏的脏体系数与脏脑系数增加;有2只幼鼠红细胞计数(RBC)和网织红细胞数(Ret)较对照组显著降低。结论 4 g/kg的SFJD ig给药后,幼鼠耐受性较好,临床大剂量长期应用时需关注可能出现的稀便及RBC、Ret降低等情况。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 幼龄大鼠 重复给药毒性 安全性评价 红细胞计数 网织红细胞数
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注射用右旋雷贝拉唑钠Beagle犬13周重复给药毒性实验研究 被引量:5
13
作者 刘翠玲 戴晓莉 +1 位作者 马玉奎 孙蓉 《中国药物警戒》 2017年第8期453-456,共4页
目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg^(-1) 3个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)对... 目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg^(-1) 3个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量(NOAEL)为2.5 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 注射用右旋雷贝拉唑钠 重复给药毒性 甲状腺 BEAGLE犬
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青紫颗粒单次及重复给药毒性试验研究
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作者 赵文文 张萌 +7 位作者 张艳菊 杨燕 庞丽丽 田永章 王景雁 张欢 梅冬 王晓玲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期1833-1839,共7页
目的观察青紫颗粒单次给药以及重复给药13周对大鼠产生的毒性反应,评价临床前安全性。方法单次给药毒性试验:SD大鼠随机分为溶媒对照组(去离子水),青紫颗粒组(18 g·kg^(–1)),给药体积为每次30 mL·kg^(–1),24 h内灌胃给药2次... 目的观察青紫颗粒单次给药以及重复给药13周对大鼠产生的毒性反应,评价临床前安全性。方法单次给药毒性试验:SD大鼠随机分为溶媒对照组(去离子水),青紫颗粒组(18 g·kg^(–1)),给药体积为每次30 mL·kg^(–1),24 h内灌胃给药2次(间隔至少4 h),给药后观察14 d,通过临床观察体质量变化和病理解剖等确定毒性反应。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠(4日龄)随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量青紫颗粒组(1,2,4 g·kg^(–1)),给药13周,给药体积每次10 mL·kg^(–1),每天给药2次,恢复期4周。检查项目包括临床观察、体质量、摄食量、血液学、生物化学、免疫学和尿液分析检测、激素水平、幼鼠发育指标、组织病理学检查等。结果单次给药毒性试验:青紫颗粒灌胃给予SD大鼠,无明显毒性,最大耐受量>18 g·kg^(–1)。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠灌胃给予青紫颗粒重复给药13周,最大无毒性反应剂量为2 g·kg^(–1)。潜在毒性靶器官为肝脏,主要毒性作用表现为肝细胞炎性坏死,没有剂量依赖关系。结论青紫颗粒对受试动物在拟临床使用剂量范围内未见有明显的毒性作用。 展开更多
关键词 青紫颗粒 医院制剂 单次给药毒性 重复给药毒性 幼龄动物
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复幼颗粒剂对大鼠的单次给药毒性及幼龄动物重复给药毒性试验研究
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作者 张萌 魏曼莉 +7 位作者 赵文文 柳静 郭春彦 白国良 张欢 王景雁 梅冬 王晓玲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期289-294,共6页
目的 评价复幼颗粒对SD大鼠的非临床安全性。方法 单次给药毒性试验:20只SD大鼠(6~7周龄),随机分为溶媒对照组(去离子水)和复幼颗粒组(18 g·kg^(-1)),按每次30 mL·kg^(-1)灌胃给药,24 h给药2次(上、下午),给药后观察14 d;检... 目的 评价复幼颗粒对SD大鼠的非临床安全性。方法 单次给药毒性试验:20只SD大鼠(6~7周龄),随机分为溶媒对照组(去离子水)和复幼颗粒组(18 g·kg^(-1)),按每次30 mL·kg^(-1)灌胃给药,24 h给药2次(上、下午),给药后观察14 d;检查项目包括临床观察、体质量、大体解剖等。重复给药毒性试验:将192只幼龄SD大鼠(出生后4 d)按体质量随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量复幼颗粒组(1.2,2.5,5 g·kg^(-1)),按每次10 mL·kg^(-1)灌胃给药,每天2次,连续给药13周,恢复期4周;检查项目包括一般生理指标、眼科检查、发育指标、血液生化指标、免疫学指标、激素指标、生殖功能指标、组织病理学观察等。结果 单次给药毒性试验:SD大鼠灌胃给予复幼颗粒按18 g·kg^(-1)(生药:82 g·kg^(-1)),无明显急性毒性。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠灌胃给予2.5 g·kg^(-1)(生药:11.33 g·kg^(-1))复幼颗粒连续给药13周,未见明显毒性反应。恢复期高剂量组雌鼠孕酮水平显著降低。结论 复幼颗粒对受试动物在临床拟用剂量范围内未见明显的单次给药毒性和重复给药毒性反应。 展开更多
关键词 复幼颗粒 医院制剂 单次给药毒性 重复给药毒性 幼龄动物
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月季花总黄酮对Beagle犬13周重复给药毒性实验研究 被引量:4
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作者 巩萍 刘天斌 +1 位作者 戴晓莉 马玉奎 《中国药物警戒》 2017年第2期69-70,74,共3页
目的研究连续灌胃给予月季花总黄酮对Beagle犬产生的重复给药毒性作用。方法正常Beagle犬40只,分为月季花总黄酮0.9、0.3、0.1 g·kg-1 3个剂量组和溶剂对照组,每组灌胃给予相应的药物溶液,每天1次,连续13周,以其体重、血液学、血... 目的研究连续灌胃给予月季花总黄酮对Beagle犬产生的重复给药毒性作用。方法正常Beagle犬40只,分为月季花总黄酮0.9、0.3、0.1 g·kg-1 3个剂量组和溶剂对照组,每组灌胃给予相应的药物溶液,每天1次,连续13周,以其体重、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果月季花总黄酮0.9 g·kg^(-1)剂量可引起Beagle犬肾功能指标(BUN、CR)和肾脏系数明显增加,组织病理学检查结果显示肾皮质肾小管上皮细胞可见空泡变性,坏死、细胞核消失等。结论灌胃给予月季花总黄酮0.9 g·kg^(-1)对Beagle犬有一定的肾脏毒性。 展开更多
关键词 月季花总黄酮 BEAGLE犬 重复给药毒性 肾脏毒性
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去壁灵芝孢子粉幼龄大鼠安全性评价研究 被引量:4
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作者 吕晗莹 宋翼升 +9 位作者 王汉波 李振皓 徐靖 张城达 杨倩 刘靖 谢锋 黄敏聪 陈云祥 张立将 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期21-30,共10页
目的研究去壁灵芝孢子粉6周重复给药对幼龄大鼠各系统发育的影响及其毒性反应。方法24日龄(postnatal day,PND24)幼龄SD(Sprague-Dawley)大鼠128只,采用体重均衡法分为溶媒对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组32只,雌雄各半,经... 目的研究去壁灵芝孢子粉6周重复给药对幼龄大鼠各系统发育的影响及其毒性反应。方法24日龄(postnatal day,PND24)幼龄SD(Sprague-Dawley)大鼠128只,采用体重均衡法分为溶媒对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组32只,雌雄各半,经口灌胃分别给予纯水、去壁灵芝孢子粉0.8、1.8和4.0 g/kg剂量,给药体积均为10 mL/kg,每天给药1次,连续给药6周(42 d),于停药次日、停药4周分别剖检每组雌雄大鼠10/16只、6/16只;检测常规毒性指标和生长发育、骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等指标。结果去壁灵芝孢子粉各剂量对幼龄SD大鼠临床症状、体重、摄食、性征发育、行为学、血液学、血清生化学、眼科、生长激素、性激素、骨骼系统发育、免疫学、组织病理学等指标均未见明显毒性影响;仅出现以高剂量为主的雌雄大鼠部分尿液指标可逆性异常(停药4周后恢复正常),考虑与供试品成分或其代谢产物经尿液排泄有关;各剂量组水迷宫实验中潜伏期时间减少、空间探索测定目标象限内时间百分比增加,提示学习记忆能力增强,考虑不排除可能与其药理学作用有关。结论去壁灵芝孢子粉对幼龄SD大鼠未见明显毒性反应,未观察到不良反应剂量(no-observed adverse effect level,NOAEL)为4.0 g/kg。 展开更多
关键词 去壁灵芝孢子粉 儿科药物 幼龄动物试验 重复给药毒性
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羟基喜树碱脂质体多次静脉滴注对Beagle犬的毒性 被引量:2
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作者 陈文忠 丘晓丹 +2 位作者 肖杭 庄翌 程光 《生物加工过程》 CAS 2022年第3期316-324,共9页
为了研究羟基喜树碱脂质体连续4周静脉滴注给予Beagle犬后产生的重复给药毒性作用,采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体,将30只Beagle犬按照体质量和性别随机分为生理盐水对照组、羟基喜树碱脂质体(0.3、0.6和1.2 mg/kg剂量)组、市售羟... 为了研究羟基喜树碱脂质体连续4周静脉滴注给予Beagle犬后产生的重复给药毒性作用,采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体,将30只Beagle犬按照体质量和性别随机分为生理盐水对照组、羟基喜树碱脂质体(0.3、0.6和1.2 mg/kg剂量)组、市售羟基喜树碱注射液1.2 mg/kg对照组,每组6只,雌雄对半,静脉滴注,每日1次,连续给药2 d停药2 d,共连续滴注4周,恢复期为2周。临床观察,检测体质量、摄食量、心电图、临床病理及组织病理学各项指标,全面评价Beagle犬重复给药后产生的毒性反应。结果发现:制备的羟基喜树碱脂质体重现性较好,其剂量相关性地引起Beagle犬食欲不振、呕吐、流涎、体质量减轻、稀便腹泻等消化道毒性反应;在0.6和1.2 mg/kg剂量下引起Beagle犬血液学、血生化部分指标的异常改变,对红细胞和粒细胞有明显的抑制作用;病理结果显示,1.2 mg/kg羟基喜树碱脂质体对给药部位(皮肤)、腺垂体、大肠、胸骨、睾丸有一定损伤作用。同等剂量的注射用羟基喜树碱脂质体和市售羟基喜树碱注射液毒性表现及程度相当。注射用羟基喜树碱脂质体毒性靶器官主要为消化道和睾丸,但毒性可逆,停药即可恢复。羟基喜树碱脂质体对犬的无毒性剂量大约为0.3 mg/kg,相当于临床拟用剂量的3倍,与市售羟基喜树碱注射液相比具有更大的治疗窗口。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 脂质体 BEAGLE犬 重复给药毒性
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《药物重复给药毒性试验技术指导原则》和《药物毒代动力学研究技术指导原则》与ICH S4和ICH S3A指导原则的对比研究及实施建议 被引量:3
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作者 董田甜 田心 +2 位作者 吕鹏 唐晓闻 王祥建 《现代药物与临床》 CAS 2018年第10期2753-2757,共5页
比较了国内指导原则《药物重复给药毒性试验技术指导原则》和《药物毒代动力学研究技术指导原则》与ICHS4和ICH S3A的对应关系及差异,并对ICH S4及ICH S3A在我国实施的可行性及存在的技术困难和法规障碍进行了讨论,最后根据CDE和ICH指... 比较了国内指导原则《药物重复给药毒性试验技术指导原则》和《药物毒代动力学研究技术指导原则》与ICHS4和ICH S3A的对应关系及差异,并对ICH S4及ICH S3A在我国实施的可行性及存在的技术困难和法规障碍进行了讨论,最后根据CDE和ICH指导原则的差异对比情况对我国实施ICH S4及ICH S3A给出了建议,以期为国内重复给药毒性试验及药物毒代动力学研究提供借鉴。 展开更多
关键词 重复给药毒性 毒代动力学 ICH S3A ICH S4 非临床 指导原则
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抗HER2人源化单克隆抗体的重复给药毒性研究 被引量:2
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作者 周晓冰 孙立 +8 位作者 盛晓丽 霍桂桃 苗玉发 朱聪 杨艳伟 霍艳 王雪 汪巨峰 李波 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期36-41,共6页
目的:通过对食蟹猴静脉重复给药抗HER2人源化单克隆抗体,进行其临床前安全性评价,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(15... 目的:通过对食蟹猴静脉重复给药抗HER2人源化单克隆抗体,进行其临床前安全性评价,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(150 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期为4周,分别在检疫期、首次给药后、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体温、体重、摄食量、血压、心电图、尿液学、血液学、血清生化以及组织病理等各项毒理学指标检测。结果:多次静脉注射给药,各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿液分析和血液学检测均未发现与供试品相关的异常改变。血清生化结果显示中、高剂量组动物在给药期间以及给药结束后出现血清IgG水平上升以及白蛋白与球蛋白比下降的变化。与溶媒对照组相比较,中、高剂量组动物的血清肌酐及尿素氮(BUN)的极轻微升高。但各组动物与其自身检疫期的测定结果相比,无显著差异。组织病理学分析显示在不同剂量给药组动物发现脾脏和腹股沟淋巴结生发中心出现易染体巨噬细胞增多现象。结论:食蟹猴连续静脉注射抗HER2人源化抗体,总体上动物具有良好的剂量耐受性,但BUN轻微升高也提示进入临床试验时应密关注机体肾功能指标的变化,这些研究结果为国产人源化抗HER2单克隆抗体进入临床试验奠定了基础。 展开更多
关键词 抗HER2人源化单克隆抗体 食蟹猴 重复给药毒性 免疫毒性
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