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PGAM1通过激活Warburg效应调控宫颈癌细胞恶性生物学行为的机制研究 被引量:9
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作者 傅柳陶 王青元 +1 位作者 卫兵 王文艳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第9期1398-1402,共5页
目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制。方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系。构建PGAM1基... 目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制。方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系。构建PGAM1基因沉默稳转Hela宫颈癌细胞株,分析PGAM1基因沉默对Hela细胞凋亡和增殖活性的影响。采用qRT-PCR和Western blot法检测PGAM1对Akt/m TOR信号通路关键分子的影响。结果 (1)宫颈癌组织中PGAM1高表达率为58.21%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。(2)不同临床分期、分化程度、浸润深度的患者宫颈癌组织中PGAM1的高表达率差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,细胞凋亡率较空白对照组(NC组)明显增加,细胞增殖活性明显降低(P<0.05)。(4)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,与NC组比较,PTEN mRNA和蛋白相对表达量明显上调,而p-Akt、p-m TOR mRNA和蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。结论肿瘤组织PGAM1蛋白高表达与宫颈癌的发生、发展有关,通过激活Akt/m TOR信号通路诱导的Warburg效应,促使肿瘤细胞的增殖,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸变位酶1 宫颈癌 Warburg效应 糖代谢 Akt/mTOR信号通路
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Phosphoglycerate mutase 1 prostate cancer cell growth, knockdown inhibits migration, and invasion 被引量:6
2
作者 Yao-An Wen Bo-Wei Zhou +5 位作者 Dao-Jun Lv Fang-Peng Shu Xian-Lu Song Bin Huang Chong Wang Shan-Chao Zhao 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期178-183,共6页
Phosphoglycerate mutase 1 (PGAM1) is upregulated in many cancer types and involved in cell proliferation, migration, invasion, and apoptosis. However, the relationship between PGAM 1 and prostate cancer is poorly un... Phosphoglycerate mutase 1 (PGAM1) is upregulated in many cancer types and involved in cell proliferation, migration, invasion, and apoptosis. However, the relationship between PGAM 1 and prostate cancer is poorly understood. The present study investigated the changes in PGAM1 expression in prostate cancer tissues compared with normal prostate tissues and examined the cellular function of PGAM1 and its relationship with clinicopathological variables. Immunohistochemistry and Western blotting revealed that PGAM 1 expression was upregulated in prostate cancer tissues and cell lines. PGAM 1 expression was associated with Gleason score (P = 0.01) and T-stage (P = 0.009). Knockdown of PGAM 1 by siRNA in PC-3 and 22Rv I prostate cancer cell lines inhibited cell proliferation, migration, and invasion and enhanced cancer cell apoptosis. In a nude mouse xenograft model, PGAM1 knockdown markedly suppressed tumor growth. Deletion of PGAM1 resulted in decreased expression of Bcl-2, enhanced expression of Bax, caspases-3 and inhibition of MMP-2 and MMP-9 expression. Our results indicate that PGAM1 may play an important role in prostate cancer progression and aggressiveness, and that it might be a valuable marker of poor prognosis and a potential therapeutic target for prostate cancer. 展开更多
关键词 apoptosis INVASION MIGRATION phosphoglycerate mutase 1 PROLIFERATION prostate cancer
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磷酸甘油酸变位酶1在肿瘤发生及发展中的作用 被引量:2
3
作者 梁倩 沈瑛 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期463-466,共4页
磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)作为糖酵解通路的重要酶之一,在多种肿瘤组织中高表达,并且与肿瘤患者预后呈负相关。PGAM1催化糖酵解通路中3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-PG)转化生成2-磷酸甘油酸(2-phosphog... 磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)作为糖酵解通路的重要酶之一,在多种肿瘤组织中高表达,并且与肿瘤患者预后呈负相关。PGAM1催化糖酵解通路中3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-PG)转化生成2-磷酸甘油酸(2-phosphoglycerate,2-PG),促进葡萄糖代谢和能量生成。PGAM1通过调节3-PG与2-PG的转化平衡来影响其他代谢通路,参与细胞内生物大分子合成和维持氧化还原稳态,促进肿瘤细胞增殖及转移。PGAM1作为潜在的抗肿瘤靶标,其抑制剂的研发也成为抗肿瘤药物研究热点之一。该文对PGAM1结构、调控、在肿瘤发生及发展中的作用以及PGAM1抑制剂的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 有氧糖酵解 磷酸甘油酸变位酶1 3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸
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非小细胞肺癌组织中磷酸甘油酸变位酶1表达及其与患者预后的关系 被引量:3
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作者 潘威 孙倩 +3 位作者 李舒展 张喜英 曹水 任秀宝 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第40期1-3,115,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及其与患者预后的关系。方法选择NSCLC患者206例,采用Real-time PCR技术检测其肿瘤组织中PGAM1 mRNA表达,其中28例患者配对检测其癌旁正常组织中PGAM1 mRNA表达。以RO... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及其与患者预后的关系。方法选择NSCLC患者206例,采用Real-time PCR技术检测其肿瘤组织中PGAM1 mRNA表达,其中28例患者配对检测其癌旁正常组织中PGAM1 mRNA表达。以ROC曲线中约登指数最高值(1.96)作为PGAM1 mRNA表达水平的分割点,>1.96为PGAM1 mRNA高表达,≤1.96为PGAM1 mRNA低表达。分析NSCLC组织中不同PGAM1 mRNA表达与患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier生存分析法计算不同PGAM1 mRNA表达者的总生存期(OS)、无病生存期(DFS),并采用Cox比例风险回归模型分析患者OS、DFS的影响因素。结果 28例NSCLC患者癌组织中PGAM1 mRNA表达明显高于其癌旁正常组织(P<0.05)。PGAM1 mRNA表达与NSCLC患者吸烟状况、组织学类型、病理学T分级有关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,PGAM1 mRNA高表达者OS、DFS中位时间均低于PGAM1mRNA低表达者(P均<0.01)。Cox比例风险回归模型分析显示,PGAM1 mRNA高表达是OS、DFS的独立影响因素(HR分别为1.730、1.698,P均<0.05)。结论 PGAM1 mRNA在NSCLC组织中表达升高,其高表达提示患者预后不良。 展开更多
关键词 非小细胞肺 磷酸甘油酸变位酶1 实时荧光定量PCR 预后 生存分析
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一种肿瘤相关抗原在食管鳞状细胞癌中的鉴定与表达 被引量:3
5
作者 高红军 岳志刚 +1 位作者 郑敏 郑朝旭 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期244-248,共5页
目的寻找食管鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原。方法采用二维凝胶电泳法分离食管鳞状细胞癌组织蛋白,转至PVDF膜上,与食管鳞状细胞癌患者和健康人血清分别杂交,进行Western blot分析,比较分析杂交后的差异蛋白,将差异蛋白经胰酶酶解后行质谱鉴... 目的寻找食管鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原。方法采用二维凝胶电泳法分离食管鳞状细胞癌组织蛋白,转至PVDF膜上,与食管鳞状细胞癌患者和健康人血清分别杂交,进行Western blot分析,比较分析杂交后的差异蛋白,将差异蛋白经胰酶酶解后行质谱鉴定;采用免疫组织化学方法对鉴定的肿瘤相关抗原进行验证。结果食管鳞状细胞癌患者血清阳性杂交信号较多,其中相对分子质量为28 800的阳性率为60%(12/20),而对照血清阳性率为5%(1/20),两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。经基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱鉴定,该蛋白为磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)。免疫组织化学结果显示,PGAM1在食管鳞状细胞癌组织中的表达主要集中在细胞浆和细胞核,且明显高于癌旁正常组织。结论 PGAM1可能是食管鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原。 展开更多
关键词 肿瘤相关抗原 食管鳞状细胞癌 磷酸甘油酸变位酶1 表达 鉴定
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miR-299-3p和PGAM1在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系 被引量:2
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作者 陈文霞 刘艳红 +3 位作者 肖兴国 张磊 王琳 吴慧丽 《中国卫生工程学》 CAS 2020年第6期849-853,共5页
目的探讨miR-299-3p和磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取2014年2月至2016年10月于本院行手术治疗的85例胃癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌组织和对应的癌旁组织中m... 目的探讨miR-299-3p和磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取2014年2月至2016年10月于本院行手术治疗的85例胃癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌组织和对应的癌旁组织中miR-299-3p表达,蛋白印迹(Western Blot)法检测PGAM1蛋白表达。以胃癌组织中miR-299-3p和PGAM1蛋白表达水平均值将入选患者分为miR-299-3p、PGAM1低表达者和高表达者,分析miR-299-3p和PGAM1表达与患者临床病理特征的关系。Pearson相关分析法分析胃癌组织miR-299-3p和PGAM1表达的关系。Kaplan-Meier法分析miR-299-3p和PGAM1表达与患者预后的关系。Cox比例风险模型分析影响胃癌患者预后的多因素。结果与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-299-3p表达水平显著降低,PGAM1蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。胃癌组织中miR-299-3p和PGAM1表达均与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,胃癌组织中miR-299-3p和PGAM1呈负相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,胃癌组织中miR-299-3p低表达的患者3年生存率显著低于高表达患者,PGAM1低表达的患者3年生存率显著高于高表达患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox分析结果显示,淋巴结转移、miR-299-3p低表达和PGAM1高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-299-3p低表达且PGAM1高表达,二者呈负相关;miR-299-3p和PGAM1均参与胃癌发生和发展,有可能成为诊断胃癌和判断预后的生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 miR-299-3p 磷酸甘油酸变位酶1 临床病理特征 预后
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RASGRF1和PGAM1在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系
7
作者 陈文霞 刘艳红 +3 位作者 肖兴国 张磊 王琳 吴慧丽 《医学检验与临床》 2022年第11期1-5,共5页
目的:探讨Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1(RASGRF1)和磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2014年2月-2016年10月于本院行手术治疗的85例胃癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR(RT-qP... 目的:探讨Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1(RASGRF1)和磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2014年2月-2016年10月于本院行手术治疗的85例胃癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌组织和对应的癌旁组织中RASGRF1和PGAM1的mRNA表达,免疫组织化学法检测RASGRF1和PGAM1蛋白表达,分析RASGRF1和PGAM1蛋白表达与患者临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法分析RASGRF1和PGAM1蛋白表达与患者预后的关系。Cox比例风险模型分析影响胃癌患者预后的多因素。结果:与癌旁组织比较,胃癌组织中RASGRF1的mRNA和蛋白阳性表达率均显著降低(P<0.05),PGAM1的mRNA和蛋白阳性表达率均显著升高(P<0.05)。胃癌组织中RASGRF1和PGAM1的蛋白表达均与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05),而与患者年龄、性别和肿瘤直径无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,胃癌组织中RASGRF1阳性表达的患者3年生存率显著高于阴性表达患者(P<0.05),PGAM1阳性表达的患者3年生存率显著低于阴性表达患者(P<0.05)。Cox分析结果显示,RASGRF1和PGAM1均是影响胃癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:胃癌组织中RASGRF1呈低表达,PGAM1呈高表达,二者均可能参与胃癌的发生发展,有望成为胃癌诊断和预后判断的生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1 磷酸甘油酸变位酶1 临床病理特征 预后
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人磷酸甘油酸变位酶1在大肠杆菌中的表达及纯化
8
作者 金科华 《湖北科技学院学报(医学版)》 2022年第4期292-295,共4页
目的表达与纯化人磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1),为后续研究奠定基础。方法用SnapGene设计5′侧翼添加Nde I和Xho I位点的上、下游引物,PCR扩增cDNA,扩增产物与质粒pET-28a经Nde I和Xho I酶切后进行琼脂糖凝胶电泳分离、胶回收纯化。用DNA l... 目的表达与纯化人磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1),为后续研究奠定基础。方法用SnapGene设计5′侧翼添加Nde I和Xho I位点的上、下游引物,PCR扩增cDNA,扩增产物与质粒pET-28a经Nde I和Xho I酶切后进行琼脂糖凝胶电泳分离、胶回收纯化。用DNA ligase连接cDNA和pET-28a,热激法将连接产物转化大肠杆菌DH5α,转化产物涂布于含卡那霉素(Kanamycin)的LB平板(LBK板),筛选抗性菌落。于含卡那霉素的LB培养基(LBK培养基)培养抗性菌落,抽提质粒,进行酶切和测序鉴定。将重组质粒同法转化大肠杆菌BL21(DE3),筛选抗性菌落。将一个抗性菌落接种于LBK培养基,37℃250r/min培养至OD约0.8。用0.1mmol/L IPTG,16℃诱导PGAM1表达20h。收集细胞,超声破碎,离心取上清,用Ni-NTA试剂盒纯化PGAM1。超滤浓缩纯化的PGAM1,并用不含咪唑的缓冲液进行交换,降低PGAM1溶液中的咪唑浓度。BCA法测定PGAM1浓度,保存PGAM。结果重组质粒pET-28a-PGAM1构建成功,基因工程菌pET-28a-PGAM1-BL21(DE3)经IPTG诱导,PGAM1获得可溶性表达,产量达120mg/L。结论高纯度、高产的PGAM1为后续研究奠定了坚实基础。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸变位酶1 鉴定 表达 纯化 超滤
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磷酸甘油酸变位酶1在单次热应激小鼠睾丸中的表达变化
9
作者 赵元淑 陈文彬 +2 位作者 邹立斌 吕道均 张守波 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期780-786,共7页
目的:探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在单次热应激致小鼠睾丸中的表达变化。方法:C57雄性小鼠32只,随机分为对照组(n=16)和热应激组(n=16)。热应激组和对照组小鼠下腹部分别置于43℃和25℃水浴中干预15 min,于处理后1、7 d取睾丸组织。H... 目的:探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在单次热应激致小鼠睾丸中的表达变化。方法:C57雄性小鼠32只,随机分为对照组(n=16)和热应激组(n=16)。热应激组和对照组小鼠下腹部分别置于43℃和25℃水浴中干预15 min,于处理后1、7 d取睾丸组织。HE检测睾丸组织细胞形态改变,免疫组化染色检测PGAM1蛋白定位及表达,Western印迹检测PGAM1蛋白表达水平。结果:HE结果显示,在热应激后小鼠睾丸体积显著减小,生精小管结构紊乱,细胞数量减少,第7天后细胞基本消失。免疫组化显示,PGAM1蛋白在睾丸生精小管广泛表达,热应激1天后睾丸组织中PGAM1的表达显著高于对照组,第7天睾丸组织中PGAM1表达较第1天下调,但仍显著高于对照组。Western印迹检测显示,与对照组相比,热应激后PGAM1蛋白表达明显增加。结论:小鼠睾丸热应激处理后PGAM1蛋白表达量在睾丸中出现动态变化,这种变化与热应激后睾丸生精细胞的增殖分裂相关。 展开更多
关键词 单次热应激 睾丸 PGAM1 生殖功能 小鼠
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清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒感染小鼠坏死性凋亡的影响 被引量:11
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作者 凌晓颖 丁雅荔 +1 位作者 陶嘉磊 袁斌 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期4019-4027,共9页
目的研究清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠坏死性凋亡的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及黄酮类成分低、高剂量(30、60 mg/kg)组和利巴韦林(46 mg/kg)组,建立RSV感染的... 目的研究清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠坏死性凋亡的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及黄酮类成分低、高剂量(30、60 mg/kg)组和利巴韦林(46 mg/kg)组,建立RSV感染的小鼠模型,给药4 d后,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化;qRT-PCR检测肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和RSV-F mRNA表达;流式细胞术检测肺组织细胞坏死性凋亡率;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平;Western blotting检测肺组织受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein 1,RIP1)、RIP3、混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain-like,MLKL)、磷酸甘油酸变位酶5(phosphoglycerate mutase 5,PGAM5)、动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,DRP1)蛋白表达;免疫荧光检测肺组织RIP1和RIP3的共定位以及p-MLKL与上皮细胞的共定位。结果与模型组相比,黄酮类成分组小鼠肺组织病理损伤减轻;肺组织中IL-6、TNF-α和RSV-F m RNA表达水平降低(P<0.05、0.01);肺组织细胞坏死性凋亡率下降(P<0.05、0.01);BALF中HMGB1和LDH水平降低(P<0.05、0.01);肺组织RIP1、RIP3、MLKL、PGAM5、DRP1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01);肺组织RIP1/RIP3坏死复合物的形成减少,肺上皮细胞中p-MLKL的荧光表达降低。结论清肺口服液黄酮类成分可能通过调节RIP1/RIP3/MLKL/PGAM5/DRP1信号通路,抑制坏死性凋亡,改善RSV感染的小鼠肺部炎症损伤。 展开更多
关键词 清肺口服液 黄酮类成分 呼吸道合胞病毒 坏死性凋亡 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合系列蛋白激酶样结构域 磷酸甘油酸变位酶5 线粒体动力相关蛋白1
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尿酸对大鼠肾细胞线粒体损伤及Pgam5/Drp1表达的影响 被引量:8
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作者 封宝红 伍军 +4 位作者 张艳霞 朱戈丽 巩雪敏 毕智敏 胡曼莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1110-1114,共5页
目的:探讨尿酸干预大鼠肾细胞对其线粒体损伤及磷酸甘油酸变位酶家族成员5(Pgam5)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)表达的影响。方法:0.6 mmol/L尿酸干预大鼠肾细胞NRK-52E,采用MTT法检测细胞活力,Hochest 33258染色观察细胞形态,流式细胞术... 目的:探讨尿酸干预大鼠肾细胞对其线粒体损伤及磷酸甘油酸变位酶家族成员5(Pgam5)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)表达的影响。方法:0.6 mmol/L尿酸干预大鼠肾细胞NRK-52E,采用MTT法检测细胞活力,Hochest 33258染色观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡水平,透射电镜观察线粒体形态结构,免疫荧光染色观察Pgam5和Drp1阳性表达情况,RT-qPCR检测线粒体中Pgam5 m RNA的表达水平,Western blot检测细胞质基质中Pgam5和Drp1蛋白表达水平。结果:与正常细胞比较,尿酸干预组细胞活力显著降低,凋亡率显著升高,线粒体肿胀、空泡化,嵴断裂,线粒体中Pgam5的m RNA表达显著降低,而细胞质基质中Pgam5和Drp1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:尿酸可破坏肾细胞线粒体结构,上调细胞质基质中Pgam5/Drp1表达,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 尿酸 线粒体 细胞凋亡 磷酸甘油酸变位酶家族成员5 发动蛋白相关蛋白1
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磷酸甘油酸变位酶5与坏死样凋亡 被引量:4
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作者 佘浪 彭军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期377-380,共4页
多年来人们认为细胞死亡方式主要包括坏死和凋亡。坏死是不受特定调控的被动死亡方式,表现为细胞器肿胀,细胞膜破裂,内容物渗出,有炎症反应[1],而凋亡则是由细胞内胱天蛋白酶(caspase)调控的一种主动死亡方式,因caspase激活导... 多年来人们认为细胞死亡方式主要包括坏死和凋亡。坏死是不受特定调控的被动死亡方式,表现为细胞器肿胀,细胞膜破裂,内容物渗出,有炎症反应[1],而凋亡则是由细胞内胱天蛋白酶(caspase)调控的一种主动死亡方式,因caspase激活导致细胞内底物裂解,破坏胞膜囊泡形成凋亡小体,死亡过程中无内容物渗出,不引起炎症反应[2]。 展开更多
关键词 坏死样凋亡 磷酸甘油酸变位酶5 发动蛋白相关蛋白1 线粒体分裂 磷酸酶
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沉默PGAM1基因对食管癌细胞生物学功能的影响 被引量:2
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作者 吴丹婷 崔瑶 +2 位作者 刘秋雨 刘明月 孔令非 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期769-774,共6页
目的探讨沉默磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)基因对食管癌细胞生物学功能的影响及可能机制。方法收集2016年7月至2017年6月间在我院行手术切除的67例食管癌及对应癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测PGAM1表达并分析其表达与临床病理特征的关... 目的探讨沉默磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)基因对食管癌细胞生物学功能的影响及可能机制。方法收集2016年7月至2017年6月间在我院行手术切除的67例食管癌及对应癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测PGAM1表达并分析其表达与临床病理特征的关系。PGAM1 sh RNA(sh PGAM1组)或sh RNA-NC(NC组)转染至食管癌Eca-109细胞,分析PGAM1基因沉默对Eca-109细胞凋亡和增殖的影响。采用实时荧光定量PCR(QPCR)和Western blotting法检测PGAM1对Akt/m TOR信号通路关键分子的影响。结果食管癌组织中PGAM1高表达率为58. 2%(39/67),高于癌旁组织的31. 3%(21/67),差异有统计学意义(P<0. 05)。PGAM1表达与临床分期、分化程度、浸润深度有关(P<0. 05),而与年龄、性别、淋巴结转移等无关(P>0. 05)。sh PGAM1组和NC组中PGAM1 m RNA表达量分别为0. 48±0. 10和1. 01±0. 14,差异有统计学意义(P<0. 05)。MTT法检测结果显示,培养24、48、72、96 h后,sh PGAM1组Eca-109细胞增殖率分别为(87. 65±7. 42)%、(79. 34±9. 11)%、(70. 17±6. 84)%、(60. 36±7. 95)%,明显低于NC组,差异有统计学意义(P<0. 05)。48 h后sh PGAM1组和NC组的Eca-109细胞凋亡率分别为(45. 36±5. 38)%和(24. 81±4. 67)%,差异有统计学意义(P<0. 05); sh PGAM1组和NC组Eca-109细胞培养上清的葡萄糖消耗量分别为(56. 84±11. 35)%和(99. 87±10. 48)%,sh PGAM1组和NC组Eca-109细胞培养上清的乳酸含量分别为(48. 02±10. 18)%和(99. 00±12. 35)%,差异均有统计学意义(P<0. 05)。sh PGAM1组细胞的PTEN表达量高于NC组(P<0. 05),而p-Akt、p-mTOR表达量均低于NC组(P<0. 05)。结论 PGAM1高表达与食管癌的发生、发展有关,通过激活Akt/mTOR信号通路诱导的Warburg效应,促使肿瘤细胞增殖,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 食管癌 磷酸甘油变位酶1(PGAM1) Warburg效应 糖代谢 Akt/mTOR信号通路
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磷酸甘油酸变位酶5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的研究进展 被引量:2
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作者 张静 陈淼 +3 位作者 刘鑫鑫 任颖聪 刘国跃 覃松 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期890-896,共7页
线粒体自噬是选择性降解损伤的线粒体以保证正常的线粒体数量和质量,对维持细胞内稳态与存活具有重要意义;坏死性凋亡是一种程序性细胞坏死,可由过度线粒体自噬诱导。活性氧(ROS)主要由线粒体产生,可损伤线粒体。高氧性急性肺损伤(HALI... 线粒体自噬是选择性降解损伤的线粒体以保证正常的线粒体数量和质量,对维持细胞内稳态与存活具有重要意义;坏死性凋亡是一种程序性细胞坏死,可由过度线粒体自噬诱导。活性氧(ROS)主要由线粒体产生,可损伤线粒体。高氧性急性肺损伤(HALI)是临床氧疗的严重并发症,致病机制不明确,现有研究表明,线粒体自噬与坏死性凋亡参与了HALI的发生过程。调控线粒体自噬与坏死性凋亡的机制众多,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、PTEN诱导激酶1/PARK2基因编码的E3泛素蛋白连接酶(PINK1/Parkin)蛋白通路、磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)等,其中PGAM5已被证实是连接线粒体自噬和坏死性凋亡的关键因子。本课题组前期研究发现,微小RNA-21-5p(miR-21-5p)减轻HALI的机制与其靶向PGAM5介导的抑制线粒体自噬有关,但PGAM5介导的线粒体自噬和坏死性凋亡的机制尚不清楚。因此,本文就PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点进行综述,以期寻找到在HALI中PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点对肺保护的线索,为后续基础研究提供理论基础。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸变位酶5 线粒体相关动力蛋白1 线粒体自噬 坏死性凋亡
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磷酸甘油酸变位酶1在结直肠癌组织中的表达及其对患者预后和癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 于文文 李舒展 +2 位作者 王敏 任秀宝 孙倩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期862-867,共6页
目的:探讨结直肠癌(CRC)组织中磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及其与患者预后的关系,研究PGAM1对CRC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:选择2003年3月至2008年11月间在天津医科大学肿瘤医院手术切除的30例CRC患者的肿瘤组织标本及临床... 目的:探讨结直肠癌(CRC)组织中磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)的表达及其与患者预后的关系,研究PGAM1对CRC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:选择2003年3月至2008年11月间在天津医科大学肿瘤医院手术切除的30例CRC患者的肿瘤组织标本及临床资料,采用免疫组织化学染色法检测CRC组织中PGAM1蛋白的表达,分析PGAM1表达与患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存分析法比较PGAM1高表达与低表达患者的OS、PFS来评价PGAM1表达与患者预后的关系。利用RNA干扰技术分别将si-PGAM1及si-NC质粒转染至HCT-116和SW480细胞,WB法检测转染细胞中PGAM1蛋白的表达水平,CCK-8、Transwell实验分别检测敲低PGAM1对CRC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:30例CRC组织中PGAM1阳性染色定位于CRC细胞的细胞质,其中33.3%(10/30例)呈高表达。虽然PGAM1高表达与CRC患者年龄、性别、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期无关(均P>0.05),但是PGAM1高表达与低表达患者相比其OS、PFS显著缩短。在CRC细胞中敲低PGAM1后,细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(均P<0.05)。结论:CRC组织中PGAM1呈高表达,PGAM1高表达的患者预后较差;敲低PGAM1后细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低,提示PGAM1可能是CRC患者预后的生物标志物。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸变位酶1 结直肠癌 HCT-116细胞 SW480细胞 增殖 迁移 侵袭 预后
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胰腺神经内分泌肿瘤术后预后不良与PGAM1表达水平的相关性研究 被引量:1
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作者 夏武政 曾聪 +2 位作者 林叶 侯宝华 简志祥 《循证医学》 2019年第6期353-357,共5页
目的检测PGAM1在胰腺神经内分泌肿瘤患者中的表达情况,评估其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化方法对71例胰腺神经内分泌肿瘤患者肿瘤组织中PGAM1免疫反应性进行检测。分别用实时荧光定量PCR(qRT⁃PCR)和Western blot检测... 目的检测PGAM1在胰腺神经内分泌肿瘤患者中的表达情况,评估其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化方法对71例胰腺神经内分泌肿瘤患者肿瘤组织中PGAM1免疫反应性进行检测。分别用实时荧光定量PCR(qRT⁃PCR)和Western blot检测肿瘤标本及其癌旁正常组织(n=24)的mRNA和蛋白水平。根据PGAM1免疫染色水平将胰腺神经内分泌肿瘤患者分为两组。分析研究PGAM1表达水平与患者临床病理特征和生存率的相关性。结果qRT⁃PCR(P=0.017)和Western blot检测均显示胰腺神经内分泌肿瘤组织中PGAM1表达水平明显高于正常胰腺组织,71例胰腺神经内分泌肿瘤标本免疫组化染色显示PGAM1蛋白主要定位于细胞质,PGAM1表达水平增高与肿瘤体积增大相关(t=3.65,P=0.025)。Kaplan⁃Meier生存曲线显示,PGAM1高表达的患者总生存率(P=0.019)和无进展生存率(P=0.049)均较低。结论PGAM1高表达可能是胰腺神经内分泌肿瘤患者的一个潜在的预测预后的生物标志物。 展开更多
关键词 胰腺神经内分泌肿瘤 磷酸甘油酸变位酶1 预后
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磷酸甘油酸变位酶5调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用 被引量:1
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作者 乔兵兵 李世朋 +2 位作者 宋浩森 季敏 赵龙栓 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期412-420,共9页
目的研究磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及分子机制。方法建立C57小鼠肝脏IRI模型,随机分别予再灌注6 h(6 h组)与12 h(12 h组),并设立假手术组(Sham组),每组10只。分析IRI对小鼠肝组织及血清... 目的研究磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及分子机制。方法建立C57小鼠肝脏IRI模型,随机分别予再灌注6 h(6 h组)与12 h(12 h组),并设立假手术组(Sham组),每组10只。分析IRI对小鼠肝组织及血清学指标的影响;分析小鼠肝脏IRI过程中PGAM5、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1的表达情况。建立肝细胞IRI模型(IRI组),采用Caspase-1抑制剂Z-YVAD-FMK预处理后再建立肝细胞IRI模型(抑制剂组),将未处理的AML12细胞作为对照组,分析抑制Caspase-1活性对细胞焦亡的影响。采用脂质体3000将PGAM5小干扰核糖核酸(siRNA)(siRNA组)和siRNA阴性对照(siRNA-NC)(siRNA-NC组)转染至AML12细胞,再建立肝细胞IRI模型,将未处理的AML12细胞作为对照组,分析PGAM5调控细胞焦亡对肝细胞IRI的影响。结果 6 h组和12 h组小鼠肝组织中部分肝细胞水肿,肝窦区变窄,中央静脉充血,偶见点灶状坏死等,且12 h组较6 h组病变加重。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高,且12 h组高于6 h组;6 h组和12 h组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平升高,12 h组低于6 h组;6 h组和12 h组小鼠肝组织IL-1β信使核糖核酸(mRNA)相对表达量升高,12 h组低于6 h组;6 h组和12 h组肝组织细胞凋亡率升高,12 h组低于6 h组(P<0.01~0.05)。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠肝组织PGAM5 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均升高,且12 h组高于6 h组(P<0.01~0.05);6 h组和12 h组肝组织PGAM5、Caspase-1蛋白表达增多。IRI组细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)、裂解Caspase(cleaved Caspase)-1及Gasdermin D(GSDMD)蛋白相对表达量较对照组升高,GSDMD荧光强度较对照组增强;抑制剂组NLRP3、cleaved Caspase-1及GSDMD蛋白相对表达量较IRI组下降,GSDMD荧光强度较IRI组减弱(P<0.01~0.05)。与对照组比较,siRNA-NC组细胞存活率下降,PGAM5、NLRP3 展开更多
关键词 细胞焦亡 肝移植 缺血-再灌注损伤(IRI) 磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1 NOD样受体蛋白3(NLRP3) 肿瘤坏死因子(TNF)-α 白细胞介素(IL)-1β
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磷酸甘油酸变位酶1在脑胶质瘤中的表达及意义
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作者 马进 高宜录 沈剑虹 《交通医学》 2014年第6期613-615,共3页
目的:研究磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在脑胶质瘤细胞中的表达情况,探讨PGAM1在胶质瘤恶性生长中的作用。方法:应用逆转录聚合酶链反应检测PGAM1在大鼠C6胶质瘤细胞和星形胶质细胞中的表达。应用免疫组织化学法检测人脑胶质瘤组织和瘤周... 目的:研究磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在脑胶质瘤细胞中的表达情况,探讨PGAM1在胶质瘤恶性生长中的作用。方法:应用逆转录聚合酶链反应检测PGAM1在大鼠C6胶质瘤细胞和星形胶质细胞中的表达。应用免疫组织化学法检测人脑胶质瘤组织和瘤周脑组织中PGAM1蛋白的表达。结果:(1)PGAM1在C6胶质瘤细胞中表达显著高于星形胶质细胞(P<0.05)。(2)对照组15例瘤周脑组织中PGAM1阴性12例,阳性表达3例(20.00%)。观察组43例脑胶质瘤标本中PGAM1阳性表达29例,PGAM1阴性14例(67.44%)。PGAM1两组表达率比较差异有统计学意义(χ2=8.29,P<0.05)。结论:PGAM1可能与人脑胶质瘤的恶性生长有关。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 磷酸甘油酸变位酶1 糖酵解 逆转录聚合酶链反应 免疫组织化学法
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磷酸甘油酸变位酶1及其抑制剂的研究进展
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作者 梁倩 陈红专 沈瑛 《药学进展》 CAS 2020年第8期601-608,共8页
糖酵解通路关键代谢酶磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)催化3-磷酸甘油酸(3-PG)转化为2-磷酸甘油酸(2-PG),参与生物大分子合成和维持细胞内氧化还原稳态,同时具有非酶依赖的蛋白-蛋白相互作用功能,促进肿瘤生长和转移。研究发现,PGAM1在多种恶... 糖酵解通路关键代谢酶磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)催化3-磷酸甘油酸(3-PG)转化为2-磷酸甘油酸(2-PG),参与生物大分子合成和维持细胞内氧化还原稳态,同时具有非酶依赖的蛋白-蛋白相互作用功能,促进肿瘤生长和转移。研究发现,PGAM1在多种恶性肿瘤中普遍高表达且与患者的不良预后密切相关,在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。PGAM1作为极具潜力的抗肿瘤新靶标,其抑制剂的研发也受到越来越多的关注。综述PGAM1在肿瘤中的作用以及PGAM1抑制剂的最新研究进展。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸变位酶1抑制剂 肿瘤生长 肿瘤转移
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磷酸甘油酸变位酶1与成纤维细胞激活蛋白-α在大肠癌组织中的表达情况及与腹水的相关性分析
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作者 王风 熊伟 +2 位作者 赵旭林 徐全晓 鲁培 《中国临床实用医学》 2022年第2期43-46,共4页
目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)与成纤维细胞激活蛋白-α(FAP-α)在大肠癌组织中的表达情况及与腹水的相关性分析。方法本研究为回顾性研究, 选取2019年8月至2021年3月南阳市第一人民医院肿瘤内科收治的120例大肠癌患者, 年龄(45.96&... 目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)与成纤维细胞激活蛋白-α(FAP-α)在大肠癌组织中的表达情况及与腹水的相关性分析。方法本研究为回顾性研究, 选取2019年8月至2021年3月南阳市第一人民医院肿瘤内科收治的120例大肠癌患者, 年龄(45.96±1.96)岁, 年龄范围为30~65岁。根据患者是否合并腹水分为合并腹水组(n=48)与非合并腹水组(n=72), 采用免疫组织化学法对两组患者癌组织中的PGAM1与FAP-α的表达情况进行检测, 合并腹水组行肠镜黏膜活检, 分析PGAM1与FAP-α与肿瘤进展及腹水的关系。结果合并腹水组PGAM1在大肠癌组织中的高表达率[66.7%(32/48)]高于癌旁组织[27.1%(13/48)], 非合并腹水组PGAM1在大肠癌组织中的高表达率[65.3%(47/72)]高于癌旁组织[33.3%(24/72)], 且合并腹水组的大肠癌组织高表达率高于非合并腹水组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。合并腹水组FAP-α在大肠癌组织中的高表达率[68.7%(33/48)]高于癌旁组织[37.5%(18/48)], 非合并腹水组FAP-α在大肠癌组织中的高表达率[65.3%(47/72)]高于癌旁组织[37.5%(27/72)], 且合并腹水组的大肠癌组织高表达率高于非合并腹水组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。合并腹水组PGAM1阳性表达率[62.5%(30/48)]高于阴性表达率[37.5%(18/48)], FAP-α阳性表达率[66.7%(32/48)]高于阴性表达率[33.3%(16/48)], 非合并腹水组PGAM1阳性表达率[58.3%(42/72)]高于阴性表达率[41.7%(30/72)], FAP-α阳性表达率[68.1%(49/72)]高于阴性表达率[31.9%(23/72)], 差异均有统计学意义(P<0.05)。PGAM1与FAP-α的阳性表达率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。结论对大肠癌组织内的PGAM1与FAP-α的表达检测能够让医护人员及患者对腹水病症的进一步恶化做好预防, 可以帮助诊断肿瘤侵袭以及采取预后手段, 其临床意义十分重要。 展开更多
关键词 大肠癌 磷酸甘油酸变位酶1 成纤维细胞激活蛋白-α 腹水
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