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蝮蛇毒蛋白C激活物的纯化与抗血小板活性 被引量:25
1
作者 张根葆 陈冬云 +3 位作者 周志泳 李爱华 桂常青 陆晓华 《皖南医学院学报》 CAS 2005年第1期8-10,共3页
目的 研究蝮蛇毒蛋白C激活物 (PCA)组分对兔血小板聚集性的影响。方法 借助DEAE Cellulose、SP SephadexC 5 0及SP SephadexG 75柱层析 ,以离子交换和凝胶过滤法从江浙蝮蛇 (AHV)粗毒中分离纯化PCA抗凝组分 ;SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (... 目的 研究蝮蛇毒蛋白C激活物 (PCA)组分对兔血小板聚集性的影响。方法 借助DEAE Cellulose、SP SephadexC 5 0及SP SephadexG 75柱层析 ,以离子交换和凝胶过滤法从江浙蝮蛇 (AHV)粗毒中分离纯化PCA抗凝组分 ;SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)检测其纯度和分子量。比浊法测定血小板聚集率。结果 从AHV分离纯化的PCA抗凝组分经SDS PAGE电泳测定为单一区带 ,相对分子质量为 14 0 0 0左右 ,等电点 pH 4 .7;该PCA在体外对由诱聚剂ADP诱导的血小板聚集呈剂量依赖性的抑制作用 ,其IC50 为 12 5 μg/ml。PCA(1.0mg/kg) 体内给药可逆性抑制血小板聚集反应。结论 从蝮蛇毒中纯化的这种PCA抗凝组分可通过抑制血小板聚集而影响血凝过程。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 PcA 血小板聚集 抗凝 抗血小板 激活 纯化 组分 相对分子质量 毒蛋白
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五步蛇毒蛋白C激活剂的纯化与活性分析 被引量:12
2
作者 张根葆 张毅 +2 位作者 孔岩 许敏 李曙 《蛇志》 2008年第4期249-251,共3页
目的研究五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)组分的分离纯化及其抗凝活性。方法借助DEAE-Cel-lulose、CM-Sephadex C-50和Sephadex G-75柱层析,以离子交换和凝胶过滤法从皖南产五步蛇粗毒中分离纯化PCA组分;以SDS-PAGE凝胶电泳检测其纯度和分子量... 目的研究五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)组分的分离纯化及其抗凝活性。方法借助DEAE-Cel-lulose、CM-Sephadex C-50和Sephadex G-75柱层析,以离子交换和凝胶过滤法从皖南产五步蛇粗毒中分离纯化PCA组分;以SDS-PAGE凝胶电泳检测其纯度和分子量,发色底物法(Chromogenic Substrate Assay)测定PCA组分的生色反应能力;测定PCA对正常血浆KPTT和PT的影响。结果从五步蛇粗毒中纯化的PCA组分经SDS-PAGE测定为单一区带,相对分子质量约为18.5 kD,等电点pH4.9;发色底物法显示其具有生色反应能力;该PCA1 mg/L在体外明显延长KPTT,但PT不受影响。结论采用离子交换和凝胶过滤法,可从皖南产五步蛇毒中分离纯化出高纯度的PCA组分,该组分可抑制内凝途径影响血液凝固过程。 展开更多
关键词 五步蛇毒 蛋白c激活剂 柱层析
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蝮蛇毒蛋白C激活物抗凝机制的研究 被引量:9
3
作者 张受涛 文尚武 +2 位作者 周志泳 杨会杰 陆晓华 《安徽医药》 CAS 2002年第4期13-14,共2页
目的 研究蝮蛇毒纯化蛋白C激活物 (PCA)的抗凝机制。方法 测定PCA对正常人混浆KPTT、PT、TT的影响 ;对白兔的KPTT、PT、TT和Fgn的影响。 结果 PCA在 0 1mg·L-1时对正常人混浆KPTT可明显延长 ,但PT和TT不受影响 ,当它的浓度增到... 目的 研究蝮蛇毒纯化蛋白C激活物 (PCA)的抗凝机制。方法 测定PCA对正常人混浆KPTT、PT、TT的影响 ;对白兔的KPTT、PT、TT和Fgn的影响。 结果 PCA在 0 1mg·L-1时对正常人混浆KPTT可明显延长 ,但PT和TT不受影响 ,当它的浓度增到 2 0 0mg·L-1,PT也可延长 ,但TT依然无明显变化 ;PCA可明显延长白兔的KPTT。结论 PCA在低浓度时优先抑制凝血系统第一阶段内凝途径 ,在高浓度时也妨碍外凝途径或共同途径 ,具有体内抗凝作用。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 蛋白c激活物 抗凝机制 生物活性
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蛇毒蛋白C激活物的初步研究 被引量:8
4
作者 宋国明 任晚琼 冯军 《蛇志》 1999年第4期8-11,共4页
目的 研究蝮蛇毒蛋白 C激活物的分离纯化与理化性质。方法 经 DE5 2 -纤维素、CM-Sphadex C-5 0、G-75柱层析 ,从安徽芜湖产蝮蛇 ( Agkistrodon halys)蛇毒中纯化一种均一的蛋白 C激活物 ( PCA)。结果 SDS-PAGE测定分子量约为 1 5 5 ... 目的 研究蝮蛇毒蛋白 C激活物的分离纯化与理化性质。方法 经 DE5 2 -纤维素、CM-Sphadex C-5 0、G-75柱层析 ,从安徽芜湖产蝮蛇 ( Agkistrodon halys)蛇毒中纯化一种均一的蛋白 C激活物 ( PCA)。结果 SDS-PAGE测定分子量约为 1 5 5 0 0 Da,IEF-PAGE测定等电点为 4 .8。它能使人血浆的 KPTT明显延长 ,显示出强烈的抗凝活性。通过中和试验与显色肽定量实验表明 ,它能特异性激活蛋白 C,并且激活作用与剂量呈线性关系。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 蛋白c 蛋白c激活物
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蛇毒PCA改善冠脉微血栓大鼠血液流变学的机制研究 被引量:6
5
作者 李曙 张根葆 +1 位作者 洪云 陆晓华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期595-600,共6页
目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(PCA)改善冠脉微血栓(CAM)大鼠血液流变学的作用机制。方法:Sprague-Dawley大鼠50只,随机分为假手术组、CAM组、低、中、高剂量PCA[CAM+PCA(0.5mg/kg)、CAM+PCA(2 mg/kg)、CAM+PCA(8 mg/kg)]干预... 目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(PCA)改善冠脉微血栓(CAM)大鼠血液流变学的作用机制。方法:Sprague-Dawley大鼠50只,随机分为假手术组、CAM组、低、中、高剂量PCA[CAM+PCA(0.5mg/kg)、CAM+PCA(2 mg/kg)、CAM+PCA(8 mg/kg)]干预组,每组10只。通过从主动脉根部直接向左心室注入月桂酸钠1.0 mg/kg(浓度10 g/L)以建立大鼠冠脉微血栓模型,采用血栓弹力仪系统(TEG)描计血栓弹力图,测定各组血浆中内皮素-1(ET-1)、P-选择素(P-selectin)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;Western blotting检测心肌组织中P-selectin和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果:与模型组比较,PCA大剂量干预组凝血时间和血凝块形成时间延长,Alpha角度、最大幅度和血凝指数值减小(P<0.05),血浆CK-MB、LDH、AST、ET-1和P-selectin的水平降低(P<0.05),心肌组织P-selectin和TNF-α的蛋白表达下降(P<0.05)。病理观察显示中、高剂量PCA干预组大鼠冠脉未形成微血栓。结论:蝮蛇毒PCA组分可以限制冠脉微血栓的形成,降低血浆ET-1和P-selectin的含量,抑制心肌组织P-selectin和TNF-α表达,改善微血栓后血液流变学变化,有效保护心肌细胞。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 蛋白c激活物 微血栓 血液流变学
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蝮蛇毒蛋白C激活物对大鼠心肌微血栓形成的抑制作用 被引量:6
6
作者 许敏 张根葆 《皖南医学院学报》 CAS 2008年第4期239-242,共4页
目的:观察蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)对大鼠心肌微血栓形成的影响,并进一步探讨其抗凝机制。方法:取健康雄性SD大鼠48只,随机分为假手术(SH)组、微血栓(MI)组、MI+PCA组和PCA组,其中MI+PCA组又分为1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg三个剂量组,每组8... 目的:观察蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)对大鼠心肌微血栓形成的影响,并进一步探讨其抗凝机制。方法:取健康雄性SD大鼠48只,随机分为假手术(SH)组、微血栓(MI)组、MI+PCA组和PCA组,其中MI+PCA组又分为1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg三个剂量组,每组8只。以月桂酸钠复制大鼠心肌微血栓模型,测定并比较各组血浆中PAF、ET-1、vWF、MDA的含量及SOD的活性;心肌石蜡切片,常规HE染色,光镜观察;观察心肌梗死范围。结果:MI+PCA(3mg/kg)组及MI+PCA(6mg/kg)组大鼠血浆中PAF、ET-1、vWF、MDA的含量较MI组显著降低(P<0.05);病理亦显示MI+PCA(3mg/kg)组及MI+PCA(6mg/kg)组心肌无微血管血栓形成、无梗死;PCA组与SH组各指标无明显差异。结论:PCA可有效抑制微血栓形成,其除了可通过激活蛋白C系统抗凝外,保护血管内皮亦可能是其另一抗凝途径。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 蛋白c激活物 微血栓 月桂酸钠
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蝮蛇蛇毒PCA对实验性心肌梗死大鼠血凝状态的影响 被引量:5
7
作者 孔岩 李曙 +1 位作者 张根葆 吴娟 《皖南医学院学报》 CAS 2009年第5期316-318,F0003,共4页
目的:探讨蝮蛇蛇毒蛋白C激活剂(PCA)对心肌梗死发生后血液凝固性的影响及其机制。方法:SD大鼠24只,随机分为对照组、心肌梗死模型组和PCA实验组。动物麻醉后,从心尖部向左心室注射月桂酸钠(1.0mg/kg)复制心肌梗死(AMI)模型。实验组大鼠... 目的:探讨蝮蛇蛇毒蛋白C激活剂(PCA)对心肌梗死发生后血液凝固性的影响及其机制。方法:SD大鼠24只,随机分为对照组、心肌梗死模型组和PCA实验组。动物麻醉后,从心尖部向左心室注射月桂酸钠(1.0mg/kg)复制心肌梗死(AMI)模型。实验组大鼠于造模前由舌下静脉注射PCA(1.0mg/kg)预处理,由Medlab生物信号采集系统监测心电变化。于造模后30min从颈总动脉取血样2ml,以TEG5000型血栓弹力仪测量各样本血液的凝血时间、血凝块形成时间、Alpha角度、凝血最大幅度和凝血指数等参数。结果:模型组大鼠血样的R值较对照组明显缩短(P<0.01),CI值>+3.0,而Alpha角度变化不大;LY30%值明显增大,但小于7.5%。PCA实验组大鼠血样的R值较模型组明显延长,MA值减小(P<0.05),LY30%、A值、CI值明显减少(P<0.01)。结论:心肌梗死大鼠血液表现显著高凝状态,蛇毒PCA组分的预处理可以减轻这一过程。 展开更多
关键词 蛇毒 蛋白c激活物 血栓弹力图 大鼠 心肌梗死
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蝮蛇毒蛋白C激活物改善急性心肌梗死大鼠心功能的机制研究 被引量:4
8
作者 李曙 张根葆 +1 位作者 洪云 陆晓华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第2期141-146,共6页
目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法:Sprague-Daw-ly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8mg/kg)、阳性对照组... 目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法:Sprague-Daw-ly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8mg/kg)、阳性对照组(阿司匹林5mg/kg),每组10只。通过结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,采用Medlab生物信号处理系统监测大鼠心脏血流动力学变化。Westernblot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果:与心肌梗死组比较,PCA高、中剂量大鼠左室内压最低值(LVDP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)明显升高(P<0.05),MMP-9的蛋白表达下降(P<0.05)。病理观察显示PCA干预组较梗死模型组炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积缩小。结论:蝮蛇毒PCA组分可以限制急性心肌梗死早期心肌梗死扩大,有效改善心脏血液动力学,抑制MMP-9表达,对急性心肌梗死后心室重构有一定的干预作用。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 蛋白c激活物 心肌梗死 心室重构 基质金属蛋白酶
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蝮蛇毒蛋白C激活物对内毒素性离体大鼠心脏功能的影响 被引量:4
9
作者 王海华 张根葆 +2 位作者 殷慧群 包鹏举 胡可俊 《蛇志》 2007年第1期4-7,共4页
目的研究蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)组分对大鼠内毒素(LPS)性心肌损伤作用的影响。方法取SD雄性大鼠32只随机分成正常对照组、LPS组、PCA组和PCA+LPS组,用Krebs-Henseleit(K-H)液对大鼠离体心脏行主动脉逆灌。在相应时点记录HR、LVSP、LVED... 目的研究蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)组分对大鼠内毒素(LPS)性心肌损伤作用的影响。方法取SD雄性大鼠32只随机分成正常对照组、LPS组、PCA组和PCA+LPS组,用Krebs-Henseleit(K-H)液对大鼠离体心脏行主动脉逆灌。在相应时点记录HR、LVSP、LVEDP、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的变化,并测定冠脉流出液中的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果PCA明显减轻LPS诱导的心功能改变并抑制心肌SOD活性降低和MDA的升高(P<0.01)。结论PCA对内毒素诱导的心肌损伤改善作用明显,其机制可能是通过保护血管内皮功能,改善微循环,稳定心肌酶活性和膜相结构等途径有关。 展开更多
关键词 蛋白c激活物 蝮蛇毒 内毒素 心肌损伤 大鼠
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蝮蛇毒PCA抗血栓形成的实验研究 被引量:4
10
作者 李曙 张根葆 李伟 《皖南医学院学报》 CAS 2011年第6期440-443,共4页
目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白质C激活物(Protein C Activator,PCA)组分抗血栓效应。方法:家兔40只,随机分为4组,每组10只,颈总动脉取l ml注入血栓形成仪4个(硅化)聚乙烯管中,各管中分别含50、30、10μl(0.6216 mg/ml)蝮蛇毒PCA组分... 目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白质C激活物(Protein C Activator,PCA)组分抗血栓效应。方法:家兔40只,随机分为4组,每组10只,颈总动脉取l ml注入血栓形成仪4个(硅化)聚乙烯管中,各管中分别含50、30、10μl(0.6216 mg/ml)蝮蛇毒PCA组分及50μl生理盐水,37℃条件下以16 r/min在恒流泵上旋转制备血栓;SD大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组(月桂酸钠左心室注入造模)、PCA干预组(MI+PCA组分为0.5 mg/kg、2 mg/kg、8 mg/kg 3个剂量组)、阳性对照组(阿司匹林5mg/kg),每组10只,各实验组动物均于术后3 h颈总动脉取血,按同样方法制备血栓;血液离心,分离血浆检测凝血功能。结果:蝮蛇毒PCA组分大、中、小3剂量组与对照组相比较,血栓的干、湿重量及长度均比对照组减轻(P<0.05);MI+PCA组(2 mg/kg、8 mg/kg)与MI组比较,血栓的干、湿重量长度均有明显差异(P<0.05),与阳性对照组无差异(P>0.05);MI+PCA组(2 mg/kg、8 mg/kg)与MI组比较,PT、APTT均明显增高(P<0.05),FIB显著降低(P<0.05),TT差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AHV粗毒中分离纯化的PCA组分可明显干预血栓的形成,其可能通过PCA激活蛋白质C(Protein C)改变凝血功能。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 PcA 抗血栓 实验研究
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蝮蛇毒蛋白C激活物对家兔实验性DIC的干预作用 被引量:3
11
作者 陆晓华 张根葆 +5 位作者 杨会杰 张受涛 周志泳 文尚武 丁敏 汤文天 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1643-1645,共3页
目的:观察蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)对家兔实验性弥散性血管内凝血(DIC)的干预作用并探讨其作用机理。方法:健康青紫蓝家兔24只随机分为:正常对照组、DIC组、PCA干预组(n=8),采用耳缘静脉注射兔脑粉浸液建立DIC模型,检测各组的凝血酶原时... 目的:观察蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)对家兔实验性弥散性血管内凝血(DIC)的干预作用并探讨其作用机理。方法:健康青紫蓝家兔24只随机分为:正常对照组、DIC组、PCA干预组(n=8),采用耳缘静脉注射兔脑粉浸液建立DIC模型,检测各组的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)含量和血小板计数(PLT)。结果:与正常对照组相比,DIC组PT、APTT延长的百分率、TT缩短的百分率、Fbg、PLT显著升高(P<0.01);PCA干预组PT、APTT延长的百分率,TT缩短的百分率与Fbg、PLT降低的百分率均明显降低(P<0.01)。结论:蝮蛇毒PCA对家兔实验性DIC有一定的防治作用,其机制可能与PCA抗凝、抑制血小板聚集有关。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 蛋白c激活物 弥漫性血管内凝血
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蛇毒蛋白C激活剂的活化蛋白C特性及影响因素的探讨 被引量:2
12
作者 侯力强 赵路宁 +4 位作者 江中喜 黄韶玲 何泉华 孔天翰 管锦霞 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期198-201,共4页
目的:研究蛇毒蛋白C激活剂(PCA-SV)活化蛋白C的特性,探讨可能影响PCA-SV作用的实验条件.方法:分别采用APTT法和CBS02.46发色底物法,研究PCA-SV的作用特点,探讨PCA-SV在不同实验条件下的抗凝活性及酰胺酶活性.结果:PCA-SV是蛋白C特异性... 目的:研究蛇毒蛋白C激活剂(PCA-SV)活化蛋白C的特性,探讨可能影响PCA-SV作用的实验条件.方法:分别采用APTT法和CBS02.46发色底物法,研究PCA-SV的作用特点,探讨PCA-SV在不同实验条件下的抗凝活性及酰胺酶活性.结果:PCA-SV是蛋白C特异性激活剂,可特异性地作用于蛋白C,使后者表现抗凝和酰胺酶活性.PCA-SV的最适pH值为6.0~7.0,最适温度为37~40℃,肝素、枸橼酸钠等抗凝剂及Na+、K+、EDTA等不影响其活性.结论:PCA-SV是一种效价较高、特异性强、影响因素少的蛋白C活化剂. 展开更多
关键词 蛇毒 蛋白c激活剂 活化蛋白c 抗凝剂 酰胺酶 酶活性
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蝮蛇毒蛋白C激活物对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的干预作用 被引量:2
13
作者 李曙 陆晓华 张根葆 《皖南医学院学报》 CAS 2008年第3期167-169,共3页
目的:在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进一步证实蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)对缺血再灌损伤心肌的保护作用。方法:麻醉大鼠,结扎左冠状动脉30 min后再灌注90min。结扎前10 min静脉注射PCA。观察PCA对大鼠心肌酶学、心肌梗死面积和脂质过氧... 目的:在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进一步证实蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)对缺血再灌损伤心肌的保护作用。方法:麻醉大鼠,结扎左冠状动脉30 min后再灌注90min。结扎前10 min静脉注射PCA。观察PCA对大鼠心肌酶学、心肌梗死面积和脂质过氧化的影响。结果:PCA能有效缩小大鼠心肌梗死范围,降低血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;能显著提高大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低心肌和血清脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量。结论:蝮蛇毒蛋白C激活物对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用。 展开更多
关键词 蝮蛇 毒蛋白c激活物 心肌再灌注损伤 大鼠
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影响五步蛇毒蛋白C激活剂酰胺酶活性的实验因素 被引量:2
14
作者 孙瑶 张根葆 +2 位作者 包鹏举 吴娟 李曙 《皖南医学院学报》 CAS 2010年第6期409-411,共3页
目的:探讨可能影响皖南地区五步蛇毒蛋白C激活物(PCA)酰胺酶活性的实验因素。方法:分别采用发色底物法和APTT法检测皖南地区五步蛇毒PCA在不同实验条件下的酰胺酶活性。结果:当实验温度为37℃时该PCA活性最稳定,而温度升高或降低均会抑... 目的:探讨可能影响皖南地区五步蛇毒蛋白C激活物(PCA)酰胺酶活性的实验因素。方法:分别采用发色底物法和APTT法检测皖南地区五步蛇毒PCA在不同实验条件下的酰胺酶活性。结果:当实验温度为37℃时该PCA活性最稳定,而温度升高或降低均会抑制其酰胺酶活性(P<0.05);该PCA在pH值为7.0时活性最稳定,偏酸或偏碱则均会明显抑制其活性(P<0.05);但一定浓度范围内的Na+、K+、枸橼酸钠等对其活性无明显影响(P>0.05)。结论:五步蛇毒PCA是一种效价较高、影响因素较少的蛋白C活化试剂。 展开更多
关键词 五步蛇 蛋白c激活物 酰胺酶活性 实验因素
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皖南蝮蛇毒蛋白C激活物的急性毒性作用的研究 被引量:2
15
作者 段婷 张根葆 周兵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第1期20-24,共5页
目的:探讨蛇毒蛋白C激活物(protein Cactivator,PCA)对大、小鼠的急性毒理反应。方法:大鼠采用上下剂量增减法,小鼠采用半数致死量法,观察实验动物症状、体征、死亡时间和累积死亡率。结果:PCA尾静脉注射大鼠(剂量17.5~175mg/kg)、小鼠... 目的:探讨蛇毒蛋白C激活物(protein Cactivator,PCA)对大、小鼠的急性毒理反应。方法:大鼠采用上下剂量增减法,小鼠采用半数致死量法,观察实验动物症状、体征、死亡时间和累积死亡率。结果:PCA尾静脉注射大鼠(剂量17.5~175mg/kg)、小鼠(剂量为6.25~11mg/kg)的中毒表现为不同程度的口鼻泡沫状出血、呼吸困难、心率加快、走路不稳、蜷缩、昏厥性抽搐;大、小鼠尾静脉注射PCA的LD50及其95%可信限分别为29.57(17.5~55)mg/kg和8.05(7.55~8.54)mg/kg;大体解剖可见双肺有片块状出血,病理镜检显示出血主要累及肺泡、支气管等。其他器官未见明显异常。结论:皖南蝮蛇毒PCA的毒性主要是抗凝过度导致的出血,肺出血引起的急性呼吸衰竭是实验动物死亡主要原因。 展开更多
关键词 蛋白c激活物 急性毒性 半数致死量
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皖南蝮蛇毒PCA活化血浆蛋白C的特性研究 被引量:2
16
作者 张世 张根葆 +1 位作者 包丽丽 吴娟 《皖南医学院学报》 CAS 2011年第2期98-99,105,共3页
目的:研究皖南蝮蛇毒蛋白C激活物(protein C activator,PCA)活化血浆蛋白C(protein C,PC)的特性。方法:家兔待检血浆分别与不同浓度的PCA混合后,行PT及APTT测定;随后利用PC活性检测试剂盒,检测不同浓度PCA对PC活性的影响;最后将最适浓度... 目的:研究皖南蝮蛇毒蛋白C激活物(protein C activator,PCA)活化血浆蛋白C(protein C,PC)的特性。方法:家兔待检血浆分别与不同浓度的PCA混合后,行PT及APTT测定;随后利用PC活性检测试剂盒,检测不同浓度PCA对PC活性的影响;最后将最适浓度PCA分为PCA组、PCA血浆组、PCA血浆加PC抗体组,并应用发色底物法配合酶标仪对各组活化PC的能力进行鉴定。结果:与正常血浆相比,低剂量PCA即可显著延长APTT(P<0.01),随着PCA浓度的增加PT也显著延长(P<0.01);经检测0.3 mg/ml浓度的PCA具有最适PC活化特性,与阳性对照Protac量效相当(P>0.05))。结论:皖南蝮蛇毒PCA具有与Protac效应相当的活化PC特性,提示蛇毒PCA具有一定的临床应用前景。 展开更多
关键词 皖南蝮蛇 蛋白c激活物(PcA) Protac 发色底物(法) 蛇毒
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蝮蛇毒蛋白C激活物对凝血系统的影响 被引量:2
17
作者 张受涛 文尚武 +2 位作者 周志泳 杨会杰 陆晓华 《蛇志》 2006年第1期11-14,共4页
目的研究蝮蛇毒纯化蛋白C激活物(PCA)的抗凝机制。方法测定PCA对正常人混浆KPTT、PT、TT的影响,对血液凝血活酶生成试验(BTGT)及PA二期法的影响以及对白兔的KPTT和Fgn的影响。结果PCA在最终浓度为0.025mg/L时对正常人混浆KPTT可明显延长... 目的研究蝮蛇毒纯化蛋白C激活物(PCA)的抗凝机制。方法测定PCA对正常人混浆KPTT、PT、TT的影响,对血液凝血活酶生成试验(BTGT)及PA二期法的影响以及对白兔的KPTT和Fgn的影响。结果PCA在最终浓度为0.025mg/L时对正常人混浆KPTT可明显延长,但PT和TT不受影响;当它的浓度增加到50mg/L,PT也可延长,但TT依然无明显变化;最终浓度为0.0125mg/L时,血液凝血活酶生成明显受抑制;当它的浓度增加到2.5mg/L,凝血酶生成显著减少,但抗凝血酶时间始终无明显变化;PCA可明显延长白兔的KPTT。结论PCA在低浓度时首先抑制凝血系统第一阶段内凝途径,在高浓度时也妨碍外凝途径或共同途径,BTGT和PA二期法比KPTT和PT敏感;PCA具有体内抗凝作用。 展开更多
关键词 蝮蛇 蛇毒 蛋白c激活物 抗凝机制
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蛇毒蛋白C激活剂实验条件及稳定性的探讨 被引量:1
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作者 侯力强 赵路宁 +4 位作者 黄韶玲 何泉华 江中喜 孔天翰 管锦霞 《现代检验医学杂志》 CAS 2004年第3期12-14,共3页
目的 探讨可能影响蛇毒蛋白 C激活剂作用的实验条件和该试剂的稳定性。方法 分别采用APTT法和 CBS0 2 .46底物法 ,检测蛇毒蛋白 C激活剂在不同实验条件下的抗凝活性及酰胺酶活性。结果 蛇毒蛋白 C激活剂的最适 p H值为 6.0~ 7.0 ,... 目的 探讨可能影响蛇毒蛋白 C激活剂作用的实验条件和该试剂的稳定性。方法 分别采用APTT法和 CBS0 2 .46底物法 ,检测蛇毒蛋白 C激活剂在不同实验条件下的抗凝活性及酰胺酶活性。结果 蛇毒蛋白 C激活剂的最适 p H值为 6.0~ 7.0 ,最适温度为 37~ 40℃ ,肝素、枸橼酸钠等抗凝剂及 Na+ 、K+ 、EDTA等不影响其活性 ,SDS则显著抑制其生物学活性。该试剂溶液剂型在室温下或 4℃中 4w内效价无变化 ,冻干剂型则在 2 y内效价无明显变化。结论 蛇毒蛋白 C激活剂是一种效价较高、稳定性较好、影响因素少的蛋白 展开更多
关键词 蛇毒 蛋白c 激活剂 活化蛋白c抵抗症
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蝮蛇毒蛋白C激活物对败血症大鼠心脏血流动力学的作用研究 被引量:1
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作者 王海华 许敏 +2 位作者 张翠 卢林明 张根葆 《皖南医学院学报》 CAS 2007年第4期247-249,256,共4页
目的:研究蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)组分对败血症大鼠心脏血流动力学的影响。方法:取SD雄性大鼠24只随机分成对照组、PCA组、LPS组和LPS+PCA组四组,对照组尾静脉注射生理盐水,PCA组尾静脉注射蝮蛇毒蛋白C激活物,LPS组腹腔注射LPS(10 mg/kg... 目的:研究蝮蛇毒蛋白C激活物(PCA)组分对败血症大鼠心脏血流动力学的影响。方法:取SD雄性大鼠24只随机分成对照组、PCA组、LPS组和LPS+PCA组四组,对照组尾静脉注射生理盐水,PCA组尾静脉注射蝮蛇毒蛋白C激活物,LPS组腹腔注射LPS(10 mg/kg,4 h)的方法建立败血症休克的实验动物模型,在建立败血症的实验动物模型的基础上,尾静脉注射PCA(0.4 mg/kg)为LPS+PCA组,每只大鼠均于药后30 min时运用Medlab生物信号采集处理系统记录平均动脉压(MAP)和左心室功能指标,并测定心肌中乳酸脱氢酶(LDH)活性、诱导性一氧化氮合酶(i NOS)活性及心肌病理切片。结果:PCA能明显减轻LPS诱导的心功能受损,并抑制心肌LDH的释放和i NOS活性的升高(P<0.05)。结论:PCA对败血症大鼠心脏血流动力学有明显的改善作用,其机制可能与通过保护血管内皮功能,改善微循环,稳定心肌酶活性和膜相结构等途径有关。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 蛋白c激活物 内毒素 心脏血流动力学 心功能 实验研究 败血症
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五步蛇毒PCA改善脓毒症大鼠的血管低反应性 被引量:1
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作者 包鹏举 孙瑶 +3 位作者 王海华 张根葆 胡钱国 蒋佳珅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1753-1759,共7页
目的:初步探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)对脓毒症大鼠血管张力的影响。方法:SD雄性大鼠随机分成6组(n=6):即假手术组(sham组)、模型组(LPS组)、PCA干预组(LPS+PCA组,分0.1 mg/kg、0.3mg/kg和0.6 mg/kg剂量组)和阳性对照组(LPS+多粘菌素B... 目的:初步探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)对脓毒症大鼠血管张力的影响。方法:SD雄性大鼠随机分成6组(n=6):即假手术组(sham组)、模型组(LPS组)、PCA干预组(LPS+PCA组,分0.1 mg/kg、0.3mg/kg和0.6 mg/kg剂量组)和阳性对照组(LPS+多粘菌素B组,0.2 mg/kg多粘菌素B)。采用离体血管灌流法,经生物信号处理系统测定主动脉环的张力变化。结果:LPS组大鼠的平均动脉血压(MABP)、心率(HR)、左室发展压(LVDP)、心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)均显著下降;PCA干预组各指标较LPS组均有明显改善。LPS组主动脉环对去氧肾上腺素(Phe)刺激的收缩反应和对乙酰胆碱(ACh)的舒张反应较sham组均下降;而PCA干预组(尤其是0.6 mg/kg剂量组)对Phe刺激的收缩反应和对ACh的舒张反应较LPS组则明显提高。LPS组的去内皮主动脉环对Phe刺激的收缩反应量效曲线较sham组明显下移,但PCA干预组的去内皮主动脉环对Phe刺激的收缩反应与LPS组相比无显著差异。各组主动脉环对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应差异无统计学意义。N-硝基-L-精氨酸甲酯和甲烯蓝预处理可以升高主动脉环对Phe的收缩反应。结论:五步蛇毒PCA通过改善血管内皮功能而逆转脓毒症大鼠血管的低反应性,其机制可能与抑制NO-GC-cGMP通路的活化有关。 展开更多
关键词 五步蛇 脓毒症 蛋白c激活剂 主动脉
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