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生物降解多功能缓释微球的制备与表征 被引量:11
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作者 梁晓飞 王汉杰 +4 位作者 罗浩 田惠 支敏 王永兰 常津 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第19期2178-2183,共6页
通过羧甲基壳聚糖接枝二甲基十八烷基环氧丙基氯化铵,合成水油两溶性的羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐(OQCMC);并将其作为乳化剂与乳酸-羟基乙酸(PLGA)和羟乙基纤维素(HEC)复合,利用溶剂挥发法,构建一种多功能的药物载体缓释系统,并尝试包... 通过羧甲基壳聚糖接枝二甲基十八烷基环氧丙基氯化铵,合成水油两溶性的羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐(OQCMC);并将其作为乳化剂与乳酸-羟基乙酸(PLGA)和羟乙基纤维素(HEC)复合,利用溶剂挥发法,构建一种多功能的药物载体缓释系统,并尝试包裹脂溶性药物盐酸米诺环素.利用透射电子显微镜(TEM),激光光散射仪,Zeta电位仪,FTIR,1HNMR等对OQCMC及载药微球进行表征,并进行药物的体外释放实验.结果表明:OQCMC可作为一种优良的乳化剂对PLGA微球进行修饰;并可使复合微球体系带正电,在提高微球载药率(9.4%)的同时减小微球粒径[(166.4±0.8)nm];复合微球体系对盐酸米诺环素具有较好的物理包裹能力,并有长效缓释作用(PBS,pH=7.9). 展开更多
关键词 壳聚糖季铵盐 聚乳酸/乙醇酸共聚物 复乳法 乳化剂
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姜黄素PLGA纳米粒的制备及制剂学性质分析 被引量:7
2
作者 李晴宇 叶晓莉 +4 位作者 陈玲 王彬辉 楼江 王国伟 严伟 《实用药物与临床》 CAS 2016年第6期753-757,共5页
目的制备姜黄素(Curcumin,Cur)聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(Cur-PLGA-NPs)并对其理化性质进行考察。方法采用改良的自乳化溶剂挥发法制备纳米粒,通过正交设计,以粒径、包封率和载药量为评价指标优化处方工艺。结果制备Cur-PLGA-NP... 目的制备姜黄素(Curcumin,Cur)聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(Cur-PLGA-NPs)并对其理化性质进行考察。方法采用改良的自乳化溶剂挥发法制备纳米粒,通过正交设计,以粒径、包封率和载药量为评价指标优化处方工艺。结果制备Cur-PLGA-NPs的优化条件为PLGA 100 mg,泊洛沙姆188浓度1.0%,丙酮与乙醇体积比3∶1,有机相体积15 m L。按优化条件所制备的Cur-PLGA-NPs粒径为(120.33±2.44)nm,多分散系数为0.10±0.02,包封率为84.50%±1.13%,载药量为4.75%±0.22%。结论采用改良的自乳化溶剂挥发法成功制备了Cur-PLGA-NPs,为后续"纳米粒-脂质体系统"的研究奠定了基础,有望实现药物在肝脏的浓集。 展开更多
关键词 姜黄素 纳米粒 聚乳酸羟基乙酸共聚物 正交设计
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醋酸亮丙瑞林植入剂体外释药模型的建立及释药动力学行为与热力学特征 被引量:4
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作者 朱柏儒 唐海 +3 位作者 孙嘉慧 王小文 李朴超 刘全礼 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第12期1892-1899,共8页
背景:目前,中国尚未对皮下给药制剂的体外溶出做出明确指导,且由于以聚乳酸-乙醇酸共聚物为载体的缓控释制剂释放周期一般较长,因此开发一个能较好模拟体内吸收的体外释放方法至关重要。目的:制备醋酸亮丙瑞林皮下植入剂,开发与体内相... 背景:目前,中国尚未对皮下给药制剂的体外溶出做出明确指导,且由于以聚乳酸-乙醇酸共聚物为载体的缓控释制剂释放周期一般较长,因此开发一个能较好模拟体内吸收的体外释放方法至关重要。目的:制备醋酸亮丙瑞林皮下植入剂,开发与体内相关性良好的体外释放方法,建立体外加速释放模型,考察药物释放动力学和热力学的相关性,阐述释药机制。方法:以聚乳酸-乙醇酸共聚物为载体,利用热熔挤出技术制备醋酸亮丙瑞林植入剂,对其在成型过程中的物理化学性质进行表征;根据开发的体外释药方法进行体外释药实验,以释放度为指标,筛选释放周期为1个月的处方。以成年雄性SD大鼠为动物模型,皮下植入释放周期为1个月的醋酸亮丙瑞林植入剂,于设定的时间点眼眶取血,采用液相色谱-串联质谱法检测血浆中亮丙瑞林的浓度,分析体内、外药物释放相关性。取释放周期为1个月的醋酸亮丙瑞林植入剂,以温度为单变量进行体外加速实验,拟合释放动力学方程,同时扫描电镜下观察植入剂的微观形态。结果与结论:①实验设置了5种配方的植入剂,体外释药实验显示第5种配方植入剂(醋酸亮丙瑞林的投料比为25%、载体投料比为75%,其中载体中分子质量10 kD与30 kD的聚乳酸-乙醇酸共聚物质量比为1∶1)的释药周期为30 d,符合要求,用于后续实验;②建立的体外释放方法与体内释药性相关性良好(y=0.945x-5.58618,R^(2)=0.9454);③体外累计释放曲线符合S型三相模式:突释期、迟滞期和零级快速释放期;在升温过程中,以312.15 K的零级释药速率为基准,热力学与药物释放动力学速率符合方程,r=7.76825E-30×e(k/4.78745)+0.88303;④结果表明开发的体外释放方法能较好阐述药物在体内的释放动态信息,体外释药呈S型释放曲线,释药机制为扩散与溶蚀相结合,且零级快速释药期药物释放动力学和热力学 展开更多
关键词 聚乳酸-乙醇酸共聚物 醋酸亮丙瑞林 皮下植入剂 体外释放方法 释药机制
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PLGA-Tf纳米递药系统合成及防滥用性能评价
4
作者 田金明 谢莉 +3 位作者 唐华 彭金林 朱小康 陈竹 《中国药业》 CAS 2024年第17期6-11,共6页
目的探讨转铁蛋白(Tf)修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为药物递送系统负载芬太尼结构类似物阿拉斯汀的制备条件,并评估纳米制剂的体外稳定性、生物相容性及防滥用性能。方法采用分步合成法合成PLGA-Tf@Era,考察PLGA-Tf与阿拉斯汀... 目的探讨转铁蛋白(Tf)修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为药物递送系统负载芬太尼结构类似物阿拉斯汀的制备条件,并评估纳米制剂的体外稳定性、生物相容性及防滥用性能。方法采用分步合成法合成PLGA-Tf@Era,考察PLGA-Tf与阿拉斯汀的质量比对粒径和聚合物分散性指数(PDI)的影响。采用透射电子显微镜检测PLGA-Tf@Era的形貌,采用马尔文激光粒度仪检测粒径,采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳银染试验进行结构表征。体外检测PLGA-Tf@Era 7 d内在不同介质[水、磷酸盐缓冲液(PBS)、胎牛血清(FBS)、RPMI-1640培养基]中的稳定性,在乙醇和酸性水溶液(pH 5.1)中的提取率,以及25,50,100,200,400µg/mL PLGA-Tf@Era溶血的发生情况。结果制备PLGA-Tf@Era的最优条件为PLGA-Tf与阿拉斯汀的质量比为10∶1,平均粒径为122 nm,包封率为82.20%,载药量为14.82%。结构表征试验结果显示,Tf和阿拉斯汀成功装载。透射电子显微镜检查结果显示,PLGA-Tf@Era形态规整,呈圆球形或类球形,分散性良好,无团聚现象。体外检测结果显示,PLGA-Tf@Era 7 d内在不同介质(水、PBS、FBS、RPMI-1640培养基)中的粒径和PDI均无明显变化,能维持形态不变;给药浓度低于100µg/mL时的溶血发生率较低,生物安全性较好;PLGA-Tf@Era在酸性水溶液(pH 5.1)和乙醇中提取12 h后的提取率仍低于21%。结论合成的PLGA-Tf@Era粒径适宜、载药量高、性能稳定,可用于防止芬太尼类药物的滥用。 展开更多
关键词 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 转铁蛋白 阿拉斯汀 溶血率 体外稳定性 防滥用
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利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的成型工艺及制剂学性质分析 被引量:3
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作者 蔡鑫君 徐颖颖 +1 位作者 李范珠 叶晓莉 《中国临床药学杂志》 CAS 2012年第4期210-213,共4页
目的优化利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(RFP-PLGA-NPs)的制备工艺,并分析其制剂学性质。方法以PLGA为载体,采用改良的自乳化溶剂蒸发法(M-SESD)制备RFP-PLGA-NPs。以粒径、包封率、载药量为指标,采用正交设计法优化处方和制备工艺... 目的优化利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(RFP-PLGA-NPs)的制备工艺,并分析其制剂学性质。方法以PLGA为载体,采用改良的自乳化溶剂蒸发法(M-SESD)制备RFP-PLGA-NPs。以粒径、包封率、载药量为指标,采用正交设计法优化处方和制备工艺。结果制备RFP-PLGA-NPs的优化条件为PLGA 100 mg,poloxsmer 188质量分数1.0%,丙酮与乙醇体积比3:1,有机相体积15 mL。按优化条件所制备的RFP-PLGA-NPs的粒径为(128.73±4.07)nm,多分散系数(PDI)为0.046~0.105,包封率(65.84±0.69)%,载药量(3.78±0.14)%。结论该工艺简单、稳定性好,为后续RFP-PLGA-NPs的体内研究奠定了基础。 展开更多
关键词 利福平 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 纳米粒 正交设计
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基于PLGA纳米粒的SARS-CoV-2 DNA疫苗的制备及初步评价 被引量:2
6
作者 吴雅琦 李蒙 +2 位作者 邢昊楠 陈大全 郑爱萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1677-1684,共8页
本研究构建并优化编码新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)刺突(spike protein, S)蛋白基因序列的质粒DNA (plasmid DNA, pDNA) Opt-S,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),... 本研究构建并优化编码新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)刺突(spike protein, S)蛋白基因序列的质粒DNA (plasmid DNA, pDNA) Opt-S,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]纳米粒(nanoparticles, NPs)作为pDNA的递送载体,采用纳米沉淀法制备PLGApDNA NPs,对其体外性质进行初步评价。结果表明所制备的PLGA-pDNA NPs形态规整,边缘清晰,平均粒径为(184.2±2.4) nm,多分散系数(polydisperse index, PDI)为0.093±0.013, zeta电位为(-68.10±0.36) mV,包封率为(98.92±0.22)%,于-20℃储存7个月粒径和PDI变化幅度均较小,稳定性较好,能保护pDNA免受核酸酶降解,并具有一定的缓释效果,细胞毒性低,安全性高,体外转染实验表明SARS-CoV-2 S基因可以进入细胞并表达。以上结果表明PLGA-pDNA NPs非病毒基因载体制备工艺简单、性能良好,有望为SARS-CoV-2疫苗研发提供新思路。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 新型冠状病毒DNA疫苗 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 纳米沉淀法 非病毒基因载体
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细菌外膜囊泡包覆的载药纳米粒的制备及其小鼠鼻腔免疫效果评价 被引量:2
7
作者 胡慧冰 侯昕宇 +1 位作者 贺牧野 高峰 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期155-160,共6页
目的·制备细菌外膜囊泡(outer membrane vesicle,OMV)包覆的载卵清蛋白(ovalbumin,OVA)聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)copolymer,PLGA]纳米载体并用于小鼠鼻腔免疫效果评价。方法·采用超滤离心法制备O... 目的·制备细菌外膜囊泡(outer membrane vesicle,OMV)包覆的载卵清蛋白(ovalbumin,OVA)聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)copolymer,PLGA]纳米载体并用于小鼠鼻腔免疫效果评价。方法·采用超滤离心法制备OMV,采用乳化溶剂挥发法制备包载OVA的PLGA纳米粒(nanoparticle,NP),采用机械挤出法制备OMV包覆的PLGA载药NP,并对其进行表征。载OVA的OMV-PLGA NP经BALB/c小鼠鼻腔给药,用ELISA法检测鼻腔灌洗液、空肠黏膜和粪便中特异性sIgA抗体水平。结果·OMV包覆的PLGA载药NP粒径为(234.4±22.9)nm,透射电子显微镜观察其具有核壳结构。给药14 d后,载OVA的OMV-PLGA NP给药组在鼻腔灌洗液、空肠黏膜及粪便中sIgA抗体水平最高;与OMV+OVA给药组相比,载OVA的OMV-PLGA NP给药组在鼻腔灌洗液、空肠黏膜及粪便中的OVA特异性sIgA抗体水平分别提高了1.6、2.1和1.7倍,OMV特异性sIgA抗体水平均提高了1.5倍。结论·该纳米给药系统能同时使OMV和OVA被摄取与呈递,产生较强的小鼠黏膜免疫诱导反应。 展开更多
关键词 细菌外膜囊泡 卵清蛋白 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 免疫 纳米给药系统
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基于Pickering乳液模板法制备载万古霉素PLGA多孔微球的研究 被引量:1
8
作者 李世杰 肖思萌 +4 位作者 何毅 彭赞 黎芳 马晓聪 梁健钦 《西南国防医药》 CAS 2021年第4期296-300,共5页
目的制备载万古霉素(VCM)的多孔微球,并对VCM多孔微球的物理性质进行表征。方法以羟基磷灰石(HA)稳定的Pickering乳液为模板,一步法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)多孔微球,采用吸附法制备载VCM的多孔微球,通过扫描电镜(SEM)、红外(FT... 目的制备载万古霉素(VCM)的多孔微球,并对VCM多孔微球的物理性质进行表征。方法以羟基磷灰石(HA)稳定的Pickering乳液为模板,一步法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)多孔微球,采用吸附法制备载VCM的多孔微球,通过扫描电镜(SEM)、红外(FTIR)、差热分析(DSC)、BET、粒度分析方法,分别测定VCM多孔微球的形状、粒径、比表面积,最后测定VCM多孔微球的载药量和体外释放度。结果空白PLGA多孔微球的最佳制备工艺为:以5 ml二氯甲烷、0.25 g PLGA(LA:GA=50:50,黏度:0.38 dl/g)、0.0125g F-68 为油相,以 20 ml 水、0.1 g HA 为水相,两相混合振摇 10 min 得到 Pickering 乳液,置摇床(30℃水浴,120 r/min)振摇挥去二氯甲烷,滤过,干燥。该法制备的多孔微球平均粒径在10 μm左右,比表面积为22.1643 m^(2)/g,存在丰富的介孔结构,载VCM的PLGA多孔微球载药量可达7.56%±0.22%,在体外缓释作用可维持3 h。结论采用Pickering乳液模板法可通过一步乳化制备PLGA多孔微球,制备方法简便;该发制备的多孔微球具有丰富的介孔结构,可作为装载药物的主要场所;装载VCM的PLGA多孔微球具有缓释作用。 展开更多
关键词 多孔微球 羟基磷灰石 PICKERING 聚乳酸 羟基乙酸共聚物 万古霉素
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有抗菌能力的牙周引导组织再生膜的制备研究
9
作者 马璋玉 张丛笑 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2020年第2期126-130,共5页
目的:在聚乳酸-乙醇酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]表面接枝2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine,2-MPC),制备一种具有抗菌能力的牙周引导组织再生膜。方法:用紫外光接枝聚合法将2-MP... 目的:在聚乳酸-乙醇酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]表面接枝2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine,2-MPC),制备一种具有抗菌能力的牙周引导组织再生膜。方法:用紫外光接枝聚合法将2-MPC接枝于PLGA表面,采用傅立叶变换红外光谱验证接枝的成功,并用扫描电镜观察样品改性前后的表面形貌。以大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌为实验菌株,在已接枝的和未接枝的样品表面接种1×106 CFU/mL浓度的细菌悬液,37℃孵育4 h,梯度脱水后扫描电镜观察。并且在材料表面接种小鼠成骨细胞系MC3T3-E1培养12 h,进行活细胞染色观察样品表面细胞形态。结果:红外和扫描电镜结果证明2-MPC成功接枝于PLGA膜表面,抗菌实验结果显示接枝后的材料抗大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌粘附能力显著提高,并且体外细胞实验结果证明,表面接枝2-MPC在有效提高材料抗菌能力的同时,2-MPC对材料的生物相容性并没有明显的抑制作用。结论:在PLGA表面接枝2-MPC可以获得一种具有优良抗菌性能的牙周组织引导再生膜材料。 展开更多
关键词 牙周引导组织再生膜 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱 聚乳酸-乙醇酸共聚物 大肠杆菌金黄色葡萄球菌
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聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球在骨组织工程中的应用 被引量:5
10
作者 王健群 张斌 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2020年第9期817-820,共4页
聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为一种复合材料,具有生物相容性、低毒性以及作为载体能够包封及保护生物因子的能力。本文以聚乳酸-羟基乙酸共聚物的理化性质为基础,对聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的合成及其在骨组织工程中的应用进展作一综述,... 聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为一种复合材料,具有生物相容性、低毒性以及作为载体能够包封及保护生物因子的能力。本文以聚乳酸-羟基乙酸共聚物的理化性质为基础,对聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的合成及其在骨组织工程中的应用进展作一综述,为该材料在骨组织工程中的应用提供借鉴。 展开更多
关键词 聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球 骨组织工程 微球
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聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球在骨组织工程中的应用 被引量:2
11
作者 张晓宇 陈琪 +1 位作者 杨兴 郝跃峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第30期4896-4903,共8页
背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球具有良好的生物相容性、生物安全性和生物降解性,作为载体已经被广泛应用于骨组织工程中,但其仍有缺乏亲水性、副产物酸性及缺乏功能化等缺点,因此需要进行不同的修饰改性方能更好地应用。目的:对聚乳酸... 背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球具有良好的生物相容性、生物安全性和生物降解性,作为载体已经被广泛应用于骨组织工程中,但其仍有缺乏亲水性、副产物酸性及缺乏功能化等缺点,因此需要进行不同的修饰改性方能更好地应用。目的:对聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球在骨组织工程中的应用进行综述。方法:以“poly(lactic-co-glycolic acid)copolymer microsphere,PLGA microsphere,growth factor,drug deliver,modified,functional modification,composite scaffold,bone tissue engineering”为检索词在Web of Science和PubMed数据库检索自2000年1月至2022年6月收录的相关文献,并将其进行筛选和分析,最终选择83篇文献进行综述。结果与结论:①聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的理化性质与其乳酸和羟基乙酸比、分子质量和端基团等因素有关。目前,乳酸和羟基乙酸比例为75∶25、相对分子质量为75000-100000,端羧基的聚乳酸-羟基乙酸共聚物在制备微球时应用较多。②现在常用的制备方法主要包括乳化法、微流控技术、电喷雾、喷雾干燥和超临界流体法。具体的制备方法需结合微球的应用需求及生产条件来选择,随着技术的成熟与进步,未来会有更稳定、高效的生产方式。③聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的修饰改性包括负载生长因子和药物、功能化修饰以及以微球为基础构建复合支架。负载生长因子可促进细胞分化、血管生成,从而促进骨组织的修复与再生;负载药物可治疗多种骨骼类疾病;复合无机矿物可以提高聚乳酸-羟基乙酸共聚物的力学性能,而且提供骨组织生长所需的微量元素,更多的被用于骨缺损的治疗;通过增加微球调控细胞的分泌与活性的能力,参与疾病的免疫调控,为疾病治疗提供新思路;以聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球为基础的复合支架,在支架原有的优点外,还能增加微创递送药物、缓释药物的能力,� 展开更多
关键词 聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球 生长因子 药物递送 改性 功能化修饰 复合支架 骨组织工程
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蚕丝-聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合编织支架的力学性能及细胞相容性 被引量:2
12
作者 张文元 杨亚冬 +6 位作者 李颖 张科技 房国坚 唐靓 李跃中 王晗 陆明旸 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第16期2943-2949,共7页
背景:与通常的合成纤维相比,蚕丝力学性能好,又具有一定的延展性,是制作组织工程韧带/肌腱的良好支架材料,但蚕丝丝素纤维降解速度缓慢,难以与组织再生速率相匹配。目的:分析蚕丝-聚乳酸-羟基乙酸共聚物编织绳状支架的力学性能及其与骨... 背景:与通常的合成纤维相比,蚕丝力学性能好,又具有一定的延展性,是制作组织工程韧带/肌腱的良好支架材料,但蚕丝丝素纤维降解速度缓慢,难以与组织再生速率相匹配。目的:分析蚕丝-聚乳酸-羟基乙酸共聚物编织绳状支架的力学性能及其与骨髓间充质干细胞体外共培养的细胞相容性。方法:通过捻拧编织蚕丝-聚乳酸-羟基乙酸共聚物细丝混合支架,并以纤维连接蛋白作表面修饰,检测支架的力学性能。将兔骨髓间充质干细胞种植在蚕丝-聚乳酸-羟基乙酸共聚物细丝混合支架上进行体外共培养,观察细胞与支架复合生长、基质形成,以及细胞与支架结合的情况。结果与结论:蚕丝-聚乳酸-羟基乙酸共聚物混合编织支架呈乳白色,质地均匀,韧性强,为螺旋上升的绳索状,直径为2.3mm。支架材料的最大负荷、拉伸强度、断点伸长率、弹性模量分别为(315.06±30.77)N、(75.83±7.46)MPa、(61.39±7.26)%、(213.58±23.45)MPa。扫描电镜观察显示,骨髓间充质干细胞贴附于支架表面生长,增殖良好,细胞大多呈梭形,伸出伪足匍匐于材料的表面,形态较佳,伸展良好,呈立体状生长,并分泌基质。表明蚕丝-聚乳酸-羟基乙酸共聚物编织绳状支架具有良好的机械性能及细胞相容性。 展开更多
关键词 生物材料 材料生物相容性 蚕丝 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 绳状支架 力学性能 骨髓间充质干细胞 细胞相容性 国家自然科学基金
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磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸降解产物促进小鼠单核细胞破骨向分化
13
作者 龙桂月 李冬冬 廖红兵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第8期1193-1198,共6页
背景:前期研究发现磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸复合材料可加速骨改建过程,其降解产物对单核细胞破骨向分化的影响有待进一步研究。目的:观察磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸降解产物对小鼠RAW264.7单核细胞破骨向分化的影响。方法:实验分... 背景:前期研究发现磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸复合材料可加速骨改建过程,其降解产物对单核细胞破骨向分化的影响有待进一步研究。目的:观察磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸降解产物对小鼠RAW264.7单核细胞破骨向分化的影响。方法:实验分为空白对照组、羟基乙酸组、磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸组,按照实验分组,将配制好的溶液和50μg/L核因子κB受体活化因子配体添加到完全培养基中制备成不同条件的培养基,培养小鼠RAW264.7细胞5 d,诱导其分化。应用CCK-8法分析各组培养液对细胞增殖作用的影响;RT-PCR和Western blot检测小鼠RAW264.7细胞破骨向分化相关因子活化T细胞核因子c1、基质金属蛋白酶9、核因子κB受体活化因子、抗酒石酸酸性磷酸酶基因和蛋白表达水平的变化;使用抗酒石酸酸性磷酸酶染色法鉴定破骨样细胞。结果与结论:①CCK-8结果显示,细胞在前72 h处于快速生长期,96 h后开始下降;②RT-PCR、Western blot结果显示磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸组的活化T细胞核因子c1、核因子κB受体活化因子、抗酒石酸酸性磷酸酶mRNA的表达水平及活化T细胞核因子c1、核因子κB受体活化因子的蛋白表达水平显著高于羟基乙酸组、对照组(P<0.05);③羟基乙酸组和磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸组基质金属蛋白酶9mRNA和蛋白的表达水平差异无显著性意义,但高于对照组(P<0.01);④抗酒石酸酸性磷酸酶染色可见磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸组破骨样细胞数高于对照组和羟基乙酸组,差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果表明磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸组降解产物形成的微环境可促进小鼠RAW264.7细胞破骨向分化。 展开更多
关键词 磷酸钙骨水泥/聚乳酸羟基乙酸 单核细胞 破骨分化 基质金属蛋白酶9 活化T细胞核因子c1 核因子ΚB受体活化因子
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成骨诱导因子缓释系统修饰国产多孔钽对MG63细胞功能的影响
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作者 郭小玲 李粤源 +3 位作者 徐田杰 张辉 王志强 王茜 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第17期2696-2701,共6页
背景:课题组前期研究发现,国产多孔钽有利于MG63细胞的早期黏附、增殖,可用作骨组织工程支架材料。目的:进一步探讨成骨诱导因子缓释系统修饰的国产多孔钽对MG63细胞黏附增殖及分化能力的影响。方法:在聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物凝胶中... 背景:课题组前期研究发现,国产多孔钽有利于MG63细胞的早期黏附、增殖,可用作骨组织工程支架材料。目的:进一步探讨成骨诱导因子缓释系统修饰的国产多孔钽对MG63细胞黏附增殖及分化能力的影响。方法:在聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物凝胶中加入体积分数为15%的成骨诱导因子溶液,构成成骨诱导因子缓释系统。取第3代MG63细胞,分别接种于单纯多孔钽表面(对照组)、聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物凝胶涂覆的多孔钽表面(凝胶涂覆组)、成骨诱导因子缓释系统涂覆的多孔钽表面(缓释系统涂覆组),共培养5 d后,利用鬼笔环肽染色观察材料表面细胞骨架,流式细胞仪检测细胞增殖,Western blot、RT-qPCR检测材料表面细胞Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、RUNX-2的蛋白和mRNA表达。结果与结论:①鬼笔环肽染色显示,MG63细胞在3组多孔钽表面及内部黏附生长,细胞分泌的基质覆盖在材料表面;②流式细胞仪检测显示,缓释系统涂覆组细胞增殖快于对照组、凝胶涂覆组(P<0.05);③Western blot、RT-qPCR检测显示,缓释系统涂覆组Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、RUNX-2的蛋白和mRNA表达均高于对照组、凝胶涂覆组(P<0.05);④结果表明,经成骨诱导因子缓释系统修饰的国产多孔钽有利于MG63成骨细胞的黏附、增殖及分化。 展开更多
关键词 多孔钽 MG63细胞 缓释系统 成骨诱导因子 聚乳酸-羟基乙酸共聚化合物
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PLGA/ECM神经支架性质的体外评价 被引量:3
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作者 刘彬 可金星 +4 位作者 蔡绍皙 李校堃 张路 陈文琦 张耀光 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期349-357,共9页
以赖氨酸、神经生长因子(NGF)、聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、猪皮来源的细胞外基质(ECM)为原料制备了一种复合材料;考察其内部三维结构,生物力学性质,降解特性,雪旺氏细胞黏附状况,以及其对NGF的可控释放作用;从而评价其作为促周围... 以赖氨酸、神经生长因子(NGF)、聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、猪皮来源的细胞外基质(ECM)为原料制备了一种复合材料;考察其内部三维结构,生物力学性质,降解特性,雪旺氏细胞黏附状况,以及其对NGF的可控释放作用;从而评价其作为促周围神经损伤修复支架的可行性。扫描电子显微镜(SEM)观察显示,PLGA渗透入去细胞猪皮内部固有的蜂窝状孔隙中,并覆盖在孔隙内表面;孔隙率为68.3%~81.2%,密度为0.62~0.68 g/cm3。复合材料的断裂强度为8.308 MPa,断裂伸长率为38.98%,弹性模量为97.27 MPa;在4周的体外降解测试中,其最大失重率为43.3%;赖氨酸在复合材料中的添加对降解液pH的相对稳定具有显著作用;在30 d中,复合材料对NGF的累积释放率为38%;通过雪旺氏细胞与复合材料的共培养,发现雪旺氏细胞能够在其表面及孔隙中黏附。因此表明本复合材料有望成为一种新型的促周围神经损伤修复支架。 展开更多
关键词 猪皮 细胞外基质 周围神经 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物 神经生长因子 赖氨酸 雪旺氏细胞
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聚乳酸-羟基乙酸共聚物-多壁碳纳米管复合膜诱导成骨细胞分化的机制
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作者 聂力 张光明 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2015年第3期216-220,共5页
目的 研究鼠成骨细胞MC3T3-E1与制备的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)与多壁碳纳米管(MWCNT)的复合膜共培养时反应的机制.方法 使用溶剂浇铸法制备PLGA-MWCNT复合膜.把MC3T3-E1细胞在PLGA-MWCNT复合膜、PLGA膜及聚苯乙烯组织培养板(T... 目的 研究鼠成骨细胞MC3T3-E1与制备的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)与多壁碳纳米管(MWCNT)的复合膜共培养时反应的机制.方法 使用溶剂浇铸法制备PLGA-MWCNT复合膜.把MC3T3-E1细胞在PLGA-MWCNT复合膜、PLGA膜及聚苯乙烯组织培养板(TCPS)上培养72 h,通过RT-PCR观察成骨标志基因碱性磷酸酶(ALP)、骨涎蛋白(BSP)、骨钙素(OCN)表达的变化.Western免疫印迹和免疫荧光分析观察各组细胞活性、黏着斑激酶(pFAK)的表达.应用Western免疫印迹检测各组MC3T3-E1细胞p-ERK1/2、p-JNK、p-p38促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)蛋白的表达.各组添加ERK1/2抑制剂PD98059 (30 mmol/L),培养72 h后进行MTT、Live/Dead染色和Texas Red-labeledphalloidin染色,使用激光共聚焦显微镜观察细胞活性和肌动蛋白纤维产生的变化.结果 与PLGA组和TCPS组比较,PLGA-MWCNT组细胞的ALP、BSP、OCN的表达水平明显更高(均P<0.05),而PLGA和TCPS组3种成骨标志基因表达差异没有统计学意义(均P>0.05).PLGA-MWCNT组pFAK染色更加均匀、表达水平最高,MC3T3-E1细胞的pFAK表达水平PLGA-MWCNT组>PLGA组>TCPS组(2.3±0.3比1.4±0.2比1±0.2,均P<0.05).PLGA-MWCNT组的MC3T3-E1细胞的p-ERK1/2的条带灰度值更高,表达水平要明显高于PLGA组及TCPS组(3.3±0.2比1.3±0.2、1±0.2,均P<0.05),而各组p-p38 MAPK及p-JNK的条带灰度值差异则无统计学意义(均P>0.05).各组细胞加入ERK1/2抑制剂PD98059培养72 h后,3组细胞活性和肌动蛋白纤维产生均减少(均P<0.05),与其余两组相比,PLGA-MWCNT组的细胞活性下降更明显,肌动蛋白纤维产生减少更显著.PLGA-MWCNT复合膜的live/dead染色图像上出现较多的红染细胞,其细胞活性比未加前明显下降(0.33±0.02比0.57±0.03,P<0.05).结论 PLGA/MWCNT复合膜能够促进MC3T3-E1细胞成骨基因的表达、FAK及ERK1/2激活,从而促进MC3T3-E1细胞分化、肌动蛋白产生. 展开更多
关键词 多壁碳纳米管 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 成骨细胞
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马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒的构建与体外抗肿瘤细胞活性研究 被引量:5
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作者 刘丹 于佳 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1133-1138,共6页
目的本研究作者利用甲氧基聚(乙二醇)(mPEG)-聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)(PLGA)制备载有马钱子碱的两亲性嵌段共聚物纳米粒,并评价其对肝肿瘤HepG2细胞的体外抗肿瘤效果。方法采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备负载马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒,通... 目的本研究作者利用甲氧基聚(乙二醇)(mPEG)-聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)(PLGA)制备载有马钱子碱的两亲性嵌段共聚物纳米粒,并评价其对肝肿瘤HepG2细胞的体外抗肿瘤效果。方法采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备负载马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒,通过透射电镜观察其微观形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及ζ电位,并采用反向透析法考察了马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒在pH7.4释放介质中的体外释药特性;评价了肝肿瘤HepG2细胞对马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒的摄取能力,比较了马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒与马钱子碱对肝肿瘤HepG2细胞的体外抗肿瘤效果。结果制备的负载马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒呈圆整球状分布,包封率为(95.4±1.6)%,平均粒径为(118.4±15.7)nm,ζ电位为(-24.4±0.5)mV;马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒在前期药物释放较快,后期较为平缓;肝肿瘤HepG2细胞对马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒具有较强的摄取能力,且马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒对肝肿瘤HepG2细胞的抑制作用显著高于马钱子碱。结论本研究制备的马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒对肝肿瘤HepG2细胞抑制更显著,具有潜在的临床应用价值,值得进一步研究。 展开更多
关键词 马钱子碱 甲氧基聚(乙二醇)-聚(乳酸-羟基乙酸共聚物) 两亲性嵌段共聚物 纳米粒 抑瘤效果
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复合神经营养因子-3的静电纺丝高分子材料促进兔骨髓间充质干细胞增殖与分化 被引量:1
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作者 张善强 李永涛 +5 位作者 包鑫 李宇 姚立杰 邓凤春 金海峰 沈雷 《中外医疗》 2018年第4期9-12,19,共5页
目的探讨以静电纺丝技术制备的聚乳酸-羟基乙酸共聚物/-磷酸三钙(PLGA/-TCP)高分子材料与兔骨髓间充质干细胞(r BMSC)的生物相容性,并研究r BMSC在复合神经营养因子-3(NT-3)的PLGA/-TCP支架材料上的增殖与分化情况。方法选取齐齐哈尔医... 目的探讨以静电纺丝技术制备的聚乳酸-羟基乙酸共聚物/-磷酸三钙(PLGA/-TCP)高分子材料与兔骨髓间充质干细胞(r BMSC)的生物相容性,并研究r BMSC在复合神经营养因子-3(NT-3)的PLGA/-TCP支架材料上的增殖与分化情况。方法选取齐齐哈尔医学院解剖学研究室于2016年7月购买的兔骨髓间充质干细胞。在正常条件下,单独培养的r BMSC为对照组;将r BMSC种植在PLGA/-TCP支架材料上为PT组;以100 ng/m L重组NT-3蛋白刺激的PT组为NT-3/PT组,各组均行成骨诱导实验21 d。利用CCK-8实验于成骨诱导第2、7、14、21天检测各组r BMSC增殖情况;ELISA实验检测各组r BMSC的碱性磷酸酶(ALP)、骨形态发生蛋白-1(BMP-1)及核心结合因子a-1(Cbfa-1)等蛋白含量。结果相对于PT组,NT-3/PT组的细胞增殖OD值在2 d(0.392±0.027)、7 d(0.594±0.024)、14 d(0.978±0.089)、21 d(1.124±0.045)均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);NT-3/PT组的ALP、BMP-1及Cbfa-1等蛋白含量[(1.525±0.352),(1.678±0.102),(1.104±0.076)pg/m L]均高于PT组[(1.154±0.741),(1.321±0.131),(0.852±0.067)pg/m L],差异有统计学意义(P<0.01)。结论复合NT-3的PLGA/-TCP静电纺丝高分子材料有效促进MSC增殖和向成骨细胞分化。 展开更多
关键词 神经营养因子-3 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 -磷酸三钙 骨髓间充质干细胞 静电纺丝
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