目的研究脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马小胶质细胞脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力受体酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)蛋白的表达情况。方法将40只健康成年SD大鼠随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组10只。用线栓法建立局灶性...目的研究脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马小胶质细胞脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力受体酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)蛋白的表达情况。方法将40只健康成年SD大鼠随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组10只。用线栓法建立局灶性脑缺血模型;用慢性不可预见的中等应激刺激结合孤养法建立大鼠慢性应激抑郁模型。各组造模后第29和57天用免疫荧光双标染色法测大鼠海马OX42标记的小胶质细胞BDNF及TrkB表达情况。结果造模后第29天PSD组海马BDNF和TrkB阳性细胞吸光度(A)值分别为83.35±5.74和82.35±5.74,显著低于正常组、抑郁组和脑卒中组(P<0.05);抑郁组A值较脑卒中组增多(141.23±9.16 vs133.31±7.89;141.23±8.07 vs 128.62±6.92,P<0.05)。造模后第57天PSD组海马BDNF和TrkB阳性细胞A值分别为81.63±7.19,74.43±7.42,显著低于正常组、抑郁组和脑卒中组(P<0.05);脑卒中组A值较正常组及抑郁组低(93.36±7.56 vs 124.11±11.39、116.65±10.55,87.14±6.56 vs 112.58±10.99、108.05±10.57,P<0.05)。结论海马小胶质细胞在PSD发病过程中有重要意义,可能通过减少BDNF及TrkB的表达发挥作用。展开更多
目的探讨黄芩苷(Baicalin)对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响及其机制。方法将50只CSVD模型大鼠分为假手术组、模型组、黄芩苷组(100 mg/kg黄芩)、抑制剂组[脑源性神经生长因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路...目的探讨黄芩苷(Baicalin)对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响及其机制。方法将50只CSVD模型大鼠分为假手术组、模型组、黄芩苷组(100 mg/kg黄芩)、抑制剂组[脑源性神经生长因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路抑制剂K252a 1μg]、联合组(100 mg/kg黄芩+K252a 1μg),每组10只。采用免疫组织化学检测海马组织BDNF表达;Western blot检测海马组织BDNF、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达和TrkB、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平。结果与假手术组比较,模型组海马组织神经细胞凋亡率明显增加[(26.37±4.41)%vs(6.23±1.23)%,P<0.05]。与模型组比较,黄芩苷组海马组织神经细胞凋亡率明显降低[(11.83±3.76)%vs(26.37±4.41)%],BDNF(0.95±0.08 vs 0.51±0.04)、p-TrkB/TrkB(0.85±0.07 vs 0.37±0.04)、p-PI3K/PI3K(0.83±0.07 vs 0.40±0.05)、p-Akt/Akt(0.76±0.08 vs 0.29±0.04)增加(P<0.05)。与抑制剂组比较,联合组大鼠逃避潜伏期、空间探索时间显著缩短,穿越平台次数显著增加,细胞凋亡率、海马组织Bax、Caspase-3表达水平显著降低,Bcl-2、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著升高(P<0.05)。结论黄芩苷可改善CSVD大鼠认知功能障碍和降低海马组织神经细胞凋亡,其机制可能与激活BDNF/TrkB/PI3K信号通路有关。展开更多
文摘目的研究脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马小胶质细胞脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力受体酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)蛋白的表达情况。方法将40只健康成年SD大鼠随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组10只。用线栓法建立局灶性脑缺血模型;用慢性不可预见的中等应激刺激结合孤养法建立大鼠慢性应激抑郁模型。各组造模后第29和57天用免疫荧光双标染色法测大鼠海马OX42标记的小胶质细胞BDNF及TrkB表达情况。结果造模后第29天PSD组海马BDNF和TrkB阳性细胞吸光度(A)值分别为83.35±5.74和82.35±5.74,显著低于正常组、抑郁组和脑卒中组(P<0.05);抑郁组A值较脑卒中组增多(141.23±9.16 vs133.31±7.89;141.23±8.07 vs 128.62±6.92,P<0.05)。造模后第57天PSD组海马BDNF和TrkB阳性细胞A值分别为81.63±7.19,74.43±7.42,显著低于正常组、抑郁组和脑卒中组(P<0.05);脑卒中组A值较正常组及抑郁组低(93.36±7.56 vs 124.11±11.39、116.65±10.55,87.14±6.56 vs 112.58±10.99、108.05±10.57,P<0.05)。结论海马小胶质细胞在PSD发病过程中有重要意义,可能通过减少BDNF及TrkB的表达发挥作用。
文摘目的探讨黄芩苷(Baicalin)对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响及其机制。方法将50只CSVD模型大鼠分为假手术组、模型组、黄芩苷组(100 mg/kg黄芩)、抑制剂组[脑源性神经生长因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路抑制剂K252a 1μg]、联合组(100 mg/kg黄芩+K252a 1μg),每组10只。采用免疫组织化学检测海马组织BDNF表达;Western blot检测海马组织BDNF、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达和TrkB、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平。结果与假手术组比较,模型组海马组织神经细胞凋亡率明显增加[(26.37±4.41)%vs(6.23±1.23)%,P<0.05]。与模型组比较,黄芩苷组海马组织神经细胞凋亡率明显降低[(11.83±3.76)%vs(26.37±4.41)%],BDNF(0.95±0.08 vs 0.51±0.04)、p-TrkB/TrkB(0.85±0.07 vs 0.37±0.04)、p-PI3K/PI3K(0.83±0.07 vs 0.40±0.05)、p-Akt/Akt(0.76±0.08 vs 0.29±0.04)增加(P<0.05)。与抑制剂组比较,联合组大鼠逃避潜伏期、空间探索时间显著缩短,穿越平台次数显著增加,细胞凋亡率、海马组织Bax、Caspase-3表达水平显著降低,Bcl-2、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著升高(P<0.05)。结论黄芩苷可改善CSVD大鼠认知功能障碍和降低海马组织神经细胞凋亡,其机制可能与激活BDNF/TrkB/PI3K信号通路有关。
基金国家自然基金项目(81572064)；上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设项目(2015ZB0201)@@@@eNational Natural Science Foundation of China (81572064)； Key Developing Disciplines of Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning
