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胃癌中P53蛋白转录调控活性的分析及其临床意义 被引量:12
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作者 朱亚杰 邱萌 +4 位作者 周继陶 刘明 刘素蕊 黄娟 毕锋 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期60-65,共6页
目的探讨P53蛋白转录调控活性在胃癌发生发展中的作用。方法应用双荧光素酶报告基因测试(dual—luciferase reporter assay)检测人类胃癌细胞和正常细胞中p53转录调控活性,并通过逆转录-PCR对细胞中p58全长进行扩增,构建pMD18-T—p5... 目的探讨P53蛋白转录调控活性在胃癌发生发展中的作用。方法应用双荧光素酶报告基因测试(dual—luciferase reporter assay)检测人类胃癌细胞和正常细胞中p53转录调控活性,并通过逆转录-PCR对细胞中p58全长进行扩增,构建pMD18-T—p53重组质粒测序,检测p53突变对其活性的影响。应用免疫组织化学的方法联合检测P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2三种蛋白在76例胃癌及癌旁组织中表达水平,通过分析它们与肿瘤的临床病理特征及各个分子之间的相关性来间接反应P53在组织中的转录调控活性。结果双荧光素酶报告基因显示p53转录调控活性在正常细胞中明显高于肿瘤细胞,在p53基因发生突变的细胞系MKN28中P53蛋白转录活性最低。免疫组化结果显示P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2在癌旁组织中的表达明显高于肿瘤组织(P〈0.05),且随着肿瘤TNM分期的增高有表达降低的趋势(P〈0.05)。P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2之间的相关性分析结果显示3个分子在胃癌组织和癌旁组织中的表达呈正相关(P〈0.05)。结论P53蛋白转录调控活性的变化在胃癌的发生发展中起着重要的作用,p53突变可以影响其转录调控活性。P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2联合检测可以作为间接反映P53蛋白转录调控活性的效应分子。 展开更多
关键词 p53蛋白 ^p21^WAp1/cip1蛋白 MDM2蛋白 Gadd45α蛋白 胃癌
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p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状瘤p21^WAF1/CIP1蛋白定量表达关系的研究 被引量:1
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作者 陈一峰 庄建良 +2 位作者 连云宗 张鹏飞 李一伟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第8期600-603,共4页
目的:从结构分子生物学深度探讨p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状癌(PTC)及甲状腺滤泡性腺瘤(TFA)中p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的关系。方法:采用PCR-SSCP、DNA序列分析、计算机重构p53蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织... 目的:从结构分子生物学深度探讨p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状癌(PTC)及甲状腺滤泡性腺瘤(TFA)中p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的关系。方法:采用PCR-SSCP、DNA序列分析、计算机重构p53蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织化学和图像分析等技术进行研究。根据p53基因Exon5-8突变与否把PTC划分为Ⅰ组(p53基因突变组)和Ⅱ组(无p53基因突变组),再根据突变型p53蛋白三维构象改变的空间位点不同,把Ⅰ组分为ⅠA和ⅠB组。结果:Ⅱ组和ⅠA组的阳性细胞的平均积分光密度值(MOD)差异无统计学意义,两者均数差1.26,P>0.05。Ⅲ组(TFA组)和Ⅱ组、Ⅲ组和ⅠB组、Ⅲ组和ⅠA组之间,尤其是ⅠB组和ⅠA组之间的MOD的差异有统计学意义,均数差分别为12.57、25.80、13.84和-1.96,P<0.01。结论:p53蛋白空间构象的改变与p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的变化之间存在着质变与量变的关系。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 蛋白质p53 ^蛋白质p21^waf1/cip1 免疫组织化学
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