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抑制磷酸二酯酶5的短发夹RNA重组腺病毒载体对阿霉素所致心肌病小鼠的保护作用 被引量:3
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作者 肖锦雯 李龙虎 洪炳哲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第14期1344-1347,共4页
目的研究靶向磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂短发夹RNA(shRNA)[PDE5shRNA]重组腺病毒载体对阿霉素所致心肌病的保护作用。方法用一次性腹腔内注射阿霉素15 mg·kg^(-1)诱导小鼠阿霉素心肌病模型。按照体重将小鼠随机分为3组:模型组(n=16)... 目的研究靶向磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂短发夹RNA(shRNA)[PDE5shRNA]重组腺病毒载体对阿霉素所致心肌病的保护作用。方法用一次性腹腔内注射阿霉素15 mg·kg^(-1)诱导小鼠阿霉素心肌病模型。按照体重将小鼠随机分为3组:模型组(n=16);实验组(阿霉素+PDE5shRNA,n=16)在造模后,一次性心肌多部位注射PDE5shRNA重组腺病毒载体(1×1010粒子/鼠);正常组(n=10):一次性腹腔注射等量0.9%NaCl。给药2周后,对存活小鼠进行心脏超声检查,检测左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(%FS)。以苏木精-伊红(HE)染色法测量心肌细胞直径;以Masson氏染色法测量心肌纤维化面积;以酶联免疫吸附法检测各组小鼠心肌组织中环磷酸鸟苷(c GMP)和蛋白激酶(PKG)含量,以免疫蛋白印迹法检测各组小鼠心肌组织中肌凝蛋白重链(MHC)、肌钙蛋白I(Tropnin1)以及肌间蛋白(Desmin)的表达情况。结果给药后2周后,实验组与模型组的LVESD分别是(2.13±0.10),(2.75±0.12)mm,这2组的LVEDD分别是(2.98±0.10),(3.42±0.12)mm,这2组的LVEF分别是(58.74±1.40)%,(48.53±1.50)%,这2组的%FS分别为(28.52±2.10)%,(19.59±1.67)%,2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。这2组的心肌细胞直径分别是(14.68±0.42),(13.75±0.38)μm,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组与模型组的心肌纤维化面积比率分别为(2.28±0.20)%,(5.10±0.35)%,差异有统计学意义(P<0.05)。这2组的c GMP含量分别是(0.23±0.02),(0.06±0.01)pg·mg^(-1),这2组的PKG含量分别是(0.21±0.02),(0.10±0.01)pg·mg^(-1),2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组与模型组的MHC表达分别是1.55±0.16,1.15±0.22,这2组的Tropnin1表达分别是1.32±0.08,0.88±0.08,这2组的Desmin表达分别是1.33±0.51,1.10±0.04,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 PDE5shRNA可能通过激活c GMP/PKG通路减轻阿霉素所致心肌细胞萎缩和心肌纤维� 展开更多
关键词 阿霉素 心肌病 靶向磷酸二酯酶的短发夹RNA 细胞萎缩 纤维化
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