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PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤中的应用 被引量：22
1
作者 王师 罗龙龙 +1 位作者 吕明 马远方 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期143-147,共5页
程序性死亡受体(PD)-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥着重要的作用。PD-1是一种主要表达在T细胞上的共受体,与其配体(PD-L1,PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。除... 程序性死亡受体(PD)-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥着重要的作用。PD-1是一种主要表达在T细胞上的共受体,与其配体(PD-L1,PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。除了调节并维持自身免疫耐受,在肿瘤细胞中PD-L1的表达上调,而在被病毒感染的T细胞中PD-1的表达也会上调,PD-1/PD-L1参与了肿瘤细胞及传染性病原体的免疫逃逸,因此阻断PD-1/PD-L1信号通路已成为肿瘤和慢性传染病研究的热点。目前,已经有多个抗PD-1、PD-L1单克隆抗体被FDA批准进入临床试验,用于癌症的治疗,疗效显著。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-l1 信号通路 单克隆抗体
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阻断程序性死亡受体-1／程序性死亡受体配体1信号通路增强针对骨肉瘤细胞免疫的研究 被引量：4
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作者 孙保国 冯楠 +1 位作者 张克民 任立红 《国际免疫学杂志》 CAS 2015年第6期537-540,共4页
目的探究阻断程序性死亡受体-1／程序性死亡受体配体1（PD-I／PD-L1）信号通路在骨肉瘤的细胞免疫中的作用及其机制。方法构建裸鼠Saos-2骨肉瘤肺转移模型，Westernbolt法检测移植瘤PD-1和PD-L1表达；使用PD-L1的单克隆抗体给药骨肉瘤... 目的探究阻断程序性死亡受体-1／程序性死亡受体配体1（PD-I／PD-L1）信号通路在骨肉瘤的细胞免疫中的作用及其机制。方法构建裸鼠Saos-2骨肉瘤肺转移模型，Westernbolt法检测移植瘤PD-1和PD-L1表达；使用PD-L1的单克隆抗体给药骨肉瘤模型裸鼠，并以注射溶剂作为对照组，记录裸鼠存活时间、肺转移肿瘤数目和体积；从两组裸鼠肺组织中分离细胞毒性T淋巴细胞（CTL）细胞，与Saos-2细胞共培养，检测给药组和对照组中肿瘤坏死因子（TNF）和炎症因子白细胞介素（IL）-2、IL4的表达量。结果骨肉瘤肺转移模型中PD-1和PD-L1表达高于正常组织，差异具有统计学意义（F=38．93，F=62．38，均P〈0．01）；使用PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1相互作用显著提高模型裸鼠存活时间，差异具有统计学意义（F=23．72，P〈0．05）；且给药组肺转移瘤数为（8±4）个，对照组肺转移瘤数为（47±24）个，差异具有统计学意义（F=39．36，P〈0．01），给药组肺转移瘤体积为（32．72±18．75）mm^3，对照组体积为（3．54±2．78）mm^3，差异具有统计学意义（F=48．63，P〈0．01）。对照组CTL的TNF＋、IL-2＋、IL4＋细胞比例分别为（0．63±0．58）％、（0．65±0．47）％、（0．57±0．34）％，而给药组CTL的TNF^＋、IL-2＋、IL4＋细胞比例为（6．84＋1．72）％、（4．63＋0．87）％、（5．23±1．15）％，差异具有统计学意义（F=56．25；F=42．74；F=47．31，均P〈0．01）。结论阻断PD-1／PD-L1信号通路能延缓骨肉瘤恶化，其作用机制与提高CTL细胞对骨肉瘤的细胞免疫潜能有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 阻断程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体1 细胞免疫
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不明原因反复性流产患者血清中sPD-1和sPD-L1与相关细胞因子的水平变化 被引量：5
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作者 吴梦茹 朱玥洁 +4 位作者 赵静 张佳 龚巧巧 腊晓琳 丁剑冰 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期603-607,共5页
目的探讨可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡分子L1(sPD-L1)、相关细胞因子TGF-β、IL-10在不明原因反复性流产中的作用和相关性。方法收集不明原因反复性流产组、正常妊娠组和健康对照组血清,通过酶联免疫吸附试验(... 目的探讨可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡分子L1(sPD-L1)、相关细胞因子TGF-β、IL-10在不明原因反复性流产中的作用和相关性。方法收集不明原因反复性流产组、正常妊娠组和健康对照组血清,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测sPD-1、sPD-L1的表达水平;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测相关细胞因子TGF-β、IL-10水平变化。分析sPD-1/sPD-L1与TGF-β、IL-10相关性及其不明原因反复性流产的作用。结果在不明原因反复性流产组的血清中,sPD-1的表达水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),sPD-L1在不明原因反复性流产组中的表达略高于正常妊娠组(P<0.01),且sPD-1/sPD-L1的比值在不明原因反复性流产组中明显升高。TGF-β、IL-10水平在不明原因反复性流产组中降低(P<0.01),而且sPD-1/sPD-L1的变化与TGF-β、IL-10呈负相关。结论不明原因反复性流产组中sPD-1的水平明显增多,Treg细胞相关细胞因子减少,可能不利于妊娠,易引发流产。 展开更多
关键词 SPD-1 sPD-l1 不明原因反复性流产 细胞因子
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肿瘤免疫治疗中PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展 被引量：20
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作者 刘永军 徐稳 《中国医药导报》 CAS 2018年第16期38-41,共4页
程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合而使负向调控信号受阻,导致T细胞恢复活性,从而增强免疫应答。目前已被批准上市的靶向PD-1/PD-L1药物主要有Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab等,临床研究结... 程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合而使负向调控信号受阻,导致T细胞恢复活性,从而增强免疫应答。目前已被批准上市的靶向PD-1/PD-L1药物主要有Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab等,临床研究结果显示PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合ipilimumab治疗黑色素瘤、二线治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌均有明确的效果,同时,应用于治疗乳腺癌、头颈癌、胃癌、尿路上皮癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的临床试验正积极展开。目前PD-1/PD-L1抑制剂存在潜在的严重不良反应、治疗模式难以确定、疗效难以评价和价格昂贵等问题。本研究主要对PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制、现况及其在不同肿瘤治疗中的应用效果进行综述,指出存在的问题,为后续研究和政府相关政策制定提供部分思路和依据。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫疗法 程序性死亡因子-1 程序性死亡因子-1配体
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