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参附强心丸调控肾素原受体介导MAPK信号通路抑制心肾细胞凋亡 被引量:13
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作者 王蕾 王梓 +3 位作者 袁玲 郝迪 吕楠 李旭 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期121-126,共6页
目的:基于肾素原受体(PRR)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,研究参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾凋亡的保护作用机制。方法:Wistar大鼠经肾脏急性缺血再灌注损伤合并腹主动脉缩窄术,制备大鼠心肾综合征(CRS)模型。将CRS大鼠随... 目的:基于肾素原受体(PRR)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,研究参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾凋亡的保护作用机制。方法:Wistar大鼠经肾脏急性缺血再灌注损伤合并腹主动脉缩窄术,制备大鼠心肾综合征(CRS)模型。将CRS大鼠随机分成CRS模型组(ig 10 m L·kg-1纯净水),CRS+参附强心丸组(SFQX组,ig参附强心丸13.2g·kg-1),CRS+柄区肽(HRP)组(iv HRP 10 mg·kg-1),假手术组(ig等体积纯净水)。术后8周给药,1次/d,持续4周。实验结束后,测定血清脑钠肽(BNP),尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),小动物超声心动仪测定小动物超声监测舒张末室间隔厚度(IVS),舒张末期左心室后壁厚度(LVPW),左心室射血分数(LVEF),实时荧光PCR测定左心室和肾脏PRR mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶(ERK1/2),c-Jun氨基末端激酶(JNK),P38蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)测定左心室和肾脏组织细胞凋亡。结果:与假手术组比较,CRS大鼠血清BNP,BUN,Cr明显升高(P<0.05),IVS,LVPW显著增加(P<0.01),LVEF显著降低(P<0.01),左心室质量指数显著增加(P<0.01),左肾脏质量指数显著减小(P<0.01),组织PRR mRNA高表达(P<0.01),ERK1/2,p38,JNK蛋白表达升高(P<0.01),心肌和肾脏细胞凋亡率达32.5%,63.2%。参附强心丸13.2 g·kg-1可明显减轻CRS大鼠心肌肥厚,抑制IVS,LVPW肥厚,增加EF,血清BUN,Cr明显降低,降低受损组织PRR mRNA表达和ERK1/2,p38蛋白表达,降低心肌和肾脏细胞凋亡率。结论:参附强心丸可增强CRS大鼠心肾功能,通过降低心肾组织PRR mRNA表达,抑制MAPK信号通路ERK1/2,JNK,P38磷酸化,降低心肾细胞凋亡。 展开更多
关键词 参附强心丸 丝裂原活化蛋白激酶 C-JUN氨基端激酶 腹主动脉缩窄 肾脏急性缺血再灌注损伤 心肾综合征 肾素原受体
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Shenfuqiangxin Capsule inhibits apoptosis through mitogen-activated protein kinase signal pathway in rats with cardio-renal syndrome induced by infrarenal aortic-clamping 被引量:3
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作者 Wang Lei Wang Zi +3 位作者 Yuan Ling Hao Di LüNan Li Xu 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2017年第1期80-87,共8页
OBJECTIVE: To investigate the effect of Shenfuqiangxin capsule and the underlying mechanism on cardio-renal syndrome(CRS) in rats induced by infrarenal aortic-clamping after renal ischaemia.METHODS: Male Wistar rats u... OBJECTIVE: To investigate the effect of Shenfuqiangxin capsule and the underlying mechanism on cardio-renal syndrome(CRS) in rats induced by infrarenal aortic-clamping after renal ischaemia.METHODS: Male Wistar rats underwent infrarenal aortic-clamping after renal ischaemia or sham operation. The surviving CRS rats were divided randomly into three groups: CRS group(CRS + 10 m L·kg-1·d-1pure water by gavage), SFQX group(CRS + 13.2 g crude drug·kg- 1·d- 1Shenfuqiangxin by gavage),and handleregionpeptide(HRP)group(CRS+10mg/kg HRP by vein). Sham operation rats were given10 m L·kg-1·d-1pure water. Treatments were given8 weeks after surgery, which lasted for 4 weeks. Therats were detected for heart structure and function by transthoracic echocardiography. PPR m RNA was detected by Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction(RT-PCR). To determine whether the mitogen-activated protein kinase(MAPK) signal pathway is included in the heart and kidney protective function of Shenfuqiangxin capsule, MAPK related proteins such as posophorylated C-Jun amino terminal kinase(p-JNK), posophorylated extracellular signal-regulated kinase ?(p-ERK1/2), posophorylated p38(p-p38) were examined by Western Blot.Apoptosis in heart and kidney tissues were detected by d UTP Nick End Labeling staining.RESULTS: Shenfuqiangxin capsule alleviated myocardial apoptosis and inhibited PRR m RNA expression and p-JNK, p-ERK1/2, p-p38 proteins expression in CRS rats.CONCLUSION: All the results suggest that Shenfuqiangxin capsule improves the injured heart and kidney function maybe through inhibition of MAPK response pathway. 展开更多
关键词 renal ischaemia Cardi-orenal syndrome Shenfuqiangxin capsule Mitogen-activated protein kinases Infrarenal aortic-clamping (Pro) rennin receptor
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术前肾灌注不良对Stanford A型主动脉夹层围手术期及远期预后影响 被引量:5
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作者 张凯 钱思翀 +5 位作者 董松波 潘旭东 阳晟 许尚栋 郑军 孙立忠 《中华胸心血管外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期646-649,共4页
目的 探讨术前肾灌注不良对Stanford A型主动脉夹层围术期及远期预后的影响.方法 分析2011年6月至2012年7月 165例手术治疗的Stanford A型主动脉夹层患者临床资料.术前伴肾灌注不良为研究组(38例),术前无肾脏灌注不良为对照组(127例).... 目的 探讨术前肾灌注不良对Stanford A型主动脉夹层围术期及远期预后的影响.方法 分析2011年6月至2012年7月 165例手术治疗的Stanford A型主动脉夹层患者临床资料.术前伴肾灌注不良为研究组(38例),术前无肾脏灌注不良为对照组(127例).随访观察,将全因死亡作为终点事件.分析两组术前和术中基线特征以及围手术期、远期预后情况.以Kaplan-Meier法描述两组术后长期生存曲线.应用Cox比例风险模型估计两组术后长期生存比例的风险比(HR)及其95%CI.结果 30天内病死率研究组为 15.8%,对照组为3.9%,差异有统计学意义(P<0.05).随访(67±3)个月,长期生存比例研究组为68.4%,对照组为88.2%,差异有统计学意义(P<0.05).经Cox比例风险模型分析,在调整年龄、男性、急性主动脉夹层、心包压塞、头臂血管受累、冠状动脉受累、根部替换、全弓替换、同期合并冠状动脉旁路移植术(CAGB)以及其他器官的灌注不良后,与对照组相比,研究组的术后长期死亡比例更高[HR=3.66(95%CI:1.47~9.13)],差异有统计学意义(P<0.05).除了肾灌注不良之外,术中同期合并CAGB也是长期死亡比例的危险因素(HR=10.08,95%CI:2.28~44.62,P<0.05).结论 术前伴有肾灌注不良的Stanford A型主动脉夹层患者术后死亡比例更高.一种基于评估术前每个灌注不良器官的损伤程度,而不是单纯基于受累器官数量的更精准的预后评价标准,可能对Stanford A型主动脉夹层患者更有意义. 展开更多
关键词 主动脉夹层 灌注不良 心脏外科手术 肾缺血
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瑞马唑仑对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的影响及机制
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作者 高建辉 薛莹 +2 位作者 张佳齐 王妮荣 余淑珍 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第5期621-626,共6页
目的基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨瑞马唑仑对大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,8周龄,体质量220~250 g,采用随机数字表法将大鼠分为3组(n=12):假手术组(sham组)、肾缺血再... 目的基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨瑞马唑仑对大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,8周龄,体质量220~250 g,采用随机数字表法将大鼠分为3组(n=12):假手术组(sham组)、肾缺血再灌注组(IRI组)、肾缺血再灌注+瑞马唑仑处理组(IRI+R组)。IRI组和IRI+R组采用夹闭双侧肾动脉50 min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注模型。IRI+R组于缺血前15 min经尾静脉输注瑞马唑仑10 mg/kg,IRI组和sham组同时输注等容生理盐水。恢复灌注24 h后处死大鼠采集心脏血,检测尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平;取肾脏组织,HE染色观察肾组织病理变化;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化检测NF-κB和TLR4表达。结果与sham组相比,IRI组经缺血再灌注24 h后,血BUN、Cr水平升高(P<0.05),肾组织病理评分明显增大(P<0.05),肾小管细胞凋亡明显增多(P<0.05),NF-κB和TLR4表达升高(P<0.05);与IRI组相比,IRI+R组经缺血再灌注24 h后,血BUN、Cr水平降低(P<0.05),肾组织病理评分减少(P<0.05),肾小管细胞凋亡减少(P<0.05),TLR4及NF-κB的表达均下降(P<0.05)。结论瑞马唑仑预处理可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 肾缺血再灌注损伤 预处理 TLR4/NF-κB 炎症
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