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变性高效液相色谱分析检测人类糖皮质激素受体基因变异 被引量:31
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作者 叶建伟 丁洁 +2 位作者 陈彦 黄建萍 杨霁云 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期394-398,共5页
目的 :以变性高效液相色谱分析 (DHPLC)检测糖皮质激素受体基因 (NR3C1)在中国人群中的变异情况。方法 :提取 6 4例中国人基因组DNA ,参照文献所报道的引物序列 ,PCR方法扩增糖皮质激素受体基因编码区(2~ 9α外显子 )及其邻近的部分内... 目的 :以变性高效液相色谱分析 (DHPLC)检测糖皮质激素受体基因 (NR3C1)在中国人群中的变异情况。方法 :提取 6 4例中国人基因组DNA ,参照文献所报道的引物序列 ,PCR方法扩增糖皮质激素受体基因编码区(2~ 9α外显子 )及其邻近的部分内含子序列 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定产物后 ,以DHPLC检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果 :经DHPLC分析和DNA测序证实 ,研究人群的NR3C1基因中存在 8处变异 ,5处为新发现 ;其中有 2组变异呈紧密连锁的单倍型 ,均为首次报道 ,它们在人群中的基因型频率达 3.1%与 14 .1% ;另一处变异出现频率相对较低。结论 :成功地建立了以DHPLC检测NR3C1基因变异的方法及技术参数 ,证实在中国人群中NR3C1基因存在变异 ,其中 2种频率较高的单倍型为新发现。 展开更多
关键词 变性高效液相色谱分析 检测 人类 糖皮质激素受体 基因变异
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GRβ在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用 被引量:22
2
作者 何小解 易著文 +6 位作者 党西强 张慧琼 何庆南 莫双红 白海涛 耿文茂 杨华彬 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期109-112,共4页
目的 研究原发性肾病综合征患儿PBMCsGRβ表达水平与肾组织中原位GRβ表达水平的关系及其在PNS患儿糖皮质激素耐药中的作用。方法 40例原发性肾病综合征患儿分成激素敏感组与激素耐药组,每组各 20例,应用免疫组织化学技术,对其肾活检... 目的 研究原发性肾病综合征患儿PBMCsGRβ表达水平与肾组织中原位GRβ表达水平的关系及其在PNS患儿糖皮质激素耐药中的作用。方法 40例原发性肾病综合征患儿分成激素敏感组与激素耐药组,每组各 20例,应用免疫组织化学技术,对其肾活检组织与PBMCs中GRα、GRβ进行检测,应用半定量评分法对各组肾病患儿肾小球与肾小管间质病理改变进行半定量分析。结果 激素耐药组肾小球病理积分与肾小管病理积分高于激素敏感组 (P均 <0.01);激素敏感组与激素耐药组原发性肾病综合征患儿肾活检组织GRα与PBMCs中GRα表达低于正常对照组 (P均 <0.01);激素敏感组与激素耐药组原发性肾病综合征患儿肾活检组织GRβ与PBMCs中GRβ表达高于正常对照组(P均<0.01);中度损害组肾活检组织与PBMCsGRβ表达高于轻度损害组,重度损害组高于中度损害组(P均<0.01);相关分析表明:原发性肾病综合征患儿PBMCs和肾固有细胞GRβ表达明显正相关(r=0. 651; P<0.01), PBMCs和肾固有细胞中GRβ表达与肾脏病理积分正相关(r=0.579, 0.623,P均<0.01)。结论 原发性肾病综合征患儿肾局部、PBMCs中GRβ过表达与PNS患儿糖皮质激素耐药发生有关,与PBMCs和肾局部GRα数目的多少无关,过表达的GRβ可能是通过拮抗GRα的活性影响激素效应的发挥。 展开更多
关键词 肾病综合征 糖皮质激素类 糖皮质激素受体 抗药性
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糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨 被引量:24
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作者 叶建伟 丁洁 +6 位作者 黄建萍 陈彦 姚勇 肖慧捷 杨霁云 沈颖 孟群 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期661-665,共5页
目的 筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法 提取 3 9例激素耐药型... 目的 筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法 提取 3 9例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA ,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第 2~ 9α外显子 ,以变性高效液相色谱 (DHPLC)分析检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果 在总计 170份基因组DNA样本中 ,DHPLC分析发现 12种多态性 ,均经DNA测序证实。另外 ,有 3组多态性呈紧密连锁的单倍型 ( [198G >A + 2 0 0G >A] ,[13 74A >G +IVSG 68_IVSG 63delAAAAAA +IVSH 9C >G + 2 3 82C >T] ,[1896C >T + 2 166C >T + 2 43 0T >C] )。后 2种单倍型为首次报道 ,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率 ( 10 .3 %和 15.4% )明显高于敏感型肾病综合征 ( 1.5%和 7.5% ) ,2种单倍型的OR值分别为 7.54和 2 .2 6。其余多态性在各组中出现频率相对较低。结论 在NR3C1基因中筛选出 12处多态性 ;而且新发现的 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 基因多态性 肾病综合征 小儿 耐药性 糖皮质激素
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小柴胡汤对糖皮质激素受体及其mRNA的调节作用 被引量:18
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作者 杨霞 王浩丹 +3 位作者 侯桂华 王维岳 刘德宜 赵敬杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1304-1306,共3页
目的和方法 :给予健康雄性小鼠 (Balb/C)小柴胡汤 (TSS) ,糖皮质激素 (GC) ,应用受体放射配体结合分析法测定小鼠脾细胞糖皮质激素受体 (GR)位点数 ,同时用定量逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法测定脾细胞内GRmRNA水平 ,以期从分子受体... 目的和方法 :给予健康雄性小鼠 (Balb/C)小柴胡汤 (TSS) ,糖皮质激素 (GC) ,应用受体放射配体结合分析法测定小鼠脾细胞糖皮质激素受体 (GR)位点数 ,同时用定量逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法测定脾细胞内GRmRNA水平 ,以期从分子受体水平和基因水平探讨TSS对GR及GRmRNA的调节作用。结果和结论 :(1)应用TSS后GR位点数及GRmRNA水平明显少于正常对照组 ,说明TSS对GR的降调是通过调节GRmRNA水平实现的 ;(2 )TSS与GC合用时GR位点数及GRmRNA水平明显高于单独应用GC组 ,说明TSS可明显减弱GC对GR的降调作用。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 MRNA TSS 小柴胡汤 小鼠
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GRβ在肾病综合征患儿中的表达及影响因素研究 被引量:15
5
作者 何庆南 易著文 +1 位作者 何小解 黄丹琳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期1041-1045,共5页
目的 :探讨原发性肾病综合征 (INS)患儿外周血单个核细胞 (PBMC)内糖皮质激素受体 β(GRβ)表达的意义 ,以及激素抵抗型肾病综合征患者的血清对GRβ表达的影响。方法 :采用免疫细胞化学和蛋白质印迹方法检测INS患儿GRβ免疫阳性PBMC(GR... 目的 :探讨原发性肾病综合征 (INS)患儿外周血单个核细胞 (PBMC)内糖皮质激素受体 β(GRβ)表达的意义 ,以及激素抵抗型肾病综合征患者的血清对GRβ表达的影响。方法 :采用免疫细胞化学和蛋白质印迹方法检测INS患儿GRβ免疫阳性PBMC(GRβ+ PBMC)数目和PBMC细胞核内GRβ蛋白量表达 ,通过体外细胞培养检测激素抵抗型INS患儿的血清对正常对照组儿童和激素敏感型INS患儿GRβ+ PBMC数目和PBMC细胞核内GRβ蛋白质表达的影响。结果 :激素抵抗型INS患儿GRβ+ PBMC细胞数和细胞核内GRβ蛋白质表达均明显高于激素敏感型INS患儿 (P<0 .0 1) ;经激素抵抗型INS患儿的血清体外共培养 2 4h后 ,正常对照组和激素敏感型INS患儿GRβ+ PBMC细胞数和细胞核内GRβ蛋白表达量均显著增加 (P <0 .0 1)。结论 :INS患儿糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关 ,而血清中的炎症因子可能是诱导GRβ高表达、进而导致继发性糖皮质激素抵抗的一个重要因素。 展开更多
关键词 影响因素 受体 糖皮质激素 肾变病综合征 单核白细胞 儿童
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职业应激对行车调度员糖皮质激素受体及免疫功能的影响 被引量:12
6
作者 孙菲 王生 余善法 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期8-11,共4页
目的 探讨慢性职业应激对行车调度人员糖皮质激素受体 (GR)及免疫功能的影响。方法 采用职业应激量表 ,将接受调查的 112名行车调度人员分为重、中、轻度职业应激组。采集外周静脉血 ,测定血清皮质醇 (GCs)含量、GR水平和CD3、CD4 、... 目的 探讨慢性职业应激对行车调度人员糖皮质激素受体 (GR)及免疫功能的影响。方法 采用职业应激量表 ,将接受调查的 112名行车调度人员分为重、中、轻度职业应激组。采集外周静脉血 ,测定血清皮质醇 (GCs)含量、GR水平和CD3、CD4 、CD8等淋巴细胞表面分子阳性细胞的百分率 ,以及血清白细胞介素 2 (IL 2 )水平 ,并对各项指标进行相关分析。结果 与轻度职业应激组血清GCs含量 [(181.0 1± 5 3 .41)ng/ml]相比 ,重、中度职业应激组GCs含量明显增高 [分别为 (2 95 .43±79 .0 6 )、(2 74.34± 70 .0 8)ng/ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;而外周淋巴细胞GR水平明显低于轻度职业应激组 [分别为 (4330 .0± 10 0 1.0 )、(3 971.6± 96 6 .8)、(5 141.3± 10 6 8.5 )位点 /细胞 ],差异亦有显著性 (P <0 .0 5 ) ;重度职业应激组T细胞CD3 表达百分率明显低于轻度职业应激组 [分别为 (5 0 .2 1±10 .30 ) %、(5 6 .87± 15 .36 ) % ],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;重、中度职业应激组CD4 百分率明显低于轻度职业应激组 [分别为 (2 3 .2 7± 10 .0 1) %、(2 7.0 6± 7.47) %、(33 .31± 7.77) % ];而重、中度职业应激组的CD8百分率则明显高于轻度职业应激组 [分别为 (2 8.16± 6 .47) %、(2 5 .5 4± 6 .70 ) %? 展开更多
关键词 职业应激 行车调度员 糖皮质激素受体 免疫功能 影响
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激素抵抗型肾病综合征患者外周血白细胞中糖皮质激素受体β mRNA的表达 被引量:13
7
作者 刘宇健 宋亮年 +1 位作者 李保春 卢建 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期725-728,共4页
目的 探讨肾病综合征患者激素抵抗的分子机制。方法 用放射配体结合法检测受体特异结合位点 ,分为激素抵抗型肾病综合征患者 (15例 )、激素敏感型肾病综合征患者 (6例 )及健康志愿者 (5例 )三组观察 ;受体mRNA的检测采用定量逆转录 ... 目的 探讨肾病综合征患者激素抵抗的分子机制。方法 用放射配体结合法检测受体特异结合位点 ,分为激素抵抗型肾病综合征患者 (15例 )、激素敏感型肾病综合征患者 (6例 )及健康志愿者 (5例 )三组观察 ;受体mRNA的检测采用定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)。结果 三组外周血白细胞糖皮质激素受体特异结合位点均无明显差异 ;激素抵抗型肾病综合征患者外周血白细胞中糖皮质激素受体αmRNA与 βmRNA的比值明显低于激素敏感型患者和健康志愿者。 结论 实验结果提示 ,临床上部分肾病综合征患者出现激素抵抗很可能是由于糖皮质激素受体 β表达异常增高 ,致使糖皮质激素受体α与 β的比例降低 。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体Β 激素抵抗型肾病综合征 外周血白细胞 MRNA
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Effects of Dexamethasone on glucocorticoid receptor expression in a human ovarian carcinoma cell line 3AO 被引量:12
8
作者 徐明娟 宋亮年 王昭梅 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2003年第3期73-76,共4页
Objective To observe the effects of Dexamethasone (Dex), a synthetic glucocorticoid, on glucocorticoid receptor expression in the human ovarian carcinoma cell line 3AO. The molecular mechanism of glucocorticoid (GC) o... Objective To observe the effects of Dexamethasone (Dex), a synthetic glucocorticoid, on glucocorticoid receptor expression in the human ovarian carcinoma cell line 3AO. The molecular mechanism of glucocorticoid (GC) on 3AO cells was also studied.Methods The expression and regulation of the glucocorticoid receptor in 3AO cells was studied by utilizing radioligand binding assay and quantitative RT-PCR. Results High affinity and low capacity GR existed in 3AO cells, in addition, GR binding activity was down-regulated by Dex in a time-dependent manner, to a level about 28.34% of control following 24 hours treatment, with a concomitant decrease in GR mRNA. The induction of alkaline phosphatase (AKP) activity by Dex was reversed by RU486, a potent glucocorticoid antagonist.Conclusion In 3AO cells, functional GR which can be down-regulated by Dex at the protein and mRNA level, exists suggesting that the regulating effects of Dex on GR occur at least partially at the GR mRNA level, and that the cellular effects of Dex on 3AO cells might be mediated by GR. 展开更多
关键词 DEXAMETHASONE glucocorticoidS glucocorticoid receptors ovarian carcinoma
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糖皮质激素抵抗型哮喘的临床、糖皮质激素受体及细胞因子特征 被引量:13
9
作者 孙永昌 罗慰慈 朱元珏 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期165-167,共3页
目的探讨糖皮质激素抵抗(SR)型哮喘的临床特征及发生机制。方法选择SR型哮喘患者15例及糖皮质激素敏感(SS)型哮喘患者15例,比较两型患者的一般临床资料和基础肺功能。采用放射配基结合位点分析法检测外周血单个核细胞(... 目的探讨糖皮质激素抵抗(SR)型哮喘的临床特征及发生机制。方法选择SR型哮喘患者15例及糖皮质激素敏感(SS)型哮喘患者15例,比较两型患者的一般临床资料和基础肺功能。采用放射配基结合位点分析法检测外周血单个核细胞(PBMC)的糖皮质激素受体(GCR)水平,观察氟美松(10-7mol/L)对PBMC产生白细胞介素(IL)-4的抑制作用。结果除了对泼尼松治疗的临床反应明显不同外,SR型与SS型哮喘在一般临床特征及基础肺功能方面差异均无显著性。SR型哮喘患者PBMC的GCR水平显著低于SS型哮喘患者(P<0.05)。氟美松对PBMC产生IL-4的抑制作用在SR型哮喘显著低于SS型哮喘(P<0.001)。结论对糖皮质激素治疗的反应性差是SR型哮喘的惟一临床特征。T细胞对糖皮质激素的抑制作用相对不敏感是SR型哮喘的细胞学基础。 展开更多
关键词 哮喘 受体 糖皮质激素 细胞因子
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系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体αmRNA、热休克蛋白90 mRNA和巨噬细胞游走抑制因子蛋白表达及其与糖皮质激素抵抗的关系 被引量:13
10
作者 关艳春 张艳敏 +3 位作者 方美云 关敬范 孙祥囡 张洁文 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期922-926,共5页
目的 通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中糖皮质激素(GC)受体(GR)α mRNA、热休克蛋白90 (HSP90) mRNA及血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)蛋白表达,探讨其与GC抵抗的关系.方法 分离2009年10月至2014... 目的 通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中糖皮质激素(GC)受体(GR)α mRNA、热休克蛋白90 (HSP90) mRNA及血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)蛋白表达,探讨其与GC抵抗的关系.方法 分离2009年10月至2014年12月大连医科大学附属第一医院106例SLE患者和38例健康对照者的PBMCs,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应法检测受试者PBMCs中GRα mRNA、HSP90 mRNA表达,酶联免疫吸附试验检测血浆中MIF蛋白表达,并进行Spearman相关分析,多因素logistic逐步回归分析GC抵抗的危险因素.结果 GC抵抗者GRαmRNA、HSP90 mRNA表达显著低于GC敏感者[10.18 (3.12,17.20)比16.83(12.01,24.18),P=0.001;18.46(14.77,26.45)比25.84(17.97,35.90),P=0.005],MIF蛋白表达高于GC敏感者[(23.21±7.98) μg/L比(18.34 ±6.29) μg/L;P=0.013].高MIF蛋白表达者HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα低于低MIF蛋白表达者[23.67(13.84,28.32)比26.64(23.61,47.16),P=0.001;1.51(1.02,1.97)比1.64(1.49,4.75),P=0.008].CG抵抗者SLE疾病活动指数高于GC敏感者(12.23±2.86比9.63±3.48;P=0.003).MIF蛋白表达与HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα呈负相关(r=-0.275,P=0.004;r=-0.341,P<0.001).多因素logistic逐步回归显示,SLE疾病活动指数为SLE患者出现GC抵抗的危险因素(OR=17.481,95% CI1.747 ~ 174.903,P=0.015).结论 SLE患者GRα mRNA、HSP90 mRNA低表达及MIF蛋白高表达与GC抵抗密切相关,MIF蛋白高表达可能通过下调HSP90 mRNA表达,影响HSP90/GRα比例,削弱GR功能,诱发GC抵抗.高疾病活动度为GC抵抗的危险因素,可能为临床判断GC疗效提供重要依据. 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 受体 糖皮质激素 热休克蛋白质类 巨噬细胞游走抑制因子 糖皮质激素抵抗
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地塞米松鼓室内注射后在大鼠耳蜗中的分布 被引量:13
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作者 傅窈窈 张天宇 +1 位作者 赵晖 李雯 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期237-241,共5页
目的观察不同浓度地塞米松鼓室内注射后在大鼠耳蜗中的分布及代谢规律。方法144只sD大鼠全麻下鼓室内分别注射5mg/ml、10mg/ml和20mg/ml地塞米松磷酸钠,并分别于注射后5min、10min、15min、30rain、1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h及... 目的观察不同浓度地塞米松鼓室内注射后在大鼠耳蜗中的分布及代谢规律。方法144只sD大鼠全麻下鼓室内分别注射5mg/ml、10mg/ml和20mg/ml地塞米松磷酸钠,并分别于注射后5min、10min、15min、30rain、1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h及72h处死动物,每个浓度、每个时间点4只大鼠。耳蜗标本处理后冰冻切片,免疫荧光法观察地塞米松在耳蜗组织中随时间的变化情况,并进行荧光半定量分析。另取4只正常SD大鼠采用免疫荧光方法观察糖皮质激素受体在耳蜗内的分布。结果地塞米松自注射后15min起在耳蜗内始被检测到,30min达到高峰,主要分布在螺旋韧带,Corti器和螺旋神经节。10mg/ml组与20mg/ml组各时间点的地塞米松浓度均高于5mg/ml组,持续时间亦从低浓度组的48h延长至72h。糖皮质激素受体亦主要分布于Corti器,螺旋神经节和螺旋韧带。结论地塞米松鼓室内注射后可迅速到达耳蜗组织细胞中,其分布与糖皮质激素受体基本一致。增加地塞米松浓度可以提高其在耳蜗组织中的分布浓度,并延长其存留时间。 展开更多
关键词 地塞米松 受体 糖皮质激素 耳蜗 组织分布 大鼠
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糖皮质激素受体α在系统性红斑狼疮发病机制中的作用研究 被引量:11
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作者 李秀 张凤山 李英楠 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2006年第5期290-293,共4页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)糖皮质激素受体!(GR!)mRNA表达及其与免疫指标[抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体]的变化、疾病活动性的关系,分析GR!在SLE发病机制中的作用。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)糖皮质激素受体!(GR!)mRNA表达及其与免疫指标[抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体]的变化、疾病活动性的关系,分析GR!在SLE发病机制中的作用。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测活动期和缓解期SLE患者和正常人PBMCs中GR!mRNA的表达,并将其与ANA、抗dsDNA抗体及疾病活动性作相关分析。结果SLE患者PBMCs中GR!mRNA表达较正常人明显减少(P<0.05),但活动期患者表达高于缓解期患者(P<0.05),且与抗dsDNA抗体及疾病活动性呈负相关。结论SLE患者外周血PBMCs存在GR!的表达缺陷,从而引起对自身反应性T、B淋巴细胞的活化缺乏抑制效应,导致自身免疫耐受丧失,产生炎症性细胞因子和自身抗体。GR!在SLE的发病机制中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 受体 糖皮质激素 发病机制
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甲状腺相关眼病患者眼眶组织糖皮质激素受体mRNA的表达 被引量:12
13
作者 罗清礼 何为民 +4 位作者 夏庆杰 曹桂群 闫乃红 王玲 张发强 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期40-43,共4页
目的探讨糖皮质激素受体(GR)α和β mRNA在甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶组织中的表达。方法眼外肌和(或)眼眶脂肪组织标本取自在我科行手术治疗的17例严重TAO患者,意外死亡的10例健康成年人眼外肌和(或)眼眶脂肪组织标本作为... 目的探讨糖皮质激素受体(GR)α和β mRNA在甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶组织中的表达。方法眼外肌和(或)眼眶脂肪组织标本取自在我科行手术治疗的17例严重TAO患者,意外死亡的10例健康成年人眼外肌和(或)眼眶脂肪组织标本作为对照。提取眼外肌或眶脂肪组织总RNA,将RNA逆转录为cDNA,用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法实时检测GRα和GRIβ的PCR扩增全过程,计算各个样本GRα和GRIβ mRNA的表达量。结果眼外肌和眶脂肪组织均表达GRα和GRβ mRNA。TAO患者GRα mRNA表达量为(40.15±11.37)拷贝/μ1,正常对照为(20.64±7.07)拷贝/μl。TAO患者GRα mRNA表达量与GRβ mRNA表达量的比值(GRα/GRβ比值)为77.76±18.77,正常对照为148.34±23.86,差异具有统计学意义(P<0.05)。眼外肌与眶脂肪组织之间,甲状腺机能正常、亢进及低下患者之间,使用糖皮质激素治疗与未使用糖皮质激素患者之间GRα mRNA表达量和GRα/GRβ比值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TAO患者眼眶组织GRα mRNA的表达增强;GRα/GRβ比值降低可能在TAO的病理发生和糖皮质激素的治疗反应中起一定作用。 展开更多
关键词 格雷夫斯病 受体 糖皮质激素 聚合酶链反应
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Effect of moxibustion at Shenshu(BL 23) on the ethology,corticosterone and glucocorticoid receptor in aging rats 被引量:11
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作者 雷菲 沈文宾 +8 位作者 崔云华 吴焕淦 吴璐一 刘慧荣 包春辉 赵继梦 周次利 赵琛 杨燕萍(译) 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CSCD 2016年第4期250-256,共7页
Objective:To observe the effect of moxibustion on learning and memory abilities,corticosterone and glucocorticoid receptor(GR) in subacute aging rats.Methods:Twenty four Sprague-Dawley(SD) rats were randomly div... Objective:To observe the effect of moxibustion on learning and memory abilities,corticosterone and glucocorticoid receptor(GR) in subacute aging rats.Methods:Twenty four Sprague-Dawley(SD) rats were randomly divided into a normal group,a model group and a moxibustion group,8 rats in each group.Rats in the model group and the moxibustion group were subcutaneously injected with 25% D-galactose [125 mg/(kg·bw)] for 40 d continuous;rats in the normal group were injected with saline at the same position for 40 d continuous.Rats in the moxibustion group were given mild moxibustion at bilateral Shenshu(BL 23) at the same time of modeling;rats in the normal group and the model group were only identically grabbed without moxibustion for 40 d.The learning and memory abilities of rats were observed using the Morris water maze at the end of the experiment.Abdominal aorta blood and thymus were collected after water maze experiment.Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) was used to detect serum corticosterone level,and immunohistochemical method was used to detect the expression of thymus GR.Results:Compared with the normal group,rats in the model group showed that a significantly longer escape latency time(P〈0.01) on the third and the fourth days;number of times crossing the platform in 70 s significantly reduced(P〈0.01);activity times in the fourth quadrant significantly decreased(P〈0.05);serum corticosterone levels increased(P〈0.01);thymus GR expression decreased(P〈0.05).Compared with the model group,rats in the moxibustion group showed that the escape latency times were significantly shorter on the third,the fourth and the fifth days(P〈0.01,P〈0.05);number of times crossing the platform in 70 s significantly increased(P〈0.05);activity times in the fourth quadrant significantly increased(P〈0.05);serum corticosterone levels decreased(P〈0.05);thymus GR expression increased(P〈0.05).Conclusion:Moxibustion could improve the learning and m 展开更多
关键词 Moxibustion Therapy Mild Moxibustion Point Shenshu(BL 23) Aging CORTICOSTERONE receptors glucocorticoid
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糖皮质激素受体mRNA在慢性鼻窦炎鼻息肉组织中的表达 被引量:9
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作者 李鹏 李源 +4 位作者 刘贤 叶进 王振霖 李永奇 胡斌 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期167-170,共4页
目的通过检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)-α及βmRNA在接受鼻腔糖皮质激素治疗后不同疗效的两组患者鼻息肉黏膜的定量表达,探讨在不同组慢性鼻窦炎鼻息肉组织中GR-α和GR-β的表达意义。方法采用荧光定量反转录聚合酶... 目的通过检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)-α及βmRNA在接受鼻腔糖皮质激素治疗后不同疗效的两组患者鼻息肉黏膜的定量表达,探讨在不同组慢性鼻窦炎鼻息肉组织中GR-α和GR-β的表达意义。方法采用荧光定量反转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)方法检测40例患者鼻息肉组织中GR-αmRNA和GR-βmRNA的定量表达。结果通过随访80例门诊患者后筛查出40例患者,其中激素敏感组26例,激素不敏感组14例。在激素不敏感鼻息肉组织中GR-βmRNA表达[(5·72±0·58)×102拷贝/μg]均高于激素敏感组[(4·82±0·28)×102拷贝/μg,t=-6·65,P<0·01]和正常鼻黏膜组[(4·44±0·35)×102拷贝/μg,t=-9·19,P<0·01],并在该两组之间差异均有统计学意义。GR-αmRNA与GR-βmRNA的比值在激素敏感组(829·42±67·36)与激素不敏感组(535·70±89·00)间差异有统计学意义(t=11·74,P<0·01)。结论慢性鼻-鼻窦炎患者中的GR-βmRNA高表达,GR-αmRNA表达下调提示激素不敏感的存在,GR-β在评价鼻息肉患者对激素治疗疗效上有一定作用。 展开更多
关键词 鼻窦炎 鼻息肉 受体 糖皮质激素
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NMDA受体对烫伤应激大鼠海马糖皮质激素受体基因表达的影响 被引量:6
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作者 陆建华 党健 +2 位作者 黎海蒂 高京生 熊加祥 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期138-140,共3页
目的 观察烫伤应激后海马糖皮质激素受体 (GR)基因表达的变化 ,探讨N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D as partate ,NMDA)受体在这种变化中的作用。方法 利用RT PCR技术 ,检测烫伤前腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1及激动剂NMDA对烫伤应... 目的 观察烫伤应激后海马糖皮质激素受体 (GR)基因表达的变化 ,探讨N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D as partate ,NMDA)受体在这种变化中的作用。方法 利用RT PCR技术 ,检测烫伤前腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1及激动剂NMDA对烫伤应激后 2hGRmRNA水平的影响。结果 烫伤应激后 2h海马GRmRNA水平明显降低 (P <0 0 1) ;应激前腹腔注射MK 80 1使烫伤后降低的GRmRNA水平明显恢复 (P <0 0 1) ,注射NMDA使其进一步降低 (P <0 0 5 ) ,注射生理盐水无明显变化。 展开更多
关键词 NMDA受体 烫伤 大鼠 海马 糖皮质激素受体 基因表达 RT-PCR
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重症肌无力患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体不同亚型表达和意义 被引量:10
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作者 谢琰臣 矫毓娟 +2 位作者 许贤豪 王红 殷剑 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期56-59,共4页
目的探讨重症肌无力(MG)患者外周血单个核细胞(PBMC)中两种糖皮质激素受体(GR)亚型表达水平及其与糖皮质激素疗效的关系。方法在糖皮质激素治疗之前留取 MG 患者PBMC 并涂片,根据糖皮质激素治疗 MG 的不同疗效分组,通过免疫细胞化学方... 目的探讨重症肌无力(MG)患者外周血单个核细胞(PBMC)中两种糖皮质激素受体(GR)亚型表达水平及其与糖皮质激素疗效的关系。方法在糖皮质激素治疗之前留取 MG 患者PBMC 并涂片,根据糖皮质激素治疗 MG 的不同疗效分组,通过免疫细胞化学方法观察各组 GRα和GRβ阳性细胞比例并评分,分析 GRα和 GRβ表达量与糖皮质激素疗效的关系。结果对照组、糖皮质激素治疗敏感组和依赖组 PBMC 中 GRα阳性细胞计分差异无统计学意义,3组计分明显高于糖皮质激素治疗抵抗组(P<0.01);对照组、糖皮质激素治疗敏感组和糖皮质激素治疗抵抗组 PBMC 中GRβ计分差异无统计学意义,3组计分明显低于糖皮质激素治疗依赖组(P<0.01)。结论 MG 患者PBMC 中 GRα表达降低和 GRβ表达增高均与糖皮质激素疗效降低有关。 展开更多
关键词 重症肌无力 受体 糖皮质激素 外周血单个核细胞
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2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1和GR的表达与认知功能的关系及棉酚的干预作用 被引量:10
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作者 吴亮 吴晓烨 +5 位作者 王环 牛三强 王蓉蓉 陈筱菲 方周溪 陈国荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1336-1341,共6页
目的:研究棉酚对2型糖尿病大鼠认知功能的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机均分成3组:正常组、2型糖尿病组、棉酚治疗组。后2组给予高脂饮食加小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,棉酚治疗组(第1-4周按15... 目的:研究棉酚对2型糖尿病大鼠认知功能的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机均分成3组:正常组、2型糖尿病组、棉酚治疗组。后2组给予高脂饮食加小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,棉酚治疗组(第1-4周按15mg·kg-1.d-1剂量棉酚灌胃,第5-12周按每周15mg·kg-1剂量棉酚灌胃)。用Morris水迷宫测试大鼠行为学;生化检测血糖及ELISA法检测血皮质酮、放免法检测血胰岛素水平;Western blotting方法检测大脑皮层及海马组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平;电镜、光镜下观察大脑皮层及海马组织的形态学改变。结果:与正常组比较,糖尿病组大脑皮层及海马神经元可见较明显的核固缩、高尔基体扩张、线粒体水肿,血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著升高(P<0.01),GR蛋白表达明显降低(P<0.05),11β-HSD1蛋白表达呈升高趋势,行为测试潜伏期显著延长(P<0.01),搜索策略明显变差(P<0.01);经棉酚干预后,大脑皮层及海马组织病理改变较轻,血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著降低(P<0.01),GR蛋白表达明显升高(P<0.05),11β-HSD1蛋白表达明显降低(P<0.05),行为测试潜伏期显著缩短(P<0.01),搜索策略显著好转(P<0.01)。结论:棉酚能改善2型糖尿病大鼠的认知功能,可能与降低2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1蛋白、升高GR蛋白水平有关。 展开更多
关键词 糖尿病 棉酚 海马 受体 糖皮质激素 11Β-羟基类固醇脱氢酶1
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糖皮质激素受体与特发性血小板减少性紫癜患者激素抵抗的相关性 被引量:7
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作者 赵艳红 周晋 李晓霞 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期363-365,共3页
目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)α和β表达水平与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法 采用半定量RT PCR检测不同激素效应ITP患者和正常对照组GRα、βmRNA,采用免疫细胞... 目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)α和β表达水平与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法 采用半定量RT PCR检测不同激素效应ITP患者和正常对照组GRα、βmRNA,采用免疫细胞化学方法检测GRα、β蛋白的表达。结果 (1)ITP激素敏感组、激素抵抗组及正常人体内均有GRα、βmRNA的表达,但以GRα为主, 其GRα/葡萄糖3磷酸脱氢酶(GAPDH)mRNA分别为1 15 ±0 75, 1 63±0 78, 1 27±0 51;(2)激素抵抗组GRβmRNA表达明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 05 ),其GRβ/GAPDHmRNA分别为1 42±0 73, 0 82±0 59, 0 80±0 68; (3)免疫细胞化学结果显示,激素抵抗组GRβ阳性细胞数明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 01 ),分别为28 8±9 9, 5 9±3 2, 5 5±6 8。结论 ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 特发性血小板减少性紫癜 激素抵抗 ITP 单个核细胞 PBMC
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糖皮质激素受体及其调节药物在应激中的作用及机制 被引量:9
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作者 王钰 田占庄 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期241-246,共6页
海马糖皮质激素受体(GR)参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的负反馈调节,是调控机体应激反应和海马可塑性不可或缺的因素。海马GR可以通过抑制HPA轴关键调节因子促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的转录与合成,实现对HPA轴的负反馈调节,... 海马糖皮质激素受体(GR)参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的负反馈调节,是调控机体应激反应和海马可塑性不可或缺的因素。海马GR可以通过抑制HPA轴关键调节因子促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的转录与合成,实现对HPA轴的负反馈调节,从而促进应激后机体内稳态恢复。但GR长期过度激活将损害海马突触可塑性,影响学习记忆功能。GR拮抗剂可以抑制GR功能,起到拮抗糖皮质激素、抑制神经炎症、减轻海马细胞凋亡等效果,但可能引起HPA轴负反馈功能减弱。FK506结合蛋白5可调节GR的敏感性,以其为靶标的药物可以调节HPA轴的活性。如何控制应激时GR的表达异常,而不影响GR对HPA轴的负反馈值得进一步研究。 展开更多
关键词 应激 受体 糖皮质激素 海马 神经可塑性 下丘脑-垂体-肾上腺轴
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