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PD-1/PD-L1抑制剂联合其他方式治疗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 被引量:14
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作者 乔梦 蒋涛 +1 位作者 赵沙 周彩存 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期663-669,共7页
近年来,随着对肿瘤免疫更加深入的研究,免疫治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得突破性进展。其中,免疫检查点程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed death ligand-1... 近年来,随着对肿瘤免疫更加深入的研究,免疫治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得突破性进展。其中,免疫检查点程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂的研发将NSCLC的治疗带入了一个新的阶段。为进一步提高PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌的生存获益和扩大获益人群,PD-1/PD-L1抑制剂开始与多种治疗策略相联合。然而,受益人群的筛选,联合用药不良反应的监控,联合用药临床研究终点的选择都是需要面对的一系列挑战。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合其他治疗方式,包括靶向治疗、化疗、放疗和其他免疫治疗在NSCLC中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺 程序性死亡受体1 程序性死亡分子配体1 抗肿瘤联合化疗方案
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解析PD-1/PD-L1抑制剂分子结构差异与不良反应的相关性 被引量:13
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作者 谢同济 王守正 邢镨元 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期603-608,共6页
针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)及程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的免疫治疗作为一种新兴的方法在恶性肿瘤的治疗中起到越来越大的作用,相较于传统的化学治疗体现出更好的疗效。... 针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)及程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的免疫治疗作为一种新兴的方法在恶性肿瘤的治疗中起到越来越大的作用,相较于传统的化学治疗体现出更好的疗效。然而在应用针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂的过程中也出现了许多不良反应,并且这些不良反应在不同药物中的发生率也不完全相同。由于区分不同药物的一个重要指标是它们的分子结构,故本文将从不同PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的结构出发,通过综述不良反应的meta分析以及回顾性研究的结果解析分子结构与不良反应发生情况之间的相关性。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 结构 不良反应
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免疫治疗后进展的晚期非小细胞肺癌二线继续免疫治疗联合化疗的回顾性分析 被引量:13
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作者 闫相涛 王慧娟 +6 位作者 李鹏 张国伟 杨金坡 牛媛媛 张米娜 张晓娟 马智勇 《肿瘤学杂志》 CAS 2021年第3期186-190,共5页
[目的]探讨一线程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1 receptor,PD-1)单抗进展后,二线继续PD-1单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及预后。[方法]回顾性分析21例一线治疗采用PD-1单抗(帕博利珠单抗)联合或不联合含铂... [目的]探讨一线程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1 receptor,PD-1)单抗进展后,二线继续PD-1单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及预后。[方法]回顾性分析21例一线治疗采用PD-1单抗(帕博利珠单抗)联合或不联合含铂双联化疗治疗后进展,二线继续PD-1单抗(更换为信迪利单抗)联合化疗的晚期非小细胞肺癌。采用Kaplan-Meier生存曲线分析无进展生存期和总生存期,采用Cox回归模型进行多因素分析和评估预后因素。[结果]一线进展后更改为二线化疗方案并继续联合不同的PD-1单抗治疗,临床有效率为38.1%,疾病控制率为66.7%。程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-1 ligand,PD-L1)表达阳性者和阴性者之间的疾病控制率并无统计学差异(P=0.217)。二线治疗的无进展生存时间(即二线治疗开始至疾病进展或死亡)为5.1个月。Cox多因素回归分析显示二线治疗的无进展生存时间与病理类型和PD-L1表达均无相关性。21例患者的中位总生存时间为17.6个月。Cox多因素回归分析显示,PD-L1表达是影响患者总生存的独立因素(HR=0.095,95%CI:0.018~0.494,P=0.005)。以PD-L1表达分层,亚组分析显示PDL1阳性患者的中位总生存期为21.0个月(95%CI:16.003~25.696);PD-L1阴性患者的中位总生存期为13.1个月(95%CI:10.708~15.492)(P=0.001)。[结论]一线进展后更换不同的PD-1单抗联合化疗有效,值得进一步研究。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性细胞死亡配体1 跨线治疗
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共刺激分子程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1调控树突状细胞对脓毒症患者免疫功能的影响 被引量:11
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作者 王宗培 谢智慧 +3 位作者 赵玉洁 卜婷婷 喻安永 汪松 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1032-1039,共8页
目的观察程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)调控树突状细胞(DC)对脓毒症患者免疫状态的影响,分析PD-1/PD-L1对脓毒症患者预后的预测价值。方法从2018年10月至2019年9月住遵义医科大学附属医院综合重症监护病房... 目的观察程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)调控树突状细胞(DC)对脓毒症患者免疫状态的影响,分析PD-1/PD-L1对脓毒症患者预后的预测价值。方法从2018年10月至2019年9月住遵义医科大学附属医院综合重症监护病房(ICU)病区的脓毒症患者中采用随机数表法抽选25例,根据28 d预后将患者分为存活组(10例)和死亡组(15例);同时随机抽取本院健康体检者20例作为健康对照组。脓毒症患者于确诊后24 h内、健康对照组于入组时取患者外周血,分离血清,采用流式细胞仪(FCM)检测CD4+T、CD8+T细胞比值,T细胞亚群比值(CD4/CD8),CD4+T、CD8+T细胞PD-1的表达,DC表面PD-L1、CD86的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平;采用Spearman相关性分析法分析CD11c+PD-L1与CD4+PD-1、CD8+PD-1、TNF-α、DC、CD11c+CD86、T细胞亚群比值、CD4+T细胞、CD8+T细胞、IL-10的相关性;采用二元Logistic回归分析影响脓毒症患者死亡的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价独立危险因素对患者预后的预测价值。结果死亡组序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)均明显高于存活组〔SOFA评分(分):15.1±4.1比10.7±2.7,APACHEⅡ评分(分):27.0±7.3比17.0±3.9,均P<0.05〕。存活组和死亡组T细胞亚群比值均<1,且死亡组CD4/CD8明显低于存活组(0.54±0.15比0.79±0.09,P<0.05);健康对照组T细胞亚群比值>1。与健康对照组比较,存活组和死亡组CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD11c+DC、CD11c+CD86、IL-10、TNF-α水平均明显降低,CD4+PD-1、CD8+PD-1、CD11c+PD-L1水平均明显升高,且死亡组上述指标的变化较存活组更显著〔CD4+T细胞:0.14±0.07比0.22±0.08,CD8+T细胞:0.24±0.07比0.28±0.10,CD11c+DC:0.84±0.14比0.93±0.03,CD11c+CD86:(58.83±20.77)%比(78.24±9.39)%,IL-10(ng/L):34.22±13.98比18.49±5.55,TN 展开更多
关键词 脓毒症 树突状细胞 T细胞 程序性细胞死亡受体-1 程序性细胞死亡受体配体-1
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抗肿瘤PD-1和PD-L1治疗现状与免疫相关不良反应的机制探索 被引量:9
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作者 杨蕾伊 林桑 +1 位作者 谢其冰 尹耕 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第11期1393-1398,1405,共7页
程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂是一组免疫检查点抑制剂,自2006年5月起,已经有10种靶向PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂用于肿瘤治疗。尽管PD-1和PD-L1抑制剂对某些肿瘤显示出良好的治疗效果,但是严重的... 程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂是一组免疫检查点抑制剂,自2006年5月起,已经有10种靶向PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂用于肿瘤治疗。尽管PD-1和PD-L1抑制剂对某些肿瘤显示出良好的治疗效果,但是严重的免疫相关不良反应限制了其临床应用。因此,研发同等疗效但不良反应较PD-1/PD-L1抑制剂少的新型药物迫在眉睫。此外,探索免疫相关不良反应的发生机制可以为制定个性化的干预策略提供依据,在PD-1和PD-L1抑制剂研究中的地位同样重要。本综述讨论了几种抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的作用机制及免疫相关不良反应,旨在提醒临床医生在进行抗肿瘤治疗的同时需要监控相关不良反应的发生。此外,本综述还指出了未来PD-1/PD-L1抑制剂可能的研究方向。 展开更多
关键词 抗肿瘤药 免疫 程序性细胞死亡蛋白-1 程序性细胞死亡配体1 免疫抑制剂 单克隆抗体 不良反应
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蜕膜组织PD-1和PD-L1的表达及其与复发性流产的相关性 被引量:9
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作者 周晓君 丁锦丽 杨菁 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期258-262,310,共6页
目的 探讨程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(PD-ligand1,PD-L1)在复发性流产(recurrent miscarriage,RM)患者蜕膜组织中的表达及其与RM的相关性。方法以复发流产患者(RM组,18例)及因意外妊娠行人工流产的患者... 目的 探讨程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(PD-ligand1,PD-L1)在复发性流产(recurrent miscarriage,RM)患者蜕膜组织中的表达及其与RM的相关性。方法以复发流产患者(RM组,18例)及因意外妊娠行人工流产的患者(对照组,15例)为研究对象,利用免疫组织化学技术分析蜕膜组织中CD68(总巨噬细胞表面标志)、iNOS(巨噬细胞M1亚型表面标志)及CD163(巨噬细胞M2亚型表面标志)、PD-1和PD-L1的定位和表达水平,并用qRT-PCR法及Western blot检测蜕膜组织中PD-1和PD-L1的表达水平,免疫荧光技术检测蜕膜组织中CD68与PD-1、PD-L1的共定位情况。结果 RM组CD68和iNOS阳性细胞比例显著高于对照组,而CD163阳性细胞比例显著低于对照组;两组患者PD-1表达水平差异无统计学意义,但RM组PD-L1的表达水平显著低于对照组;RM组CD68 + PD-1 +细胞比例显著低于对照组,但两组患者CD68 + PD-L1 +细胞比例差异无统计学意义。结论 RM患者蜕膜组织存在巨噬细胞的极化异常,蜕膜组织中巨噬细胞PD-1表达的异常可能参与了巨噬细胞的极化,从而调节RM的发病过程。 展开更多
关键词 复发性流产 PD-1 PD-L1 巨噬细胞
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肝癌免疫治疗的研究进展和临床展望 被引量:8
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作者 王正 王明达 +1 位作者 李镇利 杨田 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期953-960,共8页
原发性肝癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。中国是肝癌大国,全世界一半以上的肝癌发生在中国。生物免疫治疗近年来受到了广泛关注,其在某些实体恶性肿瘤中发挥了显著的疗效,而针对肝癌的免疫治疗也已取得了一些基础研究和临床研究的... 原发性肝癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。中国是肝癌大国,全世界一半以上的肝癌发生在中国。生物免疫治疗近年来受到了广泛关注,其在某些实体恶性肿瘤中发挥了显著的疗效,而针对肝癌的免疫治疗也已取得了一些基础研究和临床研究的进展。肝癌免疫治疗的治疗方案主要包括过继性免疫治疗、间接免疫性治疗、间接非免疫性治疗。尽管肝癌免疫治疗有望最终彻底消灭肝癌,但目前仍存在许多难题和挑战,如肝脏所特有的免疫抑制状态以及缺乏较理想的抗原靶标等。因此,要将生物免疫治疗真正应用到肝癌的临床实践中,依然任重而道远。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞癌 免疫疗法 发病机制 抗原靶标 程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1
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自身免疫性疾病中程序性细胞死亡因子1及其配体的研究进展 被引量:5
8
作者 徐力 聂柳燕 +2 位作者 汪胡燕 杜燕 薛静 《中华全科医学》 2022年第5期832-835,843,共5页
自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应,出现自身组织受到攻击损害的一类疾病,这种现象主要是由T细胞活化引起,同时其他如B细胞、树突状细胞等免疫细胞也参与了疾病的进程。程序性细胞死亡因子1(PD-1)是一种负性共刺激分子,由2号... 自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应,出现自身组织受到攻击损害的一类疾病,这种现象主要是由T细胞活化引起,同时其他如B细胞、树突状细胞等免疫细胞也参与了疾病的进程。程序性细胞死亡因子1(PD-1)是一种负性共刺激分子,由2号染色体上的程序性细胞死亡基因编码而来,分子量为50~55 kDa的跨膜蛋白,是从凋亡细胞中利用消减法分离出的免疫球蛋白基因超家族新成员。它与诱导性共刺激分子、CD28和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4都隶属于免疫球蛋白超家族。PD-1有2个配体:程序性细胞死亡因子配体1(PD-L1)、PD-L2,通过与其配体相结合来抑制T细胞的活化和细胞因子的产生,在维持机体外周免疫耐受中发挥极其重要的作用。PD-1具有2种表达形式,膜结合型蛋白和可溶性蛋白。其中膜型PD-1通过直接与配体结合介导信号通路发挥负向免疫调节作用;可溶性PD-1则具有与PD-Ls结合的功能,阻断膜型PD-1与PD-Ls结合,干扰PD-1/PD-Ls介导的T细胞增殖抑制功能。近年来,抗PD-1抗体在恶性肿瘤靶向治疗中表现出卓越的疗效,同时也观察到这类患者出现关节炎、肌痛、继发性干燥综合征、血管炎等风湿性并发症的表现。伴随PD-1基因缺陷小鼠模型建立,越来越多的研究开始关注PD-1信号通路在自身免疫性疾病中的作用,本文就PD-1及其配体在自身免疫性疾病中的研究进展作总结概述。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 程序性细胞死亡因子1 程序性细胞死亡因子配体1 程序性细胞死亡因子配体2
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PDCD1和PD-L1及CTLA-4基因联合检测非小细胞肺癌预后评估 被引量:8
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作者 张国桥 彭浩 曾蓉 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期280-285,共6页
目的探讨细胞程序性死亡蛋白1(PDCD1)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床应用价值。方法收集2012-01-01-2014-05-31在云南省第一人民医院肿瘤内科接受手术治疗的NSCLC... 目的探讨细胞程序性死亡蛋白1(PDCD1)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床应用价值。方法收集2012-01-01-2014-05-31在云南省第一人民医院肿瘤内科接受手术治疗的NSCLC患者70例。采用聚合酶链反应(RT-qPCR)检测PDCD1、PD-L1和CTLA-4在NSCLC癌组织和癌旁组织中的表达,并随访生存情况。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析PDCD1、PD-L1和CTLA-4对NSCLC患者生存状况的预测价值。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行单因素分析,采用多因素Cox回归模型分析影响NSCLC患者预后的独立危险因素。结果 NSCLC癌组织中的PDCD1(56.07±13.64,t=20.505,P<0.001)、PD-L1(33.34±10.39,t=8.584,P<0.001)和CTLA-4(35.38±11.03,t=6.820,P<0.001)表达水平均高于癌旁组织(19.49±6.06;21.00±6.06;24.86±6.70),差异有统计学意义。ROC曲线分析显示PDCD1、PD-L1和CTLA-4对NSCLC患者预后均有一定预测价值,且3者联合检测对NSCLC预后预测效能更佳。多因素Cox回归分析显示,吸烟(HR=1.60,95%CI:1.35~1.90)、PDCD1(HR=1.80,95%CI:1.47~2.21)、PD-L1(HR=2.44,95%CI:1.64~3.63)和CTLA-4(HR=1.96,95%CI:1.45~2.65)高表达、TNMⅡ~Ⅲ期(HR=2.20,95%CI:1.65~2.93)、淋巴结转移(HR=1.96,95%CI:1.35~2.84)可能是NSCLC患者预后的独立危险因素。结论 PDCD1、PD-L1和CTLA-4 3者联合检测可能对NSCLC患者的预后具有一定预测价值。癌组织中PDCD1、PD-L1和CTLA-4高表达可能是NSCLC患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞程序性死亡蛋白1 程序性死亡因子配体-1 细胞毒性T淋巴细胞抗原4
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非小细胞肺癌组织中NF-κB p65与PD-1、PD-L1表达的相关性以及对预后的预测价值分析 被引量:4
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作者 王星 李小忠 +2 位作者 宁峰 董玉婷 江静 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第2期313-317,共5页
目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核因子-κB(NF-κB)与程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达的相关性以及对预后的预测价值。方法:回顾性收集2014年7月至2017年6月期间我院收治的NSCLC患者的临床资料和病理组织标本... 目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核因子-κB(NF-κB)与程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达的相关性以及对预后的预测价值。方法:回顾性收集2014年7月至2017年6月期间我院收治的NSCLC患者的临床资料和病理组织标本共80例作为研究对象,另选取同期30例癌旁正常肺组织,免疫组化法检测组织中NF-κB p65、PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达的影响因素及与p65的相关性,Logistic回归分析影响患者预后的因素,分析p65、PD-1和PD-L1表达与患者预后的关系。结果:NSCLC组织中的p65、PD-1和PD-L1的阳性表达率均显著高于正常对照组织(P<0.05)。TNM分期、分化程度、淋巴结是否转移和p65表达为影响PD-1和PD-L1表达的因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明,p65与PD-1、PD-L1呈正相关(P<0.05)。TNM分期、分化程度、淋巴结转移、p65、PD-1和PD-L1的表达均为影响NSCLC患者预后的独立危险因素。p65、PD-1和PD-L1阴性表达组患者的总生存期(OS)显著长于p65、PD-1和PD-L1阳性表达患者(P<0.05)。结论:NF-κB p65与PD-1、PD-L1的表达密切相关,p65、PD-1和PD-L1的表达情况对NSCLC患者的预后具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 核因子-ΚB 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1
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原发性胃淋巴上皮瘤样癌的临床及免疫学特征分析 被引量:7
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作者 范园园 孔令非 +2 位作者 李真 周胜理 张建营 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第1期36-39,共4页
目的比较原发性胃淋巴上皮瘤样癌(gastric lymphoepithelioma-like carcinoma, GLELC)和胃腺癌的临床特征,分析GLELC组织免疫学指标变化。方法原发性GLELC患者18例为GLELC组,同期诊治胃腺癌患者28例为胃腺癌组。比较2组临床资料及手术... 目的比较原发性胃淋巴上皮瘤样癌(gastric lymphoepithelioma-like carcinoma, GLELC)和胃腺癌的临床特征,分析GLELC组织免疫学指标变化。方法原发性GLELC患者18例为GLELC组,同期诊治胃腺癌患者28例为胃腺癌组。比较2组临床资料及手术切除组织中程序性死亡受体-1(programmed cell death-1, PD-1)、程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand-1, PD-L1)表达情况;比较GLELC组癌组织CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD20^(+)细胞比率。结果 GLELC组TNM分期Ⅰ~Ⅱ期比率(77.78%)高于胃腺癌组(35.71%)(P<0.05),Ⅱ、Ⅲ期者肿瘤直径[(5.00±2.10)cm、(7.50±0.91)cm]大于胃腺癌组[(2.80±1.30)、(5.46±2.89)cm](P<0.05),淋巴结转移比率(38.89%)低于胃腺癌组(71.43%)(P<0.05),PD-L1阳性表达率(88.89%)高于胃腺癌组(21.43%)(P<0.05),PD-1阳性表达率(22.22%)与胃腺癌组(17.86%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。GLELC组癌组织中CD3^(+)T淋巴细胞比率[(76.39±4.13)%]高于CD20^(+)B淋巴细胞比率[(18.06±3.49)%](t=45.762,P<0.001),CD8^(+)T淋巴细胞比率[48.89±6.54)%]高于CD4^(+)T淋巴细胞比率[(27.50±3.54)%](t=12.202,P<0.001)。结论与胃腺癌相比,原发性GLELC肿瘤分期较低,肿瘤直径较大,淋巴结转移较少,癌组织PD-L1呈高表达,且淋巴细胞浸润以CD3^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞为主。 展开更多
关键词 胃淋巴上皮瘤样癌 胃腺癌 临床病理特征 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1
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PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展 被引量:7
12
作者 阎卫亮 王华庆 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期699-703,共5页
程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)... 程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。 展开更多
关键词 免疫治疗 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 非小细胞肺癌
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PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗晚期食管癌的研究进展 被引量:7
13
作者 李恭泰 周艳琳 《医学综述》 CAS 2021年第15期2988-2994,共7页
食管癌是一种常见的恶性消化道肿瘤,其早期症状隐匿,晚期预后极差,死亡率高。目前,传统治疗手段(包括手术、放化疗、靶向治疗)对晚期食管癌的局限性已逐渐展露。而免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一种新兴的肿瘤治疗手段,对晚期食管癌的治... 食管癌是一种常见的恶性消化道肿瘤,其早期症状隐匿,晚期预后极差,死亡率高。目前,传统治疗手段(包括手术、放化疗、靶向治疗)对晚期食管癌的局限性已逐渐展露。而免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一种新兴的肿瘤治疗手段,对晚期食管癌的治疗有巨大潜力。程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的开发是ICIs的重要研究领域,近年来有关该类药品在食管癌治疗中的研究已取得了一定进展。其中,与化疗、靶向治疗等传统疗法结合的手段显著提升了疗效与安全性。此外,一些特异性生物标志物在判断此类药物的疗效等方面有巨大研究价值,这为进一步优化PD-1/PD-L1抑制剂治疗食管癌提供了证据,未来免疫治疗有望成为食管癌治疗的常规方式。 展开更多
关键词 晚期食管癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 免疫检查点抑制剂
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肝细胞癌肿瘤微环境细胞毒性T细胞PD-1的表达及其临床意义
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作者 龚解其 沈卫星 陆欢华 《临床和实验医学杂志》 2024年第1期5-9,共5页
目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在肝细胞癌(HCC)肿瘤微环境细胞毒性T细胞中的表达及其临床意义。方法回顾性选取2012年1月至2020年12月入复旦大学附属中山医院青浦分院接受手术治疗的HCC患者344例为研究对象,手术切除HCC患者的癌组... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在肝细胞癌(HCC)肿瘤微环境细胞毒性T细胞中的表达及其临床意义。方法回顾性选取2012年1月至2020年12月入复旦大学附属中山医院青浦分院接受手术治疗的HCC患者344例为研究对象,手术切除HCC患者的癌组织,免疫组织化学双染色法检测PD-1的表达,依据PD-1的表达中位数水平分为PD-1高表达和PD-1低表达,分析PD-1表达与临床病理参数的相关性,采用Kaplan-Meier方法计算总生存率和无进展生存率并绘制生存曲线,采用多因素Cox回归分析HCC的预后影响因素。结果PD-1表达于HCC肿瘤浸润淋巴细胞的细胞膜和(或)细胞质上,肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1的高表达率为43.9%(151/344);HCC肿瘤组中PD-L1的阳性表达率为21.8%(75/344);HCC肿瘤浸润免疫细胞中PD-L1的阳性表达率为47.1%(162/344);肿瘤浸润CD8^(+)T细胞高密度率为45.3%(156/344)。PD-1高表达与肿瘤组织学分级、肿瘤细胞PD-L1表达、CD8^(+)T淋巴细胞PD-L1表达、CD8^(+)T淋巴细胞密度有关(P<0.05)。PD-1高表达患者的总生存率为80.81%,明显低于PD-1低表达患者(88.95%),差异有统计学意义(P<0.05)。PD-1高表达患者的无病生存率为67.44%,明显低于PD-1低表达患者(84.30%),差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤细胞PD-L1表达、肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达、CD8^(+)T淋巴细胞密度均为影响肝细胞癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论CD8^(+)T淋巴细胞中PD-L1具有较高的表达率,CD8^(+)T细胞PD-1高表达与肿瘤组织学分级、肿瘤细胞PD-L1表达、CD8^(+)T淋巴细胞PD-L1表达、CD8^(+)T淋巴细胞密度、总生存率和无病生存率显著相关,可作为HCC患者辅助诊断和预测预后的指标之一。 展开更多
关键词 肝细胞癌 程序性细胞死亡蛋白1 CD8^(+)T 程序性细胞死亡-配体1 预后
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PD1/PD-L1、中性粒细胞弹性蛋白酶、赖氨酰氧化酶在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌预后的关系
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作者 熊星 贾灵华 +3 位作者 包佑根 吴萌 曾繁辉 黄余 《江西医药》 CAS 2024年第3期244-248,共5页
目的探讨膀胱癌组织中程序性细胞死亡受体1(PD1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、赖氨酰氧化酶(LOX)的表达水平及其表达差异与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月江西省人民... 目的探讨膀胱癌组织中程序性细胞死亡受体1(PD1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、赖氨酰氧化酶(LOX)的表达水平及其表达差异与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月江西省人民医院收治的56例膀胱癌患者的癌组织作为研究对象,并记录患者的复发和死亡情况进行分析研究。采用免疫组织化学染色法检测PD1、PD-L1、NE、LOX的表达情况,分析PD1、PD-L1、NE、LOX与患者的病理特征和预后的关系。结果免疫组化结果显示PD1在肿瘤相关免疫细胞中存在表达(46/56);TNM分期T2-T3期、高级别肿瘤和出现淋巴结转移的患者PD1和PDL-1的表达阳性率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。NE与PD1、PDL-1的表达呈正相关(P<0.05);LOX与PD-L1、PDL-1的表达呈正相关(P<0.05)。PD1阳性表达患者3年无进展生存率为58.70%(27/46),PD-L1阳性表达患者3年无进展生存率为43.48%(10/23),不同PD1、PD-L1表达患者的3年无进展生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论膀胱癌组织中PD1、PD-L1表达增加可作为膀胱癌患者潜在的预后预测指标,有助于筛选术后复发的高危患者,并为膀胱癌的免疫学治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 膀胱癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 肿瘤相关中性粒细胞因子
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2023年度非小细胞肺癌免疫治疗研究进展
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作者 方文峰 张力 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第1期25-32,共8页
近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗模式取得革命性突破,以程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1抑制剂为代表的免疫治疗方案,贯穿NSCLC治疗的各个阶段。从免疫单药到联合化疗,KEYNOTE系列研究结果较好,不... 近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗模式取得革命性突破,以程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1抑制剂为代表的免疫治疗方案,贯穿NSCLC治疗的各个阶段。从免疫单药到联合化疗,KEYNOTE系列研究结果较好,不断刷新驱动基因阴性晚期NSCLC患者的5年生存数据。而CheckMate-9LA、CheckMate-227等研究进一步为双免疫联合治疗提供依据。此外,CheckMate-77T、KEYNOTE-671等研究的生存数据为NSCLC围手术期治疗带来了新思路及新选择。新靶点、新机制及新治疗策略的研究不断涌现,可进一步满足NSCLC患者长期生存的需求。2023年是免疫治疗迅猛发展的一年,罕见突变靶点、抗体偶联药物及mRNA肿瘤疫苗等新药物、新策略的出现,给肺癌患者带来更多希望。本文旨在总结2023年度NSCLC免疫治疗的研究进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡配体1 免疫治疗 抗体偶联药物
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铜绿假单胞菌脓毒症患者程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1信号通路相关蛋白与短期临床预后的相关性分析
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作者 关浩 牛媛 刘强 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第8期33-38,共6页
目的探讨程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)信号通路相关蛋白对铜绿假单胞菌(PA)脓毒症患者短期临床预后的影响。方法选择2021年1月—2023年6月宁夏医科大学总医院收治的122例PA脓毒症患者为研究对象,均根据脓毒症... 目的探讨程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)信号通路相关蛋白对铜绿假单胞菌(PA)脓毒症患者短期临床预后的影响。方法选择2021年1月—2023年6月宁夏医科大学总医院收治的122例PA脓毒症患者为研究对象,均根据脓毒症治疗指南和实际病情开展治疗。收集患者临床资料、治疗前慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分;治疗前抽取外周静脉血测定T淋巴细胞水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))以及血清PD-1和PD-L1水平。结果122例PA脓毒症患者入住急诊重症监护室及其他科室后28 d存活101例(82.79%,存活组),死亡21例(17.21%,死亡组)。存活组与死亡组患者高血压比率、慢性阻塞性肺病比率、慢性肝病比率、APACHEⅡ评分、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、PD-1和PDL-1比较,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,基础疾病(高血压、慢性阻塞性肺病、慢性肝病)、APACHEⅡ评分、CD4^(+)/CD8^(+)、PD-1和PD-L1均是PA脓毒症患者短期生存的影响因素(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,基础疾病(高血压、慢性阻塞性肺病、慢性肝病)、APACHEⅡ评分、PD-1和PD-L1均是PA脓毒症患者短期生存的影响因素(P<0.01)。结论PD-1/PD-L1信号通路对PA脓毒症患者的临床预后有影响,该通路相关蛋白表达上调可增加PA脓毒症患者短期临床预后不良的风险。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 脓毒症 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 临床预后
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食管鳞状细胞癌PD-1/PD-L1表达及预后价值研究 被引量:6
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作者 陈俊升 焦言 +1 位作者 韩大力 杨文锋 《医学综述》 2019年第9期1861-1866,1873,共7页
目的探究程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况,并研究其与各临床病理因素之间的关系和预后价值。方法选取2015年1月至2017年12月就诊于山东省肿瘤医院并接受手术治疗的食管癌患... 目的探究程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况,并研究其与各临床病理因素之间的关系和预后价值。方法选取2015年1月至2017年12月就诊于山东省肿瘤医院并接受手术治疗的食管癌患者术后标本67例,经术后病理证实均为ESCC,采用免疫组织化学法检测67例ESCC患者术后标本中PD-1和PD-L1的表达,分析其表达与临床病理因素及预后的关系。结果以5%和10%阳性染色作为PD-1/PD-L1阳性表达临界值,PD-1阳性表达率分别为67. 2%(45/67)和61. 2%(41/67),PD-L1阳性表达率分别为31. 3%(21/67)和25. 4%(17/67)。PD-L1的表达与肿瘤T分期有关(5%作为临界值:P=0. 036; 10%作为临界值:P=0. 001); PD-1和PD-L1的表达与血中癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶和细胞角蛋白19片段抗原的水平均无关。PD-1阳性表达患者的无进展生存期(PFS)比阴性表达患者短(5%作为临界值时,中位PFS:10. 0个月和13. 2个月,P=0. 002; 10%作为临界值时,中位PFS:9. 6个月和13. 1个月,P=0. 005)。胸下段食管癌患者的PFS长于胸中、上段患者(中位PFS:中、上段10. 1个月,下段14. 0个月,P=0. 004)。结论 PD-1和PD-L1在ESCC肿瘤组织中存在高表达; PD-L1表达可能会加深肿瘤浸润深度,促进局部进展; PD-1和肿瘤部位是患者PFS的预后因素,而PD-L1与PFS无关。 展开更多
关键词 食管癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 免疫疗法 预后
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化疗及化疗联合免疫方案治疗小细胞肺癌的成本-效果分析
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作者 裴一涵 王书平 +2 位作者 张金頔 毕云彦 张文 《药学研究》 CAS 2024年第3期288-292,297,共6页
目的运用成本-效果分析评价化疗(依托泊苷联合卡铂/顺铂)、化疗联合程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1,阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)和化疗联合程序性细胞死亡受体1(PD-1,斯鲁利单抗)3种方案治疗小细胞肺癌的经济性。方法回顾性分析山东省... 目的运用成本-效果分析评价化疗(依托泊苷联合卡铂/顺铂)、化疗联合程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1,阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)和化疗联合程序性细胞死亡受体1(PD-1,斯鲁利单抗)3种方案治疗小细胞肺癌的经济性。方法回顾性分析山东省立医院2020年1月—2023年4月收治的94例小细胞肺癌患者的病历资料,根据不同治疗方案分为3组,评估3组患者治疗4个周期后的临床疗效,记录不良反应,并进行成本-效果分析。结果3组客观缓解率分别为:化疗组56.25%,化疗联合PD-L1组63.33%,化疗联合PD-1组62.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。3组之间白细胞减少、血小板减少、肝功异常不良反应发生情况无显著差异(P>0.05),胃肠道不良反应发生率分别为:化疗组41.66%,化疗联合PD-L1组40.00%,化疗联合PD-1组6.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。以客观缓解率为临床疗效指标,3组治疗方案的成本-效果比分别为480.88、2026.80和1001.47;以化疗组为参照,化疗联合PD-L1组和化疗联合PD-1组的增量成本-效果比分别是14309.06和5686.81。敏感度分析与成本-效果分析的结论一致。结论广泛期小细胞肺癌的一线治疗中,单独化疗与联合免疫方案相比,ORR相似,化疗组的成本-效果比最优。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 化疗 程序性细胞死亡受体配体1 程序性细胞死亡受体1 成本-效果分析
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抗PD-1/PD-L1治疗在头颈部肿瘤的研究进展 被引量:6
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作者 薛乙 陶磊 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2018年第1期56-59,共4页
目前头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的免疫治疗是头颈部肿瘤治疗的重要研究领域。以程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-L1)为靶点的药物在包括HNSCC的多种肿瘤治疗取得了显著疗效,有望成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的又一经... 目前头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的免疫治疗是头颈部肿瘤治疗的重要研究领域。以程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-L1)为靶点的药物在包括HNSCC的多种肿瘤治疗取得了显著疗效,有望成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的又一经典疗法。本文对PD-1/PD-L1信号通路及其抗体在头颈部肿瘤治疗中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 头颈部肿瘤 免疫治疗 程序性死亡蛋白-1 程序性死亡配体
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