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中国北方地区苯丙氨酸羟化酶基因的突变构成 被引量：58
1
作者 宋昉 瞿宇晋 +4 位作者 杨艳玲 金煜炜 张玉敏 王红 余伍忠 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期241-246,共6页
目的了解中国人苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）基因的突变构成。方法应用PCR单链构象多态结合序列分析检测230例苯丙酮尿症患儿PAH基因全部外显子及其两侧内含子。结果（1）在460个PAH等位基因中检测出75种不同的突... 目的了解中国人苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）基因的突变构成。方法应用PCR单链构象多态结合序列分析检测230例苯丙酮尿症患儿PAH基因全部外显子及其两侧内含子。结果（1）在460个PAH等位基因中检测出75种不同的突变基因,总检测率达94.6%（435/460）,其中3种突变基因（S251-R252〉SfsX89、Y387D和A389G）尚未见到报道。常见的突变基因为：R243Q（21.7%）、EX6-96A〉G（10.2%）、R111X（8.3%）、R413P（6.5%）和Y356X（6.1%）。较常见的突变基因为：V399V（4.1%）、IVS4-1G〉A（3.5%）、IVS7＋2T〉A（2.2%）和R241C（2.2%）。大部分突变集中在第3、5、6、7、11和12外显子及其两侧内含子区域。（2）检测出10种多态性位点,突变率高的4个位点IVS3-22C〉T（56.7%）、IVS10＋97G〉A（75.9%）、Q232Q（89.0%）和V245V（81.9%）,提示PAH基因cDNA序列存在人种差异。结论中国人PAH基因的突变构成与欧洲人群完全不同,与亚洲其它人群有频率的差异。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 突变分析
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天津及周边地区苯丙氨酸羟化酶基因突变谱和新突变分析 被引量：34
2
作者 宋力 党利亨 +1 位作者 孟英韬 付伯津 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期7-12,共6页
目的分析天津地区人苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase gene，PAH）基因突变谱，明确本地区该基因突变类型和特点，为遗传咨询和产前基因诊断提供科学依据。方法用聚合酶链反应-单链构象多态、变性高效液相色谱法和DNA测序法... 目的分析天津地区人苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase gene，PAH）基因突变谱，明确本地区该基因突变类型和特点，为遗传咨询和产前基因诊断提供科学依据。方法用聚合酶链反应-单链构象多态、变性高效液相色谱法和DNA测序法对天津及河北等地99例已确诊各种类型苯丙酮尿症患儿基因组DNA进行PAH全基因13个外显子分析。结果全基因共检出41种突变，含错义突变22种、无义突变7种、剪接位点突变9种和缺失突变3种。其中新突变6种（IVS3nt＋1g→a、A165D、Q301X、G344D、P362L和R413G）。198个PAH等位基因突变总检出率为93．94％。结论天津及周边地区PAH基因突变谱广、遗传异质性高，一些常见突变的发生频率与以往报道的地域分布略不同。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 突变谱
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苯丙酮尿症的临床实践指南 被引量：27
3
作者 无 黄尚志 宋昉 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第3期226-234,共9页
苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传病,是常见的氨基酸代谢异常之一,在中国的平均发病率约为1/11000,表现为南方地区低、北方(尤其是西北地区)高的特征。苯丙酮尿症是可以治疗的遗传病,被列为中国新生儿筛查疾病之一。经筛查确诊的新生儿通... 苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传病,是常见的氨基酸代谢异常之一,在中国的平均发病率约为1/11000,表现为南方地区低、北方(尤其是西北地区)高的特征。苯丙酮尿症是可以治疗的遗传病,被列为中国新生儿筛查疾病之一。经筛查确诊的新生儿通过及时控制苯丙氨酸的摄人可以达到满意的治疗效果。本指南旨在总结关于苯丙酮尿症的医学遗传学知识和临床处置要点,以提高临床人员对该病的诊断水平、规范开展新生儿筛査,对患者临床管理的规范化提供建议。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 新生儿筛查 临床实践指南
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陕西地区苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变研究 被引量：25
4
作者 强荣 余伍忠 +10 位作者 蔡娜 王晓斌 秦翠云 张利平 马晓萍 王林 施选性 刘慧 李旭 王翔 何江 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期74-77,共4页
目的了解陕西地区苯丙酮尿症（ phenylketonuria, PKU）患儿苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase, PAH）基因突变特征，为该地区苯丙酮尿症的基因诊断和产前诊断提供参考。方法选择陕西地区55例苯丙氨酸浓度大于2．0mg／dL的PKU... 目的了解陕西地区苯丙酮尿症（ phenylketonuria, PKU）患儿苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase, PAH）基因突变特征，为该地区苯丙酮尿症的基因诊断和产前诊断提供参考。方法选择陕西地区55例苯丙氨酸浓度大于2．0mg／dL的PKU患儿，应用聚合酶链反应结合测序技术对其PAH基因13个外显子及其侧翼序列进行分析。结果55例患儿110个PAH等位基因中共检出98个突变等位基因，突变检出率为89．10％（98／110）；第7外显子为高频突变区域，包含9种突变，相对突变频率为33．67％（33／98），其次为第12外显子（14．29％）和第3外显子（12．24％）；共检出PAH基因突变38种，p．R243Q为突变热点，占总突变的24．49％（24／98），3种突变p．A47E、p．165S和p．A259T国内未见报道，p．C334X经PAHdb和HGMD数据库比对查新，为未报道过的PAH基因新突变。结论初步得到了陕西地区的PAH基因突变图谱，发现1例新突变，为本地区PKU基因诊断、产前诊断积累有价值的资料。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 基因突变
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北京地区苯丙酮尿症基因突变构成及基因型与表型相关分析 被引量：21
5
作者 瞿宇晋 宋昉 +4 位作者 金煜炜 王红 张玉敏 秦金莉 裘蕾 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期115-119,共5页
目的明确北京地区苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）患儿苯丙氨酸羟化酶基因（phylalanine hydroxylase gene，PAH）突变图谱及其突变基因的微单体型（STR／VNTR）构成，探讨突变基因型与生化代谢表型的相关关系。方法应用PCR／SSCP... 目的明确北京地区苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）患儿苯丙氨酸羟化酶基因（phylalanine hydroxylase gene，PAH）突变图谱及其突变基因的微单体型（STR／VNTR）构成，探讨突变基因型与生化代谢表型的相关关系。方法应用PCR／SSCP、序列分析和变性凝胶电泳等技术，对50例北京地区PKU患儿及其父母，进行PAH基因的全部外显子及两侧的内含子序列和STR与VNTR多态性分布的分析。依据由基因型预测生化代谢表型的方法进行基因型与生化代谢表型的相关关系分析。结果（1）共检测到34种PAH突变基因，总的检出率为95％；较为常见的突变有R243Q（20％）、EX6-96A〉G（11％）、Y356X（9％）和V399V（7％），其次是R111X（5％）、R413P（5％）、R252Q（3％）和A434D（3％）。（2）北京地区PKU患儿的STR杂合度较高，共检测出8种等位基因，以240bp（34％）和244bp（44％）最为常见；而VNTR的杂合度较低，只检测到3种等位基因，以VNTR，（83％）最为常见。（3）由基因型预测的生化代谢表型与患儿实际的生化代谢表型之间一致率为81，5％，在经典型PKU中一致率达到87，5％。结论（1）北京地区共有34种PAH基因突变，检出率为95％，以R243Q、EX6-69A〉G、Y356X和V399V突变为常见突变。（2）PAH突变基因的微单位（STR／VNTR）构成以240／3和244／3最为常见。（3）PKU患儿基因型与生化代谢表型之间存在较好的相关关系，一致率达到80％以上。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 突变 基因型 表型
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河南地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变研究 被引量：20
6
作者 郭红军 赵振华 +2 位作者 江淼 史惠蓉 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期142-146,共5页
目的 了解河南地区苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）基因突变情况,以便为苯丙酮尿症产前诊断和遗传咨询提供理论依据.方法 应用PCR产物直接测序对47例PKU患者及其父母PAH基因第1... 目的 了解河南地区苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）基因突变情况,以便为苯丙酮尿症产前诊断和遗传咨询提供理论依据.方法 应用PCR产物直接测序对47例PKU患者及其父母PAH基因第1～13外显子及其两侧内含子进行序列分析.结果 在94条染色体中共检测到了83个PAH基因突变位点,检出率为88.3%（83/94）,共发现了25种突变,其中突变E79fX13、H271R和D415Y国内外未见报道,突变VS10-14C＞G为国内首次报道.河南地区PKU患者的PAH基因突变集中在第6、7和11外显子,常见的7种突变是p.R243Q（20.5%）、EX6-96A＞G（12.0%）、p.Y356X（9.6%）、VS4-1G＞A（9.6%）、p.R111X（8.4%）、p.V399V（8.4%）、p.R413P（7.2%）.结论 河南地区PKU患者PAH基因突变与中国其他地区相似,通过PAH基因直接测序可对大部分的PKU家系进行产前诊断. 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 突变 产前诊断
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云南苯丙氨酸羟化酶基因点突变及外显子5内新突变Y166X(C→G)的鉴定 被引量：19
7
作者 汪宁 朱月春 +3 位作者 徐葵 邱志明 宋文凤 黄尚志 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期9-11,共3页
目的研究云南苯丙氨酸羟化酶基因点突变分布概况，以提高该地区苯丙酮尿症（ＰＫＵ）的基因诊断率。方法应用ＰＣＲ－ＡＳＯ探针斑点杂交，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ、ＡＳＰＣＲ和ＤＮＡ直接测序等技术，对１３／１４名云南籍ＰＫＵ患儿的苯丙... 目的研究云南苯丙氨酸羟化酶基因点突变分布概况，以提高该地区苯丙酮尿症（ＰＫＵ）的基因诊断率。方法应用ＰＣＲ－ＡＳＯ探针斑点杂交，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ、ＡＳＰＣＲ和ＤＮＡ直接测序等技术，对１３／１４名云南籍ＰＫＵ患儿的苯丙氨酸羟化酶（ＰＡＨ）基因外显子４、５、６、７、１０、１１和１２进行了鉴定分析。结果共检出５种错义突变：Ｒ２４３Ｑ（５／２６）、Ｙ２０４Ｃ（３／２８）、Ｒ４１３Ｐ（２／２８）、Ｔ４１８Ｐ（１／２８）及Ｇ２４７Ｖ（１／２６），３种无义突变Ｙ１６６Ｘ（Ｃ→Ｇ）（２／２６）、Ｗ３２６Ｘ（１／２８）及Ｙ３５６Ｘ（２／２６）和１种静止突变Ｖ３９９Ｖ（２／２６）。经检索国际ＰＡＨ基因突变数据库，其中Ｙ１６６Ｘ（Ｃ→Ｇ）为首次发现的新突变。结论云南藉ＰＫＵ与中国北方人群有相类似的最常见的ＰＡＨ基因突变类型（Ｒ２４３Ｑ、Ｙ２０４Ｃ、Ｙ３５６Ｘ、Ｖ３９９Ｖ和Ｒ４１３Ｐ），但与南方人群ＰＡＨ基因突变特点则不同。该发现有助于提高云南ＰＫＵ的基因诊断率，并对我国ＰＡＨ基因突变不同地区及人群的分布、起源研究有参考价值。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 基因突变 遗传病
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新疆地区苯丙氨酸羟化酶基因的突变研究 被引量：19
8
作者 余伍忠 仇东辉 +9 位作者 宋昉 刘丽 刘绍明 何新建 金煜炜 张燕铃 邹红云 何江 雷权 刘兴文 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期26-30,共5页
目的了解新疆地区苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因的突变规律及特点。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析及基因测序列方法，检测46例苯丙酮尿症患者PAH基因第3、5、6、7、11和12外显子及其两侧内含子序列... 目的了解新疆地区苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因的突变规律及特点。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析及基因测序列方法，检测46例苯丙酮尿症患者PAH基因第3、5、6、7、11和12外显子及其两侧内含子序列。结果在92个PAH等位基因中共检出20种不同的突变基因，总检出率为73．9％（68／92）。其中常见基因突变R243Q、EX6—96A〉G、R111X、Y356X和V399V与我国北方地区基本类似。较常见基因突变F161S、L255S、P281L和R413P与国内其他地区相比差异较大。E280G和A434D为在国际上第2次检出；L255S、P281L、R261Q和165T为在国内第2次检出。新疆少数民族也发现了13种PAH基因突变，均系在本民族中首次报道，其突变基因的类型表现出鲜明的民族特色。结论从对新疆地区PAH突变基因的研究结果来看，该地的遗传基因不仅具有独立、保守的特性，而且还存在着相互交叉、相互融合的特征。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 基因突变
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经典型苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶基因的新突变鉴定 被引量：16
9
作者 张军力 孟峻 +4 位作者 翟晓萍 方根 高建钢 史珉 王永祥 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期134-137,共4页
目的　研究经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)基因突变。方法　应用聚合酶链反应,单链构象多态分析和DNA直接测序等技术,对内蒙古地区32个PKU家系苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH )基因第3～12外显子进行了鉴定分析... 目的　研究经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)基因突变。方法　应用聚合酶链反应,单链构象多态分析和DNA直接测序等技术,对内蒙古地区32个PKU家系苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH )基因第3～12外显子进行了鉴定分析。结果　检出14种PAH基因点突变:R2 4 3Q (12 / 6 4 )、Y35 6 X(6 / 6 4 )、Y2 0 4 C(5 / 6 4 )、R2 6 1Q(2 / 6 4 )、Y16 1S(2 / 6 4 )、R2 5 2 Q(1/ 6 4 )、R111X (2 / 6 4 )、D2 82 G (1/ 6 4 )、S30 3P(1/ 6 4 )、G2 39D(1/ 6 4 )、R4 13P(1/ 6 4 )、IVS7nt+2 (2 / 6 4 )、IVS4 nt+3(1/ 6 4 )、IVS9nt+34(2 / 6 4 ) ,经检索国际PAH基因突变数据统计库(截至到2 0 0 4年7月) ,确认IVS4 nt+3(G>C)、IVS9nt+34(G>A)为国际首次发现的新突变,S30 3P(T>C)、D2 82 G(A>G)为国内首次报道的新突变。结论　内蒙古人群苯丙氨酸羟化酶基因存在突变的多样性,R2 4 3Q、Y35 6 X、Y2 0 4 C是PAH基因的突变热点。 展开更多
关键词 苯丙氨酸羟化酶基因 经典型苯丙酮尿症 单链构象多态分析 DNA直接测序 聚合酶链反应 基因突变 内蒙古地区 基因点突变 2004年 PAH基因 方法应用 鉴定分析 数据统计 首次发现 首次报道 突变热点 PKU 外显子 多样性 国际
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河北地区55例苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变的检测与分析 被引量：17
10
作者 卢超霞 高峡 +8 位作者 王金玮 张梅 朱宏文 孙婧 肖继芳 杨威 赵秀丽 齐展 张学 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第42期2971-2976,共6页
目的了解河北地区苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变情况，分析该地区PAH基因的突变谱及突变特点。方法联合应用PAH基因全部外显子及外显子一内含子交界区扩增测序和多重连接依赖式探针扩增（MLPA）方法，对2007年9月... 目的了解河北地区苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变情况，分析该地区PAH基因的突变谱及突变特点。方法联合应用PAH基因全部外显子及外显子一内含子交界区扩增测序和多重连接依赖式探针扩增（MLPA）方法，对2007年9月至2009年7月就诊的55例来自河北地区的PKU患者进行PAH基因点突变和拷贝数改变的检测。对发现大片段缺失的个体，用跨越断裂位点（Gap）-PCR-测序方法确定断裂点精确位置。结果110个PAH等位基因中检出突变等位基因108个，突变检出率为98．2％。共发现PAH基因突变41种，涉及11个外显子，包括错义突变24种、无义突变7种、剪接位点突变7种、小的缺失1种和大片段缺失2种，其中4种错义突变（P．Pr0147Leu，P．Gly289Arg，P．Phe392Ser，P．Ile421Thr）和2种大片段缺失突变（-4163_-406del和-1932一十3402del）为国际首次报道。55例患者中以下3种突变所占比例最高：P．Arg243Gln（12．7％）、e．611A〉G（11．8％）和c．1197A〉T（9．1％）。结论中国河北地区PKU患者中PAH基因的突变分布广泛；突变类型大部分为单碱基替换，但是大片段缺失也占一定比例。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 突变谱 多重连接依赖式探针扩增
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经典型苯丙酮尿症基因全长外显子的突变检测和分析 被引量：16
11
作者 张志 庄俊汉 +5 位作者 黄宗青 许香广 邓英太 彭书新 江剑辉 何蕴韶 《中国优生与遗传杂志》 2006年第5期14-16,21,共4页
目的探讨中国PKU患者PAH基因突变特征。方法运用PCR-SSCP及PCR-DNA直接测序检测40例经典型PKU患者和30例正常对照的PAH基因。结果在PAH基因上8个外显子共发现11种突变和3种多态,其中R243Q和Y204C为两个高频突变位点,突变率分别为27.5%和... 目的探讨中国PKU患者PAH基因突变特征。方法运用PCR-SSCP及PCR-DNA直接测序检测40例经典型PKU患者和30例正常对照的PAH基因。结果在PAH基因上8个外显子共发现11种突变和3种多态,其中R243Q和Y204C为两个高频突变位点,突变率分别为27.5%和10%,280 insT、M276K、M276R、IVS10nt+32T→A、IVS4nt+46C→T、H290R是首次发现的新突变。结论中国PKU患者基因外显子突变是以两个突变热点和罕见突变并存为特征。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 基因突变
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新生儿筛查诊断的223例高苯丙氨酸血症的诊治及随访 被引量：15
12
作者 叶军 邱文娟 +5 位作者 韩连书 张拥军 周建德 张雅芬 乌玉丽 顾学范 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期189-192,共4页
目的了解我国各种病因所致的高苯丙氨酸血症(HPA)的发生率,探讨新生儿早期诊治患者血苯丙氨酸(Phe)控制与智能发育关系。方法对新生儿筛查发现的223例 HPA 患儿,采用四氢生物蝶呤(BH_4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶活性测定... 目的了解我国各种病因所致的高苯丙氨酸血症(HPA)的发生率,探讨新生儿早期诊治患者血苯丙氨酸(Phe)控制与智能发育关系。方法对新生儿筛查发现的223例 HPA 患儿,采用四氢生物蝶呤(BH_4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶活性测定进行病因诊断,对治疗者进行生长和智能发育评价,相关基因突变分析。结果 223例中苯丙氨酸羟化酶缺乏症(PAHD)129例(57.8%),BH_4反应性 PAHD 64例(28.7%),6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTSD)30例(13.5%)。149例接受随访(年龄4个月至22岁),其中136例生后1.6个月(0.5～3.5个月)根据病因接受相应治疗,13例不需治疗随访。136例治疗者中108例(79.4%)智能发育正常,对58例患者进行智商(IQ)与血 Phe 浓度相关分析显示两者成负相关(r=-0.439,P<0.01)。9例 PTSD 者携带9种 PTS 基因突变,286G→A及259C→T占45%,13例 BH_4反应性 PAHD 者携带7种 PAH 基因突变,R241C 多见(43.8%)。结论新生儿筛查发现的 HPA 需快速进行病因鉴别诊断,早期治疗者近80%智能发育正常,血 Phe 浓度控制是智能发育的重要因素。 展开更多
关键词 高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶 新生儿筛查 智商
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苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因外显子7及其两侧内含子的突变研究 被引量：12
13
作者 宋昉 金煜炜 +3 位作者 王红 张玉敏 杨艳玲 张霆 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期53-56,共4页
为探讨中国苯丙酮尿症(PKU)人群中苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因外显子7的突变特征,对147例PKU患儿的294个PAH基因外显子7以及两侧部分内含子序列,应用PCR 单链构象多态性(SSCP)分析及基因序列分析的方法进行了筛查和确定。共发现13种突变基... 为探讨中国苯丙酮尿症(PKU)人群中苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因外显子7的突变特征,对147例PKU患儿的294个PAH基因外显子7以及两侧部分内含子序列,应用PCR 单链构象多态性(SSCP)分析及基因序列分析的方法进行了筛查和确定。共发现13种突变基因:G239D、R241C、R241fs、R243Q、G247S、G247V、R252Q、L255S、R261Q、M276K、E280G、P281L、Ivs7+2T>A,其中7种突变基因在中国PKU人群首次发现;G239D、R241fs、G247S、E280G、L255S、R261Q、P281L,前4种在国际上尚未见到报道,并已提交到国际PAH突变数据库(www.pahdb.mcgill.ca)。突变基因的总频率为30.61%(90/294)。突变涉及了错义、缺失、移码和剪接位点4种突变类型。结果明确了PAH基因外显子7的突变种类和分布等特征,表明外显子7是中国人PAH基因突变的热点区域。 展开更多
关键词 苯丙氨酸羟化酶 外显子 基因突变 单链构象多态性 序列分析
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甘肃地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变分析 被引量：15
14
作者 闫有圣 王铮 +3 位作者 郝胜菊 孟岩 郑雷 黄尚志 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期419-422,共4页
目的了解甘肃地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因突变。方法应用PCR产物直接测序检测了29例苯丙酮尿症患儿PAH基因第3，5，6，7，11，12外显子及其两侧旁侧内含子。结果在58个等位基因中检测到了4... 目的了解甘肃地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因突变。方法应用PCR产物直接测序检测了29例苯丙酮尿症患儿PAH基因第3，5，6，7，11，12外显子及其两侧旁侧内含子。结果在58个等位基因中检测到了45个突变等位基因，检出率达77．6％（45／58），鉴定了18种突变，其中突变基因（IVS124-5G〉C）国内外未见报道。甘肃地区常见的突变是R243Q（22．7％），V399V（12．1％），EX6—96A〉G（5．2％），R413P（5．2％），IVS4—1G〉A（5．2％），较常见的突变有Y356X（3．4％），R111X（3．4％），INS7＋2T〉A（3．4％）。结论甘肃地区PAH基因突变与中国其他地区相似，但部分突变基因比例存在明显的差异。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 DNA测序 突变检测
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海南省380996名新生儿苯丙酮尿症筛查及苯丙氨酸羟化酶基因分析 被引量：14
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作者 赵振东 黄慈丹 +1 位作者 许海珠 符朝惠 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第26期2054-2058,共5页
目的观察海南省新生儿苯丙酮尿症发病情况和苯丙氨酸羟化酶基因的分布特征。方法收集2017年1月至2019年12月在海南省出生的380996名新生儿足跟血干血斑样本,使用荧光法测定干血斑中苯丙氨酸的浓度,复筛使用串联质谱法检测新生儿重采干... 目的观察海南省新生儿苯丙酮尿症发病情况和苯丙氨酸羟化酶基因的分布特征。方法收集2017年1月至2019年12月在海南省出生的380996名新生儿足跟血干血斑样本,使用荧光法测定干血斑中苯丙氨酸的浓度,复筛使用串联质谱法检测新生儿重采干血斑样本中苯丙氨酸和酪氨酸的浓度;留取可疑患儿尿样本外送做尿蝶呤谱分析及四氢生物蝶呤负荷试验;使用核酸分子杂交仪利用PCR和导流杂交法检测干血斑样本苯丙氨酸羟化酶基因突变位点,同时抽取疑似患儿和父母外周血进行基因测序。结果380996名新生儿中初筛39例疑似患儿,确诊苯丙酮尿症14例,男8例,女6例,年发病率为1.22/10万。其中苯丙氨酸羟化酶缺乏症11例,四氢生物蝶呤缺乏症3例。共检出13个苯丙氨酸羟化酶基因位点突变:c.728G>A、c.158G>A、c.1238G>C、c.611A>G、c.1068C>A、c.706+5G>A、c.740G>T、c.1081A>T、c.793T>G、c.1223G>A、c.721C>T、c.331C>T和c.1174T>A。结论最近3年内苯丙酮尿症在海南省新生儿人群发病率较高,苯丙氨酸羟化酶基因突变谱系多样,发现两种罕见的基因突变:c.793T>G和c.706+5G>A。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 婴儿 新生 发病率 苯丙氨酸羟化酶
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内蒙古地区苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶基因突变的检测 被引量：13
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作者 张军力 孟峻 +4 位作者 翟晓萍 方根 高建钢 史珉 王永祥 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期144-147,共4页
目的　了解内蒙古地区苯丙酮尿症 (PKU)病人苯丙氨酸羟化酶 (PAH)基因突变类型和频率。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)扩增 ,单链构象多态性分析 (SSCP)、DNA直接测序的方法 ,对内蒙古地区 2 2个PKU家系PAH基因外显子 3、5、6、7、1 0、... 目的　了解内蒙古地区苯丙酮尿症 (PKU)病人苯丙氨酸羟化酶 (PAH)基因突变类型和频率。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)扩增 ,单链构象多态性分析 (SSCP)、DNA直接测序的方法 ,对内蒙古地区 2 2个PKU家系PAH基因外显子 3、5、6、7、1 0、1 1、1 2 ,进行检测分析。结果　检出 1 0种苯丙氨酸羟化酶基因的点突变。R2 4 3Q (8/44 )、R2 5 2Q (1 /44 )、R2 6 1Q (1 /44 )、G2 39D (1 /44 )、IVS7nt(2 ) (1 /44 )、Y2 0 4C(5 /44 )、Y35 6X(6 /44 )、R4 1 3P(1 /44 )、R1 1 1X(1 /44 )、Y1 6 1S(1 /44 ) ,经检索国际PAH基因突变数据统计库 ,确认G2 39D(G→A)为首次发现的新突变。结论　R2 4 3Q、Y35 6X、Y2 0 4C是内蒙地区人群中PAH基因的主要突变位点。以Y35 6X的突变率明显高于、R4 1 3P低于北方人群为特征。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 基因突变 检测 聚合酶链反应
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398例新生儿各型高苯丙氨酸血症的研究及26年诊治经验 被引量：14
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作者 叶军 邱文娟 +5 位作者 韩连书 张惠文 周建德 张雅芬 高晓岚 顾学范 《中华围产医学杂志》 CAS 2008年第6期382-387,共6页
目的了解新生儿筛查诊断的各型高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）的发生率及临床转归。方法将新生儿筛查诊断的398例HPA纳入研究。采用四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH。）负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶... 目的了解新生儿筛查诊断的各型高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）的发生率及临床转归。方法将新生儿筛查诊断的398例HPA纳入研究。采用四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH。）负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶活性测定进行鉴别诊断；对治疗随访患者进行疗效与智能发育评估及疾病相关基因突变检测。结果（1）342例（85．9％）诊断为苯丙氨酸羟化酶缺乏症（phenylalanine hydroxylase deficiency，PAHD），其中146例（36．7％）为BH4反应型，轻度苯丙酮尿症及轻度HPA中66．5％（135／203）为BH4反应型；14．1％（56／398）为BH4缺乏症，其中55例为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症，1例二氢蝶啶还原酶缺乏症。（2）270例接受随访，其中27例不需治疗而随访，241例于生后1．7月（0．5～15月）接受治疗。35例BHt缺乏症采用BH4、多巴及5-羟色氨酸治疗，血Phe浓度控制理想占（97．2±8．1）％，依从性好；21例BH4反应型PAHD单独BH4治疗疗效理想；185例低／无苯丙氨酸特殊奶粉治疗，血Phe控制理想占（53±30）％，依从性较差。（3）241例治疗患者末次随访年龄2．7岁（1月～22岁），所有患者生长发育正常；149例接受智能发育评价的患者中122例（82％）智能发育正常，其中58例IQ（91．9±11．3）分。IQ[（84±19）分]与血Phe浓度控制理想百分比[（56±33）％]成正相关（r=0．406，P〈O．01），与平均血Phe浓度E（348±222）umol／L]成负相关（r=-0．406，P〈0．01）。（4）31例6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症携带19种基因突变，259C〉T（48．3％）及286G〉A（15．5Yo）为热点突变；13例BH。反应型PAHD携带7种基因突变，R241C（43．8％）突变最多见。结论（1）新生儿筛查发现的HPA者在治疗前应首先进行鉴别诊断；（2）严格控制血苯丙氨酸浓度对智能发育至关重要。 展开更多
关键词 高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶 四氢生物蝶呤 新生儿筛查 智商
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青海地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变分析 被引量：13
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作者 何江 王惠珍 +4 位作者 徐发亮 杨曦 王瑞 邹红云 余伍忠 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1221-1227,共7页
目的明确青海地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的突变特征,为该地区苯丙酮尿症（PKU）的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法选取2006年1月至2012年12月经新生儿疾病筛查及门诊遗传咨询发现并确诊的49例青海地区PKU患儿... 目的明确青海地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的突变特征,为该地区苯丙酮尿症（PKU）的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法选取2006年1月至2012年12月经新生儿疾病筛查及门诊遗传咨询发现并确诊的49例青海地区PKU患儿为研究对象,应用PCR产物直接测序法对49例PKU患儿及其父母的PAH基因启动子、第1～13外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析。结果在98个PAH等位基因中检测出30种、共计80个不同的突变基因,总检出率为82%（80/98）,主要包括19种错义突变（63%）、5种无义突变（17%）、3种剪切位点突变（10%）和3种缺失突变（10%）,大部分突变集中在第3、6、7、11外显子及第4内含子区域,常见的4种突变是p.R243Q（19%）、IVS4-1G〉A（9%）、p.Y356X（7%）和p.EX6-96A〉G（5%）;p.N93fs X5（c.279-282del CATC）、p.G171E（c.512G〉A）突变是国际上未见报道的新的PAH基因突变,p.H64fs X9（c.190del C）突变为国内第2次报道。青海地区PAH基因的突变构成有一部分与北方各省份相似,与中国南方部分省区及日本、欧洲等国家差异显著。结论青海地区表现出多民族聚居地区PAH基因突变特有的多样性和复杂性。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 突变
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中国人群中苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因大片段缺失突变分析 被引量：13
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作者 闫有圣 姚凤霞 +5 位作者 郝胜菊 张钏 陈雪 冯暄 杨涛 黄尚志 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期1097-1102,共6页
目的分析苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因大片段缺失突变的类型及分布情况。方法2006至2014年北京协和医院产前诊断中心和甘肃省医学遗传学中心共对953例PKU患者进行了PAH基因诊断，对其中43例经Sanger测序仍存在未知... 目的分析苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因大片段缺失突变的类型及分布情况。方法2006至2014年北京协和医院产前诊断中心和甘肃省医学遗传学中心共对953例PKU患者进行了PAH基因诊断，对其中43例经Sanger测序仍存在未知突变的PKU患者采用多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA），进行PAH基因的外显子缺失或重复分析，并采用间隙PCR（Gap-PCR）及测序技术确定缺失突变的断点位置。结果43例PKU患者的47个未知突变等位基因中，22例患者检测到24个大片段缺失／重复突变等位基因，占突变性质不明等位基因的51．1％（24／47）。其中缺失突变6种，分别是Exldel3758突变（10个）、Ex4—5del突变（4个）、Ex4—7del突变（3个）、Exldel5329ins56突变（3个）、Ex3del6599ins8突变（2个）、Ex4del突变（1个）；重复突变1种，为Exl2dup（1个）。在这些缺失／重复突变中出现频率较高的为：ExldeB758（21．3％）、Ex4—5del（8．5％）、Ex47del（6．4％）。结论中国人群中存在PAH基因大片段缺失突变，具有明显的热点突变种类。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 大片段缺失突变 多重连接依赖式探针扩增
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高苯丙氨酸血症表型与基因型研究进展 被引量：12
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作者 陈挺 赵正言 +1 位作者 蒋萍萍 舒强 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期219-226,共8页
高苯丙氨酸血症(HPA)是最常见的先天性、常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病,由苯丙氨酸羟化酶(PAH)或辅酶四氢生物蝶呤(BH4)缺乏所致,并受基因调控。HPA临床数据与基因信息是疾病诊断、治疗和预防的宝贵资源,信息的有效积累将推动HPA诊治... 高苯丙氨酸血症(HPA)是最常见的先天性、常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病,由苯丙氨酸羟化酶(PAH)或辅酶四氢生物蝶呤(BH4)缺乏所致,并受基因调控。HPA临床数据与基因信息是疾病诊断、治疗和预防的宝贵资源,信息的有效积累将推动HPA诊治更加及时和准确,为制订个性化的诊疗方案提供新手段。本文总结了HPA代谢途径与蛋白PAH和BH4的关联、HPA的致病基因及其分布、HPA的基因型与表型的关系,为HPA的个性化治疗提供参考。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症/遗传学 苯丙氨酸羟化酶 生物蝶呤/代谢 表型 基因型 综述
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