穿心莲内酯磺化物体外抗腺病毒药效学研究 被引量：16

1

作者 平静 王思源 +2 位作者 谢宁 陈晓 王雪峰 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第21期175-179,共5页

目的:研究穿心莲内酯磺化物(ADS)体外抗腺病毒-3(AdV3)活性及细胞毒性。方法:采用细胞病变法(CPE)、四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测ADS的最大无毒浓度(TC0)和半数中毒浓度(TC50),以AdV3100倍半数组织细胞感染量(100TCID50)攻击体外培养... 目的:研究穿心莲内酯磺化物(ADS)体外抗腺病毒-3(AdV3)活性及细胞毒性。方法:采用细胞病变法(CPE)、四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测ADS的最大无毒浓度(TC0)和半数中毒浓度(TC50),以AdV3100倍半数组织细胞感染量(100TCID50)攻击体外培养的人喉癌上皮细胞(Hep-2)造成AdV3感染模型,以利巴韦林注射液为对照药,以最小有效浓度(MEC)、半数有效浓度(EC50)及治疗指数(TI)为指标,测定了ADS在6.10,12.21,24.41,48.23,97.66,195.31,390.63,871.25 mg.L-1的体外抑制腺病毒活性。结果:ADS、利巴韦林注射液TC0分别为781.25,6.25 mg.L-1;MEC分别为97.66,0.390 6 mg.L-1;TI分别为8,16。结论:ADS97.66～781.25 mg.L-1可有效抑制细胞内AdV3体外增殖,并呈明显的量效关系。 展开更多

关键词 穿心莲内酯磺化物 腺病毒-3 药效学 体外试验

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氯原酸体外诱生人外周血白细胞中α干扰素实验 被引量：7

2

作者 胡克杰 曲福君 +2 位作者 王子良 王栋 孙考祥 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2004年第2期120-122,共3页

目的　探讨氯原酸体外诱生α干扰素的药效学作用。方法　用方阵滴定法 ,观察氯原酸体外诱生的人白细胞中α干扰素 ,抑制单纯性疱疹病毒致Hep 2细胞凋亡的情况。结果　氯原酸药液随浓度的稀释而逐渐减少对Hep 2细胞凋亡的防护作用。结论... 目的　探讨氯原酸体外诱生α干扰素的药效学作用。方法　用方阵滴定法 ,观察氯原酸体外诱生的人白细胞中α干扰素 ,抑制单纯性疱疹病毒致Hep 2细胞凋亡的情况。结果　氯原酸药液随浓度的稀释而逐渐减少对Hep 2细胞凋亡的防护作用。结论　氯原酸能够在体外诱生人外周血白细胞中α干扰素 ,并随药物浓度的降低 。 展开更多

关键词 氯原酸 外周血白细胞 Α干扰素 中药 单纯性疱疹病毒 HSV

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基于体外药效学对土鳖虫不同酶解部位的抗凝活力研究 被引量：9

3

作者 田晨颖 窦家聪 +3 位作者 刘国飞 高鹏 柏道鸣 代龙 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期1299-1302,共4页

目的:通过对土鳖虫不同酶解产物进行体外抗凝药效学实验,筛选强活性部位。方法:以土鳖虫不同酶解产物的得膏率、总肽含量、抗凝活力为指标,以冷冻干燥将不同酶解产物制成冻干粉,利用体外溶血块实验、血液黏度测定比较其抗凝活力。结果:... 目的:通过对土鳖虫不同酶解产物进行体外抗凝药效学实验,筛选强活性部位。方法:以土鳖虫不同酶解产物的得膏率、总肽含量、抗凝活力为指标,以冷冻干燥将不同酶解产物制成冻干粉,利用体外溶血块实验、血液黏度测定比较其抗凝活力。结果:仿生酶解法(胃蛋白酶+胰蛋白酶)产物的得膏率41.84%、总肽含量为26.22 mg·m L^(-1)、其抗凝活力为2.9 U·m L^(-1),其体外溶血率最高,血液黏度最低。结论:与单一酶进行酶解相比,仿生酶解法所得酶解产物具有更强的抗凝活力。 展开更多

关键词 抗凝活力 体外药效学 冷冻干燥 酶解部位 土鳖虫

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药物动力学和药效动力学结合在抗菌药物研发和临床治疗中的应用(英文) 被引量：9

4

作者 SHI Jun 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第10期1099-1113,共15页

面临耐药性致病菌的逐年增加,新型抗菌药物亟待开发。众所周知,新药开发是一个艰难和复杂的过程。制定合理给药方案是药物开发的重要课题,而以制定抗菌药物的合理给药方案最富挑战性。近二十年来,便宜快捷的体外动力学实验和动物体内感... 面临耐药性致病菌的逐年增加,新型抗菌药物亟待开发。众所周知,新药开发是一个艰难和复杂的过程。制定合理给药方案是药物开发的重要课题,而以制定抗菌药物的合理给药方案最富挑战性。近二十年来,便宜快捷的体外动力学实验和动物体内感染模型以及药效学数据处理方法不断完善,其价值在抗菌新药开发上被不断验证和肯定,弥补了临床试验所无法获得的信息。近十年来临床群体药代动力学模型和蒙地卡罗模拟结合临床前实验确定的靶值,致病菌MIC分布,利用电脑模拟比较不同给药方案的中靶率,已成为临床三期试验确定最佳给药方案行之有效的方法和针对耐药菌抗菌药物临床剂量再评价和进一步调整的科学依据。可以预期,在今后的抗菌素新药的开发上,人们将更有把握从临床前的实验数据来预计临床最佳给药方案,并优化临床试验的设计,达到既快速又经济的目的。 展开更多

关键词 药动学 药效学 抗菌素 体外动力学模型 动物模型 蒙地卡罗模拟

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体外药动学模型中恩诺沙星对猪大肠杆菌的药效研究 被引量：8

5

作者 杨雨辉 丁焕中 +2 位作者 杨东 曾振灵 刘文字 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期636-640,共5页

为使畜禽专用的喹诺酮类药物更合理地应用,通过建立体外模型的方法,研究了恩诺沙星对大肠杆菌的药效。结果,在消除半衰期为3 h的模型内,2MIC(最小抑菌浓度)的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长。5MIC和8MIC... 为使畜禽专用的喹诺酮类药物更合理地应用,通过建立体外模型的方法,研究了恩诺沙星对大肠杆菌的药效。结果,在消除半衰期为3 h的模型内,2MIC(最小抑菌浓度)的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长。5MIC和8MIC的恩诺沙星对猪大肠杆菌可抑制6 h,模型运行6 h后细菌出现再生长。16MIC的恩诺沙星可在模型运行期间对猪大肠杆菌产生持续的抑制杀灭作用。在消除半衰期为6.5 h的模型内,2MIC的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长。5MIC、8MIC和16MIC的恩诺沙星可在模型运行期间对猪大肠杆菌产生持续的抑制杀灭作用,4 h已经不能检测到猪大肠杆菌的存在。结果表明,若要使恩诺沙星发挥持续的抗菌效果,保持Cmax/MIC大于一定数值,同时维持有足够高的AUC0→24/MIC是非常必要的。 展开更多

关键词 药动模型 药效 恩诺沙星 大肠杆菌 体外

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抗真菌药物联合应用的体外药效评价方法 被引量：6

6

作者 李妍 郭琼杰 孙淑娟 《抗感染药学》 2007年第2期51-55,共5页

目的:介绍目前实验室应用的几种抗真菌药物联用的体外药效评价方法。方法:通过查阅文献,综述各种方法的具体操作及优缺点。结果:多种方法可评价抗真菌药物联用的体外药效,如棋盘法、时间-杀菌曲线法、E-test法、双纸片扩散法等。结论:... 目的:介绍目前实验室应用的几种抗真菌药物联用的体外药效评价方法。方法:通过查阅文献,综述各种方法的具体操作及优缺点。结果:多种方法可评价抗真菌药物联用的体外药效,如棋盘法、时间-杀菌曲线法、E-test法、双纸片扩散法等。结论:用于评价抗真菌药联用效果的各方法均有其优点及不足之处,且有良好的一致性,目前实验室中最为普遍应用的方法是棋盘法。 展开更多

关键词 抗真菌药物 棋盘法 时间-杀菌曲线 体外药效

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纳曲酮微球的研制及体内外评价 被引量：5

7

作者 何广安 栾瀚森 +1 位作者 王浩 侯惠民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期342-345,共4页

以PLGA为载体制备了注射用纳曲酮微球,考察制品的体外释药、以及在小鼠体内的药效学和家兔体内的药动学,并进行了评价。结果表明,制品在体内外均能持续释药30d,小鼠体内拮抗吗啡的效果可长达30d。

关键词 纳曲酮 微球 药效学 药动学 体外释放

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枳壳理气质量标志物的有效性验证 被引量：6

8

作者 钟民勇 庹福临 +3 位作者 乔日发 杨林 杨武亮 袁金斌 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期281-286,共6页

目的验证枳壳理气质量标志物(Q-marker)的有效性。方法采用离体肠肌实验,应用BL-420N信息化生物信号采集与分析系统,观察记录枳壳醇提物、水提物和Q-marker混合溶液对正常小鼠离体小肠平滑肌收缩活动的影响。在体实验将KM小鼠50只随机分... 目的验证枳壳理气质量标志物(Q-marker)的有效性。方法采用离体肠肌实验,应用BL-420N信息化生物信号采集与分析系统,观察记录枳壳醇提物、水提物和Q-marker混合溶液对正常小鼠离体小肠平滑肌收缩活动的影响。在体实验将KM小鼠50只随机分为5组,即空白组、阳性药组、枳壳醇提物组、枳壳水提物组、Q-marker混合溶液组,分别按25 mL·kg^(-1)灌胃给药,连续7 d,采用炭末推进法,测定小肠推进率和胃排空率来评价各组的药效。结果离体实验中,枳壳醇提物组、枳壳水提物组和Q-marker混合溶液组在累积给药体积为50μL和150μL时,对正常小鼠离体小肠平滑肌收缩活动均呈现促进作用,而在累积给药体积350μL时,则呈现抑制作用。在体实验中,枳壳醇提物组、枳壳水提物组与Q-marker混合溶液组对正常小鼠胃排空和小肠推进均具有显著的促进作用(P<0.01),且枳壳醇提物组、枳壳水提物组与Q-marker混合溶液组之间无显著性差异。结论枳壳Q-marker混合溶液与提取物的理气作用无显著性差异,提示该研究确定的15个枳壳理气质量标志物能够整体上代表枳壳的质量属性。 展开更多

关键词 枳壳 理气 质量标志物 有效性 药效学 在体实验 离体实验

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国产与原研利奈唑胺对革兰阳性菌体外PK/PD比较研究 被引量：1

9

作者 杨凯 张舜天 +4 位作者 黄晨 王雪婷 嵇金如 沈萍 肖永红 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期209-214,共6页

目的通过体外药动学(PK)/药效学(PD)研究,比较国产利奈唑胺(恒捷)及原研利奈唑胺(斯沃)对革兰阳性菌的抗菌效果。方法利用体外PK自动模拟系统PASS400持续24 h模拟国产及原研利奈唑胺(600mg iv.q12 h,静滴0.5 h)对金黄色葡萄球菌ATCC259... 目的通过体外药动学(PK)/药效学(PD)研究,比较国产利奈唑胺(恒捷)及原研利奈唑胺(斯沃)对革兰阳性菌的抗菌效果。方法利用体外PK自动模拟系统PASS400持续24 h模拟国产及原研利奈唑胺(600mg iv.q12 h,静滴0.5 h)对金黄色葡萄球菌ATCC25923,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌52118、耐甲氧西林表皮葡萄球菌54994、耐万古霉素屎肠球菌52820临床分离株的时间杀菌曲线及体外PD参数,使用GraphPad Prism 8.0分析数据。结果研究菌株对国产与原研利奈唑胺均敏感,最低抑菌浓度0.25~1μg/mL。在预设给药方式下,两种利奈唑胺对测定细菌均具有良好杀菌效应,且二者杀菌效果一致,24 h内二者时间杀菌曲线几乎重叠。PD参数中,两种利奈唑胺对4株细菌最大杀菌量(MKD)及24 h杀菌量(ΔlgN_(24))均接近2 lgCFU/mL,杀菌曲线下面积在23~33 lgCFU/(mL·h)之间,再生至初始菌量时间均大于24 h,54994菌株组杀菌曲线与空白对照对照曲线面积差接近13lgCFU/(mL·h),其余各组I_(E)(药物杀菌曲线与细菌生长空白对照曲线面积差)均在29~35 lgCFU/(mL·h)之间,两种药物对4株细菌杀菌速率浮动于约0.1~0.7 lgCFU/(mL·h)之间。国产与原研利奈唑胺各组间PD参数均无差异。结论国产利奈唑胺(恒捷)与原研利奈唑胺(斯沃)对常见革兰阳性菌具有相似的体外PK/PD特征及杀菌效应。 展开更多

关键词 利奈唑胺 药动学/药效学 国产药 原研药 体外

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头孢曲松-舒巴坦复方制剂体外药动学/药效学研究 被引量：4

10

作者 朱燕 肖永红 +3 位作者 郝凤兰 张朴 康子胜 钟巍 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2011年第3期213-218,共6页

目的通过体外药动学/药效学(PK/PD)研究,确定头孢曲松-舒巴坦(4∶1)对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌作用特点,评价其组方的合理性。方法建立体外PK/PD模型,模拟人体单剂静脉注射头孢曲松、头孢曲松-舒巴坦(4∶1)(同步与非同步消... 目的通过体外药动学/药效学(PK/PD)研究,确定头孢曲松-舒巴坦(4∶1)对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌作用特点,评价其组方的合理性。方法建立体外PK/PD模型,模拟人体单剂静脉注射头孢曲松、头孢曲松-舒巴坦(4∶1)(同步与非同步消除)、头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦(1∶1)药动学过程,比较药物对肺炎克雷伯菌ATCC700603(产SHV-18型酶)、大肠埃希菌EC-1和EC-2(分别产CTX-M-3、TEM-1型酶)的药效学特征。结果头孢曲松、头孢哌酮单药对肺炎克雷伯菌ATCC700603具有缓慢杀菌作用,3种复方模型显示出相似的杀菌活性,杀菌效果在6h最为明显;头孢曲松、头孢哌酮杀菌效果不显著;头孢曲松-舒巴坦复方制剂非同步消除模型杀菌效果不彻底;头孢曲松-舒巴坦同步消除模型杀菌效果最明显;对大肠埃希菌EC-2,5种模型均有明显杀菌活性。结论对产ESBLs肠杆菌,头孢曲松-舒巴坦(4∶1)复方制剂同步消除具有协同抗菌作用,非同步消除协同作用不明显;头孢曲松与舒巴坦复方制剂,可能临床价值有限,不具有发挥协同抗菌效果的基础。 展开更多

关键词 头孢曲松-舒巴坦 药动学/药效学 体外模型

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抗结核药物体外药代动力学/药效学研究模型的建立及应用 被引量：3

11

作者 赵皎洁 付雷 +3 位作者 王彬 张蕾 胡明豪 陆宇 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第4期372-379,共8页

目的 利用中空纤维系统建立体外药代动力学/药效学研究(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)的方法,并利用该方法获得异烟肼PK/PD参数及目标靶值,为后续新药的体外PK/PD研究提供方法学参考.方法 组装中空纤维系统,在中空纤维培养... 目的 利用中空纤维系统建立体外药代动力学/药效学研究(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)的方法,并利用该方法获得异烟肼PK/PD参数及目标靶值,为后续新药的体外PK/PD研究提供方法学参考.方法 组装中空纤维系统,在中空纤维培养筒外腔接种处于对数生长期浓度为1×106菌落形成单位(CFU)/ml的H37Rv菌株,共15 ml.在系统中模拟人体25、50、150、300、1200 mg/d给药剂量下的异烟肼浓度-时间分布,分别于给药后0.5、1、3.5、6.5、9.5、13、24、24.5、25、27.5、30.5、33.5、37、48 h进行取样,利用高效液相色谱(high-performance liquid chromatographic,HPLC)测定异烟肼浓度.给药7d内每天对培养筒外腔菌液进行取样,监测系统中总菌量、异烟肼耐药等随时间变化的情况,并用PKSolver插件计算相关PK/PD参数.结果 结核分枝杆菌中空纤维感染模型中,异烟肼在给药第1天就表现出明显的早期杀菌活性,而杀菌作用停止的时间出现在给药3~5d.在给药7d后,50~1200 mg/d剂量组结核分枝杆菌耐药菌群在所有菌群中占比≥39%.游离药物的血浆药物浓度-时间(0~24 h)曲线下面积(AUC0~24)与最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)的比值(AUC0~24/MIC)是异烟肼对H37Rv的PK/PD参数中拟合效果最好的.给药前2d药物的最大效应(Emax)为3.02CFU/ml,当AUC0~24/MIC=52.23时达到半最大效应浓度(EC50).结论 首次在国内建立的结核分枝杆菌中空纤维感染模型构建成功,AUC0~24/MIC是异烟肼对H37Rv的目标PK/PD参数. 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 药代动力学/药效学 异烟肼 体外研究

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金银花中氯原酸体外诱生白细胞α干扰素试验研究 被引量：2

12

作者 胡克杰 王跃红 孙考祥 《中医药信息》 2010年第4期105-107,共3页

目的:探讨金银花中氯原酸体外诱生α干扰素的药效学作用。方法:用方阵滴定法,观察氯原酸体外诱生的人外周血白细胞中α干扰素,抑制单纯性疱疹病毒致Hep-2细胞凋亡的情况。结果:氯原酸药液随浓度的稀释而逐渐减少对Hep-2细胞凋亡的防护... 目的:探讨金银花中氯原酸体外诱生α干扰素的药效学作用。方法:用方阵滴定法,观察氯原酸体外诱生的人外周血白细胞中α干扰素,抑制单纯性疱疹病毒致Hep-2细胞凋亡的情况。结果:氯原酸药液随浓度的稀释而逐渐减少对Hep-2细胞凋亡的防护作用。结论:金银花中氯原酸能够在体外诱生人外周血白细胞中α干扰素,并随药物浓度的降低,其诱生的能力逐渐降低。 展开更多

关键词 金银花 体外药效 Α干扰素

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蟹黄肤宁软膏体外抑菌实验 被引量：1

13

作者 张玲 曲延伟 张颖 《食品与药品》 CAS 2006年第11A期43-44,共2页

目的观察蟹黄肤宁软膏的体外抗菌活性。方法采用试管稀释法进行体外药效学研究。结果蟹黄肤宁软膏对8株浅部毛癣菌属的最小抑菌浓度(MIC)均在0.031 25～0.25mg/mL之间,空白基质均>46mg/mL。结论蟹黄肤宁软膏具有较好的体外抗真菌活性。

关键词 蟹黄肤宁软膏 抗真菌 体外药效学

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七清败毒散的药效学试验 被引量：1

14

作者 王飞 王军 +5 位作者 侯会霞 王雅倩 边小利 王虹雅 陈胡羚 李引乾 《动物医学进展》 北大核心 2021年第2期71-74,共4页

为了评价七清败毒散的药效学,采用蛋白胨制成发热模型研究七清败毒散的解热作用;采用二甲苯致小鼠耳廓炎症水肿法研究其抗炎作用;选用金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌作为试验用菌,采用肉汤试管稀释法测定七清败毒散对这3种常... 为了评价七清败毒散的药效学,采用蛋白胨制成发热模型研究七清败毒散的解热作用;采用二甲苯致小鼠耳廓炎症水肿法研究其抗炎作用;选用金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌作为试验用菌,采用肉汤试管稀释法测定七清败毒散对这3种常见菌最小抑菌浓度(MIC)。结果显示,七清败毒散能够显著抑制蛋白胨所致家兔体温升高,能明显减轻二甲苯所导致的小鼠耳肿胀,对常见的病原菌大肠埃希氏菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌均有一定的抑制作用。表明七清败毒散的解热、抗炎、抑菌作用良好。 展开更多

关键词 七清败毒散 药效学 抗炎作用 体外抑菌作用

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氟苯尼考对鲁氏耶尔森氏菌体外药效研究 被引量：1

15

作者 卢彤岩 王荻 李绍戊 《水产学杂志》 CAS 2012年第4期19-23,共5页

本文研究了氟苯尼考对鲁氏耶尔森氏菌(Yersinia ruckeri)体外药效学,测定了最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)、生长动力学曲线和杀菌动力学曲线和抗菌后效应(PAE)及四种培养因子对氟苯尼考体外抑制鲁氏菌活性的影响。结果表明:MIC... 本文研究了氟苯尼考对鲁氏耶尔森氏菌(Yersinia ruckeri)体外药效学,测定了最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)、生长动力学曲线和杀菌动力学曲线和抗菌后效应(PAE)及四种培养因子对氟苯尼考体外抑制鲁氏菌活性的影响。结果表明:MIC、MBC和MBC/MIC分别为0.5μg.mL-1、1μg.mL-1和2;鲁氏菌在液体培养基中1h后进入对数生长,大约持续7h;在用药4～6 h达到最大药效。由杀菌曲线可知,氟苯尼考的杀菌功效具有浓度依赖性;在2 MIC、4 MIC和8 MIC时,PAE分别为3.71±0.11、4.54±0.27和5.52±0.23;氟苯尼考对鲁氏菌作用最适pH值为6～8,且二价阳离子(Mg2+)、血清含量及细菌数量小于108时对药效无显著影响。因此,保证药物浓度和作用时间,并配合最适培养条件,是氟苯尼考发挥最高药效的前提条件。 展开更多

关键词 氟苯尼考 鲁氏耶尔森氏菌 体外药效

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抗结核药物体外药代动力学/药效学研究模型的建立及应用

16

作者 赵皎洁 付雷 +3 位作者 王彬 张蕾 胡明豪 陆宇 《结核病与胸部肿瘤》 2020年第2期112-119,共8页

目的―利用中空纤维系统建立体外药代动力学/药效学研究(pharmacokineticsl pharmacodyramics,PKPD)的方法,并利用该方法获得异烟腓PKPD参数及目标靶值,为后续新药的体外PK/PD研究提供方法学参考。方法组装中空纤维系统,在中空纤维培养... 目的―利用中空纤维系统建立体外药代动力学/药效学研究(pharmacokineticsl pharmacodyramics,PKPD)的方法,并利用该方法获得异烟腓PKPD参数及目标靶值,为后续新药的体外PK/PD研究提供方法学参考。方法组装中空纤维系统,在中空纤维培养简外腔接种处于对数生长期浓度为1×10^6菌落形成单位(CFU)/ml的H37Rv菌株,共15 ml。在系统中模拟人体25、50、150、300、1200 mg/d给药剂量下的异烟阱浓度-时间分布,分别于给药后0.5、1、3、5、6.5、9.5、13、24、24.5、25、27.5、30.5、33.5、37、48h进行取样,利用高效液相色谱(tighperformance liquid chromatographic,HPLC)测定异烟腓浓度。给药7d内每天对培养筒外腔菌液进行取样,监测系统中总菌量、异烟阱耐药等随时间变化的情况,并用PKSolver插件计算相关PKPD参数。结果结核分枝杆菌中空纤维感染模型中,异烟阱在给药第1天就表现出明显的早期杀菌活性,而杀菌作用停止的时间出现在给药3~5 d。在给药7d后,50~1200 mgld剂量组结核分枝杆菌耐药菌群在所有菌群中占比≥39%。游离药物的血浆药物浓度-时间(0~24h)曲线下面积(AUC0-24)与最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)的比值(AUC0-24/MIC)是异烟阱H37Rv的PKPD参数中拟合效果最好的。给药前2d药物的最大效应(Emax)为3.02 CFU/ml,当AUCg/MIC=52.23时达到半最大效应浓度(EC50)。结论首次在国内建立的结核分枝杆菌中空纤维感染模型构建成功,AUC-MIC是异烟腓对H37Rv的目标PK/PD参数。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 药代动力学/药效学﹔异烟阱﹔体外研究

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药物动力学和药效动力学在抗菌药物新药开发和临床治疗上的应用 被引量：34

17

作者 史军 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第2期121-133,共13页

制定合理的给药方案是抗菌药物开发中临床试验成败的关键。近十年来群体药物动力学和药效动力学的发展和在抗菌药新药开发上的应用,对抗菌药物合理给药方案的制定有了突破性进展,已基本上形成了抗菌药物新药开发的一个模式。这一模式以... 制定合理的给药方案是抗菌药物开发中临床试验成败的关键。近十年来群体药物动力学和药效动力学的发展和在抗菌药新药开发上的应用,对抗菌药物合理给药方案的制定有了突破性进展,已基本上形成了抗菌药物新药开发的一个模式。这一模式以药动药效学理论指导下的体外动力学模型、动物体内感染模型和I期临床药动学试验为基础,以随机化统计模型和蒙地卡罗模拟为手段对III期临床试验的给药方案进行统计比较以确定最佳的给药剂量和频率。本文系统性地描述如何从临床前和临床试验中获得准确可靠的数据进而建立药动药效学数学模型,着重于阐述抗菌药物药效学的基本概念、试验方法学的基本原理并简单介绍药动药效学的计算方法。 展开更多

关键词 药动学 药效学 抗菌药物 体外动力学模型 蒙地卡罗模拟

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第3代头孢菌素对常见细菌的抗菌活性及药代动力学/药效学分析 被引量：4

18

作者 李广富 陈忠光 +2 位作者 张玉斌 钱霞 齐慧敏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期872-876,共5页

近年来,细菌耐药日趋严重。现就几种主要的第3代头孢菌素体外抗菌活性的变化情况进行综述,并对药代动力学/药效学进行分析,以更好指导临床正确选择第3代头孢菌素。

关键词 第3代头孢菌素 体外抗菌活性 药代动力学/药效学

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中药复方祛毒增宁胶囊抗艾滋病毒体外药效学的研究 被引量：4

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作者 李泽琳 曾越 +5 位作者 苏立山 张小梅 邵一鸣 曾欣 WOLF Hans 曾毅 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期253-256,共4页

本研究以现代医学为基础,结合中医辨症的原则,特别是经过体外抗病毒实验的筛选,选择既具有抗病毒作用,可增强机体免疫功能又符合中医辨症原则,以黄芩等4味中药组成复方,经过正交设计,优选提取溶剂和工艺,制成胶囊,暂定名为祛毒增宁胶囊(... 本研究以现代医学为基础,结合中医辨症的原则,特别是经过体外抗病毒实验的筛选,选择既具有抗病毒作用,可增强机体免疫功能又符合中医辨症原则,以黄芩等4味中药组成复方,经过正交设计,优选提取溶剂和工艺,制成胶囊,暂定名为祛毒增宁胶囊(ZL-1)。体外药效学研究表明,祛毒增宁胶囊可有效抑制病毒在MT4、HeLa和PBMC中的复制,IC50分别为105.2、70.7及77.4μg·mL-1。祛毒增宁胶囊中主要成分JH与齐多夫定(AZT)不同剂量配伍,表现出明显的增效作用,同时,对蛋白酶抑制剂抗性株也有明显的抑制作用,在0.12mg·mL-1质量浓度下抑制率为100%。此制剂已完成临床前研究,并获批准进入临床观察阶段。 展开更多

关键词 艾滋病 HIV-1 抗HIV-1药物 中药复方 体外药效学

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头孢地尔:新型铁载体头孢菌素抗多重耐药革兰阴性杆菌感染 被引量：2

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作者 郐俊扬 王晓娟 王辉 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期990-1003,共14页

抗菌药物耐药是目前全世界面临的重要公共卫生问题之一,亟需开发有效的广谱抗菌药物以应对多重耐药革兰阴性杆菌的感染。头孢地尔是日本Shionogi公司开发的新型铁载体头孢菌素类抗菌药物。该药物对碳青霉烯耐药的肠杆菌目细菌(carbapene... 抗菌药物耐药是目前全世界面临的重要公共卫生问题之一,亟需开发有效的广谱抗菌药物以应对多重耐药革兰阴性杆菌的感染。头孢地尔是日本Shionogi公司开发的新型铁载体头孢菌素类抗菌药物。该药物对碳青霉烯耐药的肠杆菌目细菌(carbapenem resistant Enterobacterales,CRE)、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌等具有广谱强效的抗菌活性。该药物克服了革兰阴性杆菌因外膜孔道蛋白表达量下调和主动外排泵表达量上调产生的耐药性,并对丝氨酸酶和金属碳青霉烯酶具有较好的稳定性。该药可用于治疗由革兰阴性杆菌引起的复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)、院内获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎。文中通过汇总头孢地尔的化学结构、抗菌作用机制、体外抗菌活性、药代动力学、药效学和临床治疗等信息,展现头孢地尔作为新型铁载体头孢菌素在治疗多重耐药革兰阴性杆菌感染中的应用前景。 展开更多

关键词 头孢地尔 铁载体头孢菌素 药代动力学 药效学 体外抗菌活性

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